Tionex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO THIONEX (THIONEX)

Composición:

Principio activo: tiocolquicosido;

1 ampolla (2 ml) contiene tiocolquicosido 4,0 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes de acción central. Tiocolquicosido. Código ATC M03BX05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El tiocolquicosido es un derivado sulfídico semisintético del colquicósido, un glucósido natural del colchicum, que ejerce un efecto miorrelajante, pero no presenta efecto tipo curarizante. Algunos estudios han demostrado un efecto agonista selectivo sobre los receptores GABAérgicos y glicinérgicos. Este efecto podría explicar la eficacia del tiocolquicosido tanto en casos de contracturas de tipo reflejo, reumático y traumático, como en contracturas espásticas de origen central. El tiocolquicosido no afecta los movimientos voluntarios ni los músculos respiratorios. Tampoco afecta al sistema cardiovascular.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular, la concentración máxima en plasma (Cmax) de tiocolquicosido se observa a los 30 minutos; se alcanzan niveles de 113 ng/ml tras la administración de una dosis de 4 mg y de 175 ng/ml tras la administración de una dosis de 8 mg. Los valores correspondientes del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) son 283 ng·h/ml y 417 ng·h/ml, respectivamente.

El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 también se observa en concentraciones más bajas, con una Cmax de 11,7 ng/ml alcanzada a las 5 horas tras la administración de la dosis, y una AUC de 83 ng·h/ml.

No hay datos disponibles sobre el metabolito inactivo SL59.0955.

Distribución

El volumen de distribución aparente del tiocolquicosido se ha estimado en 42,7 l tras la administración intramuscular de 8 mg. No hay datos disponibles sobre ambos metabolitos.

Eliminación

Tras la administración intramuscular, el periodo de semivida esperado del tiocolquicosido es de 1,5 horas y el aclaramiento plasmático es de 19,2 l/h.

Datos preclínicos de seguridad

El metabolito aglicona (3-dimetiltiocolquicina-SL59.0955), que se forma principalmente tras la administración oral, induce daño cromosómico in vitro (ensayo de micronúcleos en linfocitos humanos) y daño cromosómico in vivo (ensayo de micronúcleos en médula ósea de ratas tras administración oral). Los micronúcleos se originaron principalmente por pérdida cromosómica (micronúcleos centromero-positivos tras tinción con FISH o CREST del centrómero), lo que indica propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico de SL59.0955 se observó a concentraciones in vitro y exposiciones en el ensayo in vivo cercanas a las observadas en plasma humano con dosis terapéuticas de 8 mg dos veces al día por vía oral. El efecto aneugénico en células en división puede provocar aneuploidía celular. La aneuploidía —cambio en el número de cromosomas y pérdida de heterocigosidad— se reconoce como un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad embrionaria/abortos espontáneos y deterioro de la fertilidad masculina (cuando se afectan las células germinales), así como un factor de riesgo potencial para el desarrollo de cáncer (cuando se afectan células somáticas). No se ha investigado la presencia del metabolito aglicona (3-dimetiltiocolquicina-SL59.0955) tras la administración intramuscular, por lo que no puede descartarse su formación mediante esta vía de administración. El tiocolquicosido y sus metabolitos muestran actividad aneugénica a diferentes niveles de concentración, lo que se reconoce como un factor de riesgo de alteración de la fertilidad humana.

No se ha evaluado el potencial carcinogénico.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento adyuvante de contracturas musculares dolorosas en casos de patologías agudas de la columna vertebral en adultos y adolescentes a partir de los 16 años.

Contraindicaciones.

No se debe utilizar tiocolquicósido:

• en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• durante todo el período de embarazo;
• durante la lactancia;
• en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con el medicamento Tionex y durante un mes después de finalizar el tratamiento (véanse las secciones «Precauciones especiales de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• en hombres que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con el medicamento Tionex y durante tres meses después de finalizar el tratamiento (véanse las secciones «Precauciones especiales de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• en pacientes que padezcan parálisis flácida o hipotonía muscular.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existe información disponible sobre interacciones.

Características de uso.

El tiocolquicosido puede provocar convulsiones, especialmente en pacientes con epilepsia o en aquellos que se encuentran en grupo de riesgo de presentar convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Se han observado episodios de síncope vasovagal tras la administración intramuscular; por tanto, el paciente debe permanecer bajo observación tras la inyección (ver sección «Reacciones adversas»).

Potencial genotóxico

De acuerdo con datos de estudios preclínicos, uno de los metabolitos del tiocolquicosido, SL59.0955, provoca aneuploidía (cambio en el número de cromosomas en células en división) en concentraciones cercanas al nivel de exposición en humanos observado con dosis de 8 mg dos veces al día por vía oral (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La aneuploidía se considera un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad para el embrión/feto, aborto espontáneo, alteración de la fertilidad en hombres y un factor de riesgo potencial para el desarrollo de cáncer. Con fines preventivos, debe evitarse superar la dosis recomendada o el uso prolongado del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Los pacientes deben informarse adecuadamente sobre los riesgos potenciales para una posible gestación y sobre los métodos anticonceptivos eficaces que deben utilizarse (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

En informes poscomercialización se han notificado casos de afectación hepática asociados al uso de tiocolquicosido. En pacientes que tomaban simultáneamente antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o paracetamol, se han registrado casos graves de afectación hepática (por ejemplo, hepatitis fulminante). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y acudan al médico tan pronto como aparezcan signos de afectación hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

La dosis diaria máxima no debe exceder los 8 mg, que deben dividirse en dos administraciones con un intervalo de 12 horas. Si se omite una dosis, la siguiente debe administrarse a la hora habitual.

Reacciones en el lugar de inyección

Tras la administración intramuscular de tiocolquicosido se han notificado reacciones en el lugar de inyección, incluyendo necrosis en el sitio de inyección y embolia medicamentosa cutánea, también conocida como síndrome de Nicolau, así como dermatitis livedoide (ver sección «Reacciones adversas»). Al administrar tiocolquicosido por vía intramuscular debe seguirse una técnica correcta de inyección.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Anticoncepción en mujeres y hombres

Tionex está contraindicado en mujeres en edad fértil y en hombres que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces (ver sección «Contraindicaciones»).

Debido al potencial aneugénico del tiocolquicosido y sus metabolitos, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiocolquicosido y durante 1 mes después de finalizarlo (ver sección «Datos de seguridad preclínicos»).

Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiocolquicosido y durante 3 meses tras finalizar el tratamiento (ver sección «Contraindicaciones»).

Embarazo

La información sobre el uso de tiocolquicosido en mujeres embarazadas es limitada.

Los estudios en animales mostraron efectos teratogénicos de este fármaco (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El medicamento Tionex está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados (ver sección «Contraindicaciones»).

Periodo de lactancia

El uso de tiocolquicosido está contraindicado durante la lactancia, ya que se excreta en la leche materna (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

El tiocolquicosido y sus metabolitos ejercen un efecto aneugénico a diferentes niveles de concentración, lo que constituye un factor de riesgo para la fertilidad humana (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto del tiocolquicosido en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que la somnolencia es un fenómeno frecuente, esto debe tenerse en cuenta al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Thionex se administra por vía intramuscular.

La dosis diaria máxima recomendada es de 4 mg cada 12 horas (8 mg por día). El tratamiento no debe superar los 5 días consecutivos.

Debe evitarse exceder la dosis recomendada o la duración del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis .

Los casos de sobredosis son desconocidos o están descritos únicamente en la literatura especializada.

En caso de sobredosis, se recomienda una estrecha vigilancia médica y la adopción de medidas sintomáticas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han clasificado según los sistemas orgánicos de clasificación MedDRA y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) e desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario

Poco frecuentes: prurito.

Raras: urticaria.

Muy raras: hipotensión.

Frecuencia desconocida: angioedema y reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico.

Del sistema nervioso

Frecuentes: somnolencia (ver sección «Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar maquinaria»).

Raras: excitación o confusión breve transitoria.

Frecuencia desconocida: malestar general, con o sin síncope vagal durante los primeros minutos tras la administración intramuscular, convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema gastrointestinal

Frecuentes: diarrea, dolor abdominal.

Poco frecuentes: náuseas, vómitos.

Raras: acidez gástrica.

Del hígado y las vías biliares

Frecuencia desconocida: hepatopatía inducida por medicamentos (ver sección «Precauciones de uso»).

De la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: reacciones cutáneas alérgicas.

Patologías generales y condiciones en el lugar de administración

Frecuencia desconocida: reacciones en el lugar de inyección, incluyendo dolor, eritema e hinchazón alrededor del sitio de inyección; embolia medicamentosa cutánea (síndrome de Nicolau).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No disponibles.

Envase.

2 ml en ampollas; 6 ampollas por envase blíster. 1 envase blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

LABORATORIO FARMACÉUTICO S.T. S.R.L., Italia.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

VIA DANTE ALIGHIERI, 71 –18038 Sanremo (Imperia), Italia.

Titular del registro.

S.A. «Farmliga» / UAB «Farmlyga».

Dirección del titular del registro.

Calle Antakalnio, 48A-304, Vilnius, República de Lituania / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.