Tobramycyna-Farmeks

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Tobramycyna-Farmeks

Skład:

substancja czynna: tobramycyna;

1 ml roztworu zawiera tobramycyny 3 mg;

substancje pomocnicze: benzalkonium chloridum, acidum boricum, natrium sulfuricum bezwodne, natrium chloridum, tyloxapol, acidum sulfuricum i/lub natrium hydroxidum, aqua pro injectione.

Postać farmaceutyczna. Kropelki do oczu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór od bezbarwnego do lekko brązowawego lub żółtawego.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki stosowane w okulistyce. Środki przeciwmikrobowe. Antibiotyki.

Kod ATC S01A A12.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Tobramycyna to szybko działający antybiotyk bakteriobójczy z grupy aminoglikozydów. Jego główne działanie skierowane jest na komórki bakteryjne, hamując kompleks polipeptydów i syntezę w rybosomach.

Odporność na tobramycynę powstaje poprzez kilka różnych mechanizmów, w tym zmiany podjednostek rybosomalnych w komórce bakteryjnej, zaburzenia transportu tobramycyny do wnętrza komórki oraz inaktywację tobramycyny przez grupę enzymów adenylujących, fosforylujących i acetylujących. Informacja genetyczna dotycząca produkcji enzymów inaktywujących może być przenoszona za pomocą chromosomów lub plazmidów bakterii. Możliwe jest wystąpienie oporności krzyżowej na inne aminoglikozydy.

Poniższe wartości progowe i zakres aktywności in vitro oparte są na stosowaniu doustnym (systemowym). Mogą one nie być odpowiednie w przypadku miejscowego stosowania leku w oku, ponieważ przy miejscowym stosowaniu osiągane są wyższe stężenia, a lokalne warunki fizyczne/chemiczne mogą wpływać na aktywność leku w miejscu podania. Zgodnie z Europejskim Komitetem ds. Oznaczania Wrażliwości na Antybiotyki (EUCAST), dla tobramycyny określono następujące wartości progowe:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l

Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/l , R > 4 mg/l

Acinetobacter spp. S ≤ 4 mg/l , R > 4 mg/l

Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/l , R > 1 mg/l

Nieokreślone gatunkowo S ≤ 2 mg/l , R > 4 mg/l.

Informacja podana poniżej zawiera przybliżone dane dotyczące wrażliwości mikroorganizmów na tobramycynę w składzie leku Tobramycyna-Farmeks. W instrukcji wymieniono jedynie te gatunki bakterii, które zazwyczaj powodują zewnętrzne infekcje oka, takie jak zapalenie spojówek.

Rozprzestrzenienie nabytej oporności może się różnić w zależności od regionu geograficznego i czasu dla odpowiednich gatunków mikroorganizmów, dlatego pożądane jest posiadanie lokalnych danych dotyczących oporności mikroorganizmów, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się ze specjalistą, jeśli lokalne rozpowszechnienie oporności jest takie, że aktywność tobramycyny, przynajmniej wobec niektórych gatunków infekcji, jest wątpliwa.

* Odporność przekracza 50%.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane dotyczące toksyczności systemowej są dobrze poznane. Wpływ systemowy tobramycyny w dawkach toksycznych, znacznie przekraczających dawkę stosowaną miejscowo w oku, może wiązać się z nefrotoxycznością i ototoxycznością.

Badania tobramycyny in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego.

Tobramycyna przenika przez łożysko do krwiobiegu płodu i wody owodniowe. Badania przeprowadzone na zwierzętach, którym podczas organogenezy podawano duże dawki tobramycyny przez drogi systemowe, wykazały toksyczność nerek i ototoxyczność u płodu. Inne badania przeprowadzone na szczurach i królikach z zastosowaniem tobramycyny w dawkach przekraczających 100 mg/kg/dobę przy podawaniu dożylnym (>400-krotnie więcej niż maksymalna dawka kliniczna) nie wykazały zaburzeń płodności ani szkodliwego wpływu na płód.

Nie przeprowadzono żadnych badań oceniających działanie rakotwórcze tobramycyny.

Dzieci

Ponad 600 dzieci uczestniczyło w 10 badaniach klinicznych dotyczących kropli do oczu lub maści ocznej zawierającej tobramycynę w leczeniu bakteryjnego zapalenia spojówek, zapalenia powiek lub zapalenia spojówek i powiek. Wiek pacjentów wahał się od 1 do 18 lat. Ogólnie profil bezpieczeństwa u dzieci był porównywalny z profilem u dorosłych pacjentów. W przypadku dzieci poniżej 1 roku życia nie można udzielić żadnych zaleceń ze względu na brak danych.

Farmakokinetyka.

Eksposycja systemowa na tobramycynę po miejscowym zastosowaniu ocznym kropli TOBRAMYCYNA-FARMEKS jest niska. Stężenia tobramycyny we krwi osocza nie poddawały się oznaczeniu ilościowemu u 9 z 12 pacjentów stosujących zawiesinę do oczu zawierającą 0,3% tobramycyny i 0,1% dexamethasonu do każdego oka 4 razy na dobę przez dwa kolejne dni. Najwyższy zmierzony poziom wyniósł 0,25 µg/ml, co jest 8 razy mniej niż stężenie 2 µg/ml, które znane jest jako poziom poniżej granicy ryzyka wystąpienia nefrotoxyczności.

Tobramycyna jest szybko i szeroko wydalana z moczem drogą filtracji kłębuszkowej, głównie w postaci niezmienionej. Okres półwylęgania z osocza wynosi około 2 godziny, klirens wynosi 0,04 l/h/kg, a objętość rozłożenia 0,26 l/kg. Wiązanie się z białkami osocza krwi jest niewielkie, poniżej 10%. Biodostępność tobramycyny po doustnym podaniu jest niska (<1%).

Dzieci

Lek można stosować u dzieci (od 1 roku życia) w tej samej dawce, co u dorosłych. Informacje dotyczące dzieci poniżej 1 roku życia są ograniczone.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie zewnętrznych infekcji oka i tkanek okołoočnych wywołanych przez patogenne mikroorganizmy wrażliwe na tobramycynę.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z pozostałych składników leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Podczas jednoczesnego stosowania miejscowych kortykosteroidów i tobramycyny w stężeniu 3 mg/ml możliwe jest maskowanie objawów klinicznych infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej oraz tłumienie reakcji nadwrażliwości.

Istnieją doniesienia o interakcjach z innymi lekami po podaniu tobramycyny drogą ogólnoustrojową. Jednakże wchłanianie ogólnoustrojowe tobramycyny po miejscowym stosowaniu jest tak niskie, że ryzyko jakiejkolwiek interakcji jest minimalne.

Jeśli stosuje się jednocześnie kilka leków do miejscowego stosowania w oku, należy zachować odstęp co najmniej 10–15 minut między ich podawaniem. Maści do oczu należy stosować jako ostatnie.

Szczególne środki ostrożności.

• Wyłącznie do miejscowego zastosowania okulistycznego. Nie przeznaczono do wstrzykiwań ani do doustnego stosowania.
• Po pierwszym otwarciu fiolki należy usunąć pierścień kontrolny otwarcia.
• U niektórych pacjentów może wystąpić wrażliwość na stosowane miejscowo aminoglikozydy. Ciężkość reakcji nadwrażliwości może wahać się od efektów lokalnych po reakcje uogólnione, takie jak rumień, świąd, pokrzywka, wysypka skórna, anafilaksja, reakcje anafilaktyczne lub reakcje pęcherzykowe. W przypadku wystąpienia nadwrażliwości podczas leczenia tym lekiem należy przerwać jego stosowanie, jak również innych stosowanych leków (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).
• Może wystąpić nadwrażliwość krzyżowa na inne aminoglikozydy. Należy pamiętać, że pacjenci, którzy stają się wrażliwi na tobraamycynę stosowaną miejscowo do oka, mogą również stać się wrażliwi na inne aminoglikozydy stosowane miejscowo i/lub ogólnie.
• U pacjentów otrzymujących tobraamycynę w ramach terapii systemowej obserwowano poważne działania niepożądane, w tym neurotoksyczność, ototoksyczność i nefrotoksyczność. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tobraamycyny z miejscowymi i ogólnymi aminoglikozdami; należy monitorować całkowite stężenie aminoglikozdów w surowicy (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).
• Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z rozpoznanymi lub podejrzanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, takimi jak miastenia brzucha lub choroba Parkinsona. Aminoglikozydy mogą nasilać osłabienie mięśni poprzez potencjalny wpływ na funkcję nerwowo-mięśniową.
• Jak w przypadku stosowania innych antybiotyków, długotrwałe stosowanie leku Tobramycyna-Farmeks może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych, w tym grzybów. W przypadku wystąpienia superinfekcji należy zastosować odpowiednią terapię.
• Nie zaleca się stosowania soczewek kontaktowych podczas leczenia chorób zakaźnych oczu. Pacjentom nie zaleca się noszenia soczewek kontaktowych podczas stosowania leku.
• Lek Tobramycyna-Farmeks zawiera chlorek benzalkoniu, który może powodować podrażnienie i, jak wiadomo, może odbarwiać miękkie soczewki kontaktowe. Należy unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. W przypadku gdy pacjentom wolno stosować soczewki kontaktowe, należy ich poinformować, że przed zastosowaniem leku należy zdjąć soczewki kontaktowe i odczekać 15 minut po zakapania, zanim ponownie je założą.
• Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplówki i roztworu, należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, przyległych obszarów ani innych powierzchni końcówką fiolki-kroplówki.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Funkcja rozrodcza

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ tobraamycyny na funkcję rozrodczą człowieka lub zwierząt przy miejscowym stosowaniu (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Ciąża

Brak danych lub są one bardzo ograniczone dotyczące stosowania tobraamycyny miejscowo w oko u ciężarnych kobiet. Badania z udziałem ochotników nie wykazały związku między stosowaniem tobraamycyny a wadami rozwojowymi. Po wewnątrzżylnym podaniu ciężarnym kobietom tobraamycyna przechodzi przez łożysko i dociera do płodu. W warunkach wpływu in utero tobraamycyna nie powoduje ototoksyczności.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na funkcję rozrodczą w dawkach przekraczających maksymalną dozwoloną dawkę dla człowieka, dlatego dane te mają ograniczone znaczenie kliniczne (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Mimo że oczekiwany wpływ systemowy tobraamycyny przy miejscowym stosowaniu jest niewielki, z uwagi na środki ostrożności lepiej unikać stosowania tobraamycyny w czasie ciąży. Lek Tobramycyna-Farmeks można stosować kobietom planującym zajść w ciążę. Leku nie zaleca się stosować w okresie ciąży.

Okres karmienia piersią

Minimalne stężenie tobraamycyny w mleku matki stwierdzono po wewnątrzżylnym lub wewnątrzmuskułowym podaniu do 150 mg tobraamycyny trzy razy dziennie. Mimo braku konkretnych danych dotyczących ekspozycji systemowej tobraamycyny po zastosowaniu okulistycznym, biorąc pod uwagę znacznie mniejsze dawki leku wprowadzane miejscowo do oka w porównaniu z dawkami systemowymi wymienionymi powyżej, przy minimalnym przenikaniu do mleka matki nie oczekuje się żadnych skutków u noworodka/niemowlęcia karmionego piersią. Miejscowe stosowanie okulistyczne tobraamycyny jest możliwe w czasie karmienia piersią, jeśli korzyści z zastosowania leku dla matki przewyższają ryzyko dla noworodka/niemowlęcia karmionego piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami podczas stosowania leku Tobramycyna-Farmeks nie występuje lub jest całkowicie nieznaczny. Tymczasowe zamazanie wzroku lub inne zaburzenia wzroku mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami. Jeśli podczas zakapywania wystąpi zamazanie wzroku, pacjent powinien poczekać, aż jego wzrok się oczyści, zanim zacznie prowadzić pojazd lub obsługiwać inne maszyny.

Sposób stosowania i dawki.

Tak jak w przypadku stosowania innych antybiotyków, należy odpowiednio monitorować wrażliwość bakterii na lek.

Stosowanie u dzieci, młodzieży i dorosłych, w tym u osób starszych

W przypadku łagodnego i średniego nasilenia choroby, zakapywać 1–2 krople do worka spojówkowego chorych oczu co 4 godziny.

W przypadku ciężkiego przebiegu choroby, zakapywać 1–2 krople do worka spojówkowego chorych oczu co godzinę aż do poprawy stanu; częstość stosowania leku należy stopniowo zmniejszać aż do całkowitego przerwania.

Zwykle leczenie trwa 7–10 dni.

Po inekcji zaleca się ostrożne zamknięcie powieki lub ucisk w okolicy otworu nosowo-słzowego. Redukuje to wchłanianie leków do oka, zmniejszając prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji niepożądanych o charakterze ogólnoustrojowym.

W przypadku jednoczesnego stosowania innych miejscowych leków okulistycznych, należy zachować odstęp 10–15 minut między ich stosowaniem.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby i/lub nerek

Brak danych dotyczących badań stosowania leku Tobramycyna-Farmeks w tej grupie pacjentów. Jednakże ze względu na niskie wchłanianie ogólnoustrojowe tobramycyny przy miejscowym stosowaniu leku, nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Dzieci.

Krople do oczu można stosować u dzieci od 1. roku życia w tej samej dawce, co u dorosłych. Obecnie dostępne dane opisano w sekcji „Właściwości farmakologiczne”. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania kropli do oczu u dzieci poniżej 1. roku życia nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Ze względu na właściwości tego leku, nie oczekuje się żadnego toksycznego działania w przypadku przedawkowania przy miejscowym stosowaniu, a także przy przypadkowym połknięciu zawartości jednego flakonu.

Możliwe objawy kliniczne i objawy przedawkowania leku Tobramycyna-Farmeks (rozproszony zapalenie rogówki, zaczerwienienie, nadmierne łzawienie, obrzęk i świąd powiek) mogą przypominać reakcje niepożądane obserwowane u niektórych pacjentów.

Nadmiar leku Tobramycyna-Farmeks w przypadku wystąpienia przedawkowania przy miejscowym stosowaniu należy przemyć z oka (oczów) ciepłą wodą.

Niepożądane działania.

W trakcie badań klinicznych najczęstszymi niepożądanymi działaniami były przekrwienie oczu oraz uczucie dyskomfortu w oku, które występowały odpowiednio u około 1,4 % i 2 % pacjentów. Poniżej wymienione niepożądane działania obserwowane podczas badań klinicznych leku, sklasyfikowane następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), pojedyncze (≥1/10000, <1/1000) oraz rzadkie (<1/10000). W obrębie każdej grupy niepożądane działania wymieniono w kolejności zmniejszania się ich nasilenia.

W okresie nadzoru pozawytwórczego wykryto następujące dodatkowe działania niepożądane. Na podstawie istniejących danych niemożliwe jest oszacowanie częstości ich występowania.

Opis niektórych działań niepożądanych

• U niektórych pacjentów może wystąpić wrażliwość na aminoglikozydy stosowane miejscowo (patrz dział „Szczególne wskazania”).
• U pacjentów, którym podawano tobramycynę w formie terapii systemowej, wystąpiły poważne działania niepożądane, w tym neurotoksyczność, ototoksyczność i nefrotoksyczność. Jednak po zastosowaniu tobramycyny lokalnie do oka nie zgłaszano takich działań (patrz dział „Szczególne wskazania”).
• Kropelki do oczu można stosować dzieciom od 1. roku życia w tej samej dawce, co dorosłym. Obecnie dostępne dane opisano w dziale „Właściwości farmakologiczne”. Bezpieczeństwo i skuteczność kropelek do oczu u dzieci poniżej 1. roku życia nie zostały ustalone (patrz dział „Sposób stosowania i dawki”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Okres przechowywania po pierwszym otwarciu butelki – 28 dni.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

5 ml w butelce, 1 butelka z korkiem-kroplówką w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „FARMEKS GRUP”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 08301, obwód kijowski, miasto Boryspol, ul. Szewczenki 100.