Тиоктон

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТИОКТОН

Состав:

действующее вещество: тиоктовая (α-липоевая) кислота;

1 флакон раствора содержит трометамола тиоктат 952,2876 мг (эквивалентно 600 мг тиоктовой (α-липоевой) кислоты);

вспомогательные вещества: трометамол, 1 М раствор трометамола, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтоватого цвета, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Кислота тиоктовая. Код АТХ А16А Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоктовая кислота (α-липоевая кислота) — это подобное витамину вещество эндогенного происхождения, выполняющее функцию коэнзима при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот.

Гипергликемия, вызванная сахарным диабетом, приводит к накоплению так называемых конечных продуктов продвинутой гликации. Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии и ишемии, что сопровождается повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые, в свою очередь, повреждают периферический нерв. Также в периферических нервах наблюдается снижение уровня антиоксидантов (таких как глутатион).

α-Липоевая кислота вмешивается в эти процессы, приводя к уменьшению образования конечных продуктов гликации, улучшению эндоневрального кровотока, повышению физиологического уровня антиоксидантов, таких как глутатион, являющегося антиоксидантом для свободных кислородных радикалов в диабетическом нерве.

Эти эффекты, наблюдавшиеся в эксперименте, подтверждают теорию о том, что функциональность периферических нервов может улучшаться под действием α-липоевой кислоты. Это касается сенсорных нарушений при диабетической полинейропатии, проявляющихся дизестезией, парестезиями, такими как ощущение жжения, боли, онемения и «ползания мурашек».

Фармакокинетика.

Первичное превращение α-липоевой кислоты происходит в печени. В отношении системной доступности α-липоевой кислоты не наблюдается существенных различий у разных пациентов. α-Липоевая кислота подвергается биотрансформации путем окисления боковых цепей и конъюгации и выводится преимущественно почками.

Период полувыведения α-липоевой кислоты из плазмы крови у людей составляет около 25 минут, а общий клиренс плазмы крови — 9–13 мл/мин на кг. В конце инфузии 600 мг в течение 12 минут концентрация в плазме крови составляет около 47 мкг/мл. В опытах на животных (крысы, собаки) радиоактивная маркировка позволила определить преимущественно почечное выведение в виде метаболитов в объеме 80–90 %. У людей также лишь незначительная часть в виде неизмененного вещества обнаруживается в моче. Биотрансформация происходит преимущественно в виде окисления боковых цепей (бета-окисление) и/или

S-метилирования соответствующих тиоловых групп.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов периферической (сенсомоторной) диабетической полинейропатии.

Противопоказания.

Тиоктон противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к тиоктовой кислоте или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном лечении Тиоктоном и цисплатином эффективность последнего снижается.

При одновременном лечении с Тиоктоном может усиливаться гипогликемическое действие инсулина и/или других противодиабетических средств. В связи с этим, особенно в начале лечения тиоктовой кислотой, показан регулярный контроль уровня сахара в крови. Для предупреждения симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы инсулина и/или перорального противодиабетического средства.

Внимание

Регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска развития и прогрессирования клинической картины нейропатии и может таким образом отрицательно влиять на процесс лечения Тиоктоном. Поэтому пациентам с диабетической полинейропатией, как правило, рекомендуется по возможности воздерживаться от употребления алкоголя. Это ограничение касается также периодов между курсами лечения.

Особенности применения.

При парентеральном введении Тиоктона наблюдались реакции гиперчувствительности различной степени тяжести, вплоть до анафилактического шока (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, во время лечения препаратом пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. При появлении первых признаков (таких как зуд, тошнота, слабость) следует немедленно прекратить лечение и, при необходимости, оказать соответствующую помощь.

После применения Тиоктона может наблюдаться необычный запах мочи; это явление не имеет клинического значения.

Сообщалось о случаях Инсулинового Аутоиммунного Синдрома (IAС) при лечении тиоктовой кислотой. Пациенты с генотипом лейкоцитарного антигена человека, такими как HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03 аллелями, более чувствительны к развитию IAС при лечении тиоктовой кислотой. HLA-DRB1*04:03 аллель (чувствительность к развитию IAС: 1,6) чаще отмечался у кавказцев с более высокой распространенностью на юге, чем на севере Европы, а HLA-DRB1*04:06 аллель (чувствительность к развитию IAС: 56,6) — преимущественно у японских и корейских пациентов. Инсулиновый Аутоиммунный Синдром следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, получающих лечение тиоктовой кислотой (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных.

Нет данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко, поэтому её применение в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тиоктон не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Основой лечения диабетической полинейропатии является оптимальный контроль диабета.

Дозы и продолжительность лечения устанавливает врач индивидуально.

При наличии симптомов периферической (сенсомоторной) диабетической полинейропатии рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 24 мл раствора для инъекций (что соответствует 600 мг тиоктовой кислоты в сутки) внутривенно.

Внутривенное введение можно проводить без разведения с помощью инъекционного шприца в течение не менее 12 минут.

В начальный период лечения раствор для инъекций следует применять внутривенно в течение 2–4 недель.

Правила проведения инфузии.

Для приготовления инфузионного раствора следует использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида!

Препарат вводить внутривенно капельно в течение 30 минут, предварительно растворив флакон препарата Тиоктон в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Поскольку действующее вещество средства чувствительно к воздействию света, раствор для кратковременной инфузии следует готовить непосредственно перед применением. Инфузионный раствор следует защищать от воздействия света (например, с помощью алюминиевой фольги). Раствор для инфузии, защищённый от света, пригоден в течение приблизительно 6 часов.

Необходимо внимательно следить за тем, чтобы время введения инфузии составляло не менее 12 минут.

Рекомендуется продолжать лечение α-липоевой кислотой в виде пероральных форм тиоктовой кислоты в дозе 600 мг в сутки.

Дети.

Не применять у детей.

Передозировка.

В случае передозировки могут появляться тошнота, рвота и головная боль.

При случайном или преднамеренном применении тиоктовой кислоты в дозе 10–40 г на фоне алкогольной интоксикации отмечались единичные случаи с тяжёлыми признаками интоксикации, включая летальный исход. Клинические проявления интоксикации проявлялись в виде психомоторных нарушений или головокружения, за которыми следовали генерализованные судороги и развитие лактоацидоза. В качестве последствий интоксикации тиоктовой кислотой отмечаются гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС), угнетение костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечебные мероприятия при интоксикации.

Даже при подозрении на значительную интоксикацию Тиоктоном (например, более 10 таблеток по 600 мг для взрослых и более 50 мг/кг массы тела для детей) необходимо немедленно госпитализировать пациента и начать стандартные мероприятия по лечению интоксикации (такие как вызывание рвоты, промывание желудка, приём активированного угля). Лечение генерализованных судорог, лактатного ацидоза и других угрожающих последствий интоксикации должно основываться на принципах современной интенсивной терапии и быть направлено на устранение симптомов.

На данный момент преимуществ гемодиализа, гемоперфузии или методов фильтрации для принудительного выведения тиоктовой кислоты не выявлено.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме данного лекарственного средства, классифицированы по следующей частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбопатия.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – аллергические реакции, такие как кожная сыпь, крапивница, экзема и зуд; анафилактические реакции.

Частота неизвестна: инсулин-аутоиммунный синдром (см. раздел: «Особенности применения»).

Обмен веществ и нарушения питания: очень редко – гипогликемия*.

Со стороны нервной системы: нечасто – дисгевзия; очень редко – инсульт, судороги, головная боль*, головокружение*, потливость*.

Со стороны органов зрения: очень редко – диплопия, нарушения зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота и рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – пурпура.

Общие нарушения и местные реакции: очень редко – реакции в месте введения.

После быстрой внутривенной инъекции может появиться ощущение давления в голове и затруднение дыхания, которые проходят самостоятельно.

*Вследствие улучшения выведения глюкозы очень редко может наблюдаться снижение уровня глюкозы в крови. В связи с этим отмечалось появление симптомов гипогликемии, таких как головокружение, потливость, головная боль и помутнение зрения.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора (https://aisf.dec.gov.ua).

Срок годности. 3 года.

Продукт следует использовать сразу.

Защищенный от света раствор для инфузии, разведенный в физиологическом растворе, пригоден в течение 6 часов.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Тиоктовая кислота in vitro реагирует с комплексами ионов металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота образует комплексные соединения с молекулами сахаров (например, с раствором левулозы). Тиоктон несовместим с раствором глюкозы, раствором Рингера, а также с растворами, о которых известно, что они вступают в реакцию с SH-группами или дисульфидными связями.

В качестве раствора-носителя для инфузий Тиоктона следует использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Упаковка.

По 24 мл в флаконе, по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке и картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.Т. Ромфарм Компані С.Р.Л. /
S.C. Rompharm Company S.R.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Эроilor № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Илfov, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2 /
Eroilor str. No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania – building Rompharm 1 and Rompharm 2.

Заявитель.

ООО «ФОРС-ФАРМА ДИСТРИБЬЮШН».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03127, г. Киев, пр. Голосеевский, 132.