Токката

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТОККАТА (TOCCATA)

Состав:

Действующие вещества: толперизона гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит: толперизона гидрохлорида – 100 мг, лидокаина гидрохлорида – 2,5 мг;

Вспомогательные вещества: метилпарабен (Е 218), диэтиленгликоль моноэтиловый эфир, 0,1 М раствор соляной кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка зеленоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Миорелаксанты с центральным механизмом действия.

Код АТХ М03В Х04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен.

Он обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Наиболее значимым эффектом толперизона является его ингибирующее действие на спинальный рефлекторный путь. Предположительно, этот эффект совместно с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути обусловливает терапевтическую пользу толперизона.

Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо ингибирует активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, уменьшается амплитуда и частота потенциала действия.

Доказано ингибирующее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что помимо мембраностабилизирующего действия толперизон может также ингибировать высвобождение медиатора.

Кроме того, толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие.

Клиническая эффективность и безопасность

Доказана эффективность толперизона при лечении мышечного спазма после перенесённого инсульта.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта при лечении толперизоном наблюдалось высоко достоверное уменьшение спастичности по шкале Эшфорта, которое являлось основным целевым показателем. Согласно общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо (p <0,001). Среднее улучшение по шкале Эшфорта составило 32 % в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ITT), и 42 % в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300–450 мг/сут. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем эффективность плацебо, однако различия были статистически незначимы.

В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сопоставима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен по улучшению показателей по шкале оценки двигательной функции Ривермид (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям отдельных тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях выявлено не было.

Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышенным мышечным тонусом различной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.

Фармакокинетика.

Подвергается интенсивному метаболизму в печени и почках. Выводится почками, более 99 % — в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. При внутривенном введении период полувыведения составляет приблизительно 1,5 часа.

Доклинические данные по безопасности

На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном применении, генотоксичности, токсического влияния на репродуктивную функцию специфического риска для человека не отмечено.

Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при приёме в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения.

У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендуемые терапевтические дозы для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Мышечная спастичность, включая постинсультную спастичность, в случаях, когда инъекционная форма является методом выбора.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к эперизону, схожему с толперизоном по химическому составу, а также к любой из вспомогательных веществ и к другим амидным местноанестезирующим средствам.

Миастения гравис.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрировали, что одновременное применение толперизона повышает концентрации в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина.

В ходе исследований in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено.

Ожидается, что при одновременном приеме с другими субстратами CYP2D6 и/или другими препаратами экспозиция толперизона увеличиваться не будет, что обусловлено многообразием путей метаболизма толперизона.

Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона.

Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при одновременном приеме с толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, так же как и других НПВП, целесообразно уменьшить.

Особенности применения.

Инъекционную форму препарата не назначать детям.

Реакции повышенной чувствительности.

При пострегистрационном наблюдении при применении толперизона чаще всего сообщали о реакциях повышенной чувствительности. Их выраженность варьирует от лёгких кожных реакций до тяжёлых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций повышенной чувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отёк, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка.

У женщин с повышенной чувствительностью к другим препаратам или с аллергическими состояниями в анамнезе риск развития реакций повышенной чувствительности при приёме толперизона выше.

Пациентам необходимо помнить о возможном возникновении аллергии. При появлении симптомов аллергии следует прекратить приём толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.

После эпизода повышенной чувствительности к толперизону повторное назначение препарата невозможно.

Препарат содержит лидокаин, поэтому при известной гиперчувствительности к лидокаину, а также к другим амидным местноанестезирующим средствам препарат Токката для инъекций применять не следует из-за возможности развития перекрёстных аллергических реакций.

Препарат содержит метилпарабен (Е 218), который может вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные), а в отдельных случаях — бронхоспазм.

Применение в период беременности или лактации.

По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия.

В связи с отсутствием значимых клинических данных по применению этого препарата, Токкату не следует применять в период беременности.

Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение препарата Токката в период лактации противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

С учётом возможности развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечёткость зрения, препарат следует применять с осторожностью при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для парентерального введения.

Применять только взрослым. Препарат вводят внутримышечно по 100 мг дважды в сутки или в виде медленной внутривенной инъекции по 100 мг один раз в сутки.

Инъекционный раствор нельзя применять детям.

Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от характера течения заболевания и эффективности терапии.

Пациенты с нарушениями функции почек

Опыт применения препарата у пациентов с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных эффектов. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначение толперизона не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Опыт применения препарата у пациентов с поражением печени ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных явлений. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени назначение толперизона не рекомендуется.

Дети. Инъекционный раствор Токката не применять детям.

Передозировка.

Данные о передозировке толперизона отсутствуют или недостаточны.

Симптомы передозировки в основном могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастральной области), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и вертиго. В тяжелых случаях сообщалось о судорогах и коме.

Специфического антидота для толперизона не существует. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии со Словарем медицинских наименований регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, <1/100), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

По данным постмаркетингового наблюдения, примерно 50–60 % случаев побочных реакций, ассоциированных с применением толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство из этих реакций были несерьезными и проходили самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, угрожающие жизни, возникали в единичных случаях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре от +2 °С до +8 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данные о исследованиях совместимости отсутствуют, поэтому препарат Токката не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Вводить отдельно от других препаратов.

Упаковка. По 1 мл в ампулах. По 5 ампул в блистере; по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.