Tobramicina-Farmex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TOBRAMICINA-FARMEKS

Composición:

Principio activo: tobramicina;

1 ml de solución contiene 3 mg de tobramicina;

Excipientes: cloruro de benzalconio, ácido bórico, sulfato de sodio anhidro, cloruro de sodio, tiloxapol, ácido sulfúrico y/o hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta o marronácea.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en oftalmología. Agentes antimicrobianos. Antibióticos.

Código ATC S01A A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La tobramicina es un antibiótico bactericida de acción rápida perteneciente al grupo de los aminoglucósidos. Su acción principal se dirige contra las células bacterianas, inhibiendo el complejo de polipéptidos y la síntesis en los ribosomas.

La resistencia a la tobramicina surge mediante varios mecanismos diferentes, incluyendo alteraciones en las subunidades ribosomales de la célula bacteriana, alteraciones en el transporte de la tobramicina hacia el interior de la célula e inactivación de la tobramicina por enzimas adenilantes, fosforilantes y acetilantes. La información genética relacionada con la producción de enzimas inactivadores puede transferirse a través de cromosomas o plásmidos bacterianos. Puede ocurrir resistencia cruzada con otros aminoglucósidos.

Los valores umbral y espectro de actividad in vitro indicados a continuación se basan en la administración sistémica. Estos valores pueden no ser aplicables cuando el medicamento se utiliza localmente en el ojo, ya que con la administración local se alcanzan concentraciones más elevadas y las condiciones físicas/químicas locales pueden influir en la actividad del fármaco en el sitio de aplicación. De acuerdo con el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST), los valores umbral establecidos para la tobramicina son los siguientes:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l

Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l

Acinetobacter spp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l

Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/l, R > 1 mg/l

No especificado por especie S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l.

La información proporcionada a continuación indica datos aproximados sobre si los microorganismos serán sensibles a la tobramicina en el medicamento TOBRAMICINA-FARMEKS. En esta instrucción solo se incluyen aquellos tipos de bacterias que habitualmente causan infecciones oculares externas, tales como la conjuntivitis.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente para los microorganismos correspondientes; por ello, es recomendable disponer de información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se recomienda consultar con un especialista, especialmente si la difusión local de la resistencia hace que la actividad de la tobramicina, al menos frente a algunos tipos de infecciones, sea dudosa.

* La resistencia es superior al 50 %.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos sobre toxicidad sistémica están bien estudiados. El efecto sistémico de la tobramicina en dosis tóxicas, considerablemente superiores a la dosis empleada en la aplicación local en el ojo, podría estar relacionado con nefrotoxicidad y ototoxicidad.

Los estudios in vitro e in vivo de tobramicina no revelaron efectos mutagénicos.

La tobramicina atraviesa la placenta y alcanza la circulación fetal y el líquido amniótico. Los estudios en animales con administración sistémica de altas dosis de tobramicina durante la organogénesis en animales preñados mostraron toxicidad renal y ototoxicidad fetal. Otros estudios realizados en ratas y conejos con administración parenteral de tobramicina en dosis superiores a 100 mg/kg/día (>400 veces la dosis clínica máxima) no mostraron alteraciones de la fertilidad ni efectos adversos sobre el feto.

No se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico de la tobramicina.

Población pediátrica

Más de 600 niños fueron incluidos en 10 ensayos clínicos con colirios o pomadas oftálmicas de tobramicina para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana, blefaritis o blefoconjuntivitis. La edad de los pacientes osciló entre 1 y 18 años. En general, el perfil de seguridad en niños fue comparable al de adultos. No se pueden hacer recomendaciones para niños menores de 1 año debido a la falta de datos.

Farmacocinética.

La exposición sistémica a tobramicina tras la administración oftálmica local de las gotas oftálmicas TOBRAMICINA-FARMEKS es baja. Los niveles plasmáticos de tobramicina no pudieron cuantificarse en 9 de 12 pacientes que utilizaron la suspensión oftálmica que contenía tobramicina al 0,3 % y dexametasona al 0,1 % en cada ojo, cuatro veces al día durante dos días consecutivos. El nivel plasmático más alto detectado fue de 0,25 µg/ml, lo que es 8 veces menor que la concentración de 2 µg/ml, que se sabe se encuentra por debajo del umbral de riesgo de nefrotoxicidad.

La tobramicina se excreta rápida y extensamente en la orina mediante filtración glomerular, principalmente sin cambios. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 2 horas, con un aclaramiento de 0,04 l/h/kg y un volumen de distribución de 0,26 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es insignificante, inferior al 10 %. La biodisponibilidad tras la administración oral de tobramicina es baja (< 1 %).

Población pediátrica

El medicamento puede administrarse a niños (a partir de 1 año de edad) en la misma dosis que a adultos. La información en niños menores de 1 año es limitada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones externas del ojo y tejidos adyacentes provocadas por microorganismos patógenos sensibles a la tobramicina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se utilizan corticosteroides tópicos y tobramicina en una concentración de 3 mg/ml de forma concomitante, existe la posibilidad de enmascarar las manifestaciones clínicas de infección bacteriana, fúngica o vírica, así como de suprimir la reacción de hipersensibilidad.

Existen informes sobre interacciones con otros medicamentos tras la administración sistémica de tobramicina. Sin embargo, la absorción sistémica de tobramicina tras su aplicación tópica es tan baja que el riesgo de cualquier interacción es mínimo.

Si se aplican simultáneamente varios medicamentos tópicos oftálmicos, debe respetarse un intervalo de al menos 10–15 minutos entre cada uno. Las pomadas oftálmicas deben aplicarse siempre al final.

Características de uso.

• Solo para uso oftálmico tópico. No indicado para administración por inyección ni vía oral.
• Tras la primera apertura del frasco, debe retirarse el anillo de seguridad destinado al control de la primera apertura.
• En algunos pacientes puede desarrollarse sensibilidad a los aminoglucósidos aplicados tópicamente. La gravedad de las reacciones de hipersensibilidad puede variar desde efectos locales hasta reacciones generalizadas, tales como eritema, prurito, urticaria, erupciones cutáneas, anafilaxia, reacciones anafilactoides o reacciones bullosas. Si se produce hipersensibilidad durante el tratamiento con este medicamento, debe interrumpirse su uso, así como el de otros medicamentos que se estén administrando (ver sección «Reacciones adversas»).
• Puede presentarse hipersensibilidad cruzada con otros aminoglucósidos. Debe tenerse en cuenta que los pacientes que desarrollan sensibilidad a la tobramicina aplicada tópicamente en el ojo también podrían volverse sensibles a otros aminoglucósidos de acción tópica y/o sistémica.
• Se han descrito reacciones adversas graves, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad, en pacientes tratados con tobramicina mediante terapia sistémica. Se recomienda precaución al administrar tobramicina conjuntamente con otros aminoglucósidos tópicos o sistémicos, y debe controlarse la concentración total de aminoglucósidos en suero (ver sección «Reacciones adversas»).
• Debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos neuromusculares conocidos o sospechados, tales como miastenia gravis o enfermedad de Parkinson. Los aminoglucósidos pueden agravar la debilidad muscular debido a su posible efecto sobre la función neuromuscular.
• Como con otros antibióticos, el uso prolongado del medicamento TOBRAMICINA-FARMEKS puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Si se produce una superinfección, debe iniciarse un tratamiento adecuado.
• No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el tratamiento de enfermedades oculares infecciosas. Por tanto, no se recomienda que los pacientes usen lentes de contacto durante la administración del medicamento.
• El medicamento TOBRAMICINA-FARMEKS contiene cloruro de benzalconio, que puede causar irritación y, como se sabe, decolora los lentes de contacto blandos. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandos. En caso de que se permita a los pacientes usar lentes de contacto, deben informarse de que deben retirarlos antes de aplicar el medicamento y esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlos.
• Para prevenir la contaminación del borde del gotero y de la solución, debe tenerse precaución y no tocar los párpados, áreas adyacentes u otras superficies con el borde del frasco gotero.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Función reproductiva

No se han realizado estudios sobre el efecto de la tobramicina en la función reproductiva humana o animal tras su aplicación tópica (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Embarazo

No existen datos o son muy limitados sobre el uso de tobramicina aplicada tópicamente en el ojo en mujeres embarazadas. Los estudios en voluntarios no han demostrado asociación entre el uso de tobramicina y malformaciones congénitas. Tras la administración intravenosa en mujeres embarazadas, la tobramicina atraviesa la placenta y alcanza al feto. Sin embargo, la exposición in utero no ha provocado ototoxicidad.

Los estudios en animales han demostrado efectos tóxicos sobre la función reproductiva a dosis superiores a la dosis máxima permitida en humanos, por lo que estos datos tienen un valor clínico limitado (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

A pesar de que el efecto sistémico de la tobramicina tras su uso tópico se espera que sea insignificante, por precaución es preferible evitar su uso durante el embarazo. El medicamento TOBRAMICINA-FARMEKS puede administrarse a mujeres que planean quedar embarazadas. El medicamento no se recomienda durante el embarazo.

Período de lactancia

Se ha detectado exposición mínima de tobramicina en la leche materna tras la administración intravenosa o intramuscular de hasta 150 mg de tobramicina tres veces al día. Aunque no existen datos específicos sobre la exposición sistémica a tobramicina tras su uso oftálmico, considerando que las dosis aplicadas localmente en el ojo son mucho menores que las dosis sistémicas mencionadas anteriormente, y dado el mínimo paso a la leche materna, no se prevén consecuencias adversas para el recién nacido/lactante durante la lactancia. El uso oftálmico tópico de tobramicina es posible durante la lactancia, si el beneficio para la madre supera el riesgo para el recién nacido/lactante amamantado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria durante el uso del medicamento TOBRAMICINA-FARMEKS es nulo o completamente insignificante. Sin embargo, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si se produce visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Como con otros antibióticos, debe realizarse un monitoreo adecuado de la sensibilidad bacteriana al medicamento.

Uso en niños, adolescentes y adultos, incluidas personas de edad avanzada

En casos leves y de intensidad moderada de la enfermedad, instilar 1-2 gotas en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) cada 4 horas.

En casos graves de la enfermedad, instilar 1-2 gotas en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) cada hora hasta que mejore el estado; la frecuencia de aplicación del medicamento debe reducirse gradualmente hasta la suspensión completa.

Normalmente, el tratamiento dura de 7 a 10 días.

Tras la instilación, se recomienda cerrar suavemente el párpado o presionar en la zona del conducto nasolagrimal. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos administrados en el ojo, disminuyendo así la probabilidad de reacciones adversas sistémicas.

Si se realiza un tratamiento concomitante con otros medicamentos oftálmicos de uso local, debe respetarse un intervalo de 10-15 minutos entre sus aplicaciones.

Pacientes con alteraciones de la función hepática o/ y renal

No existen datos de estudios sobre el uso del medicamento TOBRAMICINA-FARMEKS en esta categoría de pacientes. Sin embargo, debido a la baja absorción sistémica de la tobramicina tras la aplicación local del medicamento, no es necesario ajustar la dosis.

Niños.

Los colirios pueden administrarse a niños a partir de 1 año de edad en la misma dosis que en adultos. Actualmente, los datos disponibles se describen en la sección «Propiedades farmacológicas». La seguridad y eficacia del uso de los colirios en niños menores de 1 año no han sido establecidas.

Sobredosificación.

No se espera ningún efecto tóxico en caso de sobredosificación con la aplicación local del medicamento, ni tampoco tras la ingestión accidental del contenido de un frasco, dadas las características de este medicamento.

Los posibles signos clínicos y síntomas de sobredosificación con el medicamento TOBRAMICINA-FARMEKS (queratitis punteada, eritema, lagrimeo excesivo, hinchazón y picor de los párpados) podrían ser similares a las reacciones adversas observadas en algunos pacientes.

En caso de sobredosificación con aplicación local, el exceso del medicamento TOBRAMICINA-FARMEKS debe eliminarse lavando el ojo (ojos) con agua tibia.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes fueron hiperemia ocular y sensación de molestia ocular, que se presentaron aproximadamente en el 1,4 % y el 2 % de los pacientes, respectivamente. Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante los estudios clínicos del medicamento y se clasificaron de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raros (≥1/10000, <1/1000) y muy raros (<1/10000). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Durante el período de vigilancia posterior a la comercialización, se han identificado los siguientes efectos adversos adicionales. A partir de los datos existentes, no es posible estimar la frecuencia de su aparición.

Descripción de algunas reacciones adversas

• En algunos pacientes puede desarrollarse sensibilidad a los aminoglucósidos aplicados localmente (ver sección «Instrucciones de uso»).
• En pacientes a los que se administró tobramicina como terapia sistémica, se han observado reacciones adversas graves, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad. Sin embargo, tras la administración oftálmica local de tobramicina no se han notificado tales reacciones (ver sección «Instrucciones de uso»).
• Los colirios pueden administrarse a niños a partir de 1 año de edad en la misma dosis que a adultos. Actualmente, los datos disponibles se describen en la sección «Propiedades farmacológicas». La seguridad y eficacia de los colirios en niños menores de 1 año no han sido establecidas (ver sección «Posología y forma de administración»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa o la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Período de conservación tras la primera apertura del frasco: 28 días.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

5 ml en frasco, 1 frasco con tapón cuentagotas en caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «FARMEKS GRUP».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.