Тезпайр

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТЕЗПАЙР (TEZSPIRE®)

Состав:

действующее вещество: тезепелумаб (tezepelumab);

предварительно заполненный шприц

1 предварительно заполненный шприц содержит 210 мг тезепелумаба в 1,91 мл раствора (110 мг/мл);

предварительно заполненное ручное устройство-шприц

1 предварительно заполненное ручное устройство-шприц содержит 210 мг тезепелумаба в 1,91 мл раствора (110 мг/мл);

вспомогательные вещества:

предварительно заполненный шприц

L-пролин, кислота уксусная ледяная, полисорбат 80, натрия гидроксид, вода для инъекций;

предварительно заполненное ручное устройство-шприц

L-пролин, кислота уксусная ледяная, полисорбат 80, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие лекарственные средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Код АТХ R03D X11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тезепелумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG2λ, полученное с использованием технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка (СНО). Действие тезепелумаба направлено на тимический стромальный лимфопоэтин (ТСЛП) с целью предотвращения его взаимодействия с гетеродимерным рецептором ТСЛП. При бронхиальной астме как аллергические, так и неаллергические триггеры индуцируют образование ТСЛП. Блокирование ТСЛП тезепелумабом снижает широкий спектр биомаркеров и цитокинов, связанных с воспалением дыхательных путей (например, эозинофилов крови, эозинофилов подслизистой оболочки дыхательных путей, IgE, FeNO, IL-5 и IL-13); однако механизм действия тезепелумаба при бронхиальной астме до конца не установлен.

Фармакодинамические эффекты

Влияние на эозинофилы крови, а также на биомаркеры и цитокины, связанные с воспалением

В клинических исследованиях применение тезепелумаба в дозе 210 мг подкожно каждые 4 недели приводило к снижению количества эозинофилов крови, FeNO, концентрации IL-5, концентрации IL-13 и концентрации IgE в сыворотке крови по сравнению с плацебо. Эти маркеры достигали почти максимального подавления через 2 недели лечения, за исключением IgE, который снижался медленнее. Эти эффекты сохранялись на протяжении всего периода лечения.

Влияние на эозинофилы подслизистой оболочки дыхательных путей

В ходе клинического исследования применение тезепелумаба в дозе 210 мг подкожно каждые 4 недели приводило к снижению количества эозинофилов в подслизистой оболочке на 89 % по сравнению со снижением на 25 % при применении плацебо. Снижение было стойким независимо от исходного уровня биомаркеров воспаления.

Иммуногенность

В исследовании NAVIGATOR антитела к лекарственному препарату (АЛП) выявлялись в любой момент времени у 26 (4,9 %) из 527 пациентов, получавших тезепелумаб в рекомендованном режиме дозирования в течение 52-недельного периода исследования. Из этих 26 пациентов у 10 (1,9 % от числа получавших тезепелумаб) развились АЛП, возникающие во время лечения, и у 1 пациента (0,2 % от числа получавших тезепелумаб) появились нейтрализующие антитела. Титры АЛП, как правило, были низкими и часто временными. Признаков влияния АЛП на фармакокинетику, фармакодинамику, эффективность или профиль безопасности не наблюдалось.

Клиническая эффективность

Эффективность тезепелумаба оценивали в двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с параллельными группами (PATHWAY и NAVIGATOR) продолжительностью 52 недели, в которых приняли участие 1609 пациентов в возрасте от 12 лет с тяжелой бронхиальной астмой. В обоих исследованиях к пациентам не предъявлялись требования к минимальному исходному уровню эозинофилов крови или других биомаркеров воспаления (например, FeNO или IgE).

PATHWAY — это 52-недельное исследование обострений, проведенное с участием 550 пациентов (в возрасте от 18 лет) с неконтролируемой тяжелой бронхиальной астмой, которые получали лечение тезепелумабом в дозе 70 мг подкожно каждые 4 недели, в дозе 210 мг подкожно каждые 4 недели, в дозе 280 мг подкожно каждые 2 недели или плацебо. Пациенты должны были иметь в анамнезе 2 или более случаев обострения бронхиальной астмы, требовавших лечения пероральными или системными кортикостероидами, или 1 случай обострения бронхиальной астмы, приведший к госпитализации в течение последних 12 месяцев.

NAVIGATOR — это 52-недельное исследование, проведенное с участием 1061 пациента (взрослые и дети в возрасте от 12 лет) с неконтролируемой тяжелой бронхиальной астмой, которые получали лечение тезепелумабом в дозе 210 мг подкожно каждые 4 недели или плацебо. Пациенты должны были иметь в анамнезе 2 или более случаев обострения бронхиальной астмы, требовавших лечения пероральными или системными кортикостероидами, или приведших к госпитализации в течение последних 12 месяцев.

Как в исследовании PATHWAY, так и в исследовании NAVIGATOR пациенты должны были иметь 1,5 балла или более по опроснику контроля бронхиальной астмы-6 (ACQ-6) во время скрининга и сниженную функцию легких на исходном уровне (предбронходилататорный ОФВ1 менее 80 % от прогнозируемого у взрослых и менее 90 % от прогнозируемого у детей). Пациенты должны были получать регулярное лечение средними или высокими дозами ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и еще по крайней мере одну дополнительную терапию для контроля бронхиальной астмы с применением пероральных кортикостероидов (ПКС) или без них. Высокая доза ИКС определялась как > 500 мкг флутиказона пропионата или эквивалента в сутки. Средняя доза ИКС определялась как от > 250 до 500 мкг флутиказона пропионата или эквивалента в сутки в исследовании PATHWAY и как 500 мкг флутиказона пропионата или эквивалента в сутки в исследовании NAVIGATOR. Пациенты продолжали фоновую терапию бронхиальной астмы на протяжении всего периода испытаний.

Демографические и исходные характеристики этих двух исследований приведены в таблице 1.

Таблица 1

Демографические и исходные характеристики исследований бронхиальной астмы

	PATHWAY N = 550	NAVIGATOR N = 1059
Средний возраст (в годах) (СО)	52 (12)	50 (16)
Женщины (%)	66	64
Европеоидная раса (%)	92	62
Негроидная раса или афроамериканцы (%)	3	6
Монголоидная раса (%)	3	28
Представители испанского или латиноамериканского происхождения (%)	1	15
Средняя продолжительность бронхиальной астмы (лет) (СО)	17 (12)	22 (16)
Никогда не курили (%)	81	80
Применение ИКС в высокой дозе (%)	49	75
Применение ПКС (%)	9	9
Среднее количество обострений за предыдущий год (СО)	2,4 (1,2)	2,8 (1,4)
Среднее значение исходного ОФВ1 от прогнозируемого (%) (СО)	60 (13)	63 (18)
Среднее значение ОФВ1 до применения бронходилататора (л) (СО)	1,9 (0,6)	1,8 (0,7)
Среднее значение обратимости ОФВ1 после применения бронходилататора (%) (СО)	23 (20)	15 (15)
Среднее количество эоз. крови на исходном уровне (клеток/мкл) (СО)	371 (353)	340 (403)
Количество эоз. крови ≥ 150 клеток/мкл (%)	76	74
Положительный аллергический статус (%)а	46	64
Среднее значение FeNO (млрд–1) (СО)	35 (39)	44 (41)
FeNO ≥ 25 млрд–1 (%)	44	59
Среднее значение ACQ-6 (СО)	2,7 (0,8)	2,8 (0,8)
Количество эоз. крови ≥ 150 клеток/мкл и FeNO ≥ 25 млрд–1 (%)	38	47

а Позитивный аллергический статус, определенный положительным результатом сывороточного IgE, специфичного к любому многолетнему аэроаллергену в панели ФИФА.

ACQ-6 — Опросник контроля бронхиальной астмы 6; эоз. — эозинофилы; ФИФА — флуоресцентный иммуноферментный анализ; FeNO — концентрация выдыхаемого оксида азота; ОФВ1 — объем форсированного выдоха за одну секунду; ИКС — ингаляционный кортикостероид; IgE — иммуноглобулин Е; ПКС — пероральный кортикостероид; млрд–1 — частиц на миллиард; СВ — стандартное отклонение.

Ниже приведенные результаты относятся к рекомендуемой схеме применения тезепелумаба в дозе 210 мг подкожно каждые 4 недели.

Обострения

Первичной конечной точкой в исследованиях PATHWAY и NAVIGATOR была частота тяжелых обострений бронхиальной астмы, измерявшаяся в течение 52 недель. Тяжелое обострение бронхиальной астмы определялось как ухудшение течения бронхиальной астмы, требовавшее применения или увеличения дозы пероральных или системных кортикостероидов в течение не менее 3 дней или однократной депо-инъекции кортикостероидов, и/или обращения в отделение неотложной помощи, требовавшего применения пероральных или системных кортикостероидов, и/или госпитализации.

Как в исследовании PATHWAY, так и в исследовании NAVIGATOR пациенты, получавшие тезепелумаб, имели значительное снижение годовой частоты тяжелых обострений бронхиальной астмы по сравнению с соответствующим показателем при применении плацебо (таблица 2 и таблица 3). У пациентов, получавших тезепелумаб, также было меньше обострений, требовавших обращения в отделение неотложной помощи и/или госпитализации, по сравнению с теми, кто получал плацебо. В исследованиях PATHWAY и NAVIGATOR частота тяжелых обострений бронхиальной астмы, требовавших обращения в отделение неотложной помощи и/или госпитализации, снизилась соответственно на 85 % и 79 % при применении тезепелумаба в дозе 210 мг подкожно каждые 4 недели.

Таблица 2

Частота тяжелых обострений на 52-й неделе в исследовании NAVIGATORа

	Тезепелумаб (N = 528)	Плацебо (N = 531)
Годовая частота обострений бронхиальной астмы тяжелой степени
Частота	0,93	2,10
Соотношение частот (95 % ДИ)	0,44 (0,37; 0,53)
p-значение	< 0,001

а Время риска определяется как общая продолжительность времени, в течение которого может возникнуть новое обострение (т.е. общее время наблюдения за вычетом времени, приходящегося на обострение, и 7 дней после него).

ДИ — доверительный интервал.

Таблица 3

Частота обострений тяжелой степени на 52-й неделе в исследовании PATHWAYа

	Тезепелумаб (N = 137)	Плацебо (N = 138)
Годовая частота обострений бронхиальной астмы тяжелой степени
Частота	0,20	0,72
Соотношение частот (95 % ДИ)	0,29 (0,16; 0,51)
р-значение	< 0,001

а Время риска определяется как общее время наблюдения.

ДИ — доверительный интервал.

Анализ в подгруппах

В исследовании NAVIGATOR тезепелумаб продемонстрировал снижение частоты обострений бронхиальной астмы тяжелой степени независимо от исходного уровня эозинофилов крови, FeNO, а также атопического статуса (определенного по уровню специфического IgE к круглогодичным аэроаллергенам). Аналогичные результаты наблюдались в исследовании PATHWAY, см. рисунок 1.

В исследовании NAVIGATOR снижение частоты обострений бронхиальной астмы тяжелой степени было более выраженным с увеличением исходного количества эозинофилов крови и значений FeNO (отношение частот = 0,79 [95 % ДИ: 0,48; 1,28] у пациентов с исходным количеством эозинофилов крови < 150 клеток/мкл и исходным уровнем FeNO < 25 млрд^–1; отношение частот = 0,30 [95 % ДИ: 0,23; 0,40] у пациентов с исходным количеством эозинофилов крови ≥ 150 клеток/мкл и исходным уровнем FeNO ≥ 25 млрд^–1).

Рисунок 1

Отношение годовой частоты обострений бронхиальной астмы тяжелой степени в течение 52 недель по различным исходным биомаркерам для полного анализа (объединённые данные исследований NAVIGATOR и PATHWAY)а

а Время риска определяется как общая продолжительность времени, в течение которого может возникнуть новое обострение (т.е. общее время наблюдения за вычетом времени во время обострения и 7 дней после него).

б Аллергический статус, определённый по уровню сывороточного IgE, специфического к любому круглогодичному аэроаллергену в панели ФИФА.

Функция лёгких

В исследовании NAVIGATOR изменение ОФВ₁ от исходного уровня оценивали как вторичную конечную точку. По сравнению с плацебо, тезепелумаб обеспечивал клинически значимые улучшения среднего значения изменения ОФВ₁ от исходного уровня (таблица 4).

Результаты по сообщениям пациентов

В исследовании NAVIGATOR изменения от исходного уровня по баллам ACQ-6, стандартизированным опросником качества жизни пациентов с бронхиальной астмой от 12 лет [AQLQ(S) 12+] и средним баллом за неделю по дневнику симптомов бронхиальной астмы (ASD) оценивали как вторичные конечные точки. Тяжесть свистящего дыхания, одышки, кашля и сжатия в грудной клетке оценивали дважды в сутки (утром и вечером). Пробуждение ночью и активность оценивали ежедневно. Общий балл по ASD рассчитывали как среднее значение по 10 пунктам (таблица 4).

Улучшения по ACQ-6 и AQLQ(S) 12+ наблюдались соответственно уже через 2 и 4 недели после применения тезепелумаба и сохранялись до 52-й недели в обоих исследованиях.

Таблица 4

Результаты по ключевым вторичным конечным точкам на 52-й неделе в исследовании NAVIGATORa

	Тезепелумаб	Плацебо
ОФВ1 до применения бронходилататора
N	527	531
Среднее изменение от исходного уровня, рассчитанное по МНК (л)	0,23	0,10
Средняя разница по сравнению с плацебо, рассчитанная по МНК (л) (95 % ДИ)	0,13 (0,08; 0,18)
p-значение	< 0,001
Общий балл по AQLQ(S) 12+
N	525	526
Среднее изменение от исходного уровня, рассчитанное по МНК	1,48	1,14
Разница по сравнению с плацебо (95 % ДИ)	0,33 (0,20; 0,47)
p-значение	< 0,001
Балл по ACQ-6
N	527	531
Среднее изменение от исходного уровня, рассчитанное по МНК	-1,53	-1,20
Разница по сравнению с плацебо (95 % ДИ)	-0,33 (-0,46; -0,20)
p-значение	< 0,001
ASD
N	525	531
Среднее изменение от исходного уровня, рассчитанное по МНК	-0,70	-0,59
Разница по сравнению с плацебо (95 % ДИ)	-0,11 (-0,19; -0,04)
p-значение	0,004

а Оценки получены на основе смешанной модели для повторных измерений (Mixed Model for Repeated Measures (MMRM)) с использованием всех доступных данных пациентов с по меньшей мере одним изменением от значения исходного уровня, включая данные после прекращения лечения.

ACQ-6 — Опросник контроля бронхиальной астмы 6; AQLQ(S) 12+ — Стандартизированный опросник качества жизни больных бронхиальной астмой от 12 лет; ASD — Дневник симптомов бронхиальной астмы; ДИ — доверительный интервал; ОФВ1 — объем форсированного выдоха за одну секунду; МНК — метод наименьших квадратов; N — количество пациентов, данные которых были включены в анализ (FA), по меньшей мере с одним изменением от значения исходного уровня

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Из 665 пациентов с бронхиальной астмой, получавших тезепелумаб в дозе 210 мг подкожно каждые 4 недели в исследованиях PATHWAY и NAVIGATOR, всего 119 пациентов были в возрасте от 65 лет, из которых 32 пациента были в возрасте от 75 лет. Профиль безопасности у этих возрастных групп был схожим с таковым в общей исследуемой популяции. Эффективность у этих возрастных групп была схожей с таковой в общей исследуемой популяции в исследовании NAVIGATOR. Исследование PATHWAY не включало достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет для определения эффективности в этой возрастной группе.

Педиатрическая популяция

В общей сложности 82 ребенка в возрасте от 12 до 17 лет с неконтролируемой тяжелой бронхиальной астмой были включены в исследование NAVIGATOR и получали тезепелумаб (n = 41) или плацебо (n = 41). Из 41 ребенка 15 детей в группе применения тезепелумаба принимали высокие дозы ИКС на исходном уровне. Годовая частота обострений бронхиальной астмы, наблюдавшаяся у детей, получавших тезепелумаб, составляла 0,68 против 0,97 у тех, кто принимал плацебо (отношение частот 0,70; 95 % ДИ 0,34; 1,46). Средняя рассчитанная по МНК изменение от исходного уровня для ОФВ1, наблюдавшееся у детей, получавших тезепелумаб, составляла 0,44 л против 0,27 л у тех, кто получал плацебо (средняя разница, рассчитанная по МНК, 0,17 л; 95 % ДИ 0,01; 0,35). Фармакодинамические ответы у детей были в целом схожими с таковыми в общей исследуемой популяции.

Европейское агентство лекарственных средств отложило обязательства по представлению результатов исследований лекарственного средства Теспайр в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции при бронхиальной астме (информацию о применении лекарственного средства у детей см. в разделе «Дети»).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика тезепелумаба была пропорциональной дозе после подкожного введения в диапазоне доз от 2,1 мг до 420 мг.

Всасывание

После однократного подкожного введения максимальная концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 3–10 дней. По данным популяционного фармакокинетического анализа рассчитанная абсолютная биодоступность составляла приблизительно 77 %. Клинически значимой разницы в биодоступности при введении инъекции в различные места (живот, бедро или плечо) не было.

Распределение

По данным популяционного фармакокинетического анализа центральный и периферический объемы распределения тезепелумаба составляли 3,9 л и 2,2 л соответственно для лица с массой тела 70 кг.

Метаболизм

Тезепелумаб — это человеческое моноклональное антитело (IgG2λ), которое расщепляется протеолитическими ферментами, широко распространенными в организме, и не метаболизируется ферментами печени.

Выведение

Тезепелумаб, являясь человеческим моноклональным антителом, выводится из организма путем внутриклеточного катаболизма, и нет доказательств целевой опосредованной клиренса. По результатам популяционного фармакокинетического анализа рассчитанный клиренс тезепелумаба составлял 0,17 л/сут для лица с массой тела 70 кг. Период полувыведения составлял приблизительно 26 дней.

Особые категории пациентов

Возраст, пол, раса

По результатам популяционного фармакокинетического анализа возраст, пол и раса пациента не имели клинически значимого влияния на фармакокинетику тезепелумаба.

Масса тела

По данным популяционного фармакокинетического анализа, большая масса тела пациента была связана с меньшим воздействием лекарственного средства. Однако влияние массы тела на воздействие не имеет существенного значения для эффективности или профиля безопасности и не требует коррекции дозы.

Дети

По результатам популяционного фармакокинетического анализа клинически значимой разницы, связанной с возрастом пациента, в фармакокинетике тезепелумаба между взрослыми и детьми в возрасте от 12 до 17 лет не было. Фармакокинетика тезепелумаба не изучалась у детей в возрасте до 12 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

По результатам популяционного фармакокинетического анализа клинически значимой разницы в фармакокинетике тезепелумаба между пациентами в возрасте от 65 лет и более молодыми пациентами не было.

Нарушение функции почек

Официальных клинических исследований для изучения влияния тезепелумаба на нарушение функции почек не проводилось. По результатам популяционного фармакокинетического анализа клиренс тезепелумаба был схожим у пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина от 60 до < 90 мл/мин), нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина от 30 до < 60 мл/мин) и пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин). Тезепелумаб не изучался у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин); однако тезепелумаб не выводится почками.

Нарушение функции печени

Официальных клинических исследований для изучения влияния тезепелумаба на нарушение функции печени не проводилось. Моноклональные антитела IgG в первую очередь не выводятся печенью; ожидается, что изменение функции печени не повлияет на клиренс тезепелумаба. По данным популяционного фармакокинетического анализа исходные биомаркеры функции печени (АЛТ, АСТ и билирубин) не влияли на клиренс тезепелумаба.

Клинические характеристики.

Показания.

Тезпайр показан в качестве дополнительной поддерживающей терапии у взрослых и детей в возрасте от 12 лет с тяжелой бронхиальной астмой, которая не контролируется надлежащим образом, несмотря на применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов в сочетании с другим лекарственным средством для поддерживающего лечения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинические исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Пациентам, получающим тезепелумаб, следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

В рандомизированном двойном слепом исследовании с параллельными группами с участием 70 пациентов в возрасте от 12 до 21 года с бронхиальной астмой средней и тяжелой степени, лечение тезепелумабом не оказывало влияния на образование гуморальных антител, индуцированное сезонной квадривалентной вакцинацией против гриппа.

Не ожидается клинически значимое влияние тезепелумаба на фармакокинетику лекарственных средств против бронхиальной астмы, применяемых одновременно. По результатам популяционного фармакокинетического анализа, лекарственные средства против бронхиальной астмы, которые обычно применяются одновременно (в частности, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, теофиллин/аминопфилин и пероральные кортикостероиды), не влияли на клиренс тезепелумаба.

Особенности применения.

Отслеживание

Для облегчения отслеживания биологических лекарственных средств необходимо четко указывать название и серию примененного лекарственного средства в медицинской документации пациента.

Обострение бронхиальной астмы

Лекарственное средство Тезпайр не следует применять для лечения обострений бронхиальной астмы.

Во время лечения могут возникать симптомы, связанные с бронхиальной астмой, или обострение бронхиальной астмы. Пациентов следует проинструктировать о необходимости обратиться за медицинской помощью, если бронхиальная астма остается неконтролируемой или ухудшается после начала лечения.

Кортикостероиды

Не рекомендуется резко прекращать применение кортикостероидов после начала терапии. Снижение дозы кортикостероидов, если это целесообразно, должно быть постепенным и проводиться под наблюдением врача.

Реакции гиперчувствительности

После применения тезепелумаба могут возникать реакции гиперчувствительности (в частности, анафилаксия, сыпь) (см. раздел «Побочные реакции»). Эти реакции могут развиваться в течение нескольких часов после введения препарата, однако в некоторых случаях их начало может быть более поздним (например, через несколько дней).

Анафилаксия в анамнезе, не связанная с тезепелумабом, может быть фактором риска анафилаксии после введения препарата Тезпайр. Согласно клинической практике, пациенты должны находиться под наблюдением в течение соответствующего времени после введения препарата Тезпайр.

В случае серьезной реакции гиперчувствительности (в частности, анафилаксии) применение тезепелумаба следует немедленно прекратить и начать лечение в соответствии с клинической ситуацией.

Серьезные инфекции

Блокирование тимического стромального лимфопоэтина (ТСЛП) теоретически может увеличить риск серьезных инфекций. В плацебо-контролируемых исследованиях увеличения частоты серьезных инфекций при применении тезепелумаба не наблюдалось.

Пациенты с уже имеющимися серьезными инфекциями должны пройти лечение до начала терапии тезепелумабом. Если во время лечения тезепелумабом у пациентов развивается серьезная инфекция, терапию тезепелумабом следует прекратить до тех пор, пока серьезная инфекция не будет устранена.

Серьезные сердечно-сосудистые явления

В долгосрочном клиническом исследовании наблюдался дисбаланс серьезных побочных явлений со стороны сердца у пациентов, получавших тезепелумаб, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Причинно-следственная связь между тезепелумабом и такими явлениями не установлена, а также не определена популяция пациентов с риском развития таких явлений.

Пациентов следует предупредить о признаках или симптомах, указывающих на сердечно-сосудистое событие (например, боль в груди, одышка, общее недомогание, ощущение головокружения или предобморочного состояния), и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов. Если во время лечения тезепелумабом у пациентов развивается серьезное сердечно-сосудистое событие, терапию тезепелумабом следует прекратить до стабилизации острой ситуации.

В настоящее время отсутствуют данные о повторном лечении пациентов, у которых развилось серьезное сердечно-сосудистое событие или серьезная инфекция.

Паразитарная (гельминтозная) инфекция

ТСЛП может участвовать в иммунологическом ответе на некоторые гельминтозные инфекции. Пациенты с известными гельминтозными инфекциями были исключены из участия в клинических исследованиях. Неизвестно, может ли тезепелумаб влиять на ответ пациента на терапию гельминтозных инфекций.

Пациенты с уже имеющимися гельминтозными инфекциями должны пройти лечение до начала терапии тезепелумабом. Если пациенты инфицируются во время лечения и не реагируют на антигельминтную терапию, терапию тезепелумабом следует прекратить до устранения инфекции.

Содержание натрия

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 210 мг, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении тезепелумаба у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено (менее 300 наблюдений в период беременности). Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности.

Антитела IgG человека, такие как тезепелумаб, транспортируются через плацентарный барьер; поэтому препарат Тезпайр может передаваться от беременной женщины к развивающемуся плоду.

В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Тезпайр во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли тезепелумаб с грудным молоком. Известно, что человеческие IgG выделяются с грудным молоком в первые несколько дней после родов, а их концентрации вскоре снижаются до низких уровней. Следовательно, в этот короткий период нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

В этот период решение о прекращении/продолжении терапии тезепелумабом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

В дальнейшем тезепелумаб можно применять во время кормления грудью, если существует клиническая необходимость.

Фертильность

Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не продемонстрировали негативного влияния лечения тезепелумабом на фертильность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или работе с другими механизмами.

Препарат Тезпайр не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение должны начинать врачи, имеющие опыт диагностики и лечения тяжелой бронхиальной астмы.

Дозировка

Взрослые и дети (в возрасте от 12 лет)

Рекомендуемая доза составляет 210 мг тезепелумаба путем подкожной инъекции каждые 4 недели.

Лекарственное средство Тезпайр предназначено для длительного лечения. Решение о продолжении терапии следует принимать не реже одного раза в год на основании уровня контроля бронхиальной астмы у пациента.

Пропуск дозы

В случае пропуска дозы её следует ввести как можно скорее. После этого пациент может возобновить введение лекарственного средства в запланированный день применения. Если наступило время следующей дозы, вводите лекарственное средство, как запланировано. Нельзя вводить двойную дозу.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции почек и печени

Пациентам с нарушениями функции почек или печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Лекарственное средство Тезпайр вводят путем подкожной инъекции.

Пациент может самостоятельно сделать себе инъекцию, либо это лекарственное средство может ввести ухаживающий за пациентом человек после прохождения обучения технике подкожной инъекции. Пациентам и/или ухаживающим необходимо пройти надлежащее обучение по подготовке и введению лекарственного средства Тезпайр перед его применением в соответствии с «Инструкцией по применению».

Лекарственное средство Тезпайр следует вводить в бедро или живот, за исключением области 5 см вокруг пупка. Если инъекцию делает медицинский работник или ухаживающий, лекарственное средство можно также вводить в плечо. Пациент не должен самостоятельно делать инъекцию в руку. Лекарственное средство не следует вводить в области с синяками, чувствительной, эритематозной, уплотнённой кожей. Рекомендуется каждый раз менять место инъекции.

Исчерпывающие инструкции по введению с помощью предварительно заполненного шприца или предварительно заполнённой шприц-ручки приведены в «Инструкции по применению».

Инструкция по применению (предварительно заполненный шприц)

Данная «Инструкция по применению» содержит информацию о том, как вводить лекарственное средство Тезпайр.

Перед тем как применять лекарственное средство Тезпайр с помощью предварительно заполненного шприца, медицинский работник должен показать Вам или вашему ухаживающему, как правильно им пользоваться.

Перед началом применения лекарственного средства Тезпайр с помощью предварительно заполненного шприца, а также каждый раз при проведении очередной инъекции внимательно прочитайте данную «Инструкцию по применению». В ней может содержаться новая информация. Эта информация не заменяет консультацию с медицинским работником по поводу состояния вашего здоровья или лечения.

Если у вас или у ухаживающего возникнут какие-либо вопросы, обратитесь к медицинскому работнику.

Важная информация, которую необходимо знать перед введением лекарственного средства Тезпайр.

Храните лекарственное средство Тезпайр в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C в наружной картонной упаковке до момента готовности к применению. Лекарственное средство Тезпайр можно хранить при комнатной температуре в диапазоне от 20 до 25 °C в наружной картонной упаковке в течение максимум 30 дней.

При достижении лекарственным средством Тезпайр комнатной температуры не помещайте его обратно в холодильник.

Утилизируйте лекарственное средство Тезпайр, которое хранилось при комнатной температуре более 30 дней (см. шаг 10).

Не применяйте лекарственное средство Тезпайр с помощью предварительно заполненного шприца, если:
он был заморожен;	Не встряхивайте предварительно заполненный шприц.
он упал или был повреждён;	Не передавайте предварительно заполненный шприц другому лицу для использования.
повреждена защитная пломба на картонной упаковке;	Не используйте предварительно заполненный шприц более 1 раза.
истёк срок годности («До:»).	Не подвергайте лекарственное средство Тезпайр в предварительно заполненном шприце воздействию тепла.

Если произошло что-либо из указанного выше, выбросьте шприц в устойчивый к проколам контейнер для острых предметов и используйте новый предварительно наполненный шприц с лекарственным средством Теспайр.

Каждый предварительно наполненный шприц с лекарственным средством Теспайр содержит 1 дозу лекарственного средства Теспайр, которую можно применить только один раз.

Храните лекарственное средство Теспайр в предварительно наполненном шприце и все лекарственные средства в недоступном для детей месте и вне поля их зрения.

Лекарственное средство Теспайр вводится только путем подкожной инъекции (под кожу).

Предварительно наполненный шприц с лекарственным средством Теспайр

Не снимайте колпачок с иглы до шага 7 настоящей инструкции, когда вы будете готовы ввести лекарственное средство Теспайр.

Не касайтесь фиксаторов, которые активируют механизм защиты иглы. Это позволит вам не активировать защитное устройство (механизм защиты иглы) слишком рано.

Подготовка к введению лекарственного средства Теспайр.

Шаг 1. Сбор необходимых материалов

• 1 предварительно наполненный шприц с лекарственным средством Теспайр, взятый из холодильника;
• 1 спиртовая салфетка;
• 1 ватный тампон или марля;
• 1 лейкопластырь (по желанию);
• 1 устойчивый к проколам контейнер для утилизации острых предметов. Инструкции по безопасной утилизации использованного предварительно наполненного шприца с лекарственным средством Теспайр см. на шаге 10.

Предварительно заполненный шприц	Спиртовая салфетка	Ватный тампон или марля	Лейкопластырь	Контейнер для утилизации острых предметов

Шаг 2. Подготовка к применению предварительно заполненного шприца с лекарственным средством Теспайр Перед тем как делать инъекцию, дайте лекарственному средству Теспайр нагреться до комнатной температуры в диапазоне от 20 до 25 °C примерно в течение 60 минут или дольше (не более 30 дней). Храните предварительно заполненный шприц во внешней картонной упаковке для защиты от света. Не нагревайте предварительно заполненный шприц никаким другим способом. Например, не разогревайте его в микроволновой печи или горячей воде, не ставьте рядом с другими источниками тепла.

Не помещайте предварительно заполненный шприц с лекарственным средством Теспайр обратно в холодильник после того, как он достиг комнатной температуры. Утилизируйте предварительно заполненный шприц с лекарственным средством Теспайр, который хранился при комнатной температуре более 30 дней.

Не снимайте колпачок иглы до шага 7.

Шаг 3. Извлечение предварительно заполненного шприца Возьмитесь за корпус шприца, чтобы извлечь его из лотка. Не берите предварительно заполненный шприц за поршень.

Шаг 4. Проверка предварительно заполненного шприца Проверьте предварительно заполненный шприц на наличие повреждений. Не используйте предварительно заполненный шприц, если он повреждён. Проверьте срок годности на предварительно заполненном шприце. Не используйте предварительно заполненный шприц, если истёк срок годности. Посмотрите на жидкость через окно наблюдения. Жидкость должна быть прозрачной и бесцветной или светло-жёлтого цвета. Не вводите лекарственное средство Тезпайр, если жидкость мутная, изменила цвет или содержит крупные частицы. Вы можете заметить небольшие пузырьки воздуха в жидкости. Это нормально. Ничего делать с этим не нужно.

Введение лекарственного средства Тезпайр Шаг 5. Выбор места введения Если вы делаете инъекцию самостоятельно, рекомендуемым местом инъекции является передняя часть бедра или нижняя часть живота. Не делайте инъекцию в руку. Медицинский работник может сделать вам инъекцию в плечо, бедро или живот. Каждый раз следует выбирать новое место, находящееся на расстоянии не менее 3 см от места предыдущей инъекции. Не следует делать инъекцию: в область на расстоянии 5 см вокруг пупка; в участки с чувствительной, шелушащейся, уплотнённой кожей или в местах синяков; в области с рубцами или повреждённой кожей; через одежду.

Шаг 6. Мытье рук и очищение места инъекции Тщательно вымойте руки водой с мылом. Протрите место введения спиртовой салфеткой круговыми движениями. Дайте высохнуть на воздухе. Не прикасайтесь к очищенному участку перед инъекцией. Не обдувайте и не дуйте на очищенный участок.

Шаг 7. Снятие колпачка иглы Не снимайте колпачок иглы, пока не будете готовы сделать инъекцию. Держите корпус шприца одной рукой, а другой рукой аккуратно, чётким движением снимите колпачок иглы. Не прикасайтесь к поршню или головке поршня при снятии колпачка иглы. Отложите колпачок иглы в сторону и выбросьте его позже. На кончике иглы может быть видна капля жидкости. Это нормально. Не прикасайтесь к игле и не допускайте контакта иглы с любой поверхностью. Не надевайте колпачок иглы обратно на иглу шприца.

Шаг 8. Введение лекарственного средства Тезпайр Держите предварительно заполненный шприц одной рукой, как показано на рисунке. Другой рукой осторожно сожмите и удерживайте участок кожи, куда вы хотите сделать инъекцию. Это сделает кожу более упругой. Не надавливайте на поршень, пока игла не будет введена в кожу. Никогда не оттягивайте поршень назад. Вводите лекарственное средство Тезпайр, выполнив шаги, указанные на рисунках а, б и в.

Под углом 45 градусов полностью введите иглу в защипнутую кожу. Не пытайтесь изменить положение предварительно заполненного шприца после введения его иглы в кожу.	Большим пальцем нажмите на головку поршня. Продолжайте нажимать, пока он не опустится до упора, чтобы обеспечить введение всего лекарственного средства.	Извлекая иглу из кожи, продолжайте держать большой палец на головке поршня. Медленно отпустите поршень, пока механизм защиты иглы не закроет иглу.

Шаг 9. Проверка места инъекции На месте инъекции может появиться небольшое количество крови или жидкости. Это нормально. Осторожно прижмите к коже ватный тампон или марлю, пока кровотечение не прекратится. Не трите место инъекции. При необходимости заклейте место инъекции лейкопластырем.

Утилизация лекарственного средства Тезпайр

Шаг 10. Утилизация использованного предварительно заполненного шприца безопасным способом Каждый предварительно заполненный шприц содержит одну дозу лекарственного средства Тезпайр и не может быть использован повторно. Не надевайте колпачок иглы обратно на иглу предварительно заполненного шприца. Поместите использованный шприц и колпачок иглы в контейнер для утилизации острых предметов сразу после использования. Другие использованные материалы выбросьте в бытовые отходы. Не выбрасывайте предварительно заполненный шприц в бытовые отходы.

Инструкции по утилизации

Утилизируйте полный контейнер в соответствии с указаниями медицинского работника или фармацевта.

Не выбрасывайте использованный контейнер для утилизации острых предметов в бытовые отходы, за исключением случаев, когда это разрешено правилами вашей местности.

Не подвергайте вторичной переработке использованный контейнер для утилизации острых предметов.

Инструкция по применению (предварительно заполненная ручка-шприц)

Настоящая «Инструкция по применению» содержит информацию о том, как вводить лекарственное средство Теспайр.

Перед применением лекарственного средства Теспайр с помощью предварительно заполненной ручки-шприца медицинский работник должен продемонстрировать вам или вашему опекуну правильный способ её использования.

Перед началом применения лекарственного средства Теспайр с помощью предварительно заполненной ручки-шприца, а также каждый раз перед очередной инъекцией внимательно прочитайте настоящую «Инструкцию по применению». В ней может содержаться новая информация. Данная информация не заменяет консультацию с медицинским работником по поводу вашего состояния здоровья или лечения.

Если у вас или у вашего опекуна возникнут какие-либо вопросы, обратитесь к медицинскому работнику.

Важная информация, которую необходимо знать перед введением лекарственного средства Теспайр

Храните лекарственное средство Теспайр в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C в наружной картонной упаковке до момента готовности к применению. Лекарственное средство Теспайр можно хранить при комнатной температуре в диапазоне от 20 до 25 °C в наружной картонной упаковке в течение максимум 30 дней.

После того как лекарственное средство Теспайр достигнет комнатной температуры, не помещайте его обратно в холодильник.

Утилизируйте лекарственное средство Теспайр, хранившееся при комнатной температуре более 30 дней (см. шаг 10).

Не применяйте лекарственное средство Тезпайр с помощью предварительно заполненного шприц-ручки, если:
она была заморожена;	Не взбалтывайте предварительно заполненную шприц-ручку.
она упала или была повреждена;	Не передавайте предварительно заполненную шприц-ручку другим лицам для использования.
повреждена защитная пломба на картонной упаковке;	Не используйте её более одного раза.
истёк срок годности («До:»).	Не подвергайте лекарственное средство Тезпайр в предварительно заполненной шприц-ручке воздействию тепла.

Если произошло что-либо из указанного выше, выбросьте предварительно заполненный шприц-ручку в устойчивый к проколам контейнер для острых предметов и используйте новую предварительно заполненную шприц-ручку с лекарственным средством Тезпайр.

Каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 1 дозу лекарственного средства Тезпайр, которую можно применить только один раз.

Храните лекарственное средство Тезпайр в предварительно заполненной шприц-ручке и все лекарственные средства в недоступном для детей месте и вне поля их зрения.

Лекарственное средство Тезпайр вводится только путем инъекции под кожу (подкожно).

Предварительно заполненная шприц-ручка с лекарственным средством Тезпайр

Не снимайте колпачок до шага 6 настоящей инструкции, когда вы будете готовы ввести лекарственное средство Тезпайр.

Подготовка к введению лекарственного средства Тезпайр

Шаг 1. Подготовка необходимых материалов

• 1 предварительно заполненная шприц-ручка с лекарственным средством Тезпайр, взятая из холодильника;
• 1 спиртовая салфетка;
• 1 ватный тампон или марля;
• 1 лейкопластырь (по желанию);
• 1 устойчивый к проколам контейнер для утилизации острых предметов. Инструкции по безопасному выбрасыванию (утилизации) использованной предварительно заполненной шприц-ручки с лекарственным средством Тезпайр смотрите на шаге 10.

Предварительно заполненный шприц-ручка	Спиртовая салфетка	Ватный тампон или марля	Лейкопластырь	Контейнер для утилизации острых предметов

Шаг 2. Подготовка к применению предварительно заполненного шприца-ручки с лекарственным средством Тезпайр

Перед введением инъекции дайте лекарственному средству Тезпайр нагреться до комнатной температуры в диапазоне от 20 до 25 °C в течение примерно 60 минут или дольше (не более 30 дней). Храните предварительно заполненный шприц-ручку во внешней картонной упаковке для защиты от света. Не нагревайте предварительно заполненный шприц-ручку никаким другим способом. Например, не разогревайте её в микроволновой печи или горячей воде, не помещайте вблизи других источников тепла.

Не кладите лекарственное средство Тезпайр обратно в холодильник после того, как оно достигнет комнатной температуры. Утилизируйте лекарственное средство Тезпайр, которое хранилось при комнатной температуре более 30 дней.

Не снимайте колпачок до шага 6.

Шаг 3. Проверка предварительно заполненного шприц-ручки Возьмитесь за середину корпуса предварительно заполненного шприц-ручки, чтобы извлечь её из лотка. Проверьте предварительно заполненный шприц-ручку на наличие повреждений. Не применяйте предварительно заполненный шприц-ручку, если она повреждена. Проверьте срок годности на предварительно заполненном шприц-ручке. Не используйте предварительно заполненный шприц-ручку, если срок годности истёк. Посмотрите на жидкость через окно наблюдения. Жидкость должна быть прозрачной и бесцветной или светло-жёлтой. Не вводите лекарственное средство Тезпайр, если жидкость мутная, изменила цвет или содержит крупные частицы. Вы можете заметить небольшие пузырьки воздуха в жидкости. Это нормально. Ничего делать с этим не нужно.

Введение лекарственного средства Теспайр Шаг 4. Выбор места инъекции Если вы делаете инъекцию самостоятельно, рекомендуемым местом инъекции является передняя часть бедра или нижняя часть живота. Не делайте инъекцию в руку. Медицинский работник может сделать вам инъекцию в плечо, бедро или живот. Для каждой инъекции следует выбирать новое место на расстоянии не менее 3 см от места предыдущей инъекции. Не следует делать инъекцию: в область 5 см вокруг пупка; в участки с чувствительной, шелушащейся, уплотнённой кожей или в участки с синяками; в участки с рубцами или повреждённой кожей; через одежду.

Шаг 5. Мытье рук и очищение места инъекции Тщательно вымойте руки водой с мылом. Протрите место инъекции спиртовой салфеткой круговыми движениями. Дайте высохнуть на воздухе. Не прикасайтесь к очищенному участку перед инъекцией. Не обдувайте и не дуйте на очищенный участок.

Шаг 6. Снятие колпачка Не снимайте колпачок иглы, пока вы не будете готовы сделать инъекцию. Удерживайте корпус предварительно заполненного шприц-ручки одной рукой, а другой аккуратно, чётким движением снимите колпачок. Отложите колпачок в сторону и выбросьте его позже. Механизм защиты иглы оранжевого цвета теперь открыт. Механизм защиты иглы оранжевого цвета предназначен для предотвращения прикосновения к игле. Не прикасайтесь к игле и не нажимайте пальцем на оранжевый механизм защиты иглы. Не надевайте колпачок обратно на предварительно заполненный шприц-ручку. Это может привести к преждевременной инъекции или повреждению иглы.

Шаг 7. Введение лекарственного средства Теспайр Следуйте указаниям медицинского работника о том, как делать инъекцию. Вы можете аккуратно приподнять кожу в месте инъекции или сделать инъекцию, не приподнимая кожу. Вводите лекарственное средство Теспайр, выполнив шаги, указанные на рисунках a, б, в и г. Во время инъекции вы услышите первый щелчок, который означает начало инъекции. Нажмите и удерживайте предварительно заполненный шприц-ручку в течение 15 секунд, пока не услышите второй щелчок. Не меняйте положение предварительно заполненного шприц-ручки после начала инъекции.

Установите предварительно заполненный шприц-ручку. Прижмите оранжевый механизм защиты иглы к коже (под углом 90 градусов). Убедитесь, что окно наблюдения находится в поле зрения.

Сильно нажмите, пока не увидите оранжевый механизм защиты иглы. Вы услышите первый щелчок; это означает, что инъекция началась. Оранжевый поршень будет опускаться вниз в окне наблюдения во время инъекции.	Продолжайте крепко удерживать примерно 15 секунд. Вы услышите второй щелчок; это означает, что инъекция завершена. Оранжевый поршень полностью заполнит окно наблюдения.	После завершения инъекции четким движением поднимите предварительно заполненный шприц-ручку вверх. Оранжевый механизм защиты иглы опустится вниз и зафиксируется над иглой.

Шаг 8. Проверка окна наблюдения Проверьте окно наблюдения, чтобы убедиться, что введен весь лекарственный препарат. Если оранжевый поршень не заполняет окно наблюдения, возможно, вы не получили полную дозу. Если это произошло или у вас возникли другие опасения, обратитесь к медицинскому работнику.
Перед инъекцией		После инъекции

Шаг 9. Проверка места инъекции На месте инъекции может появиться небольшое количество крови или жидкости. Это нормально. Осторожно прижмите к коже ватный тампон или марлю, пока кровотечение не прекратится. Не трите место инъекции. При необходимости заклейте место инъекции пластырем.

Утилизация лекарственного средства Тезпайр Шаг 10. Утилизация использованной предварительно заполненной шприц-ручки безопасным способом Каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит одну дозу лекарственного средства Тезпайр и не может использоваться повторно. Не надевайте колпачок обратно на предварительно заполненную шприц-ручку. Поместите использованную предварительно заполненную шприц-ручку и колпачок в контейнер для утилизации острых предметов сразу после использования. Другие использованные материалы выбросьте в бытовые отходы. Не выбрасывайте предварительно заполненную шприц-ручку в бытовые отходы.

Инструкции по утилизации

Утилизируйте полный контейнер в соответствии с указаниями медицинского работника или фармацевта.

Не выбрасывайте использованный контейнер для утилизации острых предметов в бытовые отходы, за исключением случаев, когда это разрешено правилами сообщества.

Не подвергайте вторичной переработке использованный контейнер для утилизации острых предметов.

Дети. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Тезпайр у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

В клинических исследованиях пациенты с бронхиальной астмой получали препарат в дозах до 280 мг подкожно каждые 2 недели и в дозах до 700 мг внутривенно каждые 4 недели; при этом признаков зависимой от дозы токсичности не наблюдалось.

Специфического лечения при передозировке тезепелумабом не существует. В случае передозировки пациенту следует проводить поддерживающую терапию с соответствующим контролем, если это необходимо.

Побочные реакции.

▼ Данный лекарственный препарат находится под дополнительным контролем. Это позволит быстро получать новую информацию о безопасности. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Резюме профиля безопасности

Побочными реакциями, которые наиболее часто регистрировались во время лечения, были артралгия (3,8 %) и фарингит (4,1 %).

Перечень побочных реакций, представленный в таблице

В клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в общей сложности 665 пациентов получали по меньшей мере одну дозу лекарственного средства Тезспайр в испытаниях продолжительностью 52 недели.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой категории частоты побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести.

Таблица 5

Перечень побочных реакций

Класс систем и органов	Побочные реакции	Частота
Инфекции и инвазии	Фарингит	Часто
Нарушения со стороны иммунной системы	Повышенная чувствительность (включая анафилактические реакции)	Частота неизвестна
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь	Часто
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Артралгия	Часто
Общие расстройства и реакции в месте введения	Реакции в месте инъекции	Часто

а Фарингит определялся следующими сгруппированными предпочтительными терминами: фарингит, бактериальный фарингит, стрептококковый фарингит и вирусный фарингит.

б Высыпания определялись следующими сгруппированными предпочтительными терминами: высыпания, высыпания со зудом, эритематозные высыпания, макулопапулезные высыпания, макулярные высыпания.

в См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Реакции в месте инъекции

Согласно объединённым данным о профиле безопасности, полученным по результатам исследований PATHWAY и NAVIGATOR, реакции в месте инъекции (например, эритема в месте инъекции, отёк в месте инъекции, боль в месте инъекции) наблюдались с частотой 3,8 % у пациентов, получавших тезепелумаб в дозе 210 мг подкожно каждые 4 недели.

Дети

В общей сложности 82 ребёнка в возрасте от 12 до 17 лет с тяжёлой неконтролируемой астмой были включены в 52-недельное исследование фазы 3 NAVIGATOR (см. раздел «Фармакологические свойства»). Профиль безопасности у детей в целом был схожим с таковым в общей исследуемой популяции.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

36 месяцев.

Лекарственное средство Тезпайр может храниться при комнатной температуре до 25 °C не более 30 дней. После извлечения из холодильника лекарственное средство Тезпайр необходимо использовать в течение 30 дней или утилизировать.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 ºC (рекомендуется 5 ºC).

Хранить предварительно заполненный шприц или предварительно заполненную ручку-шприц в картонной коробке для защиты от света.

Не замораживать. Не взбалтывать. Не подвергать воздействию тепла.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Предварительно заполненный шприц

Раствор для инъекций в предварительно заполненном одноразовом шприце с несъёмной иглой, защитным колпачком и ограничителем хода поршня. По 1 предварительно заполненному одноразовому шприцу в термоформованном блистере; по 1 блистеру в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Предварительно заполненная ручка-шприц

Раствор для инъекций в предварительно заполненной одноразовой ручке-шприце для автоматического введения с несъёмной иглой, защитным колпачком и ограничителем хода поршня. По 1 предварительно заполненной одноразовой ручке-шприцу для автоматического введения в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АстраЗенека АБ / AstraZeneca AB.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Гертуневеген, Содерталье, 152 57, Швеция / Gartunavagen, Sodertalje, 152 57, Sweden.