Тиаприлан®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТИАПРИЛАН® (TIAPRILAN®)

Состав:

действующее вещество: тиаприда гидрохлорид;

1 таблетка содержит 111,1 мг тиаприда гидрохлорида, что соответствует 100 мг тиаприда;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, со скошенными краями и крестообразной риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A L03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиаприд относится к орто-метокси замещённым бензамидам (ортопрамидам) — группе веществ с центральным действием.

Тиаприд характеризуется высоким сродством к центральным допаминергическим рецепторам, особенно если они предварительно сенсибилизированы допамином. Тиаприд оказывает антидопаминергическое действие преимущественно на допаминовые D2-рецепторы, благодаря чему достигается антидискинетическое действие препарата.

В отличие от традиционных антипсихотических средств, тиаприд оказывает незначительное каталептическое действие. Благодаря этим свойствам тиаприд пригоден для лечения двигательных нарушений центрального происхождения.

Фармакологические и клинические исследования показали, что тиаприд обладает противорвотными свойствами.

Фармакокинетика.

После перорального применения 200 мг тиаприда максимальная концентрация в плазме крови 1,3 мкг/мл достигается в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность тиаприда — 75 %. При одновременном приёме пищи максимальная концентрация в плазме крови увеличивается на 40 %. У пожилых лиц всасывание препарата замедляется.

Тиаприд быстро распределяется по всему организму. Он проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры без накопления. Тиаприд не связывается с белками плазмы крови, но в незначительной степени связывается с эритроцитами. Период полувыведения из плазмы крови — 5,3 часа.

Метаболизм тиаприда слабо выражен. 70 % принятой дозы выводится в неизменённом виде с мочой, почечный клиренс — 330 мл/мин, выведение коррелирует с клиренсом креатинина.

У пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна подбираться в зависимости от степени поражения.

Клинические характеристики.

Показания.

• Дискинезии и двигательные расстройства, такие как болезнь Гентингтона, ранняя дискинезия, поздняя дискинезия.
• Психомоторные нарушения у пожилых людей.
• Психомоторные нарушения при хроническом алкоголизме.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата; пролактинзависимая опухоль (например, пролактинома гипофиза), эпителиальный рак молочной железы; феохромоцитома. Одновременное применение леводопы или других дофаминергических препаратов. Наличие угнетения центральной нервной системы (ЦНС) или кома, угнетение костного мозга.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Одновременное применение с дофаминергическими агонистами, за исключением пациентов с болезнью Паркинсона (каберголин, квинаголид), следует избегать, поскольку существует обратный антагонизм между дофаминергическими агонистами и нейролептиками.

Тиаприд не следует сочетать с лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT, и с лекарственными средствами, которые могут вызывать тяжелые аритмии (желудочковую трепетание-мерцание).

Таким образом, не рекомендуется одновременное применение тиаприда со следующими лекарственными средствами:

• лекарственные средства, которые могут вызывать выраженную брадикардию (ЧСС <55 уд/мин), такие как бета-блокаторы, брадикардизирующие блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил), клонидин, гуанфацин и наперстянка;
• лекарственные средства, которые могут вызывать нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемию, такие как диуретики, вызывающие гипокалиемию, стимулирующие слабительные, внутривенное введение амфотерицина В, глюкокортикоидов и адренокортикотропного гормона. Необходимо учитывать риск гипокалиемии;
• антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики, такие как султоприд, пипотиазид, сертиндол, вералипид, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуорперазин, циамемазин, сульпирид, пимозид, галоперидол, дроперидол, флуфеназин, пипамперон, флупентиксол, зуклопентиксол;
• некоторые противопаразитарные препараты (галофантрин, люменфантрин, пентамидин);
• другие лекарственные средства, такие как тиоридазин, трициклические антидепрессанты, литий, бепридила, цизаприд, эритромицин в/в, винкамин в/в, спирамицин в/в, спарфлоксацин, моксифлоксацин, дифеманил, мизоластин.

В связи с повышенным риском желудочковых аритмий, особенно трепетания-мерцания желудочков, при возможности следует прекратить лечение антибактериальными средствами, которые могут индуцировать трепетание-мерцание желудочков. Если комбинированная терапия не может быть прекращена, необходимо провести исследование ЭКГ для оценки интервала QT до начала лечения.

Дофаминергические агонисты, кроме леводопы.

(Амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирбедил, прамипексол, ропинирол, селегилин).

У пациентов с болезнью Паркинсона в связи с взаимным антагонизмом эффектов дофаминергических агонистов и нейролептиков дофаминергические препараты могут вызывать или усугублять психотические расстройства. В тех случаях, когда терапию нейролептиком невозможно избежать у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших дофаминергические агонисты, применение этих средств необходимо постепенно снижать и прекращать (резкое прекращение дофаминергических агонистов может вызвать злокачественный нейролептический синдром).

Метадон.

В связи с повышением риска желудочковой аритмии, в частности трепетания-мерцания желудочков, не следует сочетать применение этих средств.

Во время лечения препаратом следует избегать одновременного употребления алкогольных напитков, поскольку это может привести к усилению седативного эффекта.

Следует избегать совместного применения тиаприда с леводопой, поскольку леводопа и антипсихотические средства могут взаимно ослаблять эффекты друг друга.

При назначении антипсихотических средств пациентам с болезнью Паркинсона следует выбирать препарат, вызывающий менее выраженные экстрапирамидные побочные эффекты (например, хлорпромазин, левомепромазин).

При одновременном применении тиаприда с антигипертензивными средствами существует риск усиления их эффекта (ортостатическая гипотензия).

Совместное применение других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (например, анальгетики и производные морфина, противокашлевые средства, большинство антигистаминных препаратов, барбитураты, бензодиазепины и другие транквилизаторы, клонидин), приводит к усилению этого действия.

Особенности применения.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата:

• у пожилых пациентов: как и другие антипсихотические средства, тиаприд может увеличивать частоту развития седативного эффекта и артериальной гипотензии вследствие повышенной чувствительности;

• при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях (из-за возможных побочных эффектов со стороны гемодинамики, особенно артериальной гипотензии);

• у пациентов с нарушениями дыхательной системы, цереброваскулярными нарушениями или факторами риска цереброваскулярных заболеваний;

• у пациентов с закрытоугольной глаукомой;

• у пациентов с почечной недостаточностью (в этом случае следует учитывать риск относительной передозировки);

• у пациентов с болезнью Паркинсона: за исключением исключительных случаев, тиаприд не следует применять пациентам с болезнью Паркинсона;

• у пациентов с эпилепсией в анамнезе: антипсихотические лекарственные средства могут снижать эпилептогенный порог. Хотя в отношении тиаприда это явление еще недостаточно изучено, рекомендуется тщательный контроль за пациентами;

• у пациентов с желтухой, диабетом, гипотиреозом, миастенией в анамнезе, паралитической непроходимостью кишечника, гиперплазией предстательной железы, задержкой мочи;

• при острой инфекции или лейкопении;

• при удлинении интервала QT на ЭКГ и при наличии факторов риска удлинения интервала QT;

• у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями тиаприд следует применять с осторожностью, поскольку он может вызвать удлинение интервала QT. Известно, что этот эффект тиаприда усиливает риск серьезных желудочковых аритмий, таких как трепетание-мерцание желудочков. Перед любым введением, и, если возможно, в соответствии с клиническим состоянием пациента, рекомендуется контролировать факторы, которые могут способствовать возникновению этого нарушения ритма, такие как, например:

• брадикардия менее 55 ударов в минуту,

• электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия,

• врожденное удлинение интервала QT (постоянное лечение соответствующими препаратами, возможно, исправит выраженную брадикардию (<55 уд), электролитный дисбаланс, снижение внутрисердечной проводимости или удлинение интервала QT).

Рекомендуется тщательный контроль за состоянием пациентов, поскольку тиаприд снижает судорожный порог.

Противопоказано применение препарата пациентам с феохромоцитомой, поскольку сообщалось о тяжелых гипертонических кризах, вызванных веществами с аналогичным химическим составом.

Пациентам, которые длительно лечатся, необходимо проводить регулярные офтальмологические осмотры и рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей.

Злокачественный нейролептический синдром. При появлении гипертермии неизвестного происхождения лечение тиапридом следует немедленно прекратить. Гипертермия может быть проявлением «злокачественного нейролептического синдрома» (акатизия, озноб, гипертермия, нарушение сознания, вегетативные расстройства), который редко может возникать при применении антипсихотических средств. Особенно это может наблюдаться при лечении высокими дозами (например, применение при хроническом алкоголизме).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Опыт применения тиаприда у беременных отсутствует, поэтому беременным препарат следует назначать только по абсолютным показаниям. Если терапия необходима, применение препарата следует продолжать в эффективной дозе на протяжении всей беременности. Если возможно, дозу антипсихотического препарата, а также противопаркинсонического средства (если оно применяется), в конце беременности следует снижать из-за атропиноподобных свойств последнего.

Теоретически тиаприд, если он применяется на поздних сроках беременности, особенно в высоких дозах, может вызвать атропиноподобные проявления, которые могут усиливаться при одновременном применении противопаркинсонических препаратов и проявляться в виде тахикардии, повышенной возбудимости, вздутия живота, задержки мекония и седативного эффекта.

Рекомендуется контроль неврологической функции новорожденного, а при совместном применении противопаркинсонического средства — также контроль функции пищеварения.

Тиаприд проникает в грудное молоко, поэтому следует избегать применения препарата в период кормления грудью.

Под действием антипсихотических препаратов в III триместре беременности плод и новорожденные подвергаются риску неблагоприятных реакций, включая экстрапирамидные и/или симптомы отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов или постнатального развития. Имеются сообщения о беспокойстве, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях кормления у новорожденных. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тиаприд влияет на скорость реакции, вследствие чего в период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости, желательно во время приёма пищи.

Дозу препарата устанавливать индивидуально. Суточную дозу следует распределять на 3 приёма.

Дискинезии и двигательные расстройства.

• Ранняя дискинезия: 150–400 мг/сут.
• Поздняя дискинезия: 300–800 мг/сут.
• Болезнь Гентингтона: 300–1200 мг/сут.

Психомоторные нарушения у пожилых лиц – 200–400 мг/сут.

Психомоторные нарушения при хроническом алкоголизме – 300–400 мг/сут.

Нарушения функции печени или почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью доза препарата должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина, а именно

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения зависит от клинической симптоматики. При клиренсе креатинина менее

10 мл/мин рекомендуется 1/4 стандартной дозы (таблетка имеет возможность деления).

Дети.

В связи с недостаточным опытом применения тиаприда в этой возрастной группе применение препарата детям не рекомендуется.

Передозировка.

Симптомы. Опыт передозировки тиапридом ограничен. Возможны сонливость и седация, кома, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется промывание желудка и симптоматическое лечение.

В случае острой передозировки следует учитывать возможность одновременного приема других лекарственных средств. Учитывая тот факт, что тиаприд очень слабо подвергается диализу, проведение гемодиализа для выведения этого вещества неэффективно.

Лечение. Специфический антидот неизвестен. Поэтому необходима симптоматическая интенсивная терапия и тщательный непрерывный мониторинг функции сердца (риск удлинения интервала QT с последующей желудочковой аритмией) до полного исчезновения симптомов передозировки, а также тщательный контроль дыхательной функции.

При тяжелых экстрапирамидных симптомах следует назначить антихолинергические средства.

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицируются по тяжести и частоте: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения частоты проявлений.

Следует учитывать, что в некоторых случаях побочные реакции трудно отличить от симптомов основного заболевания.

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение, вертиго, головная боль, паркинсонизм и паркинсоноподобные симптомы, например, тремор, гипокинезия, повышенное слюноотделение;

редко: акатизия, дистония (спазмы, кривошея, окулогирный криз, тризм);

очень редко: острая дискинезия. Как и при применении всех других антипсихотических средств, после длительного лечения тиапридиом может развиться поздняя дискинезия (характеризуется ритмичными непроизвольными движениями, особенно языка и/или лица), что требует тщательного наблюдения за пациентом. О случаях развития поздней дискинезии сообщалось после лечения препаратом продолжительностью более 3 месяцев. В таких случаях лечение антихолинергическими, антипаркинсоническими средствами не показано, поскольку они либо не оказывают никакого эффекта, либо могут ухудшить состояние пациента.

Развитие злокачественного нейролептического синдрома — потенциально угрожающее жизни осложнение, которое может возникнуть при лечении антипсихотическими средствами.

Все эти симптомы можно полностью устранить с помощью применения антипаркинсонических лекарственных средств.

Психические нарушения:

часто: утомление, сонливость, бессонница, седативный эффект, тревожное возбуждение, апатия.

Со стороны эндокринной системы:

редко: тиаприд вызывает гиперпролактинемию, которая обратима после прекращения лечения. Возможны следующие побочные реакции: галакторея, аменорея, увеличение молочных желез, болезненность молочных желез, фригидность у женщин, а также гинекомастия и импотенция у мужчин.

Общие нарушения и расстройства:

общие: астения/утомление, заложенность носа, сухость во рту, запор, желтуха, незначительные нарушения функции печени, реакции фоточувствительности, миоз, помутнение зрения, расширение зрачков, тахикардия, изменения на ЭКГ, аритмия, бред, кататония-подобные состояния, ночные кошмары, депрессия, судороги, затруднение мочеиспускания, ингибирование эякуляции, приапизм, гипо-/гипертермия, гиперхолестеринемия, реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, экссудативный дерматит, эритему, контактную чувствительность. Длительная терапия может привести к отложению пигмента в коже, глазах; возможны помутнение роговицы и хрусталика. Гематологические нарушения, включая гемолитическую анемию, апластическую анемию, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, агранулоцитоз, лейкопению.

нечасто: увеличение массы тела, в отдельных случаях — аллергические реакции.

Кроме того, сообщалось о случаях развития ортостатической гипотензии. Были сообщения о внезапной смерти (возможные причины включают сердечные аритмии, асфиксию).

Тиаприд может вызывать удлинение интервала QT; усиливает риск развития серьезных желудочковых аритмий, таких как желудочковая фибрилляция/трепетание.

Нарушения у новорождённых: неонатальный абстинентный синдром.

Срок годности. 60 месяцев.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Г.Л.Фарма ГмбХ, Австрия.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шлоссплац 1, 8502, Ланах, Австрия.