Thiogamma

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL FARMACO THIOGAMMA

Composizione:

principio attivo: acido tiottico (acido α-lipoico);

1 flacone di soluzione contiene tiottato di trometamolo 952,2876 mg (equivalente a 600 mg di acido tiottico (acido α-lipoico));

eccipienti: trometamolo, soluzione di trometamolo 1 M, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallastro, praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Acido tiottico. Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tiottico (acido α-lipoico) è una sostanza di tipo vitaminico di origine endogena che svolge la funzione di coenzima nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetocidi.

L'iperglicemia causata dal diabete mellito porta all'accumulo dei cosiddetti prodotti finali avanzati della glicazione (AGE). Questo processo determina una riduzione del flusso sanguigno endoneurale e un'ipossia e ischemia endoneurale, accompagnate da un aumento della produzione di radicali liberi dell'ossigeno, che a loro volta danneggiano il nervo periferico. Inoltre, nei nervi periferici si osserva una riduzione dei livelli di antiossidanti (come il glutatione).

L'acido α-lipoico interviene in questi processi, riducendo la formazione dei prodotti finali della glicazione, migliorando il flusso sanguigno endoneurale e aumentando i livelli fisiologici di antiossidanti come il glutatione, che agisce come scavenger dei radicali liberi dell'ossigeno nel nervo diabetico.

Questi effetti, osservati sperimentalmente, supportano l'ipotesi che la funzionalità dei nervi periferici possa migliorare grazie all'acido α-lipoico. Ciò riguarda in particolare i disturbi sensoriali associati alla polineuropatia diabetica, che si manifestano con disestesie e parestesie, come sensazioni di bruciore, dolore, intorpidimento e formicolio ("formiche che camminano").

Farmacocinetica.

Il metabolismo primario dell'acido α-lipoico avviene nel fegato. Riguardo alla biodisponibilità sistemica dell'acido α-lipoico non sono state osservate significative differenze tra diversi pazienti. L'acido α-lipoico subisce biotrasformazione attraverso ossidazione delle catene laterali e coniugazione, ed è eliminato principalmente per via renale.

Il tempo di dimezzamento plasmatico dell'acido α-lipoico nell'uomo è di circa 25 minuti, mentre la clearance plasmatica totale è di 9–13 ml/min per kg. Al termine di un'infusione di 600 mg somministrata nell'arco di 12 minuti, la concentrazione plasmatica raggiunge circa 47 μg/ml. Negli studi sugli animali (ratti, cani), l'etichettatura radioattiva ha permesso di determinare un'eliminazione prevalentemente renale sotto forma di metaboliti, per l'80–90%. Anche nell'uomo solo una piccola parte della sostanza inalterata viene ritrovata nell'urina. La biotrasformazione avviene principalmente attraverso l'ossidazione delle catene laterali (ossidazione beta) e/o la metilazione S dei corrispondenti gruppi tiolici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi della polineuropatia diabetica periferica (sensorimotoria).

Controindicazioni.

Thiogamma è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità all'acido tiottico o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'efficacia della cisplatina può risultare ridotta in caso di trattamento concomitante con Thiogamma.

L'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e/o di altri agenti antidiabetici può essere potenziato durante il trattamento concomitante con Thiogamma. Per tale motivo, specialmente all'inizio della terapia con acido tiottico, è raccomandato un regolare monitoraggio della glicemia. Al fine di prevenire la comparsa di sintomi da ipoglicemia, in alcuni casi potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina e/o di un agente antidiabetico orale.

Attenzione

L'assunzione regolare di alcol costituisce un fattore di rischio significativo per lo sviluppo e il peggioramento della sintomatologia neuropatica e può quindi influire negativamente sul trattamento con Thiogamma. Pertanto, ai pazienti con polineuropatia diabetica si raccomanda generalmente, se possibile, di astenersi dal consumo di alcol. Questa raccomandazione vale anche per i periodi di sospensione tra i cicli di trattamento.

Caratteristiche particolari di impiego.

In seguito a somministrazione parenterale di Thiogamma sono state osservate reazioni di ipersensibilità di diversa gravità, fino allo shock anafilattico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, durante il trattamento con il medicinale, i pazienti devono essere attentamente monitorati dal medico. In caso di comparsa dei primi segni (come prurito, nausea, debolezza), il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere prestata l’assistenza adeguata.

Dopo l’uso di Thiogamma può comparire un odore insolito dell’urina; questo fenomeno è irrilevante dal punto di vista clinico.

Sono stati riportati casi di Sindrome da Autoimmunità all’Insulina (IAS) durante il trattamento con acido tiottico. I pazienti con genotipo dell’antigene leucocitario umano, come gli alleli HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03, sono più suscettibili allo sviluppo di IAS durante il trattamento con acido tiottico. L’allele HLA-DRB1*04:03 (suscettibilità allo sviluppo di IAS: 1,6) è stato particolarmente osservato nei caucasici, con una maggiore prevalenza nel sud rispetto al nord Europa, mentre l’allele HLA-DRB1*04:06 (suscettibilità allo sviluppo di IAS: 56,6) è stato particolarmente osservato in pazienti giapponesi e coreani. La Sindrome da Autoimmunità all’Insulina deve essere considerata nel processo diagnostico differenziale della ipoglicemia spontanea nei pazienti in trattamento con acido tiottico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso di acido tiottico durante la gravidanza non è raccomandato a causa della mancanza di dati clinici adeguati.

Non sono disponibili dati sul passaggio dell’acido tiottico nel latte materno; pertanto, l’uso durante l’allattamento non è raccomandato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Thiogamma non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La base del trattamento della polineuropatia diabetica è un controllo ottimale del diabete.

La posologia e la durata della terapia sono stabilite dal medico in modo individuale.

Nei pazienti con sintomi di polineuropatia diabetica periferica (sensorimotoria), la dose raccomandata per gli adulti è di 24 ml di soluzione per iniezione (corrispondente a 600 mg di acido tiottico al giorno) per via endovenosa.

L'amministrazione endovenosa può essere effettuata senza diluizione, tramite siringa per iniezione, per un periodo non inferiore a 12 minuti.

Durante il periodo iniziale di trattamento, la soluzione per iniezione deve essere somministrata per via endovenosa per 2-4 settimane.

Regole per la somministrazione dell'infusione.

Per la preparazione della soluzione da infusione, utilizzare esclusivamente soluzione fisiologica allo 0,9%!

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa in forma di infusione gocciolata per 30 minuti; prima dell'uso, il flaconcino di Thiogamma deve essere diluito in 250 ml di soluzione fisiologica allo 0,9%.

Poiché la sostanza attiva è sensibile alla luce, la soluzione per infusione a breve termine deve essere preparata immediatamente prima dell'uso. La soluzione per infusione deve essere protetta dalla luce (ad esempio, avvolgendo la sacca in carta d'alluminio). La soluzione protetta dalla luce rimane stabile per circa 6 ore.

È fondamentale assicurarsi che il tempo di somministrazione dell'infusione non sia inferiore a 12 minuti.

Si raccomanda di proseguire il trattamento con acido α-lipoico in forma orale, alla dose di 600 mg al giorno.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea.

In seguito a somministrazione accidentale o intenzionale di acido tiottico in dosi comprese tra 10 e 40 g in presenza di intossicazione alcolica, sono stati riportati casi isolati con segni gravi di intossicazione, inclusi esiti letali. Le manifestazioni cliniche dell'intossicazione si sono presentate come alterazioni psicomotorie o vertigini, seguite da convulsioni generalizzate e sviluppo di acidosi lattica. Gli effetti dell'intossicazione da acido tiottico comprendono ipoglicemia, shock, rabdomiolisi, emolisi, coagulazione intravascolare disseminata (DIC), soppressione del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Misure terapeutiche in caso di intossicazione.

Anche in caso di sospetto di intossicazione significativa da Thiogamma (ad esempio, più di 10 compresse da 600 mg per adulti o più di 50 mg/kg di peso corporeo per bambini), il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale e devono essere avviate le misure standard per il trattamento dell'intossicazione (come induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). Il trattamento delle convulsioni generalizzate, dell'acidosi lattica e di altre complicanze potenzialmente letali deve basarsi sui principi della terapia intensiva moderna ed essere rivolto all'eliminazione dei sintomi.

Attualmente non sono stati dimostrati vantaggi dell'emodialisi, dell'emoperfusione o di altri metodi di filtrazione per l'eliminazione forzata dell'acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante l'assunzione di questo medicinale sono classificati secondo la seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1000 - <1/100), raro (≥ 1/10000 - < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: molto raro – trombopatia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: non nota – reazioni allergiche, come eruzioni cutanee, orticaria, eczema e prurito; reazioni anafilattiche.

Frequenza non nota: sindrome autoimmunitaria da insulina (vedi sezione: «Precauzioni d'uso»).

Metabolismo e disturbi nutrizionali: molto raro – ipoglicemia*.

Dal punto di vista del sistema nervoso: non comune – disgeusia; molto raro – ictus, convulsioni, cefalea*, vertigini*, sudorazione*.

Dal punto di vista dell'organo della vista: molto raro – diplopia, disturbi visivi.

Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale: non comune – nausea e vomito.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: molto raro – porpora.

Disturbi generali e reazioni locali: molto raro – reazioni nel sito di somministrazione.

Dopo un'iniezione endovenosa rapida può comparire una sensazione di pressione alla testa e difficoltà respiratorie, che si risolvono spontaneamente.

*A seguito del migliorato smaltimento del glucosio, molto raramente può verificarsi una riduzione dei livelli ematici di glucosio. In relazione a ciò, sono stati osservati sintomi di ipoglicemia, come vertigini, sudorazione, cefalea e offuscamento della vista.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza (https://aisf.dec.gov.ua).

Periodo di validità. 3 anni.

Il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.

La soluzione per infusione protetta dalla luce e diluita in soluzione fisiologica è stabile per 6 ore.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

L’acido tiottico in vitro reagisce con i complessi di ioni metallici (ad esempio, con il cisplatino). L’acido tiottico forma composti complessi con molecole di zuccheri (ad esempio, soluzione di levulosio). Thiogamma è incompatibile con soluzione di glucosio, soluzione di Ringer e con altre soluzioni note per reagire con i gruppi SH o con i legami disolfuro.

Come solvente per infusione di Thiogamma, si deve utilizzare esclusivamente soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Confezione.

24 ml in flacone, 5 flaconi in confezione blister e confezione cartonata.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.T. Rompharm Company S.R.L. /
S.C. Rompharm Company S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Eroilor n. 1A, città di Otopeni, 075100, contea di Ilfov, Romania – edificio Rompharm 1 e Rompharm 2 /
Eroilor str. No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania – building Rompharm 1 and Rompharm 2.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «FORC-FARMA DISTRIBUTION».

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 03127, Kiev, via Goloseevskaia, 132.