Toccatà

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TOCCATA (TOCCATA)

Composición:

Principios activos: clorhidrato de tolperisona, clorhidrato de lidocaína;

1 ml de solución contiene: clorhidrato de tolperisona – 100 mg, clorhidrato de lidocaína – 2,5 mg;

Excipientes: metilparabeno (E 218), éter monoetílico del dietilenglicol, solución 0,1 M de ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro o con ligero matiz verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Miorrelajantes con mecanismo de acción central.

Código ATC M03BX04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Tolperisona es un miorrelajante de acción central. El mecanismo de acción de la tolperisona no está completamente esclarecido.

Posee una alta afinidad por el tejido nervioso, alcanzando las concentraciones más elevadas en el tronco encefálico, médula espinal y sistema nervioso periférico.

El efecto más relevante de la tolperisona es su acción inhibitoria sobre la vía refleja medular. Probablemente, este efecto, junto con la acción inhibitoria sobre las vías conductoras descendentes, determina el beneficio terapéutico de la tolperisona.

La estructura química de la tolperisona es similar a la de la lidocaína. Al igual que la lidocaína, ejerce una acción estabilizadora de membrana y reduce la excitabilidad eléctrica de las neuronas motoras y de las fibras aferentes primarias. La tolperisona inhibe de forma dependiente de la dosis la actividad de los canales de sodio dependientes del potencial. En consecuencia, se reduce la amplitud y frecuencia del potencial de acción.

Se ha demostrado un efecto inhibitorio sobre los canales de calcio dependientes del potencial. Además de su acción estabilizadora de membrana, se presume que la tolperisona también puede inhibir la liberación de mediadores.

Además, la tolperisona posee algunas propiedades débilmente expresadas de antagonistas alfa-adrenérgicos y ejerce una acción antimuscarínica.

Eficacia y seguridad clínicas.

Se ha demostrado la eficacia de la tolperisona en el tratamiento del espasmo muscular tras un ictus.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 120 pacientes con espasmo muscular tras un ictus, el tratamiento con tolperisona mostró una reducción altamente significativa de la espasticidad según la escala de Ashworth, que fue el parámetro principal del estudio. Según la evaluación general de eficacia realizada por médicos e investigadores, la tolperisona fue superior al placebo (p < 0,001). La mejora media según la escala de Ashworth fue del 32 % en la población total de pacientes tratados (análisis por intención de tratar, ITT) y del 42 % en el subgrupo de pacientes que recibieron tolperisona en dosis de 300-450 mg/día. En la evaluación de los parámetros de las pruebas funcionales, la eficacia de la tolperisona también fue mayor que la del placebo, aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas.

En un estudio comparativo aleatorizado, doble ciego, con participación de 48 pacientes con afectación cerebral, la eficacia de la tolperisona según el índice de Barthel fue comparable a la del baclofeno. Sin embargo, la tolperisona superó al baclofeno en la mejora según la escala de evaluación de la función motora de Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Los datos sobre la eficacia de la tolperisona en el tono muscular aumentado en pacientes con enfermedades del sistema músculo-esquelético distintas del espasmo muscular tras un ictus son contradictorios. Algunos estudios mostraron resultados positivos en determinadas pruebas, mientras que en otros no se observaron ventajas de la tolperisona en estas enfermedades.

El perfil de seguridad de la tolperisona se basa en datos de estudios clínicos con pacientes que presentaban aumento del tono muscular de distinta etiología, así como en datos de notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

Farmacocinética.

Sufre un intenso metabolismo en el hígado y los riñones. Se elimina por vía renal, más del 99 % en forma de metabolitos. La actividad farmacológica de los metabolitos es desconocida. Tras la administración intravenosa, el periodo de semivida de eliminación es de aproximadamente 1,5 horas.

Datos preclínicos de seguridad.

Sobre la base de los datos de los estudios preclínicos de seguridad farmacológica, toxicidad por administración repetida y genotoxicidad, no se ha observado riesgo específico para los seres humanos en relación con la función reproductiva.

Los efectos observados en los estudios preclínicos solo se produjeron con dosis considerablemente superiores a las dosis máximas recomendadas en humanos, lo que indica una baja relevancia para la aplicación clínica.

En ratas y conejos se observaron cambios embriotóxicos tras la administración oral del fármaco en dosis de 500 mg/kg de peso corporal y 250 mg/kg de peso corporal, respectivamente. Sin embargo, estas dosis superan en múltiples ocasiones las dosis terapéuticas recomendadas para humanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Espasticidad muscular, incluyendo la espasticidad postictal, en casos en los que la forma inyectable sea el método de elección.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a la sustancia químicamente relacionada con el tolperisona, eperizona, así como a cualquiera de los excipientes o a otros anestésicos locales tipo amida.

Miastenia grave.

Periodo de lactancia.

Edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Estudios farmacocinéticos sobre interacciones medicamentosas con dextrometorfano, un sustrato del CYP2D6, han demostrado que la administración concomitante de tolperisona aumenta las concentraciones plasmáticas de fármacos que se metabolizan principalmente por el citocromo CYP2D6, en particular tioridaquina, tolterodina, venlafaxina, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivolol y perfenazina.

Durante estudios in vitro en microsomas hepáticos y hepatocitos humanos, no se observó inhibición o inducción significativa de otras isoformas del CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Se espera que, al administrarse conjuntamente con otros sustratos del CYP2D6 y/u otros medicamentos, la exposición al tolperisona no aumente, debido a la diversidad de las vías metabólicas del tolperisona.

Aunque el tolperisona es un fármaco de acción central, la probabilidad de desarrollar un efecto sedante con su uso es baja. En caso de administración concomitante con otros miorrelajantes de acción central, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de tolperisona.

El tolperisona potencia los efectos del ácido niflumínico; por tanto, al administrarse conjuntamente con tolperisona, es conveniente reducir la dosis del ácido niflumínico, así como la de otros AINE.

Características de uso.

No administrar la forma inyectable del medicamento a niños.

Reacciones de hipersensibilidad.

En la vigilancia poscomercialización con el uso de tolperizona, las reacciones de hipersensibilidad han sido las más frecuentemente notificadas. Su gravedad varía desde reacciones cutáneas leves hasta reacciones sistémicas graves, incluyendo shock anafiláctico. Los síntomas de las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir eritema, erupción cutánea, urticaria, picazón, angioedema, taquicardia, hipotensión arterial o dificultad respiratoria.

En mujeres con hipersensibilidad a otros medicamentos o con antecedentes de enfermedades alérgicas, el riesgo de reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento con tolperizona es mayor.

Los pacientes deben estar informados sobre la posibilidad de aparición de reacciones alérgicas. Si aparecen síntomas de alergia, se debe suspender inmediatamente el uso de tolperizona y buscar atención médica de forma urgente.

Después de un episodio de hipersensibilidad a tolperizona, el medicamento no debe volver a administrarse.

El medicamento contiene lidocaína, por lo tanto, en caso de hipersensibilidad conocida a lidocaína, así como a otros anestésicos locales tipo amida, no se debe utilizar el medicamento Tockata inyectable debido al riesgo de reacciones alérgicas cruzadas.

El medicamento contiene parabeno metílico (E 218), que puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) y, en casos aislados, broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En estudios en animales, la tolperizona no ha mostrado efectos teratogénicos.

Debido a la falta de datos clínicos significativos sobre el uso de este medicamento, Tockata no debe administrarse durante el embarazo.

Dado que no se sabe si la tolperizona pasa a la leche materna, el uso del medicamento Tockata durante la lactancia está contraindicado.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de que ocurran síntomas como mareo, somnolencia, alteraciones de la atención, epilepsia o visión borrosa, se debe tener precaución al usar este medicamento al conducir vehículos o al operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Solo para administración parenteral.

Aplicar solo en adultos. El medicamento se debe administrar por vía intramuscular en una dosis de 100 mg dos veces al día o mediante inyección intravenosa lenta de 100 mg una vez al día.

La solución inyectable no debe utilizarse en niños.

La duración del tratamiento la determina el médico según la evolución de la enfermedad y la eficacia del tratamiento.

Pacientes con alteraciones de la función renal

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con afectación renal es limitada; en estos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de efectos adversos. Por este motivo, en caso de afectación renal moderada se recomienda una titulación individual de la dosis con estrecha vigilancia del estado del paciente y control de la función renal. No se recomienda administrar toperisona en caso de afectación renal grave.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con afectación hepática es limitada; en estos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de eventos adversos. Por este motivo, en caso de afectación hepática moderada se recomienda una titulación individual de la dosis con estrecha vigilancia del estado del paciente y control de la función hepática. No se recomienda administrar toperisona en caso de afectación hepática grave.

Niños. No administrar la solución inyectable de Tokkata a niños.

Sobredosis.

Los datos sobre la sobredosis con toperisona son insuficientes.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir principalmente somnolencia, manifestaciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor epigástrico), taquicardia, hipertensión arterial, bradiquinesia y vértigo. En casos graves, se han notificado convulsiones y coma.

No existe un antídoto específico para la toperisona. En caso de sobredosis se recomienda tratamiento sintomático.

Efectos adversos.

Los efectos adversos se presentan clasificados por sistemas de órganos según el Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria (MedDRA), utilizando las definiciones de frecuencia de MedDRA: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Según datos de vigilancia poscomercialización, aproximadamente entre el 50 y el 60 % de los casos de reacciones adversas asociadas con la administración de tolperisona corresponden a reacciones de hipersensibilidad. La mayoría de estas reacciones fueron de carácter no grave y desaparecieron espontáneamente. Reacciones de hipersensibilidad con riesgo vital se han presentado en casos aislados.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento mediante el Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, disponible en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura entre +2 °C y +8 °C.

No congelar. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

No existen datos sobre estudios de compatibilidad; por lo tanto, el medicamento Tokkata no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa. Debe administrarse por separado de otros fármacos.

Envase. 1 ml por ampolla. 5 ampollas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.