Тобрамицин-фармекс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТОБРАМИЦИН-ФАРМЕКС

Состав:

действующее вещество: тобрамицин;

1 мл раствора содержит тобрамицина 3 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, кислота борная, натрия сульфат безводный, натрия хлорид, тилоксапол, кислота серная и/или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слегка коричневатого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Антибиотики.

Код АТХ S01А A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тобрамицин — быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов. Его основное действие направлено на бактериальные клетки, подавляя синтез полипептидов и белков в рибосомах.

Резистентность к тобрамицину возникает вследствие нескольких различных механизмов, включая изменения рибосомальных субъединиц в бактериальной клетке, нарушение транспорта тобрамицина в клетку и инактивацию тобрамицина группой аденилирующих, фосфорилирующих и ацетилирующих ферментов. Генетическая информация, отвечающая за выработку инактивирующих ферментов, может передаваться посредством хромосом или плазмид бактерий. Возможна перекрёстная резистентность к другим аминогликозидам.

Нижеуказанные пороговые значения и спектр активности in vitro основаны на системном применении. Эти значения могут быть неприменимы при местном применении лекарственного средства в глаз, поскольку при местном использовании достигаются более высокие концентрации, а местные физические/химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения. Согласно рекомендациям Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), для тобрамицина установлены следующие пороговые значения:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л

Pseudomonas spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л

Acinetobacter spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л

Staphylococcus spp. S ≤ 1 мг/л, R > 1 мг/л

Неспецифичные по видам S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л.

В приведённой ниже информации указаны приблизительные данные о чувствительности микроорганизмов к тобрамицину в составе препарата ТОБРАМИЦИН-ФАРМЕКС. В инструкции указаны только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекции глаза, такие как конъюнктивит.

Распространённость приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что активность тобрамицина, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

* Резистентность составляет более 50 %.

Доклинические данные по безопасности

Данные о системной токсичности хорошо изучены. Системное действие тобрамицина при токсических дозах, значительно превышающих дозу при местном применении в глаз, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью.

Исследования тобрамицина in vitro и in vivo не выявили мутагенного действия.

Тобрамицин проникает через плаценту в кровоток плода и околоплодные воды. Исследования на животных при системном применении беремённым животным высоких доз тобрамицина во время органогенеза выявили почечную токсичность и ототоксичность плода. Другие исследования, проведённые на крысах и кроликах с применением тобрамицина в дозах свыше 100 мг/кг/сут (>400 раз выше максимальной клинической дозы) при парентеральном введении, не выявили случаев нарушения фертильности или вредного влияния на плод.

Исследований по оценке канцерогенного действия тобрамицина не проводилось.

Дети

Более 600 детей были включены в 10 клинических исследований глазных капель или глазной мази тобрамицина для лечения бактериального конъюнктивита, блефарита или блефароконъюнктивита. Возраст пациентов варьировался от 1 до 18 лет. В целом профиль безопасности у детей был сопоставим с профилем у взрослых пациентов. Для детей в возрасте до 1 года не может быть дано никаких рекомендаций в связи с недостатком данных.

Фармакокинетика.

Системная экспозиция тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель ТОБРАМИЦИН-ФАРМЕКС низкая. Уровни концентрации тобрамицина в плазме крови не поддавались количественному определению у 9 из 12 пациентов, которые применяли офтальмологическую суспензию, содержащую тобрамицин 0,3 % и дексаметазон 0,1 %, в каждый глаз 4 раза в сутки в течение двух последовательных дней. Наиболее высокий определённый уровень составил 0,25 мкг/мл, что в 8 раз ниже концентрации 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже порога риска возникновения нефротоксичности.

Тобрамицин быстро и обширно экскретируется с мочой путём клубочковой фильтрации, главным образом в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 2 часа, клиренс — 0,04 л/ч/кг, объём распределения — 0,26 л/кг. Связывание с белками плазмы крови тобрамицином незначительно, менее 10 %. Биодоступность при пероральном применении тобрамицина низкая (< 1 %).

Дети

Лекарственное средство может применяться детьми (с 1 года) в той же дозе, что и взрослыми. Для детей в возрасте до 1 года информация ограничена.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение внешних инфекций глаза и прилегающих тканей, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тобрамицину.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении местных кортикостероидов и тобрамицина в концентрации 3 мг/мл возможно маскирование клинических признаков бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, а также подавление реакции повышенной чувствительности.

Существуют сообщения о взаимодействии с другими лекарственными средствами после системного применения тобрамицина. Однако системная абсорбция тобрамицина после местного применения настолько низка, что риск любого взаимодействия является минимальным.

Если одновременно применяются несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, необходимо соблюдать интервал не менее 10–15 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения.

• Только для местного офтальмологического применения. Не предназначен для инъекций и перорального применения.
• После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого вскрытия.
• У некоторых пациентов может возникнуть повышенная чувствительность к аминогликозидам, применяемым местно. Тяжесть реакций повышенной чувствительности может варьироваться от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожные высыпания, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. В случае возникновения повышенной чувствительности во время лечения данным препаратом следует прекратить его применение, как и других лекарственных средств, которые применяются (см. раздел «Побочные реакции»).
• Может возникнуть перекрестная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам. Необходимо учитывать, что пациенты, которые становятся чувствительными к тобрамицину, применяемому местно в глаз, также могут стать чувствительными к другим аминогликозидам местного и/или системного действия.
• Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, возникали у пациентов, которым назначали тобрамицин в виде системной терапии. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении тобрамицина с местными и системными аминогликозидами, необходимо контролировать общую концентрацию аминогликозидов в сыворотке крови (см. раздел «Побочные реакции»).
• Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с известными или подозреваемыми нервно-мышечными нарушениями, такими как миастения gravis или болезнь Паркинсона. Аминогликозиды могут усиливать слабость мышц из-за потенциального влияния на нервно-мышечную функцию.
• Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата ТОБРАМИЦИН-ФАРМЕКС может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции должна быть назначена соответствующая терапия.
• Не рекомендуется использовать контактные линзы во время лечения инфекционных заболеваний глаз. Поэтому пациентам не рекомендуется носить контактные линзы во время применения препарата.
• Лекарственное средство ТОБРАМИЦИН-ФАРМЕКС содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение и, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае, если пациентам разрешается использовать контактные линзы, их следует проинформировать о том, что перед применением препарата необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем снова надеть их.
• Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция

Исследований по оценке влияния тобрамицина на репродуктивную функцию человека или животных при местном применении не проводилось (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Данные о применении тобрамицина местно в глаз беременными женщинами отсутствуют или очень ограничены. Исследования с участием добровольцев не выявили связи между применением тобрамицина и пороками развития. После внутривенного введения беременным женщинам тобрамицин проникает через плаценту и достигает плода. При воздействии in utero тобрамицин не вызывает ототоксичности.

Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию в дозах, превышающих максимально допустимую дозу для человека, поэтому эти данные имеют ограниченное клиническое значение (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Несмотря на то, что системное воздействие тобрамицина при местном применении, как ожидается, является незначительным, в целях предосторожности лучше избегать применения тобрамицина во время беременности. Лекарственное средство ТОБРАМИЦИН-ФАРМЕКС можно применять женщинам, планирующим беременность. Препарат не рекомендуется применять в период беременности.

Период кормления грудью

Минимальная экспозиция тобрамицина в грудном молоке женщин была выявлена после внутривенного или внутримышечного введения до 150 мг тобрамицина 3 раза в сутки. Несмотря на отсутствие конкретных данных о системной экспозиции тобрамицина после офтальмологического применения, с учетом гораздо меньших доз препарата, вводимых местно в глаз, по сравнению с системными дозами, указанными выше, при минимальном попадании в грудное молоко не ожидается никаких последствий при грудном вскармливании новорожденного/младенца. Офтальмологическое местное применение тобрамицина возможно во время кормления грудью, если польза от применения препарата для матери превышает риск для новорожденного/младенца, находящегося на грудном вскармливании.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или работе с другими механизмами.

Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами при применении препарата ТОБРАМИЦИН-ФАРМЕКС отсутствует или совсем незначительно. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или механизмами. Если помутнение зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Как и при применении других антибиотиков, необходимо проводить соответствующий мониторинг чувствительности бактерий к препарату.

Применение детям, подросткам и взрослым, включая пожилых людей

При лёгком и среднетяжёлом течении заболевания закапывать по 1–2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) поражённого глаза (глаз) каждые 4 часа.

При тяжёлом течении заболевания закапывать по 1–2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) поражённого глаза (глаз) каждый час до улучшения состояния; частоту применения препарата следует постепенно уменьшать до полного прекращения.

Обычно лечение продолжается 7–10 дней.

После инстилляции рекомендуется аккуратно закрыть веко или надавить в области носослезного протока. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных реакций.

В случае сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует соблюдать интервал 10–15 минут между их применением.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Отсутствуют данные исследований применения препарата ТОБРАМИЦИН-ФАРМЕКС для этой категории пациентов. Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина при местном применении препарата нет необходимости в коррекции дозы.

Дети.

Глазные капли можно применять детям с 1 года в той же дозе, что и взрослым. На данный момент имеющиеся данные описаны в разделе «Фармакологические свойства». Безопасность и эффективность применения глазных капель у детей до 1 года не установлены.

Передозировка.

Токсического действия в случае передозировки при местном применении препарата, а также при случайном проглатывании содержимого одного флакона, учитывая характеристики этого препарата, не ожидается.

Возможные клинические признаки и симптомы передозировки препарата ТОБРАМИЦИН-ФАРМЕКС (капельчатый кератит, эритема, повышенное слезотечение, отёк и зуд век) могут быть схожи с побочными реакциями, наблюдавшимися у некоторых пациентов.

Избыток препарата ТОБРАМИЦИН-ФАРМЕКС в случае возникновения передозировки при местном применении необходимо промыть из глаза (глаз) тёплой водой.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований наиболее распространенными побочными реакциями были гиперемия глаз и ощущение дискомфорта в глазах, которые возникали примерно у 1,4 % и 2 % пациентов соответственно. Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований препарата, классифицированные следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000). В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их степени тяжести.

В период постмаркетингового наблюдения были выявлены следующие дополнительные побочные реакции. Исходя из имеющихся данных, невозможно оценить частоту их возникновения.

Описание некоторых побочных реакций

• У некоторых пациентов может возникнуть чувствительность к аминогликозидам, применяемым местно (см. раздел «Особенности применения»).
• У пациентов, которым назначали тобрамицин в виде системной терапии, возникали серьезные побочные реакции, включая невротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность. Однако после местного применения тобрамицина в глаз эти реакции не сообщались (см. раздел «Особенности применения»).
• Глазные капли можно применять детям с 1 года в той же дозе, что и взрослым. В настоящее время имеющиеся данные описаны в разделе «Фармакологические свойства». Безопасность и эффективность глазных капель у детей до 1 года не установлены (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Срок хранения после первого вскрытия флакона – 28 суток.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе, по 1 флакону вместе с крышкой-капельницей в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.