Thionex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO THIONEX (THIONEX)

Composizione:

Principio attivo: tiocolchicoside;

1 fiala (2 ml) contiene tiocolchicoside 4,0 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Tiocolchicoside. Codice ATC M03B X05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Tiohexoside è un derivato semisintetico solfidico del colchicoside, un glicotide naturale del Colchicum, che esercita un'azione miorilassante senza mostrare effetti simili a quelli dei farmaci curariformi. Alcuni studi hanno evidenziato un effetto agonistico selettivo sui recettori GABA-ergici e glicinergici. Questo effetto può spiegare l'efficacia del tiohexoside sia nei casi di contratture di tipo riflesso, reumatico e traumatico, sia in quelli di contratture spastiche di origine centrale. Il tiohexoside non influenza i movimenti volontari né i muscoli respiratori. Non ha effetti sul sistema cardiovascolare.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di tiohexoside si osserva dopo 30 minuti: si raggiungono valori di 113 ng/ml dopo la somministrazione di una dose da 4 mg e di 175 ng/ml dopo una dose da 8 mg. I corrispondenti valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono 283 ng·h/ml e 417 ng·h/ml.

Anche il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 è stato osservato a concentrazioni più basse, con una Cmax di 11,7 ng/ml raggiunta dopo 5 ore dalla somministrazione della dose e un'AUC pari a 83 ng·h/ml.

Non sono disponibili dati riguardo al metabolita inattivo SL59.0955.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente del tiohexoside è stato stimato in 42,7 l dopo somministrazione intramuscolare di 8 mg. Non sono disponibili dati riguardo ai due metaboliti.

Eliminazione

Dopo somministrazione intramuscolare, il periodo di emieliminazione atteso del tiohexoside è di 1,5 ore, mentre il clearance plasmatico è di 19,2 l/h.

Dati preclinici di sicurezza

Il metabolita aglicone (3-desmetiltiochicinina-SL59.0955), che si forma principalmente dopo somministrazione orale, induce danni cromosomici in vitro (test del micronucleo su linfociti umani) e danni cromosomici in vivo (test del micronucleo nel midollo osseo di ratto dopo somministrazione orale). I micronuclei si sono sviluppati principalmente a causa della perdita cromosomica (micronuclei centromero-positivi dopo colorazione FISH del centromero o CREST), indicando proprietà aneugeniche. L'effetto aneugenico di SL59.0955 è stato osservato in vitro e in vivo a concentrazioni ed esposizioni simili a quelle riscontrate nel plasma umano alle dosi terapeutiche di 8 mg due volte al giorno per via orale. L'effetto aneugenico nelle cellule in divisione può causare aneuploidia cellulare. L'aneuploidia – ovvero il cambiamento nel numero di cromosomi e la perdita di eterozigosi – è riconosciuta come fattore di rischio per teratogenicità, tossicità embrionale/aborti spontanei e riduzione della fertilità maschile (in caso di coinvolgimento delle cellule sessuali), nonché come potenziale fattore di rischio per lo sviluppo del cancro (in caso di coinvolgimento delle cellule somatiche). La presenza del metabolita aglicone (3-desmetiltiochicinina-SL59.0955) dopo somministrazione intramuscolare non è stata studiata, pertanto la sua formazione con questa via di somministrazione non può essere esclusa. Tiohexoside e i suoi metaboliti mostrano attività aneugenica a diversi livelli di concentrazione, riconosciuta come fattore di rischio per alterazioni della fertilità umana.

Il potenziale cancerogeno non è stato valutato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia adiuvante delle contratture muscolari dolorose in caso di patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni.

Tionex non deve essere somministrato:

• ai pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• durante tutto il periodo di gravidanza;
• durante l’allattamento al seno;
• alle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento con il medicinale Thionex e per un mese dopo l’interruzione del trattamento (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Uso in gravidanza e allattamento»);
• agli uomini che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento con il medicinale Thionex e per 3 mesi dopo l’interruzione del trattamento (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Uso in gravidanza e allattamento»);
• ai pazienti affetti da paralisi flaccida o ipotonia muscolare.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili informazioni riguardo alle interazioni.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il tiocolchicoside può provocare convulsioni, specialmente in pazienti con epilessia o in pazienti a rischio di sviluppare convulsioni (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati osservati episodi di sincope vasovagale dopo somministrazione intramuscolare; pertanto, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione dopo l’iniezione (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Potenziale genotossico

Secondo i dati degli studi preclinici, uno dei metaboliti del tiocolchicoside, SL59.0955, induce aneuploidia (variazione del numero di cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni prossime al livello di esposizione nell'uomo osservato con dosi di 8 mg due volte al giorno per via orale (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

L’aneuploidia è considerata un fattore di rischio per teratogenicità, tossicità per l’embrione/il feto, aborto spontaneo, alterazione della fertilità negli uomini e potenziale fattore di rischio per lo sviluppo di tumori. A scopo precauzionale, si deve evitare il superamento della dose raccomandata o un uso prolungato del medicinale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I pazienti devono essere adeguatamente informati sui potenziali rischi per una possibile gravidanza e sui metodi contraccettivi efficaci da adottare (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Nelle segnalazioni post-marketing sono stati riportati casi di epatotossicità associati all’assunzione di tiocolchicoside. Sono stati registrati casi gravi (ad esempio epatite fulminante) di danno epatico in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o paracetamolo. Ai pazienti si raccomanda di interrompere il trattamento e di consultare immediatamente il medico non appena compaiano segni di danno epatico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

La dose massima giornaliera non deve superare 8 mg, da suddividere in due somministrazioni con intervallo di 12 ore. In caso di dimenticanza di una dose, la dose successiva deve essere somministrata all’orario abituale.

Reazioni nel sito di iniezione

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside sono state riportate reazioni nel sito di iniezione, compresi necrosi nel sito di iniezione ed embolia cutanea da farmaco, nota anche come sindrome di Nicolau e dermatite livedoide (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Nella somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside è necessario seguire una corretta tecnica di iniezione.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Contraccezione nelle donne e negli uomini

Thionex è controindicato nelle donne in età fertile e negli uomini che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (vedere sezione «Controindicazioni»).

A causa del potenziale aneugenico del tiocolchicoside e dei suoi metaboliti, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per 1 mese dopo la fine del trattamento (vedere sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per 3 mesi dopo la fine del trattamento (vedere sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza

Le informazioni sull’uso del tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitate.

Gli studi sugli animali hanno mostrato un effetto teratogeno di questo farmaco (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Il medicinale Thionex è controindicato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non utilizzano adeguati metodi contraccettivi (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

L’uso del tiocolchicoside è controindicato durante l’allattamento poiché viene escreto nel latte materno (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano un’azione aneugenica a diversi livelli di concentrazione, rappresentando un fattore di rischio per la fertilità umana (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del tiocolchicoside sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Poiché la sonnolenza è un evento comune, ciò deve essere tenuto in considerazione durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale Thionex viene somministrato per via intramuscolare.

La dose giornaliera massima raccomandata è di 4 mg ogni 12 ore (8 mg al giorno). Il trattamento non deve superare i 5 giorni consecutivi.

Si deve evitare il superamento della dose raccomandata o della durata d'uso (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio .

Casi di sovradosaggio non sono noti oppure riportati esclusivamente nella letteratura specializzata.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un attento monitoraggio medico e l'adozione di misure sintomatiche.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per sistemi e organi secondo MedDRA e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1000), molto raro (<1/10.000), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario

Non comune: prurito.

Raro: orticaria.

Molto raro: abbassamento della pressione arteriosa.

Frequenza non nota: angioedema e reazioni anafilattiche, inclusa anafilassi con shock anafilattico.

Dal sistema nervoso

Comune: sonnolenza (vedere il paragrafo «Effetto sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari»).

Raro: eccitazione o confusione mentale di breve durata.

Frequenza non nota: malessere, con o senza sincope vasovagale nei primi minuti dopo somministrazione intramuscolare, convulsioni (vedere il paragrafo «Precauzioni di impiego»).

Dal sistema gastrointestinale

Comune: diarrea, dolore addominale.

Non comune: nausea, vomito.

Raro: pirosi.

Dal fegato e dalle vie biliari

Frequenza non nota: epatotossicità da farmaco (vedere il paragrafo «Precauzioni di impiego»).

Da cute e tessuto sottocutaneo

Non comune: reazioni cutanee di tipo allergico.

Patologie generali e condizioni nel sito di somministrazione

Frequenza non nota: reazioni nel sito di iniezione, compresi dolore, eritema, gonfiore intorno al sito di iniezione; embolia medicamentosa della cute (sindrome di Nicolau).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Dati non disponibili.

Confezione.

2 ml in fiale; 6 fiale in un blister. 1 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

LABORATORIO FARMACEUTICO S.T. S.R.L., Italia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Dante Alighieri, 71 – 18038 Sanremo (Imperia), Italia.

Richiedente.

Società con responsabilità limitata «Farmliga» / UAB «Farmlyga».

Indirizzo del richiedente.

Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Repubblica di Lituania / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.