Тионекс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТИОНЕКС (THIONEX)

Состав:

действующее вещество: тиоколхицинозид;

1 ампула (2 мл) содержит тиоколхицинозида 4,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Тиоколхицинозид. Код АТХ М03В Х05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тиоколхикозид — это полусинтетический сульфидный производный колхицида, натурального гликозида колхикума, оказывающий миорелаксирующее действие, но не проявляющий эффекта, подобного курареподобным средствам. Некоторые исследования выявили избирательное агонистическое влияние на ГАМК-ергические и глицинергические рецепторы. Подобное влияние может объяснить эффект от применения тиоколхикозида как при контрактурах рефлекторного, ревматического и травматического типов, так и при спастических контрактурах центрального происхождения. Тиоколхикозид не влияет на произвольные движения и не оказывает действия на дыхательные мышцы. Он не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) тиоколхикозида достигается через 30 минут: значения 113 нг/мл достигаются после введения дозы 4 мг, а 175 нг/мл — после введения дозы 8 мг. Соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) составляют 283 нг∙ч/мл и 417 нг∙ч/мл.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также наблюдается при более низких концентрациях, при Cmax 11,7 нг/мл, достигаемой через 5 часов после введения дозы, а AUC — 83 нг∙ч/мл.

Данные по неактивному метаболиту SL59.0955 отсутствуют.

Распределение

Оценённый объём распределения тиоколхикозида составляет 42,7 л после внутримышечного введения дозы 8 мг. Данные по обоим метаболитам отсутствуют.

Выведение

После внутримышечного введения ожидаемый период полувыведения тиоколхикозида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс — 19,2 л/ч.

Доклинические данные по безопасности

Метаболит агликон (3-деметилтиоколхицин-SL59.0955), образующийся преимущественно после перорального применения, индуцирует повреждение хромосом in vitro (микроядерный тест на лимфоцитах человека) и повреждение хромосом in vivo (микроядерный тест в костном мозге крыс после перорального применения). Микроядра возникали в основном вследствие потери хромосом (центромер-позитивные микроядра после окрашивания центромер FISH или CREST), что свидетельствует об анеугенных свойствах. Анеугенный эффект SL59.0955 наблюдался при концентрациях in vitro и при экспозиции в тесте in vivo, близких к тем, которые наблюдаются в плазме крови человека при терапевтических дозах 8 мг дважды в сутки перорально. Анеугенный эффект в делящихся клетках может привести к анеуплоидии клеток. Анеуплоидия — это изменение количества хромосом и потеря гетерозиготности, что признано фактором риска тератогенности, эмбриональной токсичности / спонтанных абортов и ухудшения мужской фертильности (при поражении половых клеток), а также потенциальным фактором риска развития рака (при поражении соматических клеток). Наличие метаболита агликона (3-деметилтиоколхицин-SL59.0955) после внутримышечного введения не изучалось, поэтому его образование при таком способе введения исключить нельзя. Тиоколхикозид и его метаболиты проявляют анеугенную активность при различных уровнях концентраций, что признано фактором риска изменения фертильности человека.

Канцерогенный потенциал не оценивался.

Клинические характеристики.

Показания.

Вспомогательная терапия болезненных мышечных контрактур при острых патологиях позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Противопоказания.

Тиоколхицид не следует применять:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• в течение всего периода беременности;
• во время грудного вскармливания;
• женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие методы контрацепции во время лечения лекарственным средством Тионекс и в течение одного месяца после прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• мужчинам, которые не используют надлежащие методы контрацепции во время лечения лекарственным средством Тионекс и в течение 3 месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• пациентам, страдающим вялым параличом, мышечной гипотонией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информация о взаимодействии отсутствует.

Особенности применения.

Тиоколхикозид может спровоцировать судороги, особенно у пациентов с эпилепсией или у пациентов, находящихся в группе риска возникновения судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

После внутримышечного введения наблюдались эпизоды вазовагальной обморочности, поэтому пациент должен находиться под наблюдением после инъекций (см. раздел «Побочные реакции»).

Генотоксический потенциал

Согласно данным доклинических исследований, один из метаболитов тиоколхикозида SL59.0955 вызывает анеуплоидию (изменение количества хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к уровню воздействия на человека, наблюдавшемуся при дозах 8 мг дважды в сутки перорально (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона/плода, выкидыша, нарушения фертильности у мужчин и потенциальным фактором риска возникновения рака. С целью профилактики следует избегать превышения рекомендованной дозы препарата или его длительного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты должны быть хорошо информированы о потенциальных рисках для возможной беременности и о применении эффективных средств контрацепции (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

В постмаркетинговых сообщениях сообщалось о поражениях печени, связанных с приемом тиоколхикозида. У пациентов, одновременно принимавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или парацетамол, были зарегистрированы тяжелые случаи поражения печени (например, фульминантный гепатит). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при первых признаках поражения печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг, которые следует разделить на 2 введения с 12-часовым интервалом. В случае пропуска очередной дозы следующую дозу следует вводить в обычное время.

Реакции в месте введения

После внутримышечного введения тиоколхикозида сообщали о реакциях в месте инъекции, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию кожи, также известную как синдром Николау, и живидоидный дерматит (см. раздел «Побочные реакции»). При внутримышечном введении тиоколхикозида необходимо соблюдать правильную технику инъекций.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации

Контрацепция у женщин и мужчин

Тионекс противопоказан женщинам репродуктивного возраста и мужчинам, которые не используют эффективные средства контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

Из-за анеугенного потенциала тиоколхикозида и его метаболитов женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение 1 месяца после завершения терапии (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение 3 месяцев после завершения терапии (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность

Информация о применении тиоколхикозида у беременных женщин ограничена.

Исследования на животных показали тератогенное действие этого препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лекарственный препарат Тионекс противопоказан во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные средства контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

Период лактации

Применение тиоколхикозида противопоказано в период грудного вскармливания, поскольку он выделяется с грудным молоком (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Тиоколхикозид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при различных концентрациях, что является фактором риска для фертильности человека (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния тиоколхикозида на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводились.

Поскольку сонливость является распространенным явлением, это следует учитывать при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Тионекс вводят внутримышечно.

Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 4 мг каждые 12 часов (8 мг в сутки). Лечение не должно превышать 5 дней подряд.

Следует избегать превышения рекомендованной дозы или продолжительности применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка .

Случаи передозировки неизвестны или описаны только в специализированной литературе.

В случае передозировки рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и проведение симптоматических мероприятий.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции систематизированы по классам систем органов по MedDRA и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: зуд.

Редко: крапивница.

Очень редко: снижение артериального давления.

Частота неизвестна: ангионевротический отек и анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны нервной системы

Часто: сонливость (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Редко: возбуждение или кратковременная спутанность сознания.

Частота неизвестна: недомогание, сопровождающееся или не сопровождающееся вазовагальной неприступностью в течение первых нескольких минут после внутримышечного введения, судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диарея, боль в желудке.

Нечасто: тошнота, рвота.

Редко: изжога.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: медикаментозное поражение печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: аллергические кожные реакции.

Общие патологии и состояния в месте введения

Частота неизвестна: реакции в месте инъекции, включая боль, эритему, отек в области инъекции; медикаментозная эмболия кожи (синдром Николау).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данные отсутствуют.

Упаковка.

По 2 мл в ампулах; по 6 ампул в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОРИО ФАРМАЦЕВТИКО С.Т. С.Р.Л., Италия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ВИА ДАНТЕ АЛИГЬЕРИ, 71 –18038 Санремо (Империя), Италия.

Заявитель.

ЗАО «Фармліга»/UAB «Farmlyga».

Местонахождение заявителя.

ул. Антакальньо, д. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.