Tokkata

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TOKKATA (TOCCATA)

Composizione:

Principi attivi: cloridrato di tolperisone, cloridrato di lidocaina;

1 ml di soluzione contiene: cloridrato di tolperisone – 100 mg, cloridrato di lidocaina – 2,5 mg;

Sostanze ausiliarie: metilparaben (E 218), etere monoetilico del dietilene glicole, soluzione 0,1 M di acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore o leggermente verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale.

Codice ATC M03BX04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tolperisone è un miorilassante ad azione centrale. Il meccanismo d'azione del tolperisone non è completamente chiarito.

Presenta un'elevata affinità per il tessuto nervoso, raggiungendo le concentrazioni più elevate nel tronco encefalico, nel midollo spinale e nel sistema nervoso periferico.

L'effetto più rilevante del tolperisone è l'inibizione del percorso riflessogeno spinale. Tale effetto, insieme all'azione inibitoria sui percorsi discendenti, probabilmente determina il beneficio terapeutico del tolperisone.

La struttura chimica del tolperisone è simile a quella della lidocaina. Come la lidocaina, esercita un'azione stabilizzante sulla membrana e riduce l'eccitabilità elettrica dei neuroni motori e delle fibre afferenti primarie. Il tolperisone inibisce in modo dose-dipendente l'attività dei canali sodio dipendenti dal potenziale. Di conseguenza, si riduce l'ampiezza e la frequenza del potenziale d'azione.

È stato dimostrato un effetto inibitorio sui canali calcio dipendenti dal potenziale. Si ritiene che, oltre all'effetto stabilizzante sulla membrana, il tolperisone possa anche inibire il rilascio del mediatore.

In aggiunta, il tolperisone possiede alcune deboli proprietà di antagonismo alfa-adrenergico ed esercita un'azione antimuscarinica.

Efficacia e sicurezza clinica

È stata dimostrata l'efficacia del tolperisone nel trattamento dello spasmo muscolare dopo ictus.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 120 pazienti con spasmo muscolare post-ictus, il trattamento con tolperisone ha determinato una riduzione statisticamente significativa della spasticità secondo la scala di Ashworth, considerata l'endpoint primario. Secondo la valutazione generale dell'efficacia da parte del medico e degli investigatori, il tolperisone si è dimostrato superiore al placebo (p < 0,001). Il miglioramento medio sulla scala di Ashworth è stato del 32% nell'intera popolazione di pazienti trattati (intention-to-treat, ITT) e del 42% nel sottogruppo di pazienti trattati con tolperisone alle dosi di 300–450 mg/die. Nella valutazione dei parametri dei test funzionali, l'efficacia del tolperisone è risultata superiore a quella del placebo, anche se le differenze non sono risultate statisticamente significative.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, di confronto con 48 pazienti con danno cerebrale, l'efficacia del tolperisone secondo l'indice di Barthel è risultata comparabile a quella del baclofene. Tuttavia, il tolperisone si è dimostrato superiore al baclofene nel miglioramento secondo la scala di valutazione della funzione motoria di Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

I dati sull'efficacia del tolperisone nell'ipertono muscolare in pazienti con patologie dell'apparato muscolo-scheletrico diverse dallo spasmo muscolare post-ictus sono contrastanti. Alcuni studi hanno riportato risultati positivi in alcuni test, mentre in altri studi non è stato osservato alcun vantaggio del tolperisone in queste condizioni.

Il profilo di sicurezza del tolperisone si basa sui dati degli studi clinici effettuati su pazienti con ipertono muscolare di diversa eziologia, nonché sui dati provenienti da segnalazioni spontanee di reazioni avverse.

Farmacocinetica

Il tolperisone subisce un intenso metabolismo nel fegato e nei reni. Viene escreto dai reni, con più del 99% della dose somministrata eliminata sotto forma di metaboliti. L'attività farmacologica dei metaboliti non è nota. Dopo somministrazione endovenosa, il tempo di emieliminazione è di circa 1,5 ore.

Dati preclinici di sicurezza

Sulla base dei dati degli studi preclinici di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta e genotossicità, non è stato osservato alcun rischio specifico per l'uomo riguardo all'effetto tossico sulla funzione riproduttiva.

Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono manifestati solo a dosi notevolmente superiori alle dosi massime raccomandate nell'uomo, suggerendo una scarsa rilevanza clinica.

Negli studi condotti su ratti e conigli, sono state osservate alterazioni embriotossiche dopo somministrazione orale alle dosi di 500 mg/kg e 250 mg/kg di peso corporeo, rispettivamente. Tuttavia, tali dosi superano di gran lunga le dosi terapeutiche raccomandate per l'uomo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Spasticità muscolare, compresa la spasticità post-ictus, nei casi in cui la forma iniettabile è il trattamento di scelta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o all'eperizone, un composto chimicamente affine al tolperisone, nonché a uno qualsiasi degli eccipienti o ad altri anestetici locali di tipo amidico.

Miastenia grave.

Periodo di allattamento al seno.

Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Studi farmacocinetici sulle interazioni medicamentose con la destrometorfana, substrato del CYP2D6, hanno dimostrato che la somministrazione contemporanea di tolperisone aumenta le concentrazioni plasmatiche di farmaci metabolizzati principalmente dal citocromo CYP2D6, in particolare tiotixene, tolterodina, venlafaxina, atomossitina, desipramina, destrometorfana, metoprololo, nebivololo, perfenazina.

Studi in vitro condotti su microsomi epatici e epatociti umani non hanno evidenziato un'inibizione o induzione significativa di altri isoenzimi CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Si prevede che l'esposizione al tolperisone non aumenti con l'assunzione contemporanea di altri substrati del CYP2D6 e/o di altri farmaci, a causa della diversità delle vie metaboliche del tolperisone.

Sebbene il tolperisone sia un farmaco ad azione centrale, la probabilità di sviluppare un effetto sedativo con il suo utilizzo è bassa. In caso di somministrazione concomitante con altri miorilassanti ad azione centrale, si dovrà prendere in considerazione la riduzione della dose di tolperisone.

Il tolperisone potenzia gli effetti dell'acido nifluminico; pertanto, in caso di assunzione concomitante con il tolperisone, è opportuno ridurre la dose dell'acido nifluminico, così come quella di altri FANS.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non somministrare la forma iniettabile del medicinale ai bambini.

Reazioni di ipersensibilità.

Nella sorveglianza post-marketing, con l'uso di tolperisone sono state riportate più frequentemente reazioni di ipersensibilità. L'intensità di tali reazioni varia da reazioni cutanee lievi fino a gravi reazioni sistemiche, inclusa anafilassi con shock. I sintomi delle reazioni di ipersensibilità possono comprendere eritema, eruzione cutanea, orticaria, prurito, angioedema, tachicardia, ipotensione arteriosa o dispnea.

Nelle donne con ipersensibilità ad altri medicinali o con anamnesi di condizioni allergiche, il rischio di reazioni di ipersensibilità durante l'assunzione di tolperisone è più elevato.

Ai pazienti deve essere ricordata la possibilità di sviluppare reazioni allergiche. In caso di comparsa di sintomi allergici, l'assunzione di tolperisone deve essere interrotta e si deve immediatamente richiedere assistenza medica.

Dopo un episodio di ipersensibilità al tolperisone, il medicinale non deve essere riutilizzato.

Il medicinale contiene lidocaina; pertanto, in caso di nota ipersensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico, il medicinale Tokkata per iniezione non deve essere utilizzato a causa del possibile rischio di reazioni allergiche crociate.

Il medicinale contiene metilparaben (E 218), che può causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate) e, in singoli casi, broncospasmo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi condotti sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni del tolperisone.

Tuttavia, in assenza di dati clinici significativi sull'uso di questo medicinale, Tokkata non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Poiché non è noto se il tolperisone passi nel latte materno, l'uso del medicinale Tokkata durante l'allattamento è controindicato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare o nell'usare macchinari.

Considerata la possibilità di sviluppare sintomi come vertigini, sonnolenza, alterazioni dell'attenzione, crisi epilettiche o offuscamento della vista, il medicinale deve essere usato con cautela durante la guida del veicolo o l'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Solo per somministrazione parenterale.

Da utilizzare solo negli adulti. Il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare in una dose di 100 mg due volte al giorno oppure mediante iniezione endovenosa lenta di 100 mg una volta al giorno.

La soluzione iniettabile non deve essere utilizzata nei bambini.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in base alla natura dell'andamento della malattia e all'efficacia terapeutica.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

L'esperienza d'uso del medicinale nei pazienti con danno renale è limitata; in questi pazienti si è osservata una frequenza più elevata di effetti indesiderati. Pertanto, in caso di danno renale moderato, si raccomanda un titolazione individuale della dose con attenta sorveglianza dello stato del paziente e controllo della funzionalità renale. In caso di danno renale grave, non si raccomanda la somministrazione di tolperisone.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

L'esperienza d'uso del medicinale nei pazienti con danno epatico è limitata; in questi pazienti si è osservata una frequenza più elevata di eventi indesiderati. Pertanto, in caso di danno epatico moderato, si raccomanda una titolazione individuale della dose con attenta sorveglianza dello stato del paziente e controllo della funzionalità epatica. In caso di danno epatico grave, non si raccomanda la somministrazione di tolperisone.

Popolazione pediatrica. La soluzione iniettabile Tokkata non deve essere utilizzata nei bambini.

Sovradosaggio.

I dati relativi al sovradosaggio di tolperisone sono insufficienti.

I sintomi in caso di sovradosaggio possono comprendere principalmente sonnolenza, manifestazioni a carico del tratto gastrointestinale (nausea, vomito, dolore epigastrico), tachicardia, ipertensione arteriosa, bradicinesia e vertigini. In casi gravi sono stati segnalati convulsioni e coma.

Per il tolperisone non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono elencati per classi di sistemi e organi secondo il Dizionario Medico per l'Attività Regolatoria MedDRA, utilizzando le definizioni di frequenza MedDRA: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Secondo i dati di sorveglianza post-marketing, circa il 50-60% degli effetti indesiderati associati all'assunzione di tolciperisone sono reazioni di ipersensibilità. La maggior parte di queste reazioni erano di natura non grave e si risolvevano spontaneamente. Reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali si sono verificate in singoli casi.

Signaleri di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra +2 °C e +8 °C.

Non congelare. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non sono disponibili dati sugli studi di compatibilità; pertanto, il medicinale Tokkata non deve essere miscelato con altri medicinali nella stessa siringa. Deve essere somministrato separatamente dagli altri farmaci.

Confezione. 1 ml in fiale. 5 fiale in un blister; 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AT «Farmak».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 04080, Kiev, viale Kyrylivska, 74.