Thiogamma

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TIKTON

Composición:

Principio activo: ácido tióctico (α-lipoico);

1 vial de solución contiene tiocato de trometamol 952,2876 mg (equivalente a 600 mg de ácido tióctico (α-lipoico));

Excipientes: trometamol, solución 1 M de trometamol, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillento, prácticamente exenta de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema digestivo y sobre los procesos metabólicos. Ácido tióctico. Código ATC A16AX01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El ácido tióctico (ácido α-lipoico) es una sustancia semejante a una vitamina de origen endógeno que actúa como coenzima en la descarboxilación oxidativa de las α-cetoácidos.

La hiperglucemia causada por la diabetes mellitus conduce a la acumulación de los llamados productos finales de glicación avanzada (AGE, por sus siglas en inglés). Este proceso provoca una disminución del flujo sanguíneo endoneural y una hipoxia e isquemia endoneurales, acompañadas por una producción aumentada de radicales libres de oxígeno, que a su vez dañan el nervio periférico. Asimismo, en los nervios periféricos se observa una reducción en los niveles de antioxidantes (como el glutatión).

El ácido α-lipoico interviene en estos procesos, reduciendo la formación de productos finales de glicación, mejorando el flujo sanguíneo endoneural y aumentando los niveles fisiológicos de antioxidantes como el glutatión, el cual actúa como antioxidante frente a los radicales libres de oxígeno en el nervio diabético.

Estos efectos, observados en experimentos, respaldan la teoría de que la función de los nervios periféricos puede mejorar mediante el ácido α-lipoico. Esto se aplica especialmente a las alteraciones sensoriales en la polineuropatía diabética, que se manifiestan mediante disestesias y parestesias, tales como sensaciones de ardor, dolor, entumecimiento y sensación de «hormigueo».

Farmacocinética.

La transformación primaria del ácido α-lipoico tiene lugar en el hígado. En cuanto a la biodisponibilidad sistémica del ácido α-lipoico, no existen diferencias significativas entre distintos pacientes. El ácido α-lipoico se biotransforma mediante oxidación de las cadenas laterales y conjugación, y se elimina principalmente por vía renal.

El periodo de semivida de eliminación del ácido α-lipoico en el plasma sanguíneo en humanos es de aproximadamente 25 minutos, y el aclaramiento plasmático total es de 9–13 ml/min por kg. Al finalizar una infusión de 600 mg durante 12 minutos, la concentración en plasma es de aproximadamente 47 μg/ml. En estudios en animales (ratas, perros), el marcado radiactivo permitió determinar que la eliminación es predominantemente renal, en forma de metabolitos, en una proporción del 80–90 %. En humanos, también solo una pequeña fracción de la sustancia intacta aparece en la orina. La biotransformación ocurre principalmente mediante oxidación de las cadenas laterales (beta-oxidación) y/o
metilación S de los correspondientes grupos tiol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas de la polineuropatía diabética periférica (sensoriomotora).

Contraindicaciones.

Tioctona está absolutamente contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido tióctico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se administra Tioctona conjuntamente con cisplatino, la eficacia de este último se reduce.

El tratamiento simultáneo con Tioctona puede potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y/o de otros agentes antidiabéticos. Por ello, especialmente al comienzo del tratamiento con ácido tióctico, se recomienda un control regular de los niveles de glucosa en sangre. Con el fin de prevenir la aparición de síntomas de hipoglucemia, en algunos casos puede ser necesario reducir la dosis de insulina y/o del agente antidiabético oral.

Atención

El consumo regular de alcohol constituye un factor de riesgo importante para el desarrollo y progresión del cuadro clínico de neuropatía, y por tanto puede influir negativamente en el proceso de tratamiento con Tioctona. Por consiguiente, a los pacientes con polineuropatía diabética se les recomienda generalmente, siempre que sea posible, abstenerse del consumo de alcohol. Esta restricción también se aplica durante los intervalos entre los ciclos de tratamiento.

Características de uso.

Durante la administración parenteral de Tiocrono se han observado reacciones de hipersensibilidad de diversa gravedad, hasta anafilaxia (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento, los pacientes deben permanecer bajo estricta vigilancia médica. En caso de aparición de los primeros signos (tales como picazón, náuseas, debilidad), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y, si es necesario, proporcionar la asistencia adecuada.

Después de la administración de Tiocrono puede observarse un olor inusual en la orina; este fenómeno carece de relevancia clínica.

Se han notificado casos de Síndrome Autoinmune de Insulina (IAС) durante el tratamiento con ácido tióctico. Los pacientes con genotipos de antígenos leucocitarios humanos tales como los alelos HLA-DRB1*04:06 y HLA-DRB1*04:03 son más susceptibles al desarrollo del SAI durante el tratamiento con ácido tióctico. El alelo HLA-DRB1*04:03 (sensibilidad al desarrollo del SAI: 1,6) se ha observado especialmente en caucásicos, con mayor prevalencia en el sur que en el norte de Europa, y el alelo HLA-DRB1*04:06 (sensibilidad al desarrollo del SAI: 56,6) se ha observado especialmente en pacientes japoneses y coreanos. El Síndrome Autoinmune de Insulina debe considerarse en el diagnóstico diferencial de hipoglucemia espontánea en pacientes durante el tratamiento con ácido tióctico (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso de ácido tióctico durante el embarazo debido a la falta de datos clínicos adecuados.

No existen datos sobre la excreción del ácido tióctico en la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su uso durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tiocrono no tiene ningún efecto o tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La base del tratamiento de la polineuropatía diabética es un control óptimo de la diabetes.

Las dosis y la duración del tratamiento las establece el médico de forma individual.

En presencia de síntomas de polineuropatía diabética periférica (sensorimotora), la dosis diaria recomendada para adultos es de 24 ml de solución inyectable (equivalente a 600 mg de ácido tióctico al día) por vía intravenosa.

La administración intravenosa puede realizarse sin diluir, mediante jeringa inyectable, durante un período no inferior a 12 minutos.

Durante el período inicial del tratamiento, la solución inyectable debe administrarse por vía intravenosa durante 2-4 semanas.

Normas para la administración de la infusión.

Para la preparación de la solución de infusión, únicamente debe utilizarse solución de cloruro sódico al 0,9 %.

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de perfusión gota a gota durante 30 minutos, previamente diluyendo el contenido del frasco de Tiocton en 250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.

Dado que el principio activo es sensible a la luz, la solución para infusión de corta duración debe prepararse inmediatamente antes de su uso. La solución de infusión debe protegerse de la luz (por ejemplo, mediante papel de aluminio). La solución de infusión protegida de la luz es estable durante aproximadamente 6 horas.

Debe vigilarse cuidadosamente que el tiempo de administración de la infusión no sea inferior a 12 minutos.

Se recomienda continuar el tratamiento con ácido α-lipoico en formas orales de ácido tióctico a una dosis de 600 mg por día.

Niños.

No utilizar en niños.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden presentarse náuseas, vómitos y cefalea.

Tras la administración accidental o intencionada de ácido tióctico en dosis de 10-40 g durante una intoxicación alcohólica, se han observado casos aislados con síntomas graves de intoxicación, incluyendo resultado letal. Las manifestaciones clínicas de la intoxicación incluyeron alteraciones psicomotoras o mareo, seguidos de convulsiones generalizadas y desarrollo de acidosis láctica. Como consecuencias de la intoxicación por ácido tióctico se han descrito hipoglucemia, shock, rabdomiólisis, hemólisis, coagulación intravascular diseminada (CIVD), supresión de la médula ósea e insuficiencia multiorgánica.

Medidas terapéuticas en caso de intoxicación.

Incluso ante la sospecha de una intoxicación significativa con Tiocton (por ejemplo, más de 10 comprimidos de 600 mg para adultos o más de 50 mg/kg de peso corporal en niños), el paciente debe hospitalizarse inmediatamente y comenzar las medidas estándar para el tratamiento de la intoxicación (como provocación del vómito, lavado gástrico, administración de carbón activado). El tratamiento de convulsiones generalizadas, acidosis láctica y otras consecuencias potencialmente mortales de la intoxicación debe basarse en los principios de la terapia intensiva moderna y estar dirigido al alivio de los síntomas.

Hasta la fecha, no se ha demostrado ventaja alguna del hemodiálisis, hemoperfusión u otros métodos de filtración para la eliminación forzada del ácido tióctico.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos que pueden presentarse durante el uso de este medicamento se clasifican según la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100), raros (≥ 1/10000 - < 1/1000), muy raros (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Desde el punto de vista de la sangre y sistema linfático: muy raro – trombopatía.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones alérgicas, tales como erupción cutánea, urticaria, eccema y picor; reacciones anafilácticas.

Frecuencia desconocida: síndrome autoinmune por insulina (ver sección: «Precauciones de uso»).

Trastornos del metabolismo y nutrición: muy raro – hipoglucemia*.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: poco frecuente – disgeusia; muy raro – accidente cerebrovascular, convulsiones, cefalea*, mareo*, sudoración*.

Desde el punto de vista del órgano de la visión: muy raro – diplopía, trastornos visuales.

Desde el punto de vista del aparato gastrointestinal: poco frecuente – náuseas y vómitos.

Desde el punto de vista de la piel y tejido subcutáneo: muy raro – púrpura.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: muy raro – reacciones en el lugar de inyección.

Tras una inyección intravenosa rápida, puede aparecer sensación de presión en la cabeza y dificultad respiratoria, que desaparecen espontáneamente.

*Como consecuencia de la mejora en la eliminación de glucosa, muy raramente puede observarse una disminución del nivel de glucosa en sangre. Debido a esto, se han notificado síntomas de hipoglucemia, tales como mareo, sudoración, cefalea y visión borrosa.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia (https://aisf.dec.gov.ua).

Período de validez. 3 años.

El producto debe utilizarse inmediatamente.

La solución protegida de la luz para infusión, diluida en solución fisiológica, es estable durante 6 horas.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El ácido tióctico in vitro reacciona con complejos de iones metálicos (por ejemplo, con cisplatino). El ácido tióctico forma compuestos complejos con moléculas de azúcares (por ejemplo, solución de levulosa). Tiocion es incompatible con solución de glucosa, solución de Ringer, así como con soluciones que se sabe que reaccionan con grupos SH o con enlaces disulfuro.

Como disolvente para la infusión de Tiocion, únicamente debe emplearse solución de cloruro sódico al 0,9 %.

Envase.

24 ml en un frasco, 5 frascos en un envase blíster y en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

K. T. Rompharm Company S.R.L. /
S.C. Rompharm Company S.R.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Eroilor nº 1A, ciudad de Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía – edificio Rompharm 1 y Rompharm 2 /
Eroilor str. No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania – building Rompharm 1 and Rompharm 2.

Titular del registro.

S.C. «FORC-FARMA DISTRIBUTION» S.R.L.

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 03127, Kiev, avenida Goloseevskaya, 132.