Tobramicina Farmex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TOBRAMICINA FARMEX

Composizione:

Principio attivo: tobramicina;

1 ml di soluzione contiene tobramicina 3 mg;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, acido borico, sodio solfato anidro, cloruro di sodio, tiloxapolo, acido solforico e/o idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore fino a leggermente brunastro o giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti impiegati in oftalmologia. Agenti antimicrobici. Antibiotici.

Codice ATC S01A A12.

Proprietà farmacodinamiche.

Tobramicina è un antibiotico battericida della classe degli aminoglicosidi ad azione rapida. Il suo effetto principale è diretto contro le cellule batteriche, inibendo il complesso di polipeptidi e la sintesi nei ribosomi.

La resistenza alla tobramicina si sviluppa attraverso diversi meccanismi, tra cui modifiche delle subunità ribosomiali nella cellula batterica, alterazioni del trasporto della tobramicina all'interno della cellula e inattivazione della tobramicina da parte di enzimi adenilanti, fosforilanti e acetilanti. L'informazione genetica responsabile della produzione di questi enzimi inattivanti può essere trasferita tramite cromosomi o plasmidi batterici. Può verificarsi resistenza crociata con altri aminoglicosidi.

I valori soglia e lo spettro di attività in vitro riportati di seguito si basano sull'uso sistemico del farmaco. Tali valori potrebbero non essere applicabili quando il medicinale viene utilizzato per applicazione oculare topica, poiché con l'applicazione locale si raggiungono concentrazioni più elevate e le condizioni fisiche/chimiche locali possono influenzare l'attività del farmaco nel sito di applicazione. Secondo il Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antibiotici (EUCAST), per la tobramicina sono stati stabiliti i seguenti valori soglia:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l

Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l

Acinetobacter spp. S ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l

Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/l, R > 1 mg/l

Specie non specificate S ≤ 2 mg/l, R > 4 mg/l.

Le informazioni riportate di seguito forniscono dati approssimativi sulla sensibilità dei microrganismi alla tobramicina contenuta nel medicinale TOBRAMICINA FARMEX. Nel foglio illustrativo vengono indicati solo i tipi di batteri che generalmente causano infezioni oculari esterne, come la congiuntivite.

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per i diversi microrganismi; pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza batterica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista, qualora la diffusione locale della resistenza fosse tale da rendere incerta l'attività della tobramicina, almeno contro alcune specie infettive.

* La resistenza è superiore al 50%.

Dati preclinici di sicurezza

I dati sulla tossicità sistemica sono ben noti. L'effetto sistemico della tobramicina a dosi tossiche, molto superiori alla dose impiegata per applicazione locale nell'occhio, può essere associato a nefrotossicità e ototossicità.

Gli studi sulla tobramicina in vitro e in vivo non hanno evidenziato effetti mutageni.

La tobramicina attraversa la placenta e penetra nella circolazione fetale e nel liquido amniotico. Studi su animali con somministrazione sistemica di alte dosi di tobramicina a femmine gravide durante l'organogenesi hanno evidenziato tossicità renale e ototossicità fetale. Altri studi condotti su ratti e conigli con somministrazione parenterale di tobramicina a dosi superiori a 100 mg/kg/giorno (>400 volte la dose clinica massima) non hanno evidenziato alterazioni della fertilità né effetti dannosi sul feto.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto cancerogeno della tobramicina.

Popolazione pediatrica

Più di 600 bambini sono stati inclusi in 10 studi clinici con colliri o unguento oftalmico a base di tobramicina per il trattamento di congiuntivite, blefarite o blefaricongiuntivite batterica. L'età dei pazienti variava da 1 a 18 anni. Nel complesso, il profilo di sicurezza nei bambini è risultato paragonabile a quello degli adulti. Non sono disponibili raccomandazioni per i bambini di età inferiore a 1 anno a causa della mancanza di dati.

Farmacocinetica.

L'esposizione sistemica alla tobramicina dopo somministrazione oftalmica topica dei colliri TOBRAMICINA FARMEX è bassa. I livelli plasmatici di tobramicina non sono stati quantificabili in 9 su 12 pazienti trattati con una sospensione oftalmica contenente tobramicina 0,3% e desametasone 0,1% in ciascun occhio quattro volte al giorno per due giorni consecutivi. Il livello massimo misurato è stato di 0,25 µg/ml, valore che è 8 volte inferiore alla concentrazione di 2 µg/ml, nota per essere al di sotto della soglia di rischio per la nefrotossicità.

La tobramicina viene rapidamente ed estesamente escreta nelle urine attraverso la filtrazione glomerulare, principalmente in forma invariata. L'emivita plasmatica è di circa 2 ore, con un clearance di 0,04 l/ora/kg e un volume di distribuzione di 0,26 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile, inferiore al 10%. La biodisponibilità dopo somministrazione orale della tobramicina è bassa (<1%).

Popolazione pediatrica

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini (dai 12 mesi di età) alla stessa dose degli adulti. Per i bambini di età inferiore a 1 anno, le informazioni sono limitate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni esterne dell'occhio e dei tessuti adiacenti causate da microrganismi patogeni sensibili alla tobramicina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante di corticosteroidi topici e tobramicina alla concentrazione di 3 mg/ml può mascherare i segni clinici di infezione batterica, fungina o virale e sopprimere la reazione di ipersensibilità.

Sono stati riportati casi di interazioni con altri farmaci dopo somministrazione sistemica di tobramicina. Tuttavia, l'assorbimento sistemico della tobramicina dopo applicazione topica è così ridotto che il rischio di interazioni è minimo.

Se si utilizzano contemporaneamente più medicinali per uso topico oculare, è necessario rispettare un intervallo di almeno 10-15 minuti tra un'applicazione e l'altra. I colliri devono essere instillati per primi, mentre le pomate oculari devono essere applicate per ultime.

Caratteristiche particolari di impiego.

• Solo per uso oftalmico locale. Non indicato per somministrazione per via iniettabile o orale.
• Dopo la prima apertura del flacone, rimuovere l'anello di sicurezza previsto per il controllo della prima apertura.
• In alcuni pazienti può manifestarsi sensibilità agli aminoglicosidi applicati localmente. La gravità delle reazioni di ipersensibilità può variare da effetti locali a reazioni generalizzate, come eritema, prurito, orticaria, eruzioni cutanee, anafilassi, reazioni anafilattoidi o reazioni bollose. In caso di comparsa di ipersensibilità durante il trattamento con questo medicinale, si deve interrompere l’uso del prodotto stesso e di altri medicinali in uso (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).
• Può verificarsi ipersensibilità crociata con altri aminoglicosidi. Si deve considerare che i pazienti che sviluppano sensibilità alla tobramicina applicata localmente nell’occhio potrebbero diventare sensibili anche ad altri aminoglicosidi ad azione locale e/o sistemica.
• Reazioni avverse gravi, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità, si sono verificate in pazienti ai quali era stata somministrata tobramicina per via sistemica. Si raccomanda prudenza nel caso di somministrazione concomitante di tobramicina con altri aminoglicosidi locali e/o sistemici; è necessario monitorare la concentrazione totale di aminoglicosidi nel siero (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).
• Il medicinale deve essere somministrato con cautela in pazienti con disturbi neuromuscolari noti o sospetti, come miastenia grave o malattia di Parkinson. Gli aminoglicosidi possono aggravare la debolezza muscolare a causa del loro potenziale effetto sulla funzione neuromuscolare.
• Come con l’uso di altri antibiotici, un uso prolungato del medicinale TOBRAMICINA FARMEX può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi funghi. In caso di insorgenza di superinfezioni, deve essere iniziata un’appropriata terapia.
• Non è raccomandato l’uso di lenti a contatto durante il trattamento di malattie infettive dell’occhio. Pertanto, ai pazienti non è consigliato indossare lenti a contatto durante l’applicazione del medicinale.
• Il medicinale TOBRAMICINA FARMEX contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione ed è noto per decolorare le lenti a contatto morbide. È necessario evitare il contatto con lenti a contatto morbide. Nel caso in cui ai pazienti sia consentito l’uso di lenti a contatto, si deve informarli che le lenti devono essere rimosse prima dell’applicazione del medicinale e che si deve attendere 15 minuti dopo l’instillazione prima di rimetterle.
• Per prevenire la contaminazione del bordo del contagocce e della soluzione, è necessario prestare attenzione e non toccare le palpebre, le aree adiacenti o altre superfici con il bordo del flacone contagocce.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono stati condotti studi sulla valutazione dell’effetto della tobramicina sulla funzione riproduttiva nell’uomo o negli animali con somministrazione locale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Gravidanza

I dati riguardo all’uso della tobramicina applicata localmente nell’occhio in donne in gravidanza sono assenti o molto limitati. Studi su volontari non hanno evidenziato un legame tra l’uso di tobramicina e malformazioni congenite. Dopo somministrazione endovenosa a donne in gravidanza, la tobramicina attraversa la placenta e raggiunge il feto. L’esposizione in utero alla tobramicina non provoca ototossicità.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato un effetto tossico sulla funzione riproduttiva a dosi superiori alla dose massima raccomandata nell’uomo; pertanto, questi dati hanno un valore clinico limitato (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Nonostante l’effetto sistemico della tobramicina dopo applicazione locale sia previsto come trascurabile, per motivi precauzionali è preferibile evitare l’uso della tobramicina durante la gravidanza. Il medicinale TOBRAMICINA FARMEX può essere utilizzato in donne che pianificano una gravidanza. Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza.

Allattamento

È stata riscontrata una minima esposizione alla tobramicina nel latte materno dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare di fino a 150 mg di tobramicina tre volte al giorno. Nonostante l’assenza di dati specifici riguardo all’esposizione sistemica alla tobramicina dopo applicazione oftalmica, considerando le dosi locali somministrate nell’occhio molto più basse rispetto alle dosi sistemiche sopra indicate, e l’esposizione minima al latte materno, non ci si attendono effetti negativi sull’allattamento del neonato/lattante. L’applicazione oftalmica locale di tobramicina può essere effettuata durante l’allattamento, se il beneficio per la madre supera il rischio per il neonato/lattante allattato al seno.

Capacità di influenzare l’abilità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’effetto di TOBRAMICINA FARMEX sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è nullo o del tutto trascurabile. Un annebbiamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica annebbiamento della vista dopo l’instillazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Come per l'uso di altri antibiotici, è necessario effettuare un adeguato monitoraggio della sensibilità dei batteri al farmaco.

Uso nei bambini, adolescenti e adulti, comprese le persone anziane

In caso di malattia di lieve o media gravità, instillare 1–2 gocce nella sacca congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) interessato ogni 4 ore.

In caso di malattia grave, instillare 1–2 gocce nella sacca congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) interessato ogni ora fino al miglioramento delle condizioni; la frequenza di somministrazione del farmaco deve essere gradualmente ridotta fino alla completa interruzione.

Di norma, il trattamento dura da 7 a 10 giorni.

Dopo l'instillazione si raccomanda di chiudere delicatamente la palpebra o premere nell'area del dotto nasolacrimale. Questo riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci somministrati nell'occhio, diminuendo la probabilità di reazioni avverse sistemiche.

In caso di terapia concomitante con altri farmaci oftalmici locali, si deve rispettare un intervallo di 10–15 minuti tra le somministrazioni.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale

Non sono disponibili dati sugli studi sull'uso del farmaco TOBRAMICINA FARMEX in questa categoria di pazienti. Tuttavia, a causa dell'assorbimento sistemico molto basso della tobramicina dopo l'applicazione locale, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Neonati e bambini.

Le gocce oftalmiche possono essere utilizzate nei bambini a partire da 1 anno di età alla stessa dose degli adulti. Attualmente i dati disponibili sono descritti nella sezione «Proprietà farmacologiche». La sicurezza ed efficacia delle gocce oftalmiche nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Non ci si aspettano effetti tossici in caso di sovradosaggio con applicazione topica, né in caso di ingestione accidentale del contenuto di un flacone, considerate le caratteristiche di questo farmaco.

Eventuali segni e sintomi clinici di sovradosaggio con TOBRAMICINA FARMEX (cheratite puntiforme, eritema, lacrimazione eccessiva, edema e prurito delle palpebre) potrebbero essere simili alle reazioni avverse osservate in alcuni pazienti.

In caso di sovradosaggio con applicazione locale, l'eccesso di TOBRAMICINA FARMEX deve essere rimosso dall'occhio (o dagli occhi) lavando con acqua tiepida.

Reazioni avverse

Durante gli studi clinici, le reazioni avverse più comuni sono state iperemia oculare e sensazione di disagio oculare, che si sono verificate rispettivamente in circa l'1,4% e il 2% dei pazienti. Le reazioni avverse riportate di seguito sono state osservate durante gli studi clinici del medicinale e sono state classificate come segue: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non frequenti (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10000, <1/1000) e molto rari (<1/10000). All'interno di ciascun gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Durante il periodo di sorveglianza post-marketing sono state riscontrate le seguenti ulteriori reazioni avverse. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stimare la frequenza della loro comparsa.

Descrizione di alcune reazioni avverse

• In alcuni pazienti può manifestarsi sensibilità agli aminoglicosidi applicati topicamente (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
• Nei pazienti ai quali è stata somministrata tobramicina per via sistemica si sono verificate gravi reazioni avverse, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità. Tuttavia, dopo l’applicazione topica oculare di tobramicina, tali reazioni non sono state riportate (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
• Le gocce oftalmiche possono essere utilizzate nei bambini a partire da 1 anno di età alla stessa dose degli adulti. I dati attualmente disponibili sono descritti nella sezione «Proprietà farmacologiche». La sicurezza ed efficacia delle gocce oftalmiche nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Durata di conservazione dopo la prima apertura del flacone – 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 ml in un flacone, 1 flacone con tappo contagocce incluso in un astuccio.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil’, via Shevchenka, 100.