Tiaprylan®

INSTRUKCJA dot. stosowania leczniczego leku TIAPRILAN® (TIAPRILAN®)

Skład:

substancja czynna: tiaprydu chlorowodorek;

1 tabletka zawiera 111,1 mg tiaprydu chlorowodoroku, co odpowiada 100 mg tiaprydu;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), celuloza mikrokryształowa, stearynian magnezu, powidon, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki o barwie białej, o kształcie okrągłym, z bezzębymi brzegami i krzyżową linia podziału po obu stronach.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwpsychotyczne. Kod ATC N05A L03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Tiapryd należy do orto-metoksyzamieszczonych benzamidów (ortopramidów), grupy substancji o działaniu centralnym.

Tiapryd charakteryzuje się wysokim powinowactwem do centralnych receptorów dopaminergicznych, szczególnie jeśli zostały one uprzednio sensybilizowane dopaminą. Tiapryd działa drogą antidopaminergiczną, głównie na receptory dopaminowe D2, dzięki czemu osiąga się działanie antydyskinesyjne leku.

W przeciwieństwie do tradycyjnych leków przeciwpsychotycznych, tiapryd wykazuje niewielkie działanie katalaptyczne. Dzięki tym właściwościom tiapryd nadaje się do leczenia zaburzeń ruchu o pochodzeniu centralnym.

Badania farmakologiczne i kliniczne wykazały, że tiapryd posiada właściwości przeciw nudnościom.

Farmakokinetyka.

Po doustnym podaniu 200 mg tiaprydu maksymalne stężenie w osoczu krwi wynoszące 1,3 μg/ml osiągane jest w ciągu 1 godziny. Biodostępność absolutna tiaprydu wynosi 75%. Po jednoczesnym przyjęciu posiłku maksymalne stężenie w osoczu krwi zwiększa się o 40%. U osób starszych wchłanianie leku jest opóźnione.

Tiapryd szybko rozprzestrzenia się po całym organizmie. Przenika przez barierę krew-mózg i barierę łożyskową bez gromadzenia się. Tiapryd nie wiąże się z białkami osocza krwi, ale w niewielkim stopniu wiąże się z erytrocytami. Okres półtrwania w osoczu krwi wynosi 5,3 godziny.

Metabolizm tiaprydu jest słabo wyrażony. 70% przyjętej dawki wydala się w niezmienionej formie z moczem, klirens nerkowy wynosi 330 ml/min, wydalanie koreluje z klirens kreatyniny.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek dawkę leku należy dobrać odpowiednio do stopnia uszkodzenia.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Zaburzenia ruchowe i dyskinezy, takie jak choroba Huntingtona, wczesne dyskinezy, późne dyskinezy.
• Zaburzenia psychoruchowe u osób w wieku podeszłym.
• Zaburzenia psychoruchowe w przebiegu przewlekłego alkoholizmu.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek inny składnik leku; guz z zależnością od prolaktyny (np. prolaktynoma przysadki), raka nabłonkowego piersi; fiochromocytyma. Jednoczesne stosowanie lewodopy lub innych leków działających na układ dopaminergiczny. Istniejące wstrząśnienie układu nerwowego (UKŚ) lub śpiączka, supresja szpiku kostnego.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Zabronione kombinacje.

Należy unikać jednoczesnego stosowania z agonistami dopaminergicznych, z wyjątkiem pacjentów z chorobą Parkinsona (kabergolina, kinagolid), ponieważ występuje wzajemny antagonizm między agonistami dopaminergicznymi a neuroleptykami.

Tiaprylan® nie powinien być łączone z lekami, które mogą wydłużać odstęp QT oraz z lekami, które mogą powodować poważne zaburzenia rytmu serca (migotanie komorowe).

W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego stosowania tiaprylanu® z następującymi lekami:

• leki, które mogą powodować wyraźną bradykardię (TSS <55 uderzeń/min), takie jak beta-blokery, leki wywołujące bradykardię blokery kanałów wapniowych (diltiazen, werapamil), klonidyna, guanfacyna i naparstnica;
• leki, które mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej, szczególnie hipokaliemię, takie jak diuretyki powodujące hipokaliemię, leki przeczyszczające stymulujące, leczenie dożylne amfoterycyną B, glikokortykosteroidy i hormon adrenokortykotropowy. Należy uwzględnić hipokaliemię;
• leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyryd) i klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylyd);
• niektóre neuroleptyki, takie jak sultopryd, pipothiazid, sertindol, veralipid, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoroperazyna, cyamemazyna, sulpirydyna, pimozyd, haloperydol, droperydol, flufenazyna, pipamperon, flupentiksol, zuklopentiksol;
• niektóre leki przeciwpasożytnicze (halofantryna, lumefrantyna, pentamidyna);
• inne leki, takie jak tiorydazyna, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, lit, beprydyl, cyzapryd, erytromycyna iv, vincamycyna iv, spiramycyna iv, sparfloksacyna, moxifloksacyna, difenamid, mizolastyna.

Z uwagi na zwiększony ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca, szczególnie migotania komorowego, jeśli jest to możliwe, należy przerwać leczenie lekami przeciwbakteryjnymi, które mogą wywoływać migotanie komorowe. Jeśli nie można przerwać terapii kombinowanej, należy przeprowadzić badanie EKG w celu oceny odstępu QT przed rozpoczęciem leczenia.

Agonisty dopaminergiczne, z wyjątkiem lewodopy.

(Amantadyna, apomorfin, bromokryptyna, entakapon, lizuryd, pergolid, pirybedyl, pramipksol, ropinirol, selegilina).

U pacjentów z chorobą Parkinsona, ze względu na wzajemny antagonizm działania leków dopaminergicznych i neuroleptyków, leki dopaminergiczne mogą wywołać lub nasilić zaburzenia psychiczne. Gdy nie można uniknąć terapii neuroleptykiem u pacjentów z chorobą Parkinsona, którzy otrzymywali agonisty dopaminergiczne, należy stopniowo zmniejszać dawkę i zakończyć stosowanie tych leków (gwałtowne odstawienie agonistów dopaminergicznych może spowodować złośliwy zespół neuroleptyczny).

Metadon.

Z uwagi na zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca, w szczególności migotania komorowego, nie należy łączyć stosowania tych leków.

Podczas leczenia lekiem należy unikać jednoczesnego spożycia napojów alkoholowych, ponieważ może to prowadzić do nasilenia działania uspokajającego.

Należy unikać jednoczesnego stosowania tiaprylanu® z lewodopą, ponieważ lewodopa i leki przeciwpsychotyczne mogą wzajemnie osłabiać swoje działania.

W przypadku stosowania leków przeciwpsychotycznych u pacjentów z chorobą Parkinsona należy wybrać lek, który powoduje mniej nasilone odcinki pozapiramidowe (np. chloropromazyna, lewomepromazyna).

Przy jednoczesnym stosowaniu tiaprylanu® z lekami przeciw nadciśnieniu istnieje ryzyko nasilenia ich działania (hipotensja ortostatyczna).

Wspólne stosowanie innych leków, które hamują układ nerwowy (np. leki przeciwbólowe i pochodne morfiny hamujące kaszel, większość leków przeciw alergii, barbiturany, benzodiazepiny i inne leki uspokajające, klonidyna), prowadzi do nasilenia tego działania.

Szczególne środki ostrożności.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku:

• u pacjentów w podeszłym wieku: jak inne leki przeciwpsychotyczne, tiaprylan może zwiększać częstość występowania efektu sedytywnego i hipotensji tętniczej z powodu zwiększonej wrażliwości;

• u pacjentów z ciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego (ze względu na możliwe działania niepożądane ze strony hemodynamiki, szczególnie hipotensji tętniczej);

• u pacjentów z zaburzeniami układu oddechowego, zaburzeniami mózgowymi lub czynnikami ryzyka chorób mózgowych;

• u pacjentów z drógą zamkniętą kąta przesączania w jaskrze;

• u pacjentów z niewydolnością nerek (w takim przypadku należy wziąć pod uwagę ryzyko względnego przedawkowania);

• u pacjentów z chorobą Parkinsona: tiaprylan nie powinien być stosowany u pacjentów z chorobą Parkinsona, z wyjątkiem wyjątkowych przypadków;

• u pacjentów z wywiadem padaczki: leki przeciwpsychotyczne mogą obniżać próg padaczkowy. Choć zjawisko to nie jest jeszcze wystarczająco dobrze poznane w odniesieniu do tiaprylanu, zaleca się ścisłą kontrolę pacjentów;

• u pacjentów z żółtaczką, cukrzycą, hipotyreozą, miastenią w wywiadzie, niedrożnością jelita paralityczną, przerostem prostaty, zatrzymaniem moczu;

• w ostrym zakażeniu lub leukopenii;

• przy wydłużeniu odcinka QT w EKG oraz przy obecności czynników ryzyka wydłużenia odcinka QT;

• u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego tiaprylan należy stosować z ostrożnością, ponieważ może spowodować wydłużenie odcinka QT. Ten efekt tiaprylanu wiadomo, że zwiększa ryzyko poważnych arytmii komorowych, takich jak migotanie-komorowe komór. Przed każdym podaniem, a jeśli to możliwe, zgodnie ze stanem klinicznym pacjenta, zaleca się kontrolę czynników, które mogą sprzyjać wystąpieniu zaburzeń rytmu, takich jak na przykład:

• bradykardia poniżej 55 uderzeń na minutę,

• zaburzenia elektrolitowe, w szczególności hipokaliemia,

• wrodzone wydłużenie odcinka QT (leczenie odpowiednimi lekami może korygować wyraźną bradykardię (<55 uderzeń), zaburzenia elektrolitowe, obniżoną przewodność wewnątrzsercową lub wydłużenie odcinka QT).

Zaleca się ścisłą kontrolę stanu pacjentów, ponieważ tiaprylan obniża próg padaczkowy.

Zabronione jest stosowanie leku u pacjentów z feochromocytoma, ponieważ opisywano ciężkie kryzy hipertensyjne wywołane substancjami o podobnym składzie chemicznym.

Pacjentom leczonym przez dłuższy czas należy przeprowadzać regularne badania okulistyczne oraz zaleca się unikanie bezpośredniego oddziaływania promieni słonecznych.

Złośliwy zespół neuroleptyczny. W przypadku wystąpienia hipertermii o nieustalonej etiologii leczenie tiaprylanem należy natychmiast przerwać. Hipertermia może być objawem „złośliwego zespołu neuroleptycznego” (akatyzja, dreszcze, hipertermia, zaburzenia świadomości, zaburzenia wegetatywne), który rzadko może występować w wyniku stosowania leków przeciwpsychotycznych. Szczególnie może to występować podczas leczenia wysokimi dawkami (np. stosowanie w przewlekłym alkoholizmie).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Brak doświadczenia w stosowaniu tiaprylanu u ciężarnych, dlatego lek należy przepisywać ciężarnym wyłącznie w przypadku absolutnych wskazań. Jeśli terapia jest konieczna, należy kontynuować stosowanie leku w dawce skutecznej przez cały okres ciąży. Jeśli to możliwe, dawkę leku przeciwpsychotycznego, a także środka przeciwparkinsonowskiego (jeśli jest stosowany) należy zmniejszyć na końcu ciąży ze względu na właściwości atropinopodobne tego ostatniego.

Tiaprylan, jeśli stosowany jest w późnym okresie ciąży, teoretycznie może powodować, szczególnie w wysokich dawkach: objawy atropinopodobne, które mogą być nasilone przez jednoczesne stosowanie leków przeciwparkinsonowskich i objawiać się tachykardią, zwiększoną pobudliwością, wzdęciami brzucha, zatrzymaniem mekonium i efektem sedytywnym.

Zaleca się kontrolę funkcji neurologicznej, a w przypadku jednoczesnego stosowania leku przeciwparkinsonowskiego — także funkcji przewodu pokarmowego u noworodka.

Tiaprylan przenika do mleka matki, dlatego należy unikać stosowania leku w okresie karmienia piersią.

Pod wpływem leków przeciwpsychotycznych w III trymestrze ciąży płód i noworodki są narażone na ryzyko niepożądanych reakcji, w tym zaburzeń pozapiramidowych i/lub objawów odstawienia, które mogą różnić się nasileniem i czasem trwania po porodzie lub rozwoju poporodowym. Istnieją doniesienia o niepokoju, nadciśnieniu, hipotensji, drżeniu, senności, niewydolności oddechowej lub zaburzeniach karmienia u noworodków. Dlatego noworodki powinny być poddane dokładnemu nadzorowi.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Tiaprylan wpływa na szybkość reakcji, dlatego w okresie leczenia należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługi innych mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki należy przyjmować bez rozgniatania, popijając wystarczającą ilością płynu, najlepiej podczas posiłku.

Dawkę leku należy ustalać indywidualnie. Dawkę dobową należy podzielić na 3 dawki.

Zaburzenia ruchowe i dyskinezie.

• Wczesna dyskineza: 150–400 mg/dobę.
• Późna dyskineza: 300–800 mg/dobę.
• Choroba Huntingtona: 300–1200 mg/dobę.

Zaburzenia psychoruchowe u osób starszych – 200–400 mg/dobę.

Zaburzenia psychoruchowe przy przewlekłym alkoholizmie – 300–400 mg/dobę.

Zaburzenia funkcji wątroby lub nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek dawkę leku należy zmniejszyć w zależności od klirensu kreatyniny, a mianowicie

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby nie jest wymagana korekta dawki.

Czas trwania leczenia zależy od objawów klinicznych. Przy klirensie kreatyniny mniejszym niż

10 ml/min zaleca się 1/4 dawki standardowej (tabletka ma możliwość podziału).

Dzieci.

Ze względu na niewystarczające doświadczenie w stosowaniu tiaprydu w tej grupie wiekowej, nie należy stosować leku u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy. Doświadczenie dotyczące przedawkowania tiaprydu jest ograniczone. Możliwe są senność i osłabienie, śpiączka, hipotensja tętnicza oraz objawy ekstrapiramidowe. Zaleca się przemywanie żołądka i leczenie objawowe.

W przypadku ostrzego przedawkowania należy wziąć pod uwagę możliwość jednoczesnego przyjęcia innych leków. Ze względu na fakt, że tiapryd bardzo słabo ulega dializacji, przeprowadzanie hemodializy w celu usunięcia tej substancji jest nieskuteczne.

Leczenie. Nieznany jest specyficzny antydotum. Dlatego konieczne jest leczenie objawowe intensywne oraz staranne, ciągłe monitorowanie funkcji serca (ryzyko wydłużenia odcinka QT z późniejszą arytmią komorową) aż do całkowitego ustąpienia objawów przedawkowania oraz staranne monitorowanie funkcji oddechowej.

W przypadku ciężkich objawów ekstrapiramidowych należy podać leki antycholinergiczne.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne klasyfikuje się według ich nasilenia i częstości występowania: bardzo często (>1/10); często (>1/100, <1/10); rzadko (>1/1000, <1/100); bardzo rzadko (>1/10000, <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000), w tym pojedyncze przypadki.

W każdej grupie częstości efekty uboczne są wymienione w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

Należy wziąć pod uwagę, że w niektórych przypadkach trudno jest odróżnić efekty uboczne od objawów choroby podstawowej.

Z udziałem układu nerwowego:

często: zawroty głowy, uczucie kręcenia się, ból głowy, parkinsonizm i objawy podobne do parkinsonizmu, takie jak drżenie, hipokinezja, nadmierne wydzielanie śliny;

rzadko: akatyzja, dystonia (spazmy, kręciwo, kryz okulogirny, trizm);

bardzo rzadko: ostra dyskinezja. Jak przy stosowaniu wszystkich innych leków przeciwpsychotycznych, po długotrwałym leczeniu tiaprydą może rozwinąć się późna dyskinezja (charakteryzująca się rytmicznymi ruchami mimowolnymi, szczególnie języka i/lub twarzy), co wymaga ścisłej obserwacji pacjenta. O takich przypadkach donoszono po leczeniu lekiem trwającym dłużej niż 3 miesiące. W takich przypadkach leczenie lekami antycholinergicznymi, przeciwprzeciwdrgawkowymi nie jest wskazane, ponieważ nie wywołują one żadnego efektu lub mogą nawet pogorszyć stan pacjenta.

Rozwój złośliwego zespołu neuroleptycznego – potencjalnie zagrażające życiu powikłanie, które może wystąpić w wyniku leczenia lekami przeciwpsychotycznymi.

Wszystkie te objawy można całkowicie wyeliminować, stosując leki przeciwprzeciwdrgawkowe.

Zaburzenia psychiczne:

często: osłabienie, senność, bezsenność, działanie sedytywne, pobudzenie lękowe, apatia.

Z udziałem układu endokrynnego:

rzadko: tiapryd powoduje hiperprolaktynemię, która po odstawieniu leku jest odwracalna. Mogą wystąpić następujące efekty uboczne: galaktoreja, amenoreja, powiększenie gruczołów mlecznych, ból gruczołów mlecznych, frigidność u kobiet, a także ginekomastia i impotencja u mężczyzn.

Zaburzenia ogólne i stan ogólny:

ogólne: osłabienie/wykaźność, zatkanie nosa, suchość w ustach, zaparcia, żółtaczka, nieznaczne zaburzenia funkcji wątroby, reakcje fotouczulenia, mioza, zamazanie widzenia, rozszerzenie źrenic, tachykardia, zmiany na EKG, arytmia, majaczenie, stany podobne do katatonicznych, koszmary nocne, depresja, drgawki, trudności z oddawaniem moczu, inhibicja ejakulacji, przerost prącia, hipotermia/hipertermia, hipercholesterolemia, reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka, egzofoliacyjny zapalenie skóry, rumień, uczulenie kontaktowe. Długotrwała terapia może prowadzić do odkładania się pigmentu w skórze i oczach; może wystąpić zamglenie rogówki i soczewek. Zaburzenia hematologiczne, w tym anemia hemolityczna, anemia aplastyczna, plamica małopłytkowa, eozynofilia, agranulocytoza, leukopenia.

nieczęsto: przyrost masy ciała, w pojedynczych przypadkach reakcje alergiczne.

Dodatkowo donoszono o wystąpieniu hipotensji ortostatycznej. Zgłoszono przypadki nagłej śmierci (możliwe przyczyny obejmują zaburzenia rytmu serca, duszenie).

Tiapryd może wydłużać odcinek QT; zwiększa ryzyko poważnych arytmii komorowych, takich jak migotanie komór.

Zaburzenia u noworodków: zespołu abstynencyjnego u noworodków.

Okres ważności. 60 miesięcy.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 20 tabletek w blisterze; po 1 lub 3 blisterach w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

H. L. Pharma GmbH, Austria.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Schlossplatz 1, 8502 Lanak, Austria.