Tiaprilan®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TÍAPRILAN® (TIAPRILAN®)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de tiaprido;

1 tableta contiene 111,1 mg de clorhidrato de tiaprido, equivalente a 100 mg de tiaprido;

Excipientes: manitol (E 421), celulosa microcristalina, estearato de magnesio, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco, redondas, con bordes biselados y una línea de fractura en forma de cruz en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antipsicóticos. Código ATC N05A L03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El tiaprido pertenece a los benzamidas orto-metoxisustituidas (ortopramidas), un grupo de sustancias con acción central.

El tiaprido se caracteriza por una elevada afinidad por los receptores dopaminérgicos centrales, especialmente cuando previamente han sido sensibilizados por la dopamina. El tiaprido actúa por vía antidopaminérgica, principalmente sobre los receptores dopaminérgicos D2, lográndose así el efecto antidisquinético del medicamento.

A diferencia de los antipsicóticos tradicionales, el tiaprido produce un efecto catatéptico mínimo. Gracias a estas propiedades, el tiaprido es adecuado para el tratamiento de trastornos motores de origen central.

Estudios farmacológicos y clínicos han demostrado que el tiaprido posee propiedades antieméticas.

Farmacocinética.

Tras la administración oral de 200 mg de tiaprido, se alcanza una concentración máxima en plasma de 1,3 \µg/ml en el transcurso de 1 hora. La biodisponibilidad absoluta del tiaprido es del 75 %. Tras la ingestión simultánea con alimentos, la concentración máxima en plasma aumenta en un 40 %. En personas de edad avanzada, la absorción del medicamento se ralentiza.

El tiaprido se distribuye rápidamente por todo el organismo. Penetra a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria sin acumulación. El tiaprido no se une a las proteínas del plasma sanguíneo, aunque se une ligeramente a los eritrocitos. El periodo de semivida de eliminación en plasma es de 5,3 horas.

El metabolismo del tiaprido es débil. El 70 % de la dosis administrada se excreta sin cambios por la orina; el aclaramiento renal es de 330 ml/min, y la excreción se correlaciona con el aclaramiento de la creatinina.

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse según el grado de afectación.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Discinesias y trastornos del movimiento, tales como la enfermedad de Huntington, discinesia temprana, discinesia tardía.
• Trastornos psicomotores en personas de edad avanzada.
• Trastornos psicomotores en el alcoholismo crónico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento; tumor dependiente de prolactina (por ejemplo, prolactinoma hipofisario), carcinoma epitelial de mama; feocromocitoma. Administración concomitante de levodopa u otros medicamentos dopaminérgicos. Depresión del sistema nervioso central (SNC) existente o coma, depresión de la médula ósea.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones contraindicadas.

Debe evitarse la administración simultánea con agonistas dopaminérgicos, excepto en pacientes con enfermedad de Parkinson (cabergolina, quinagolida), debido al antagonismo recíproco entre los agonistas dopaminérgicos y los neurolépticos.

El tiaprido no debe combinarse con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT ni con medicamentos que puedan provocar arritmias graves (taquicardia ventricular en forma de torsades de pointes).

Por tanto, no se recomienda la administración conjunta del tiaprido con los siguientes medicamentos:

• medicamentos que puedan provocar bradicardia marcada (FC <55 lpm), tales como betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio que provocan bradicardia (diltiazem, verapamilo), clonidina, guanfacina y digital;
• medicamentos que puedan provocar alteraciones en el equilibrio electrolítico, especialmente hipopotasemia, tales como diuréticos que provocan hipopotasemia, laxantes estimulantes, administración intravenosa de anfotericina B, glucocorticoides y hormona adrenocorticotrópica. Debe tenerse en cuenta la hipopotasemia;
• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida) y de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos neurolépticos, tales como sultoprida, pipothiazida, sertindol, veralipida, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemacina, sulpiridina, pimozida, haloperidol, dropéridol, flufenacina, pipamperona, flupentixol, zuclopentixol;
• algunos antiparasitarios (halofantrina, lumefrantina, pentamidina);
• otros medicamentos, tales como tioridaquina, antidepresivos tricíclicos, litio, bepridilo, cizaprida, eritromicina i.v., vincamicina i.v., espiramicina i.v., sparfloxacino, moxifloxacino, difenamilo, mizolastina.

Debido al riesgo aumentado de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes, si es posible, debe suspenderse el tratamiento con antibióticos que puedan inducir torsades de pointes. Si la terapia combinada no puede suspenderse, debe realizarse un estudio electrocardiográfico para evaluar el intervalo QT antes de iniciar el tratamiento.

Agonistas dopaminérgicos, excepto levodopa.

(Amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapona, lisurida, pergolida, piribedilo, pramipexol, ropinirol, selegilina).

En pacientes con enfermedad de Parkinson, debido al antagonismo mutuo entre los efectos de los agonistas dopaminérgicos y los neurolépticos, los medicamentos dopaminérgicos pueden provocar o agravar trastornos psicóticos. Cuando no puede evitarse la terapia con neurolépticos en pacientes con enfermedad de Parkinson que reciben agonistas dopaminérgicos, debe reducirse y suspenderse el uso de estos últimos (la suspensión brusca de los agonistas dopaminérgicos puede provocar el síndrome neuroléptico maligno).

Metalona.

Debido al aumento del riesgo de arritmia ventricular, especialmente torsades de pointes, no debe combinarse el uso de estos medicamentos.

Durante el tratamiento con este medicamento debe evitarse el consumo simultáneo de bebidas alcohólicas, ya que podría intensificarse el efecto sedante.

Debe evitarse la administración conjunta del tiaprido con levodopa, ya que la levodopa y los antipsicóticos pueden reducir mutuamente sus efectos.

En caso de administrar antipsicóticos a pacientes con enfermedad de Parkinson, debe elegirse un medicamento que produzca efectos secundarios extrapiramidales menos marcados (por ejemplo, clorpromacina, levomepromacina).

Cuando se administra tiaprido junto con medicamentos antihipertensivos, existe riesgo de potenciación de sus efectos (hipotensión postural).

La administración concomitante con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (por ejemplo, analgésicos y derivados de la morfina con efecto antitusígeno, la mayoría de los antihistamínicos, barbitúricos, benzodiazepinas y otros tranquilizantes, clonidina) provoca una intensificación de este efecto.

Características de uso.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento en los siguientes casos:

• en pacientes de edad avanzada: como otros fármacos antipsicóticos, tiaprida puede aumentar la frecuencia de efectos sedantes e hipotensión arterial debido a una mayor sensibilidad;

• en pacientes con enfermedades cardiovasculares graves (por posibles efectos adversos sobre la hemodinamia, especialmente hipotensión arterial);

• en pacientes con trastornos respiratorios, trastornos cerebrovasculares o factores de riesgo de enfermedad cerebrovascular;

• en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado;

• en pacientes con insuficiencia renal (en este caso debe considerarse el riesgo de sobredosificación relativa);

• en pacientes con enfermedad de Parkinson: salvo en casos excepcionales, tiaprida no debe administrarse a pacientes con enfermedad de Parkinson;

• en pacientes con antecedentes de epilepsia: los medicamentos antipsicóticos pueden reducir el umbral epiléptico. Aunque este fenómeno no está suficientemente estudiado con tiaprida, se recomienda un control estrecho del paciente;

• en pacientes con antecedentes de ictericia, diabetes, hipotiroidismo, miastenia gravis, obstrucción intestinal paralítica, hiperplasia prostática o retención urinaria;

• en infección aguda o leucopenia;

• en presencia de alargamiento del intervalo QT en el ECG y en presencia de factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT;

• en pacientes con enfermedades cardiovasculares, tiaprida debe usarse con precaución, ya que puede provocar alargamiento del intervalo QT. Este efecto de tiaprida aumenta conocidamente el riesgo de arritmias ventriculares graves, como taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. Antes de cualquier administración, y siempre que sea posible según el estado clínico del paciente, se recomienda controlar factores que puedan favorecer la aparición de este trastorno del ritmo, tales como, por ejemplo:

  • bradicardia inferior a 55 latidos por minuto,
  • desequilibrio electrolítico, especialmente hipopotasemia,
  • alargamiento congénito del intervalo QT (el tratamiento continuo con fármacos adecuados puede corregir posiblemente una bradicardia marcada (<55 lpm), desequilibrio electrolítico, disminución de la conducción intracardiaca o alargamiento del intervalo QT).

Se recomienda un control estrecho del estado del paciente, ya que tiaprida disminuye el umbral convulsivo.

Está contraindicado el uso del medicamento en pacientes con feocromocitoma, ya que se han descrito casos graves de crisis hipertensivas provocadas por sustancias con composición química similar.

A los pacientes que reciben tratamiento prolongado se les debe realizar exámenes oculares periódicos y se recomienda evitar la exposición directa a la luz solar.

Síndrome neuroléptico maligno. En caso de aparición de hipertermia de origen desconocido, el tratamiento con tiaprida debe suspenderse inmediatamente. La hipertermia puede ser manifestación del «síndrome neuroléptico maligno» (agitación, escalofríos, hipertermia, alteración de la conciencia, trastornos vegetativos), que rara vez puede ocurrir como consecuencia del uso de fármacos antipsicóticos. Esto puede observarse especialmente durante el tratamiento con dosis altas (por ejemplo, en el tratamiento del alcoholismo crónico).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existe experiencia clínica con el uso de tiaprida en mujeres embarazadas, por lo tanto, solo debe administrarse durante el embarazo si es absolutamente necesario. Si la terapia es necesaria, el tratamiento con tiaprida debe continuarse con la dosis efectiva durante todo el embarazo. Siempre que sea posible, se recomienda reducir la dosis del antipsicótico y del fármaco antiparkinsoniano (si se está utilizando) al final del embarazo, debido a las propiedades anticolinérgicas de este último.

Tiaprida, si se utiliza en las últimas etapas del embarazo, puede teóricamente provocar, especialmente en dosis altas, efectos anticolinérgicos que pueden verse potenciados por el uso simultáneo de fármacos antiparkinsonianos y manifestarse como taquicardia, hiperexcitabilidad, distensión abdominal, retención de meconio y efecto sedante.

Se recomienda controlar la función neurológica y, en caso de uso combinado con un fármaco antiparkinsoniano, también la función gastrointestinal del recién nacido.

Tiaprida atraviesa la leche materna, por lo tanto, debe evitarse su uso durante la lactancia.

Bajo la acción de fármacos antipsicóticos en el tercer trimestre del embarazo, el feto y el recién nacido están expuestos a riesgo de reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar tras el parto o durante el desarrollo postnatal. Se han descrito casos de agitación, hipertensión, hipotensión, temblor, somnolencia, distress respiratorio o trastornos alimenticios en recién nacidos. Por lo tanto, los recién nacidos deben mantenerse bajo observación estrecha.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tiaprida afecta la velocidad de reacción, por lo que durante el tratamiento debe evitarse conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben tomarse sin masticar, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido, preferiblemente durante las comidas.

La dosis debe establecerse individualmente. La dosis diaria debe distribuirse en 3 tomas.

Discinesias y trastornos del movimiento.

• Discinesia temprana: 150-400 mg/día.
• Discinesia tardía: 300-800 mg/día.
• Enfermedad de Huntington: 300-1200 mg/día.

Trastornos psicomotores en personas de edad avanzada – 200-400 mg/día.

Trastornos psicomotores en el alcoholismo crónico – 300-400 mg/día.

Alteraciones de la función hepática o renal. En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis del medicamento debe reducirse en función de la depuración (clearance) de la creatinina, es decir:

En pacientes con alteración de la función hepática no se requiere ajuste de la dosis.

La duración del tratamiento depende de la sintomatología clínica. En caso de aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, se recomienda 1/4 de la dosis estándar (la tableta tiene posibilidad de división).

• Niños.*

Dado que la experiencia con el uso de tiaprido en este grupo de edad aún es insuficiente, no debe administrarse el medicamento a niños.

Sobredosis.

Síntomas. La experiencia con la sobredosis de tiaprido es limitada. Pueden observarse somnolencia y sedación, coma, hipotensión arterial y síntomas extrapiramidales. Se recomienda el lavado gástrico y el tratamiento sintomático.

En caso de sobredosis aguda, debe considerarse la posibilidad de ingesta simultánea de otros medicamentos. Dado que el tiaprido se dializa muy débilmente, la realización de hemodiálisis para eliminar esta sustancia es ineficaz.

Tratamiento. No se conoce un antídoto específico. Por ello, es necesaria una terapia intensiva sintomática y un monitoreo continuo y riguroso de la función cardíaca (riesgo de prolongación del intervalo QT con posterior arritmia ventricular) hasta la desaparición completa de los síntomas de sobredosis, así como un control cuidadoso de la función respiratoria.

En caso de síntomas extrapiramidales graves, se deben administrar fármacos anticolinérgicos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican según su gravedad y frecuencia: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras (>1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000), incluyendo casos aislados.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición.

Debe tenerse en cuenta que, en algunos casos, es difícil distinguir las reacciones adversas de la enfermedad subyacente.

Trastornos del sistema nervioso:

frecuentes: mareo, vértigo, cefalea, parkinsonismo y síntomas parkinsonianos como temblor, hipocinesia, sialorrea;

poco frecuentes: acatisia, distonía (espasmos, tortícolis, crisis oculogíricas, trismo);

muy raras: discinesia aguda. Como con todos los demás fármacos antipsicóticos, tras un tratamiento prolongado con tiaprida puede desarrollarse una discinesia tardía (caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos, especialmente de la lengua y/o la cara), lo que requiere una vigilancia estrecha del paciente. Se han notificado casos tras un tratamiento superior a 3 meses. En tales casos, el tratamiento con fármacos anticolinérgicos o antiparkinsonianos no está indicado, ya que no producen efecto alguno o incluso podrían empeorar el estado del paciente.

El desarrollo del síndrome neuroléptico maligno es una complicación potencialmente mortal que puede ocurrir como consecuencia del tratamiento con fármacos antipsicót游戏副本