Tiaprilan®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Tiaprilan® (TIAPRILAN®)

Composizione:

Principio attivo: tiapride cloridrato;

1 compressa contiene 111,1 mg di tiapride cloridrato, corrispondente a 100 mg di tiapride;

Eccipienti: manitolo (E 421), cellulosa microcristallina, magnesio stearato, povidone, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, rotonde, con bordi smussati e linea di frattura a croce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antipsicotici. Codice ATC N05A L03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il tiapride appartiene agli orto-metossi sostituiti dei benzamidi (ortopramidi), un gruppo di sostanze con azione centrale.

Il tiapride si caratterizza per un'elevata affinità per i recettori dopaminergici centrali, in particolare quando questi sono stati precedentemente sensibilizzati dalla dopamina. Il tiapride agisce per via antidopaminergica, principalmente sui recettori D2 dopaminergici, grazie a cui si ottiene l'effetto antidisquinetico del farmaco.

A differenza degli antipsicotici tradizionali, il tiapride esercita un'azione catalettica trascurabile. Grazie a queste proprietà, il tiapride è indicato per il trattamento dei disturbi del movimento di origine centrale.

Studi farmacologici e clinici hanno dimostrato che il tiapride possiede proprietà antinausea.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale di 200 mg di tiapride, la concentrazione massima nel plasma sanguigno di 1,3 µg/ml viene raggiunta entro 1 ora. La biodisponibilità assoluta del tiapride è del 75%. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta la concentrazione massima nel plasma sanguigno del 40%. Negli individui anziani l'assorbimento del farmaco è rallentato.

Il tiapride si distribuisce rapidamente in tutto l'organismo. Penetra attraverso la barriera emato-encefalica e quella placentare senza accumulo. Il tiapride non si lega alle proteine plasmatiche, ma si lega in misura trascurabile ai globuli rossi. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di 5,3 ore.

Il metabolismo del tiapride è scarsamente espresso. Il 70% della dose assunta viene escreto in forma invariata nelle urine; la clearance renale è di 330 ml/min e l'escrezione è correlata alla clearance della creatinina.

Nei pazienti con alterata funzionalità renale, la dose del farmaco deve essere adeguata in base al grado di compromissione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Discinesie e disturbi del movimento, come la malattia di Huntington, discinesia precoce, discinesia tardiva.
• Disturbi psicomotori in soggetti di età avanzata.
• Disturbi psicomotori nel corso dell'alcolismo cronico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi altro componente del medicinale; tumore dipendente dalla prolattina (ad esempio, prolattinoma ipofisario), carcinoma epiteliale della mammella; feocromocitoma. Associazione con levodopa o altri farmaci dopaminergici. Depressione preesistente del sistema nervoso centrale (SNC) o stato di coma, depressione del midollo osseo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

L'associazione con agonisti dopaminergici, ad eccezione dei pazienti affetti da morbo di Parkinson (cabergolina, quinagolide), deve essere evitata poiché esiste un antagonismo reciproco tra gli agonisti dopaminergici e i neurolettici.

Tiapridan® non deve essere associato a medicinali che possono prolungare l'intervallo QT e a medicinali che possono indurre aritmie gravi (torsioni di punta).

Pertanto, non è raccomandato l'uso concomitante di tiapride con i seguenti medicinali:

• medicinali che possono causare bradicardia marcata (frequenza cardiaca <55 bpm), come beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio con effetto bradicardizzante (diltiazem, verapamil), clonidina, guanfacina e digitale;
• medicinali che possono causare alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia, come diuretici ipokaliemizzanti, lassativi stimolanti, amfotericina B per via endovenosa, glucocorticoidi e ormone adrenocorticotropo. L'ipokaliemia deve essere corretta;
• antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide) e di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni neurolettici, come sultopride, pipothiazide, sertindolo, veralipide, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, cyamemazina, sulpiride, pimozide, aloperidolo, droperidolo, flufenazina, piperaceton, flupentixolo, zuclopentixolo;
• alcuni antiparassitari (halofantrina, lumefrantina, pentamidina);
• altri medicinali come tioridazina, antidepressivi triciclici, litio, bepridile, cisapride, eritromicina endovenosa, vincamycina endovenosa, spiramycina endovenosa, sparfloxacina, moxifloxacina, diphemanil, mizolastina.

A causa del rischio aumentato di aritmie ventricolari, in particolare torsioni di punta, se possibile, si deve interrompere il trattamento con agenti antibatterici che possono indurre torsioni di punta. Se la terapia combinata non può essere interrotta, si deve eseguire un controllo dell'ECG per verificare l'intervallo QT prima dell'inizio del trattamento.

Agonisti dopaminergici, esclusa la levodopa.

(Amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapone, lisuride, pergolide, piribedile, pramipexolo, ropinirolo, selegilina).

Nei pazienti affetti da morbo di Parkinson, a causa dell'antagonismo reciproco tra gli effetti degli agonisti dopaminergici e dei neurolettici, i farmaci dopaminergici possono indurre o aggravare disturbi psicotici. Quando non è possibile evitare la terapia con neurolettici in pazienti affetti da morbo di Parkinson che ricevono agonisti dopaminergici, l'assunzione di questi ultimi deve essere ridotta e interrotta gradualmente (l'interruzione brusca degli agonisti dopaminergici può causare il sindrome neurolettico maligno).

Methadone.

A causa dell'aumento del rischio di aritmia ventricolare, in particolare torsioni di punta, non si deve associare l'uso di questi farmaci.

Durante il trattamento con il medicinale si deve evitare l'assunzione concomitante di bevande alcoliche, poiché ciò potrebbe potenziare l'effetto sedativo.

Si deve evitare l'associazione di tiapride con levodopa, poiché levodopa e farmaci antipsicotici possono ridurre reciprocamente i propri effetti.

Nel caso di utilizzo di farmaci antipsicotici in pazienti affetti da morbo di Parkinson, si deve scegliere un farmaco che determini effetti collaterali extrapiramidali meno marcati (ad esempio clorpromazina, levomepromazina).

Quando tiapride viene utilizzato in associazione con farmaci antipertensivi, esiste il rischio di potenziamento dei loro effetti (ipotensione ortostatica).

L'associazione con altri medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale (ad esempio analgesici e derivati della morfina, antitussivi, la maggior parte degli antistaminici, barbiturici, benzodiazepine e altri tranquillanti, clonidina) determina un potenziamento di tale effetto.

Caratteristiche d'uso.

È necessario prestare particolare cautela nell'uso del medicinale:

• nei pazienti anziani: come altri agenti antipsicotici, tiapridano può aumentare la frequenza di effetti sedativi e ipotensione arteriosa a causa di una maggiore sensibilità;

• in caso di gravi malattie cardiovascolari (a causa di possibili effetti indesiderati emodinamici, specialmente ipotensione arteriosa);

• nei pazienti con disturbi respiratori, alterazioni cerebrovascolari o fattori di rischio per malattie cerebrovascolari;

• nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso;

• nei pazienti con insufficienza renale (in questo caso va considerato il rischio di sovradosaggio relativo);

• nei pazienti con morbo di Parkinson: tranne che in casi eccezionali, tiapridano non deve essere somministrato ai pazienti con morbo di Parkinson;

• nei pazienti con anamnesi di epilessia: i farmaci antipsicotici possono ridurre la soglia epilettogena. Sebbene questo fenomeno non sia ancora sufficientemente studiato con tiapridano, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti;

• nei pazienti con anamnesi di ittero, diabete, ipotiroidismo, miastenia, ostruzione intestinale paralitica, iperplasia prostatica, ritenzione urinaria;

• in caso di infezione acuta o leucopenia;

• in presenza di allungamento dell'intervallo QT all'ECG e in presenza di fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QT;

• nei pazienti con malattie cardiovascolari, tiapridano deve essere usato con cautela poiché può causare allungamento dell'intervallo QT. Questo effetto di tiapridano è noto aumentare il rischio di aritmie ventricolari gravi, come la torsione di punta. Prima di ogni somministrazione, e se possibile in base alle condizioni cliniche del paziente, si raccomanda di controllare i fattori che possono favorire l'insorgenza di questo disturbo del ritmo, come ad esempio:

• bradicardia inferiore a 55 battiti al minuto,

• squilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia,

• allungamento congenito dell'intervallo QT (il trattamento continuo con farmaci appropriati potrebbe correggere una marcata bradicardia (<55 bpm), uno squilibrio elettrolitico, un rallentamento della conduzione intracardiaca o l'allungamento dell'intervallo QT).

Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti poiché tiapridano riduce la soglia convulsiva.

L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con feocromocitoma, poiché sono stati riportati gravi episodi ipertensivi indotti da sostanze con struttura chimica simile.

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato, è necessario effettuare esami oculistici regolari e si raccomanda di evitare l'esposizione diretta ai raggi solari.

Sindrome neurolettica maligna. In caso di comparsa di ipertermia di origine sconosciuta, il trattamento con tiapridano deve essere immediatamente interrotto. L'ipertermia può essere un segno della "sindrome neurolettica maligna" (acatisia, brividi, ipertermia, alterazioni della coscienza, disturbi vegetativi), che raramente può verificarsi in seguito all'uso di farmaci antipsicotici. Ciò è particolarmente osservabile durante il trattamento con dosi elevate (ad esempio, nell'uso nel caso di alcolismo cronico).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono dati sull'uso di tiapridano in donne in gravidanza; pertanto, il medicinale deve essere somministrato alle donne incinte solo in caso di assoluta necessità. Se il trattamento è necessario, il farmaco deve essere continuato alla dose efficace per tutta la durata della gravidanza. Se possibile, alla fine della gravidanza si raccomanda di ridurre la dose del farmaco antipsicotico e del farmaco anti-Parkinson (se usato), a causa delle proprietà anticolinergiche di quest'ultimo.

Tiapridano, se usato negli ultimi stadi della gravidanza, può teoricamente causare, specialmente in dosi elevate: effetti anticolinergici che possono essere potenziati dall'uso contemporaneo di farmaci anti-Parkinson e manifestarsi come tachicardia, ipereccitabilità, distensione addominale, ritardo nell'espulsione del meconio ed effetto sedativo.

Si raccomanda il monitoraggio neurologico e, in caso di uso concomitante di un farmaco anti-Parkinson, anche della funzione gastrointestinale del neonato.

Tiapridano passa nel latte materno; pertanto, si deve evitare l'uso del medicinale durante l'allattamento.

Durante il III trimestre di gravidanza, il feto e il neonato esposti ad agenti antipsicotici sono a rischio di reazioni avverse, compresi effetti extrapiramidali e/o sintomi da astinenza, la cui gravità e durata possono variare dopo il parto o nello sviluppo postnatale. Sono stati riportati agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio o disturbi dell'alimentazione nei neonati. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Tiapridano influenza la velocità di reazione; pertanto, durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Le compresse devono essere assunte senza masticarle, con una quantità sufficiente di liquido, preferibilmente durante i pasti.

La dose del farmaco deve essere stabilita individualmente. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 3 somministrazioni.

Disturbi del movimento e discinesie.

• Discinesia precoce: 150-400 mg/giorno.
• Discinesia tardiva: 300-800 mg/giorno.
• Malattia di Huntington: 300-1200 mg/giorno.

Disturbi psicomotori in soggetti anziani – 200-400 mg/giorno.

Disturbi psicomotori nel caso di alcolismo cronico – 300-400 mg/giorno.

Disfunzione epatica o renale. Nei pazienti con grave insufficienza renale, la dose del farmaco deve essere ridotta in base al clearanc di creatinina, ossia:

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario alcun aggiustamento della dose.

La durata del trattamento dipende dalla sintomatologia clinica. In caso di clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, si raccomanda 1/4 della dose standard (la compressa è divisibile).

Popolazione pediatrica.

Poiché l'esperienza con l'uso di tiapride in questa fascia d'età è ancora insufficiente, il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. L'esperienza relativa al sovradosaggio di tiapride è limitata. Possono manifestarsi sonnolenza e sedazione, coma, ipotensione arteriosa e sintomi extrapiramidali. Si raccomandano lavanda gastrica e terapia sintomatica.

In caso di sovradosaggio acuto, va considerata la possibilità di assunzione contemporanea di altri farmaci. Considerato che il tiapride è scarsamente dializzabile, l'emodialisi risulta inefficace per l'eliminazione della sostanza.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. È pertanto necessaria una terapia intensiva sintomatica e un rigoroso monitoraggio continuo della funzione cardiaca (rischio di allungamento dell'intervallo QT con conseguente aritmia ventricolare), fino alla completa scomparsa dei sintomi da sovradosaggio, nonché un attento controllo della funzione respiratoria.

In caso di gravi sintomi extrapiramidali, si devono somministrare farmaci anticolinergici.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per gravità e frequenza: molto comuni (>1/10); comuni (>1/100, <1/10); non comuni (>1/1000, <1/100); rari (>1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000), compresi casi isolati.

In ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di incidenza.

Va considerato che in alcuni casi gli effetti indesiderati possono essere difficili da distinguere dalla malattia di base.

Sistema nervoso:

comuni: capogiri, vertigini, cefalea, parkinsonismo e sintomi parkinsoniani, come tremore, ipocinesia, ipersalivazione;

rari: acatisia, distonia (spasmi, torticollis, crisi oculogire, trisma);

molto rari: discinesia acuta. Come con tutti gli altri farmaci antipsicotici, dopo un trattamento prolungato con tiapride può svilupparsi una discinesia tardiva (caratterizzata da movimenti involontari ritmici, specialmente della lingua e/o del viso), che richiede un attento monitoraggio del paziente. Ciò è stato riportato dopo un trattamento di durata superiore a 3 mesi. In questi casi, il trattamento con farmaci anticolinergici o antiparkinsoniani non è indicato, poiché questi possono essere inefficaci o addirittura peggiorare la condizione del paziente.

Sviluppo del sindrome neurolettica maligna – una complicanza potenzialmente letale che può verificarsi in seguito al trattamento con farmaci antipsicotici.

Tutti questi sintomi possono essere completamente eliminati utilizzando farmaci antiparkinsoniani.

Disturbi psichici:

comuni: affaticamento, sonnolenza, insonnia, effetto sedativo, agitazione ansiosa, apatia.

Sistema endocrino:

rari: tiapride provoca iperprolattinemia, che è reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Possono verificarsi le seguenti reazioni avverse: galattorrea, amenorrea, aumento delle ghiandole mammarie, dolore mammario, frigidità nelle donne, nonché ginecomastia e impotenza negli uomini.

Disturbi generali e condizioni relative al sito di somministrazione:

comuni: astenia/stanchezza, congestione nasale, secchezza orale, stitichezza, ittero, lievi alterazioni della funzionalità epatica, reazioni di fotosensibilità, miosi, offuscamento della vista, midriasi, tachicardia, alterazioni dell'ECG, aritmia, delirio, stati catatoniformi, incubi notturni, depressione, convulsioni, difficoltà nella minzione, inibizione dell'eiaculazione, priapismo, ipo/ipertemia, ipercolesterolemia, reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria, dermatite esfoliativa, eritema, sensibilità da contatto. Una terapia prolungata può causare depositi di pigmento nella pelle e negli occhi; possono verificarsi opacizzazione della cornea e del cristallino. Alterazioni ematologiche, inclusi anemia emolitica, anemia aplastica, purpura trombocitopenica, eosinofilia, agranulocitosi, leucopenia.

non comuni: aumento di peso, in casi isolati reazioni allergiche.

Inoltre, sono stati riportati episodi di ipotensione ortostatica. È stato segnalato un esito fatale improvviso (possibili cause includono aritmie cardiache, asfissia).

Tiapride può causare allungamento dell'intervallo QT; aumenta il rischio di aritmie ventricolari gravi, come torsione di punta o tachicardia ventricolare.

Effetti nei neonati: sindrome da astinenza neonatale.

Durata della conservazione. 60 mesi.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 20 compresse in blister; 1 o 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

G.L. Pharma GmbH, Austria.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria.