ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТОНОРМА® (TONORMA)

Состав:

Действующие вещества: atenolol, chlortalidone, nifedipine.

1 таблетка содержит: атенолола 100 мг, хлорталидона 25 мг, нифедипина 10 мг;

Вспомогательные вещества: магния карбонат тяжелый, крахмал картофельный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), желтый краситель FCF (Е 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, желто-оранжевого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с риской, на поверхности допускаются вкрапления белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные β1-адреноблокаторы в комбинации с другими гипотензивными средствами. Код АТХ C07F В03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тонорма® — комбинированный антигипертензивный лекарственный препарат, содержащий атенолол, нифедипин и хлорталидон. Антигипертензивное действие препарата обусловлено механизмом действия его компонентов, и в первую очередь основного из них — атенолола.

Атенолол — кардиоселективный β1-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим эффектом. Блокирует преимущественно β-адренорецепторы сердца и уменьшает стимулирующее влияние на сердце со стороны симпатической нервной системы и циркулирующих в крови катехоламинов, в результате чего снижается автоматизм синусового узла, частота сердечных сокращений, замедляется атриовентрикулярная проводимость, уменьшается сократимость миокарда, снижается потребность миокарда в кислороде.

Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик продолжительного действия. Блокирует реабсорбцию ионов натрия, хлора и соответственно жидкости в дистальных канальцах нефрона. Усиливает выведение из организма ионов калия, магния. Задерживает выведение ионов кальция и мочевой кислоты. Снижает артериальное давление за счёт уменьшения объёма циркулирующей крови, снижения сердечного выброса, а также уменьшения общего периферического сопротивления сосудов при длительном применении.

Нифедипин — антагонист кальция 1,4-дигидропиридинового ряда. Ингибирует трансмембранный поток ионов кальция через медленные кальциевые каналы в клетку. Действует на клетки миокарда и гладкой мускулатуры коронарных артерий и периферических сосудов. В сердце нифедипин расширяет коронарные артерии, особенно крупные кровоснабжающие сосуды, а также интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин снижает тонус гладких мышц коронарных артерий, что приводит к увеличению коронарного кровотока и предотвращает ангиоспазм. При длительном применении препятствует развитию атеросклеротических бляшек в стенке сосудов. Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счёт снижения постнагрузки. Снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшает повышенное сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Нифедипин усиливает выведение натрия и жидкости из организма. Антигипертензивное действие особенно выражено у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

Действующие вещества препарата не взаимодействуют между собой, поэтому метаболизм каждого компонента происходит по отдельному пути. После перорального применения основной компонент препарата — атенолол — абсорбируется в желудочно-кишечном тракте в количестве 50–60 %. С белками плазмы крови связывается менее 5 % препарата, объём распределения составляет 0,7 л/кг. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Атенолол практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения (Т½) составляет 6–9 часов и может удлиняться при нарушении функции почек. Фармакологические эффекты атенолола сохраняются длительное время — до 24 часов. 85 % принятой дозы выводится с мочой в неизменённом виде.

Нифедипин быстро всасывается при пероральном приёме. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут после приёма. Период полувыведения (Т½) составляет 3–4 часа. Около 80 % выводится почками в виде неактивных метаболитов, почти 15 % — с калом.

Хлорталидон хорошо всасывается при пероральном приёме, в системном кровотоке абсорбируется на поверхности эритроцитов, слабо связывается с белками плазмы крови. Диуретический эффект начинается через 2–4 часа после приёма и продолжается в течение 1 суток и более, иногда до 3 суток. Период полувыведения (Т½) продолжительный — 30–40 часов. Выводится с мочой (примерно 25 %) и калом (почти 75 %). Особенностью действия хлорталидона является относительная продолжительность диуретического эффекта, обусловленная его медленным выведением почками.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия, в случае, если терапия одним или двумя из компонентов лекарственного средства является неэффективной.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к атенололу, хлорталидону, нифедипину, к другим дигидропиридинам и β-адреноблокаторам или к другим компонентам лекарственного средства.

Инфаркт миокарда и первый месяц после перенесённого инфаркта миокарда.

Нестабильная стенокардия.

Острая сердечная недостаточность.

Сердечная недостаточность (NYHA III–IV).

Синдром слабости синусового узла.

Синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 в 1 мин).

Атриовентрикулярная блокада II и III степени.

Синоатриальная блокада.

Клинически значимый аортальный стеноз.

Артериальная гипотензия (систолическое давление менее 90 мм рт. ст.).

Кардиогенный шок.

Выраженные нарушения периферического кровообращения.

Бронхиальная астма, бронхообструктивный синдром.

Метаболический ацидоз.

Нелеченная феохромоцитома.

Илеостома, колостома.

Порфирия.

Подагра.

Тяжёлая печеночная и/или почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), анурія.

Прекома, связанная с болезнью Аддисона.

Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.

Интоксикация препаратами сердечных гликозидов.

Одновременное применение с препаратами лития, ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В), рифампицином.

Воспалительные заболевания кишечника или болезнь Крона.

Лекарственное средство противопоказано пациентам, которые получали верапамил в течение последних 48 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможно:

с неселективными ингибиторами обратного нейронального захвата моноаминов – опасное снижение артериального давления; усиление эффекта хлорталидона, входящего в состав лекарственного средства; не применять одновременно без наблюдения врача;

с антиаритмическими средствами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов – усиление выраженности негативного хроно-, ино- и дромотропного влияния. Это может стать причиной тяжёлой артериальной гипотензии, выраженной брадикардии и сердечной недостаточности. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов не следует применять внутривенно в течение 48 часов после отмены β-адреноблокаторов;

со средствами для ингаляционного наркоза (например, галотан, метоксифлуран) возрастает риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии, поэтому за несколько дней до проведения наркоза необходимо прекратить приём лекарственного средства или подобрать средство для наркоза с минимальным негативным инотропным действием;

с фентанилом – может возникать артериальная гипотензия. По крайней мере за 36 часов до проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина;

с сердечными гликозидами – возникновение тахи- или брадикардии, аритмий, а также усиление гипокалиемии при одновременном применении с препаратами наперстянки, поэтому следует проводить мониторинг лабораторных показателей. Препараты наперстянки и атенолол замедляют сердечный ритм, ухудшают предсердно-желудочковую проводимость. Также следует быть осторожными при назначении лекарственного средства больным, которые принимают препараты наперстянки вместе с неполноценной диетой (которая не обеспечивает потребность организма в калии), или тем, кто имеет желудочно-кишечные заболевания;

с гидралазином и празозином – усиливается антигипертензивное действие, их комбинация приводит к более выраженному снижению артериального давления, чем при приёме только одного лекарственного средства;

с дигидропиридинами (например, нифедипином) – усиление гипотензивного эффекта, сердечной недостаточности у больных с хронической сердечной недостаточностью, нарушения сердечного ритма;

с резерпином, гуанетидином, гуанфацином, клонидином – возникновение брадикардии. При одновременном применении данных лекарственных средств приём клонидина можно прекращать только через несколько дней после отмены применения лекарственного средства. β1-адреноблокаторы могут усугублять «рикошетную» гипертензию, которая может возникать после отмены клонидина. При одновременном применении вместе с катехоламином (например, резерпином), во время исследований наблюдались артериальная гипотензия и/или брадикардия, что может привести к головокружению, синкопе или ортостатической гипотензии;

с метилдопой – усиление гипотензивного эффекта и возникновение брадикардии;

с нестероидными противовоспалительными средствами (например, ибупрофен, индометацин), эстрогенами, α- и β-адреномиметиками, аминофиллином, теофиллином – ослабление эффекта атенолола, входящего в состав лекарственного средства;

с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 (в частности, макролидные антибиотики, ингибиторы ВИЧ-протеаз, антимикотические средства группы азолов, флуоксетин, нефазодон, цизаприд, вальпроевая кислота, дилтиазем, циметидин, хинупристин/далфопристин) – усиление эффекта нифедипина; при одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень артериального давления; азитромицин, структурно схожий с представителями класса макролидных антибиотиков, не ингибирует цитохром Р450 3А4. Циметидин угнетает активность цитохромного изофермента CYP3A4. Пациентам, которые уже принимают циметидин, нифедипин следует применять с осторожностью и постепенным увеличением дозы. При применении ингибиторов ВИЧ-протеаз одновременно с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его плазменной концентрации вследствие снижения метаболизма первого прохождения и выведения из организма;

с индукторами системы цитохрома Р450 3А4 (в частности, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) – ослабление эффекта нифедипина. Применение нифедипина может привести к увеличению концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови. Пациентам, которые уже принимают нифедипин и фенитоин или карбамазепин одновременно, необходимо находиться под постоянным наблюдением врача. В случае появления признаков токсичности или увеличения концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови следует уменьшить дозу этих лекарственных средств;

с антигипертензивными средствами разных групп, ингибиторами АПФ, антагонистами АТ-1 рецепторов, диуретиками, периферическими вазодилататорами (ингибиторы ФДЭ-5), нитратами, трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, барбитуратами, фенотиазинами, баклофеном – усиление гипотензивного эффекта;

с деполяризующими миорелаксантами – усиление эффекта последних;

с дигоксином – может повышаться концентрация дигоксина в плазме крови. Следует контролировать концентрации дигоксина в плазме крови и регулировать дозы на начало лечения нифедипином, при увеличении дозы и при прекращении лечения нифедипином;

с сульфатом магния – нифедипин может усиливать токсическое действие сульфата магния, что приводит к нейромышечной блокаде. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния является опасным и может угрожать жизни пациента, поэтому применять эти лекарственные средства вместе не рекомендуется;

с амиодароном возникает риск нарушения функции синусного или атриовентрикулярного узла, автоматизма, проводимости и сократительной способности сердца;

с циметидином – уменьшается клиренс атенолола, что приводит к повышению его уровня в плазме крови и усилению терапевтического эффекта;

с пропафеноном – усиление эффекта атенолола, входящего в состав лекарственного средства;

с никотином – усиление эффекта атенолола вследствие снижения его метаболизма и повышения уровня лекарственного средства в крови;

с препаратами, содержащими калий – ослабление эффекта последних;

с препаратами, угнетающими центральную нервную систему – усиление седативного эффекта;

с литием – усиление эффекта последнего;

с наркотическими анальгетиками – усиление наркотического эффекта; опасная заторможенность;

с адреналином, норадреналином – усиление эффекта последних, с последующей брадикардией;

с симпатомиметиками – снижение бронхолитической активности;

с антикоагулянтами, подобными кумарину – могло наблюдаться увеличение протромбинового времени после введения нифедипина. Значимость этого взаимодействия не была полностью изучена;

с непрямыми антикоагулянтами – потенцирование эффекта последних;

с пероральными гипогликемическими средствами, инсулином – усиление эффекта последних; при одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови;

с антихолинэстеразными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл, лизиноприл) – увеличение уровня калия в крови;

с хинолонами, циметидином – увеличение биодоступности атенолола;

с лидокаином – уменьшение его выведения (повышение концентрации в плазме крови) и повышение риска токсического действия;

с такролимусом – повышение концентрации в плазме крови, а с теофиллином – может повышаться, снижаться или оставаться без изменений. Следует тщательно контролировать их концентрацию в плазме крови и при необходимости – скорректировать дозу;

с хинидином – снижение концентрации последнего в плазме крови, тогда как хинидин может повышать чувствительность пациента к действию нифедипина. При одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень артериального давления и обращать внимание на нежелательные эффекты нифедипина. Перед началом лечения и после отмены лекарственного средства следует тщательно контролировать концентрацию хинидина и при необходимости – скорректировать его дозу. Если пациенту, который уже принимает хинидин, начали лечение нифедипином, следует обращать внимание на нежелательные эффекты нифедипина;

с хинупристином, далфопристином – может увеличиваться плазменный уровень нифедипина;

Необходимо с осторожностью назначать β1-адреноблокатор в комбинации с противоаритмическими средствами I класса (дезопирамид), поскольку кардиодепрессивный эффект может суммироваться.

При применении одновременно с эуфиллином или теофиллином возможно взаимное угнетение терапевтических эффектов.

Одновременное применение диуретиков (хлорталидон, входящий в состав лекарственного средства) с препаратами лития уменьшает почечный клиренс лития.

Одновременное применение с глюкокортикостероидами, амфотерицином, фуросемидом способствует увеличению выведения калия.

с рифампицином – может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и, как следствие, уменьшением его терапевтического эффекта. В случае появления приступов стенокардии или повышенного артериального давления во время одновременного применения нифедипина и рифампицина дозу нифедипина следует увеличить;

с винкристином – наблюдается уменьшение выведения винкристина;

с цефалоспорином – увеличение уровня цефалоспорина в плазме;

с циклоспорином, ритонавиром или саквинавиром – увеличение концентрации действия нифедипина (эти лекарственные средства замедляют действие цитохромного изофермента CYP3A4). При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо уменьшить его дозу;

с метахолином – может изменяться соответствующая реакция бронхов на метахолин. Лечение нифедипином следует прекратить до проведения неспецифического бронхопровокационного теста с метахолином (по возможности);

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома P450 3A4. Одновременное применение лекарственного средства с употреблением грейпфрутового сока приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и пролонгации его эффекта вследствие снижения метаболизма. Это может привести к усилению гипотензивного действия.

Другие виды взаимодействия.

Применение нифедипина может вызвать ложное повышение спектрофотометрических значений ванилилминдальной кислоты в плазме крови. Однако при определении с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии такого влияния не отмечается.

Этиловый спирт потенцирует действие лекарственного средства.

Отказ от курения повышает терапевтический эффект атенолола вследствие снижения его метаболизма и повышения уровня лекарственного средства в крови.

Особенности применения.

Лечение лекарственным средством следует проводить под контролем врача.

Лекарственное средство применять с осторожностью больным с нарушениями функции печени и почек, атриовентрикулярной блокадой I степени, сердечной недостаточностью (NYHA II), нарушением периферического кровообращения (синдром Рейно, облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей), стенокардией Принцметала, нарушениями водно-электролитного баланса, эмфиземой лёгких, псориазом, депрессией, заболеваниями желудочно-кишечного тракта, сахарным диабетом, гипогликемией; пожилым пациентам.

Сердечная недостаточность.

Лекарственное средство снижает частоту сердечных сокращений. При замедлении сердечного ритма следует провести коррекцию дозы.

Для поддержания циркуляторной функции при хронической сердечной недостаточности необходима стимуляция симпатической нервной системы. Блокада β1-рецепторов представляет потенциальную опасность дальнейшего угнетения сократимости миокарда и может привести к более тяжёлой сердечной недостаточности.

При первых признаках декомпенсации сердечной недостаточности следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Применять с осторожностью больным с хронической сердечной недостаточностью, которая контролируется препаратами наперстянки и/или диуретиками, поскольку препараты наперстянки и атенолол замедляют атриовентрикулярную проводимость.

Ишемическая болезнь сердца.

Лекарственное средство не следует применять, если существует вероятность связи между предыдущим применением и ишемической болью.

Отмену лекарственного средства следует проводить постепенно, поскольку при применении некоторых β1-блокаторов у больных с ишемической болезнью сердца может усилиться стенокардия, а в некоторых случаях — ускориться развитие инфаркта миокарда (синдром отмены). Поэтому таким пациентам прерывать терапию этим лекарственным средством следует с осторожностью и только под наблюдением врача.

У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения. Противопоказано применение пациентам с острым приступом стенокардии.

Даже при отсутствии явной стенокардии отмену лекарственного средства следует проводить под наблюдением врача постепенно, снижая дозу в течение 7–10 дней и ограничивая физическую нагрузку до минимума.

Поскольку ишемическая болезнь сердца может быть общей и нераспознанной, не следует резко прекращать терапию лекарственным средством даже у пациентов, которые лечились по поводу артериальной гипотензии.

При терапии коронарного ангиоспазма в постинфарктном периоде лечение следует начинать примерно через 3–4 недели после инфаркта миокарда и только при условии стабилизации коронарного кровообращения.

Артериальная гипертензия и гипотензия.

При применении лекарственного средства вместе с другими антигипертензивными средствами возможно развитие постуральной артериальной гипотензии. У пациентов следует контролировать уровень артериального давления.

Лекарственное средство применять с особой осторожностью пациентам с злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящимся на гемодиализе, поскольку может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Противопоказано назначать лекарственное средство при очень низком артериальном давлении (тяжёлая артериальная гипотензия с показателями систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.), а также при выраженной слабости сердечной деятельности (декомпенсированная сердечная недостаточность).

Совместное применение блокаторов кальциевых каналов.

Может привести к брадикардии, повышению диастолического давления (при одновременном применении β1-блокаторов с верапамилом или дилтиаземом), атриовентрикулярной блокаде, летальному исходу. Пациенты с ранее существовавшими нарушениями внутрипредсердной проводимости или левожелудочковой дисфункцией особенно чувствительны к действию лекарственного средства.

Почечная и печеночная недостаточность.

При нарушении функции печени и/или почек следует контролировать динамику их функционального состояния, поскольку лекарственное средство может спровоцировать азотемию. С учётом того, что кумулятивный эффект может развиться при сниженной почечной функции, и если продолжается ухудшение функции почек, лечение лекарственным средством следует прекратить.

Следует периодически определять уровень креатинина у больных с нарушением функции почек.

Применять с осторожностью больным с нарушением функции печени. У больных с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени незначительное изменение водно-электролитного баланса может привести к печеночной коме.

Поэтому данное лекарственное средство таким пациентам следует назначать с осторожностью.

Метаболизм и эндокринные нарушения.

Лекарственное средство применять с осторожностью больным сахарным диабетом из-за возможного маскирования симптомов гипогликемии (тахикардия, головокружение, потливость и др.).

В рекомендуемых дозах атенолол не потенцирует инсулин-зависимую гипогликемию и, в отличие от неселективных β1-блокаторов, не задерживает восстановление уровня глюкозы в крови до нормального уровня.

Потребность в инсулине у больных сахарным диабетом может увеличиться, уменьшиться или остаться без изменений.

Скрытый сахарный диабет может проявиться во время лечения хлорталидоном.

Лекарственное средство применяют с осторожностью при длительном голодании и больших физических нагрузках (возможно развитие тяжёлого гипогликемического состояния). Следует контролировать уровень сахара в плазме крови.

Следует решить вопрос о прекращении лечения лекарственным средством или проведении тщательного мониторинга у пациентов с подозрением на развитие тиреотоксикоза, поскольку β-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические симптомы гипертиреоза, например тахикардию. Резкое прекращение терапии лекарственным средством может спровоцировать обострение заболевания.

Лекарственное средство не следует применять перед проведением исследований функции паращитовидной железы, поскольку тиазиды уменьшают выведение кальция.

При длительной терапии тиазидами у пациентов наблюдались патологические изменения в паращитовидной железе с гиперкальциемией и гипофосфатемией, однако общих осложнений гиперпаратиреоза, таких как нефролитиаз, атрофия костной ткани, язва желудка, не отмечалось.

Любое дефицит хлорида во время терапии тиазидами, как правило, незначителен и не требует специального лечения, за исключением чрезвычайных обстоятельств (например, заболеваний печени или почек).

У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидами, может наблюдаться гиперурикемия или острая подагра. Гипотензивные эффекты тиазидов могут усиливаться у пациентов с постсимпатектомией.

В случае возникновения абстинентного синдрома лечение лекарственным средством следует возобновить.

Нелеченная феохромоцитома.

Лекарственное средство нельзя применять пациентам с нелеченой феохромоцитомой. При назначении лекарственного средства больным с феохромоцитомой необходимо заранее назначить блокаторы α-адренорецепторов для предотвращения развития гипертонического криза.

Водно-электролитный баланс.

Следует периодически определять уровни электролитов в плазме крови и моче для выявления возможного электролитного дисбаланса (например, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза и гипокалиемии), контролировать уровень креатинина — особенно это важно для пациентов с неукротимой рвотой или при получении парентеральных жидкостей. Признаки или симптомы водно-электролитного дисбаланса включают сухость во рту, жажду, слабость, летаргию, сонливость, нервозность, боль в мышцах или судороги, мышечную слабость, артериальную гипотензию, олигурию, тахикардию, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота.

Следует периодически определять уровень калия, особенно у пожилых пациентов, у больных, принимающих препараты наперстянки для лечения сердечной недостаточности, у пациентов с несбалансированной диетой или у пациентов со жалобами на расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Гипокалиемия может развиться особенно у больных с ускоренным диурезом, при наличии тяжёлого цирроза или при одновременном применении кортикостероидов или адренокортикотропного гормона.

Приём электролитов внутрь также может способствовать развитию гипокалиемии. Гипокалиемия может повышать чувствительность или усиливать реакцию сердца на токсическое действие препаратов наперстянки (например, усиливать чувствительность желудочков).

Гипокалиемию можно устранить или вылечить путём применения калийсодержащих добавок или продуктов питания с повышенным содержанием калия.

Дилюционная гипонатриемия может возникать у пациентов с отёками в жаркую погоду. Соответствующая терапия заключается в ограничении скорее жидкости, чем соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия угрожает жизни.

Анестезия и хирургическое вмешательство.

Перед хирургическим вмешательством с применением общей анестезии может возникнуть необходимость в прекращении приёма лекарственного средства. В таких случаях между последней дозой лекарственного средства и анестезией должно пройти 48 часов. Если лечение продолжается, следует проявлять осторожность при применении анестезирующих средств — подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Если возникает вагусная доминанта, её можно устранить атропином (1–2 мг внутривенно).

Однако лекарственное средство следует применять с осторожностью в сочетании со средствами для наркоза из-за ослабления рефлекторной тахикардии и повышения риска артериальной гипотензии.

Средствам, вызывающим угнетение миокарда, лучше избегать.

β1-блокаторы — конкурентные ингибиторы агонистов β1-рецепторов, и их эффекты на сердце могут полностью измениться при назначении таких средств, как добутамин или изопротеренол.

Бронхообструктивный синдром.

Лекарственное средство не следует применять пациентам с бронхообструктивным синдромом, другими бронхоспастическими заболеваниями и острыми приступами стабильной стенокардии.

Однако поскольку лекарственное средство является селективным β1-адреноблокатором, его можно применять с осторожностью больным при бронхообструктивном синдроме при отсутствии ответа на лечение или непереносимости другой антигипертензивной терапии. Поскольку селективность β1-адреноблокаторов не является абсолютной, лекарственное средство следует применять в минимально возможных дозах и с возможностью применения β2-адреномиметиков. Если дозировку необходимо увеличить, следует разделить дозу для достижения более низких максимальных уровней лекарственного средства в крови.

У больных, имеющих в анамнезе бронхиальную астму и получающих тиазиды, возможно возникновение реакций гиперчувствительности.

Аллергические реакции.

Лекарственное средство применять с особой осторожностью больным с тяжёлыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе и больным, получающим десенсибилизирующую терапию для снижения адренергической противодействия.

Желудочно-кишечный тракт.

Лекарственное средство применять с осторожностью больным с наличием сильного сужения желудочно-кишечного тракта из-за возможного возникновения обструкционных симптомов. Могут возникать беzoары, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

В отдельных случаях описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нельзя применять пациентам с илеостомой (резервуаром после проктэктомии).

Общие нарушения.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими их способность к оплодотворению.

Применение лекарственного средства может привести к получению ложноположительных результатов при рентгенологическом исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип) и при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Во время применения лекарственного средства возможна положительная реакция допинг-теста.

Были сообщения о обострении системной красной волчанки.

При лечении атенололом возможны изменения результатов некоторых лабораторных исследований: повышение уровня липопротеидов, холестерина и калия в сыворотке крови, уровня катехоламинов и продуктов их метаболизма в моче и крови.

Хотя связь между атенололом и депрессией не установлена, лекарственное средство с осторожностью следует применять у таких больных.

Пожилым пациентам атенолол назначают в меньших дозах, особенно при нарушениях функции почек.

Во время лечения следует прекратить употребление алкоголя.

Вспомогательные вещества.

Этот лекарственный препарат содержит соединения натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Этот лекарственный препарат содержит пропиленгликоль — может вызвать симптомы, схожие с теми, что возникают при употреблении алкоголя.

Этот лекарственный препарат содержит жёлтый «Западный» FCF (E 110) — может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или при работе со сложными механизмами, а в случае возникновения головокружения — воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применять взрослым внутрь во время или после еды, не разжёвывая, предпочтительно всегда в одно и то же время. Доза лекарственного средства и продолжительность лечения устанавливаются врачом индивидуально. Средняя доза для взрослых составляет 1–2 таблетки в сутки.

Дети.

Лекарственное средство не применять детям.

Передозировка.

Симптомы: клиническая картина зависит от степени интоксикации и проявляется в основном нарушениями со стороны сердечно-сосудистой и центральной нервной систем.

Передозировка может привести к повышенной сонливости, головокружению, тошноте, артериальной гипотензии, тахикардии или брадикардии, сердечной недостаточности и кардиогенному шоку. В тяжёлых случаях наблюдаются нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушения сознания вплоть до комы, гиповолемия, электролитные нарушения с сердечными аритмиями и мышечными спазмами, аритмии, АВ-блокада II–III степени, острая сердечная недостаточность, гипергликемия, гипогликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, коллапс с потерей сознания и кардиогенный шок, сопровождающийся отёком лёгких, тахикардия; крайне редко — генерализованные судорожные припадки.

Лечение: при передозировке или при угрожающем снижении частоты сердечных сокращений и/или артериального давления лечение лекарственным средством следует прекратить. В отделениях интенсивной терапии необходимо проводить тщательный контроль показателей жизнедеятельности и при необходимости их коррекцию. Обязателен постоянный контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровня сахара и электролитов (калий, кальций) в плазме крови, суточного диуреза и объёма циркулирующей крови.

Помимо промывания желудка и применения адсорбентов, при необходимости назначают:

атропин (0,5–2 мг внутривенно в виде болюса);
глюкагон: начальная доза 1–10 мг внутривенно (струйно), далее — 2–2,5 мг/ч в виде длительной инфузии;
симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта (дофамин, добутамин, изопреналин, оксипреналин или адреналин).

При неэффективности медикаментозного лечения брадикардии возможно проведение электрокардиостимуляции.

При артериальной гипотензии — введение плазмы или плазмозаменителей.

Добутамин благодаря положительному инотропному действию может также применяться для лечения артериальной гипотензии и острой сердечной недостаточности. Вероятно, указанные дозы могут оказаться недостаточными для купирования кардиальных симптомов, связанных с β-адреноблокадой, при значительной передозировке. Поэтому, при необходимости, дозу добутамина можно увеличивать до достижения требуемого эффекта в зависимости от клинического состояния пациента.

При бронхоспазме назначают β2-симпатомиметики в виде аэрозоля (при недостаточности эффекта — также внутривенно) или аминофиллин внутривенно.

При генерализованных судорогах — медленное внутривенное введение диазепама.

При значительном диурезе следует поддерживать нормальный водно-электролитный баланс в организме.

Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объём распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (в т.ч. временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови), временная ишемия сетчатки, снижение остроты зрения, уменьшение или увеличение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, сухость глаз, ощущение боли в глазах, ксантопсия.

Со стороны органов слуха и внутреннего уха: звон в ушах, нарушение равновесия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, заложенность носа, кашель, одышка, стридор, диспноэ, симптомы бронхиальной обструкции; бронхоспазм у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы, инфекции верхних дыхательных путей, кашель и заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: расстройства желудочно-кишечного тракта, запор, диарея, боль в животе, тошнота, отрыжка; испражнения черного цвета, изжога, нарушение вкуса, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, анорексия, гиперплазия десен, рвота, недостаточность гастро-эзофагеального сфинктера, дисфагия, безоар, кишечная непроходимость, язва кишечника, раздражение желудка, спазмы, тромбоз мезентериальных артериальных сосудов, ишемические колиты.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность, включая гепатит, внутрипеченочный холестаз, транзиторное повышение активности ферментов печени, желтуха, панкреатит (преимущественно у женщин), нарушение функции печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, никтурия, гематурия, затруднение мочеиспускания, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипогликемия или гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом), нарушение толерантности к углеводам, подагра, увеличение массы тела, безоар.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, вертиго, нарушение координации движений, летаргия, тремор, синкопе, парестезии/дизестезии, гипестезии, сонливость, кратковременная потеря памяти, потеря сознания.

Со стороны психики: нарушения сна (бессонница, сонливость, беспокойный сон), тревожность, изменения настроения (в том числе депрессия), ночные кошмары, спутанность сознания, психозы, возбуждение, агрессивность, галлюцинации, ухудшение концентрации внимания, дезориентация, параноидный синдром.

Со стороны сердца: брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, ухудшение сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, стенокардия, приливы, отеки, синдром слабости синусового узла, аритмия, случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострение уже существующей ишемии миокарда.

Со стороны сосудов: похолодание конечностей, отек стопы, лодыжек или голеней, вазодилатация, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопальное состояние, усиление промежуточной хромоты у пациентов с синдромом Рейно, некротизирующий васкулит, волчанкоподобный синдром. У пациентов с злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Со стороны крови и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, пурпура, нейтропения, панцитопения, анемия, апластическая анемия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая аллергический отек (в том числе отек гортани), аллергические реакции, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперемия, зуд, высыпания, эритематозные высыпания, эритема, крапивница, отек Квинке, дерматит; алопеция, псориазоподобные реакции кожи, обострение псориаза, фоточувствительность, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, экссудативный дерматит, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боли в спине, мышечная слабость, мышечные судороги, отек суставов, артралгия, артрит с наличием положительных антинуклеарных антител, подагра, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нарушение либидо, эректильная дисфункция, импотенция, гинекомастия, болезнь Пейрони.

Лабораторные исследования: гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение уровня трансаминаз сыворотки крови, билирубина, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение уровня антинуклеарных антител.

Общие расстройства: общая слабость, повышенная утомляемость, недомогание, неспецифическая боль, озноб, повышенное потоотделение, лихорадка, сопровождающаяся болью и воспалением горла.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 1 или по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.