Tezspire

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TEZSPIRE (TEZSPIRE®)

Composizione:

Principio attivo: tezepelumab (tezepelumab);

Siringa preriempita

1 siringa preriempita contiene 210 mg di tezepelumab in 1,91 ml di soluzione (110 mg/ml);

Penna preriempita

1 penna preriempita contiene 210 mg di tezepelumab in 1,91 ml di soluzione (110 mg/ml);

Eccipienti:

Siringa preriempita

L-prolina, acido acetico glaciale, polisorbato 80, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili;

Penna preriempita

L-prolina, acido acetico glaciale, polisorbato 80, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione da trasparente a opalescente, da incolore a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali per il trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Altri medicinali per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Codice ATC R03D X11.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Tezepelumab è un anticorpo monoclonale umano IgG2λ prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante in cellule ovariche di criceto cinese (CHO). L'azione di Tezspire è diretta contro il timic stromal lymphopoietin (TSLP), impedendone l'interazione con il recettore eterodimerico del TSLP. Nell'asma bronchiale, sia trigger allergici che non allergici inducono la produzione di TSLP. Il blocco del TSLP da parte di Tezspire riduce un ampio spettro di biomarcatori e citochine associati all'infiammazione delle vie aeree (ad esempio, eosinofili nel sangue, eosinofili nella sottomucosa delle vie aeree, IgE, FeNO, IL-5 e IL-13); tuttavia, il meccanismo d'azione di Tezspire nell'asma bronchiale non è completamente chiarito.

Effetti farmacodinamici

Effetto sugli eosinofili nel sangue e sui biomarcatori e citochine associati all'infiammazione

Negli studi clinici, l'uso di Tezspire alla dose di 210 mg sottocute ogni 4 settimane ha ridotto il numero di eosinofili nel sangue, il FeNO, la concentrazione di IL-5, la concentrazione di IL-13 e la concentrazione di IgE nel siero rispetto al placebo. Questi marcatori hanno mostrato una soppressione prossima al massimo già dopo 2 settimane di trattamento, ad eccezione di IgE, che si riduceva più lentamente. Tali effetti si sono mantenuti per tutta la durata del trattamento.

Effetto sugli eosinofili della sottomucosa delle vie aeree

In uno studio clinico, l'uso di Tezspire alla dose di 210 mg sottocute ogni 4 settimane ha ridotto l'89% il numero di eosinofili nella sottomucosa, rispetto a una riduzione del 25% con placebo. La riduzione è stata costante indipendentemente dal livello iniziale dei biomarcatori dell'infiammazione.

Immunogenicità

Nello studio NAVIGATOR, anticorpi contro il farmaco (ADA) sono stati rilevati in qualsiasi momento nel 4,9% (26 su 527) dei pazienti trattati con Tezspire secondo il regime raccomandato durante il periodo di studio di 52 settimane. Di questi 26 pazienti, 10 (1,9% di coloro che ricevevano Tezspire) hanno sviluppato ADA emergenti durante il trattamento, e 1 paziente (0,2% di coloro che ricevevano Tezspire) ha sviluppato anticorpi neutralizzanti. I titoli di ADA erano generalmente bassi e spesso temporanei. Non sono state osservate evidenze di un impatto degli ADA sulla farmacocinetica, farmacodinamica, efficacia o profilo di sicurezza.

Efficacia clinica

L'efficacia di Tezspire è stata valutata in due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, a gruppi paralleli (PATHWAY e NAVIGATOR), della durata di 52 settimane, che hanno coinvolto 1609 pazienti di età pari o superiore a 12 anni con asma bronchiale grave. In entrambi gli studi, non sono state imposte richieste relative al livello minimo iniziale di eosinofili nel sangue o di altri biomarcatori dell'infiammazione (ad esempio FeNO o IgE).

PATHWAY è uno studio di 52 settimane sulla prevenzione delle esacerbazioni, condotto su 550 pazienti (di età pari o superiore a 18 anni) con asma bronchiale grave non controllato, trattati con Tezspire alla dose di 70 mg sottocute ogni 4 settimane, 210 mg sottocute ogni 4 settimane, 280 mg sottocute ogni 2 settimane o placebo. I pazienti dovevano avere anamnesi di almeno 2 esacerbazioni di asma bronchiale che richiedevano trattamento con corticosteroidi orali o sistemici, oppure di 1 esacerbazione di asma bronchiale che aveva portato a ospedalizzazione nei 12 mesi precedenti.

NAVIGATOR è uno studio di 52 settimane condotto su 1061 pazienti (adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni) con asma bronchiale grave non controllato, trattati con Tezspire alla dose di 210 mg sottocute ogni 4 settimane o con placebo. I pazienti dovevano avere anamnesi di almeno 2 esacerbazioni di asma bronchiale che richiedevano trattamento con corticosteroidi orali o sistemici o che avevano portato a ospedalizzazione nei 12 mesi precedenti.

In entrambi gli studi PATHWAY e NAVIGATOR, i pazienti dovevano presentare un punteggio ≥1,5 nel questionario di controllo dell'asma (ACQ-6) durante lo screening e una ridotta funzionalità polmonare al basale (VEMS pre-broncodilatatore <80% del valore predetto negli adulti e <90% del valore predetto nei bambini). I pazienti dovevano ricevere un trattamento regolare con dosi medie o elevate di corticosteroidi inalatori (CSI), più almeno un’altra terapia aggiuntiva per il controllo dell'asma, con o senza corticosteroidi orali (CSO). Una dose elevata di CSI è stata definita come >500 µg di propionato di fluticasone o equivalente al giorno. Una dose media di CSI è stata definita come >250-500 µg di propionato di fluticasone o equivalente al giorno nello studio PATHWAY e come 500 µg di propionato di fluticasone o equivalente al giorno nello studio NAVIGATOR. I pazienti hanno continuato la terapia di base per l'asma bronchiale per tutta la durata degli studi.

Le caratteristiche demografiche e basali di questi due studi sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1

Caratteristiche demografiche e basali degli studi sull'asma bronchiale

	PATHWAY N = 550	NAVIGATOR N = 1059
Età media (anni) (DS)	52 (12)	50 (16)
Donne (%)	66	64
Razza caucasica (%)	92	62
Razza nera o afroamericani (%)	3	6
Razza asiatica (%)	3	28
Origine ispanica o latinoamericana (%)	1	15
Durata media dell'asma bronchiale (anni) (DS)	17 (12)	22 (16)
Mai fumato (%)	81	80
Uso di CSI ad alta dose (%)	49	75
Uso di SCS (%)	9	9
Numero medio di riacutizzazioni nell'anno precedente (DS)	2,4 (1,2)	2,8 (1,4)
Valore medio di VEMS iniziale rispetto al previsto (%) (DS)	60 (13)	63 (18)
Valore medio di VEMS pre-broncodilatatore (l) (DS)	1,9 (0,6)	1,8 (0,7)
Valore medio di reversibilità del VEMS dopo broncodilatatore (%) (DS)	23 (20)	15 (15)
Numero medio di eosinofili nel sangue al basale (cellule/μL) (DS)	371 (353)	340 (403)
Eosinofili nel sangue ≥ 150 cellule/μL (%)	76	74
Stato allergico positivo (%)a	46	64
Valore medio di FeNO (ppb) (DS)	35 (39)	44 (41)
FeNO ≥ 25 ppb (%)	44	59
Valore medio di ACQ-6 (DS)	2,7 (0,8)	2,8 (0,8)
Eosinofili nel sangue ≥ 150 cellule/μL e FeNO ≥ 25 ppb (%)	38	47

e uno stato allergico positivo definito da un risultato positivo di IgE sierica specifica per qualsiasi allergene aerodisperso perenne nel test FIFAS.

ACQ-6 – Questionario sul controllo dell’asma bronchiale a 6 voci; eos. – eosinofili; FIFAS – test immunoenzimatico fluorescente; FeNO – concentrazione di ossido di azoto esalato; VEMS – volume espiratorio massimo nel primo secondo; CSI – corticosteroide inalatorio; IgE – immunoglobulina E; CSO – corticosteroide orale; ppb – parti per miliardo; DS – deviazione standard.

I risultati riassunti di seguito si riferiscono allo schema raccomandato di somministrazione di tezepelumab alla dose di 210 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane.

Eacerbazioni

Il punto finale primario negli studi PATHWAY e NAVIGATOR è stata la frequenza delle esacerbazioni gravi di asma bronchiale, misurata durante un periodo di 52 settimane. Un’esacerbazione grave di asma bronchiale è stata definita come un peggioramento del decorso dell’asma bronchiale che richiedeva l’uso o un aumento della dose di corticosteroidi orali o sistemici per almeno 3 giorni oppure una singola iniezione intramuscolare di corticosteroidi, e/o un accesso al pronto soccorso che richiedeva l’uso di corticosteroidi orali o sistemici, e/o un ricovero ospedaliero.

Sia nello studio PATHWAY che nello studio NAVIGATOR, i pazienti trattati con tezepelumab hanno mostrato una riduzione significativa della frequenza annuale di esacerbazioni gravi di asma bronchiale rispetto al gruppo trattato con placebo (tabella 2 e tabella 3). I pazienti trattati con tezepelumab hanno inoltre presentato un minor numero di esacerbazioni che richiedevano accesso al pronto soccorso e/o ricovero ospedaliero, rispetto a quelli trattati con placebo. Negli studi PATHWAY e NAVIGATOR, la frequenza di esacerbazioni gravi di asma bronchiale che richiedevano accesso al pronto soccorso e/o ricovero ospedaliero è diminuita rispettivamente dell’85% e del 79% con tezepelumab 210 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane.

Tabella 2

Frequenza di esacerbazioni gravi alla settimana 52 nello studio NAVIGATORa

	Tezspire (N = 528)	Placebo (N = 531)
Frequenza annuale di riacutizzazioni di asma bronchiale grave
Frequenza	0,93	2,10
Rapporto di frequenza (95 % CI)	0,44 (0,37; 0,53)
valore p	< 0,001

e il tempo a rischio è definito come la durata totale del periodo durante il quale può verificarsi un nuovo peggioramento (ovvero il tempo totale di osservazione meno il tempo trascorso durante il peggioramento e i 7 giorni successivi).

CI — intervallo di confidenza.

Tabella 3

Frequenza di riacutizzazioni gravi alla settimana 52 nello studio PATHWAYa

	Tezspire (N = 137)	Placebo (N = 138)
Frequenza annuale di riacutizzazioni di asma bronchiale grave
Frequenza	0,20	0,72
Rapporto di frequenza (95 % CI)	0,29 (0,16; 0,51)
Valore p	< 0,001

Il tempo a rischio è definito come il tempo totale di osservazione.

IC = intervallo di confidenza.

Analisi per sottogruppi

Nello studio NAVIGATOR, il tezepelumab ha dimostrato una riduzione della frequenza di riacutizzazioni di asma bronchiale grave indipendentemente dai livelli basali di eosinofili nel sangue, FeNO e dallo stato atopico (definito in base al livello di IgE specifica verso allergeni aerei perenni). Risultati simili sono stati osservati nello studio PATHWAY, vedere figura 1.

Nello studio NAVIGATOR, la riduzione della frequenza di riacutizzazioni di asma bronchiale grave è risultata maggiore all’aumentare del conteggio basale di eosinofili nel sangue e dei valori di FeNO (rapporto di frequenza = 0,79 [IC 95%: 0,48; 1,28] in pazienti con conteggio basale di eosinofili nel sangue < 150 cellule/µL e livello basale di FeNO < 25 ppb; rapporto di frequenza = 0,30 [IC 95%: 0,23; 0,40] in pazienti con conteggio basale di eosinofili nel sangue ≥ 150 cellule/µL e livello basale di FeNO ≥ 25 ppb).

Figura 1

Rapporto tra frequenza annuale di riacutizzazioni di asma bronchiale grave durante 52 settimane in base ai diversi biomarcatori basali per l’analisi primaria (dati combinati degli studi NAVIGATOR e PATHWAY)a

a Il tempo a rischio è definito come la durata totale durante la quale può verificarsi una nuova riacutizzazione (cioè il tempo totale di osservazione meno il tempo trascorso durante una riacutizzazione e i 7 giorni successivi).

b Stato allergico definito in base al livello sierico di IgE specifica verso uno qualsiasi degli allergeni aerei perenni nel pannello FIFAX.

Funzionalità polmonare

Nello studio NAVIGATOR, la variazione del VEMS dal valore basale è stata valutata come endpoint secondario. Rispetto al placebo, il tezepelumab ha determinato miglioramenti clinicamente significativi nel valore medio della variazione del VEMS dal basale (tabella 4).

Risultati riferiti dal paziente

Nello studio NAVIGATOR, le variazioni dal valore basale nei punteggi ACQ-6, nel Questionario standardizzato sulla qualità della vita nei pazienti con asma bronchiale dai 12 anni in su [AQLQ(S) 12+] e nel punteggio medio settimanale del Diario dei sintomi dell’asma (ASD) sono stati valutati come endpoint secondari. La gravità di sibili, affanno, tosse e oppressione toracica è stata valutata due volte al giorno (mattina e sera). Il risveglio notturno e l’attività sono stati valutati giornalmente. Il punteggio totale dell’ASD è stato calcolato come media di 10 voci (tabella 4).

Miglioramenti nei punteggi ACQ-6 e AQLQ(S) 12+ sono stati osservati già dopo 2 e 4 settimane dall’inizio del trattamento con tezepelumab e si sono mantenuti fino alla settimana 52 in entrambi gli studi.

Tabella 4

Risultati relativi ai principali endpoint secondari alla settimana 52 nello studio NAVIGATORa

	Tezspire	Placebo
CVF1 pre-broncodilatatore
N	527	531
Variazione media dal valore basale, calcolata secondo il metodo dei minimi quadrati (MQ) (l)	0,23	0,10
Differenza media rispetto al placebo, calcolata secondo il metodo MQ (l) (IC 95 %)	0,13 (0,08; 0,18)
Valore p	< 0,001
Punteggio totale AQLQ(S) 12+
N	525	526
Variazione media dal valore basale, calcolata secondo il metodo MQ	1,48	1,14
Differenza rispetto al placebo (IC 95 %)	0,33 (0,20; 0,47)
Valore p	< 0,001
Punteggio ACQ-6
N	527	531
Variazione media dal valore basale, calcolata secondo il metodo MQ	-1,53	-1,20
Differenza rispetto al placebo (IC 95 %)	-0,33 (-0,46; -0,20)
Valore p	< 0,001
ASD
N	525	531
Variazione media dal valore basale, calcolata secondo il metodo MQ	-0,70	-0,59
Differenza rispetto al placebo (IC 95 %)	-0,11 (-0,19; -0,04)
Valore p	0,004

a Valutazioni basate su un modello misto per misurazioni ripetute (Mixed Model for Repeated Measures, MMRM) utilizzando tutti i dati disponibili dei pazienti con almeno un cambiamento rispetto al valore basale, inclusi i dati dopo l'interruzione del trattamento.

ACQ-6 – Questionario sul controllo dell'asma bronchiale a 6 domande; AQLQ(S) 12+ – Questionario standardizzato sulla qualità della vita nei pazienti con asma bronchiale di età pari o superiore a 12 anni; ASD – Diario dei sintomi dell'asma bronchiale; IC – intervallo di confidenza; VEMS – volume espiratorio massimo forzato nel primo secondo; MQ – metodo dei minimi quadrati; N – numero di pazienti i cui dati sono stati inclusi nell'analisi (FA), con almeno un cambiamento rispetto al valore basale.

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni

Dei 665 pazienti con asma bronchiale trattati con tezepelumab alla dose di 210 mg sottocutanea ogni 4 settimane negli studi PATHWAY e NAVIGATOR, complessivamente 119 pazienti avevano un'età pari o superiore a 65 anni, di cui 32 avevano un'età pari o superiore a 75 anni. Il profilo di sicurezza in questi gruppi di età era simile a quello osservato nella popolazione complessiva studiata. L'efficacia in questi gruppi di età era simile a quella osservata nella popolazione complessiva studiata nello studio NAVIGATOR. Lo studio PATHWAY non ha incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare l'efficacia in questo gruppo di età.

Popolazione pediatrica

Complessivamente, 82 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni con asma bronchiale grave non controllato sono stati inclusi nello studio NAVIGATOR e hanno ricevuto tezepelumab (n = 41) o placebo (n = 41). Di questi 41 bambini, 15 nel gruppo tezepelumab assumevano dosi elevate di CSI all'inizio dello studio. La frequenza annuale di riacutizzazioni dell'asma bronchiale osservata nei bambini trattati con tezepelumab è stata di 0,68 rispetto a 0,97 nei pazienti trattati con placebo (rapporto di frequenza 0,70; IC 95% 0,34; 1,46). La variazione media calcolata con il metodo dei minimi quadrati (MQ) rispetto al valore basale del VEMS osservata nei bambini trattati con tezepelumab è stata di 0,44 l rispetto a 0,27 l nei pazienti trattati con placebo (differenza media calcolata con MQ: 0,17 l; IC 95% 0,01; 0,35). Le risposte farmacodinamiche nei bambini sono state in generale simili a quelle osservate nella popolazione complessiva studiata.

L'Agenzia europea per i medicinali ha rinviato l'obbligo di presentare i risultati degli studi del medicinale Tezspire in una o più sottopopolazioni pediatriche con asma bronchiale (per informazioni sull'uso del medicinale nei bambini, vedere la sezione «Bambini»).

Farmacocinetica.

La farmacocinetica di tezepelumab è risultata proporzionale alla dose dopo somministrazione sottocutanea nell'intervallo di dosi da 2,1 mg a 420 mg.

Assorbimento

Dopo una singola somministrazione sottocutanea, la concentrazione massima nel siero è stata raggiunta approssimativamente tra 3 e 10 giorni. Sulla base dell'analisi farmacocinetica popolazionale, la biodisponibilità assoluta calcolata è risultata pari a circa il 77%. Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella biodisponibilità in seguito all'iniezione in diverse sedi (addome, coscia o spalla).

Distribuzione

Sulla base dell'analisi farmacocinetica popolazionale, i volumi di distribuzione centrale e periferica di tezepelumab sono risultati pari a 3,9 l e 2,2 l rispettivamente per un soggetto con un peso corporeo di 70 kg.

Metabolismo

Tezepelumab è un anticorpo monoclonale umano (IgG2λ) che viene degradato da enzimi proteolitici ampiamente distribuiti nell'organismo e non è metabolizzato dagli enzimi epatici.

Eliminazione

Tezepelumab, essendo un anticorpo monoclonale umano, viene eliminato dall'organismo attraverso il catabolismo intracellulare e non vi sono evidenze di un'eliminazione mediata da bersaglio. Sulla base dell'analisi farmacocinetica popolazionale, la clearance calcolata di tezepelumab è risultata pari a 0,17 l/giorno per un soggetto con un peso corporeo di 70 kg. L'emivita di eliminazione è risultata di circa 26 giorni.

Categorie speciali di pazienti

Età, sesso, razza

Sulla base dell'analisi farmacocinetica popolazionale, età, sesso e razza non hanno avuto un impatto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di tezepelumab.

Peso corporeo

Sulla base dell'analisi farmacocinetica popolazionale, un peso corporeo maggiore è stato associato a una minore esposizione al farmaco. Tuttavia, l'effetto del peso corporeo sull'esposizione non è clinicamente rilevante per l'efficacia o il profilo di sicurezza e non richiede alcuna modifica della dose.

Bambini

Sulla base dell'analisi farmacocinetica popolazionale, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di tezepelumab tra adulti e bambini di età compresa tra 12 e 17 anni. La farmacocinetica di tezepelumab non è stata studiata nei bambini di età inferiore a 12 anni (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni

Sulla base dell'analisi farmacocinetica popolazionale, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di tezepelumab tra pazienti di età pari o superiore a 65 anni e pazienti più giovani.

Compromissione renale

Non sono stati condotti studi clinici formali per valutare l'effetto di tezepelumab nella compromissione renale. Sulla base dell'analisi farmacocinetica popolazionale, la clearance di tezepelumab è risultata simile nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina da 60 a < 90 ml/min), compromissione renale moderata (clearance della creatinina da 30 a < 60 ml/min) e nei pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 90 ml/min). Tezepelumab non è stato studiato nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min); tuttavia, tezepelumab non viene eliminato dai reni.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi clinici formali per valutare l'effetto di tezepelumab nella compromissione epatica. Gli anticorpi monoclonali IgG non vengono principalmente eliminati attraverso il fegato; pertanto, si ritiene che alterazioni della funzionalità epatica non influiscano sulla clearance di tezepelumab. Sulla base dell'analisi farmacocinetica popolazionale, i biomarcatori basali della funzionalità epatica (ALT, AST e bilirubina) non hanno influenzato la clearance di tezepelumab.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Tezspire è indicato come terapia aggiuntiva di mantenimento negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età affetti da asma bronchiale grave non adeguatamente controllato nonostante un'adeguata terapia con alte dosi di corticosteroidi inalatori in associazione con un altro farmaco per il trattamento di mantenimento.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione "Composizione".

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi clinici sull'interazione con altri medicinali.

Ai pazienti che ricevono tezepelumab deve essere evitata la somministrazione di vaccini vivi attenuati.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, condotto su 70 pazienti di età compresa tra 12 e 21 anni affetti da asma bronchiale da moderato a grave, il trattamento con tezepelumab non ha influenzato la formazione di anticorpi umorali indotta dalla vaccinazione stagionale quadrivalente contro l'influenza.

Non è previsto un effetto clinicamente significativo del tezepelumab sulla farmacocinetica dei farmaci per l'asma bronchiale somministrati contemporaneamente. Secondo i risultati di un'analisi farmacocinetica di popolazione, i farmaci comunemente usati per l'asma bronchiale e somministrati contemporaneamente (in particolare antagonisti dei recettori dei leucotrieni, teofillina/aminofilina e corticosteroidi orali) non hanno influenzato il clearance del tezepelumab.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Tracciabilità

Per facilitare il tracciamento dei medicinali biologici, è necessario indicare chiaramente il nome e il numero di lotto del medicinale utilizzato nella documentazione medica del paziente.

Esacerbazioni dell'asma bronchiale

Il medicinale Tezspire non deve essere utilizzato per il trattamento delle esacerbazioni dell'asma bronchiale.

Durante il trattamento possono manifestarsi sintomi legati all'asma bronchiale o esacerbazioni dell'asma stesso. I pazienti devono essere istruiti a ricorrere tempestivamente all'assistenza medica qualora l'asma bronchiale non sia sotto controllo o peggiori dopo l'inizio della terapia.

Corticosteroidi

Non è consigliabile interrompere bruscamente l'assunzione di corticosteroidi dopo l'inizio della terapia. La riduzione della dose di corticosteroidi, se ritenuta appropriata, deve essere graduale e condotta sotto supervisione medica.

Reazioni di ipersensibilità

Dopo la somministrazione di tezepelumab possono verificarsi reazioni di ipersensibilità (in particolare anafilassi, eruzioni cutanee) (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Tali reazioni possono manifestarsi entro poche ore dalla somministrazione del medicinale, ma in alcuni casi possono insorgere più tardi (ad esempio dopo alcuni giorni).

Un'anafilassi pregressa non correlata al tezepelumab può rappresentare un fattore di rischio per l'insorgenza di anafilassi dopo la somministrazione di Tezspire. In conformità con la pratica clinica, i pazienti devono essere tenuti sotto osservazione per un periodo adeguato dopo la somministrazione di Tezspire.

In caso di reazione di ipersensibilità grave (in particolare anafilassi), l'uso di tezepelumab deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviato un trattamento adeguato alla situazione clinica.

Infezioni gravi

La soppressione del timic stromal lymphopoietin (TSLP) potrebbe teoricamente aumentare il rischio di infezioni gravi. Negli studi clinici controllati con placebo non è stato osservato un aumento delle infezioni gravi con l'uso di tezepelumab.

I pazienti con infezioni gravi preesistenti devono essere trattati prima di iniziare la terapia con tezepelumab. Se durante il trattamento con tezepelumab si sviluppa un'infezione grave, la terapia con tezepelumab deve essere interrotta fino a quando l'infezione grave non sia stata risolta.

Eventi cardiaci gravi

In uno studio clinico a lungo termine è stato osservato un bilancio sfavorevole di eventi avversi cardiaci gravi nei pazienti trattati con tezepelumab rispetto a quelli trattati con placebo. Non è stato stabilito un rapporto di causa-effetto tra tezepelumab e tali eventi, né è stata identificata una popolazione a rischio per lo sviluppo di tali eventi.

I pazienti devono essere informati sui segni o sintomi che indicano un evento cardiologico (ad esempio dolore toracico, dispnea, malessere, sensazione di vertigini o di svenimento) e sulla necessità di ricorrere immediatamente all'assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi. Se durante il trattamento con tezepelumab si verifica un evento cardiologico grave, la terapia con tezepelumab deve essere interrotta fino a quando la situazione acuta non si sia stabilizzata.

Attualmente non sono disponibili dati riguardo alla ripresa del trattamento in pazienti nei quali si è verificato un evento cardiologico grave o un'infezione grave.

Infezione parassitaria (elmintiasi)

Il TSLP potrebbe essere coinvolto nella risposta immunitaria ad alcune infezioni elmintiche. I pazienti con infezioni elmintiche note sono stati esclusi dagli studi clinici. Non è noto se il tezepelumab possa influenzare la risposta del paziente al trattamento delle infezioni elmintiche.

I pazienti con infezioni elmintiche preesistenti devono essere trattati prima di iniziare la terapia con tezepelumab. Se durante il trattamento si verifica un'infezione elmintica e il paziente non risponde alla terapia antielmintica, la terapia con tezepelumab deve essere interrotta fino alla risoluzione dell'infezione.

Contenuto di sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose da 210 mg, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di tezepelumab in donne in gravidanza sono assenti o molto limitati (meno di 300 risultati riguardanti la gravidanza). Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Gli anticorpi IgG umani, come il tezepelumab, attraversano la barriera placentare; pertanto il medicinale Tezspire può essere trasferito dalla madre in gravidanza al feto in via di sviluppo.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di Tezspire durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi qualsiasi rischio per il feto.

Allattamento

Non è noto se il tezepelumab sia escreto nel latte materno. È noto che le IgG umane sono escretesse nel latte materno nei primi giorni dopo il parto, con concentrazioni che rapidamente diminuiscono fino a livelli bassi. Pertanto, durante questo breve periodo non può essere escluso un rischio per il neonato allattato.

La decisione di interrompere o continuare la terapia con tezepelumab deve essere presa valutando il beneficio dell'allattamento per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Successivamente, il tezepelumab può essere utilizzato durante l'allattamento se vi è una necessità clinica.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi del trattamento con tezepelumab sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale Tezspire non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il trattamento deve essere iniziato da medici esperti nella diagnosi e nel trattamento dell'asma bronchiale grave.

Dosaggio

Adulti e bambini (a partire dai 12 anni di età)

La dose raccomandata è di 210 mg di tezepelumab mediante iniezione sottocutanea ogni 4 settimane.

Il medicinale Tezspire è indicato per un trattamento a lungo termine. La decisione di proseguire la terapia deve essere presa almeno una volta all'anno, in base al livello di controllo dell'asma bronchiale nel paziente.

Salto della dose

In caso di dimenticanza di una dose, questa deve essere somministrata il prima possibile. Successivamente, il paziente può riprendere la somministrazione del medicinale alla data pianificata. Se è già il momento della dose successiva, somministrare il medicinale come previsto. Non somministrare una dose doppia.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani (≥ 65 anni)

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti anziani (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Compromissione renale ed epatica

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti con compromissione renale o epatica (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

Il medicinale Tezspire viene somministrato mediante iniezione sottocutanea.

Il paziente può autoiniettarsi il medicinale autonomamente oppure un caregiver può somministrare il medicinale dopo aver ricevuto un'adeguata formazione sulla tecnica di iniezione sottocutanea. Prima dell'uso, il paziente e/o il caregiver devono ricevere un'adeguata formazione sulla preparazione e somministrazione del medicinale Tezspire, seguendo le istruzioni riportate nel «Manuale di istruzioni per l'uso».

Il medicinale Tezspire deve essere iniettato nella coscia o nell'addome, escludendo la zona circostante l'ombelico entro un raggio di 5 cm. Se l'iniezione viene somministrata da un operatore sanitario o da un caregiver, il medicinale può essere iniettato anche nella spalla. Il paziente non deve autoiniettarsi il medicinale nel braccio. Il medicinale non deve essere somministrato in aree con ematomi, cute sensibile, eritematosa o indurita. Si raccomanda di cambiare ogni volta il sito di iniezione.

Istruzioni dettagliate sulla somministrazione mediante siringa preriempita o penna preriempita sono riportate nel «Manuale di istruzioni per l'uso».

Istruzioni per l'uso (siringa preriempita)

Questo «Manuale di istruzioni per l'uso» contiene informazioni su come somministrare il medicinale Tezspire.

Prima di utilizzare il medicinale Tezspire con una siringa preriempita, un operatore sanitario deve mostrare a Lei o al Suo caregiver come utilizzarla correttamente.

Prima di iniziare a utilizzare il medicinale Tezspire con una siringa preriempita e ogni volta che si effettua un'iniezione, leggere attentamente questo «Manuale di istruzioni per l'uso». Potrebbe contenere informazioni aggiornate. Queste informazioni non sostituiscono il consulto medico relativo al Suo stato di salute o al trattamento in corso.

Qualora Lei o il Suo caregiver abbiate domande, rivolgetevi al personale sanitario.

Informazioni importanti da conoscere prima di somministrare il medicinale Tezspire.

Conservare il medicinale Tezspire in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, all'interno della confezione esterna in cartone, fino al momento dell'uso. Il medicinale Tezspire può essere conservato a temperatura ambiente compresa tra 20 e 25 °C, all'interno della confezione esterna in cartone, per un massimo di 30 giorni.

Una volta raggiunta la temperatura ambiente, non riporre nuovamente il medicinale Tezspire in frigorifero.

Smaltire (eliminare) il medicinale Tezspire che è stato conservato a temperatura ambiente per più di 30 giorni (vedere passaggio 10).

Non usi il medicinale Tezspire con una siringa preriempita se:
è stato congelato;	Non agiti la siringa preriempita.
è caduto o è stato danneggiato;	Non dia la siringa preriempita ad altre persone per l'uso.
il sigillo di sicurezza sull'imballaggio di cartone è danneggiato;	Non usi la siringa preriempita più di una volta.
la data di scadenza («Valido fino al:») è scaduta.	Non esponga il medicinale Tezspire nella siringa preriempita al calore.

Se si verifica una delle situazioni sopra descritte, gettare lo sciroppo in un contenitore resistente alle punture per oggetti taglienti e utilizzare una nuova siringa preriempita con il medicinale Tezspire.

Ogni siringa preriempita con il medicinale Tezspire contiene 1 dose del medicinale Tezspire, che può essere utilizzata solo una volta.

Conservare il medicinale Tezspire nella siringa preriempita e tutti i medicinali in un luogo inaccessibile ai bambini e fuori dalla loro vista.

Il medicinale Tezspire viene somministrato solo per iniezione sottocutanea (sotto la pelle).

Siringa preriempita con il medicinale Tezspire

Non rimuovere il cappuccio dell'ago fino al passo 7 di queste istruzioni, quando si è pronti a somministrare il medicinale Tezspire.

Non toccare gli attivatori del meccanismo di protezione dell'ago. Ciò permette di non attivare prematuramente il dispositivo di sicurezza (meccanismo di protezione dell'ago).

Preparazione alla somministrazione del medicinale Tezspire.

Passo 1. Reperire il materiale necessario

• 1 siringa preriempita con il medicinale Tezspire, prelevata dal frigorifero;
• 1 salvietta alcolica;
• 1 batuffolo di cotone o garza;
• 1 cerotto (opzionale);
• 1 contenitore resistente alle punture per lo smaltimento degli oggetti taglienti. Per le istruzioni su come smaltire in modo sicuro la siringa preriempita usata con il medicinale Tezspire, vedere al passo 10.

Siringa preriempita	Salvietta alcolica	Cotone idrofilo o garza	Cerotto	Contenitore per lo smaltimento di oggetti appuntiti

Fase 2. Preparazione della siringa preriempita con il medicinale Tezspire prima dell'uso Prima di effettuare l'iniezione, lasciare che il medicinale Tezspire raggiunga la temperatura ambiente compresa tra 20 e 25 °C per circa 60 minuti o più a lungo (ma non oltre 30 giorni). Mantenere la siringa preriempita nella confezione esterna di cartone per proteggerla dalla luce. Non riscaldare la siringa preriempita con altri metodi. Ad esempio, non riscaldarla nel forno a microonde o in acqua calda, né avvicinarla ad altre fonti di calore.

Non riporre la siringa preriempita con il medicinale Tezspire in frigorifero dopo che ha raggiunto la temperatura ambiente. Smaltire la siringa preriempita con il medicinale Tezspire che è stata conservata a temperatura ambiente per più di 30 giorni.

Non rimuovere il tappo dell'ago fino al passaggio 7.

Passo 3. Rimozione della siringa preriempita Afferrare il corpo della siringa per rimuoverla dal vassoio. Non afferrare la siringa preriempita dallo stantuffo.

Passo 4. Controllo della siringa preriempita Controllare la siringa preriempita per verificare eventuali danni. Non utilizzare la siringa preriempita se è danneggiata. Controllare la data di scadenza riportata sulla siringa preriempita. Non utilizzare la siringa preriempita se la data di scadenza è trascorsa. Osservare il liquido attraverso la finestra di ispezione. Il liquido deve essere limpido, incolore o di colore giallo chiaro. Non somministrare il medicinale Tezspire se il liquido è torbido, ha cambiato colore o contiene particelle visibili. È possibile osservare piccole bolle d'aria nel liquido. Questo è normale. Non è necessario fare nulla.

Somministrazione del medicinale Tezspire Passaggio 5. Scelta del sito di somministrazione Se si sta somministrando l'iniezione da soli, il sito raccomandato per l'iniezione è la parte anteriore della coscia o la parte bassa dell'addome. Non si inietti il medicinale nel braccio. Un caregiver può iniettare il medicinale nella spalla, nella coscia o nell'addome. Per ogni iniezione, scegliere un'area diversa, a almeno 3 cm di distanza dal sito dell'iniezione precedente. Non somministrare l'iniezione: in un'area entro 5 cm dal ombelico; in aree con pelle sensibile, squamosa, indurita o con ematomi; in aree con cicatrici o pelle danneggiata; attraverso i vestiti.

Passo 6. Lavaggio delle mani e pulizia del sito di iniezione Lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone. Pulire la zona di iniezione con una salvietta imbevuta di alcol, usando movimenti circolari. Lasciare asciugare all'aria. Non toccare l'area pulita prima dell'iniezione. Non soffiare né non ventilare l'area pulita.

Passo 7. Rimozione del cappuccio dell'ago Non rimuovere il cappuccio dell'ago finché non si è pronti per effettuare l'iniezione. Tenere il corpo della siringa con una mano e, con l'altra mano, rimuovere con un movimento deciso e delicato il cappuccio dell'ago. Non toccare lo stantuffo o la testa dello stantuffo durante la rimozione del cappuccio dell'ago. Mettere da parte il cappuccio dell'ago per poi smaltirlo successivamente. È normale vedere una goccia di liquido all'estremità dell'ago. Non toccare l'ago e non farlo entrare in contatto con alcuna superficie. Non riposizionare il cappuccio dell'ago sull'ago della siringa.

Passo 8. Somministrazione del medicinale Tezspire Tenere la siringa pre-riempita con una mano, come mostrato nell'immagine. Con l'altra mano, premere delicatamente e tenere ferma l'area della pelle in cui si desidera effettuare l'iniezione. Questo renderà la pelle più tesa. Non premere lo stantuffo finché l'ago non sarà inserito nella pelle. In nessun caso non tirare indietro lo stantuffo. Somministrare il medicinale Tezspire eseguendo i passaggi mostrati nelle figure a, b e c.

Inserire completamente l'ago nella pelle pinzata con un angolo di 45 gradi. Non tentare di cambiare la posizione della siringa pre-riempita dopo aver inserito l'ago nella pelle.	Premere con il pollice sulla testa dello stantuffo. Continuare a premere finché non scende completamente fino all'arresto, per garantire l'iniezione completa del medicinale.	Estraendo l'ago dalla pelle, continuare a tenere il pollice sulla testa dello stantuffo. Rilasciare lentamente lo stantuffo finché il meccanismo di protezione dell'ago non copre completamente l'ago.

Passo 9. Controllo del sito di iniezione È normale che compaia una piccola quantità di sangue o di liquido nel sito di iniezione. Applicare delicatamente un batuffolo di cotone o una garza sulla pelle finché non si arresta il sanguinamento. Non strofinare il sito di iniezione. Se necessario, coprire il sito con un cerotto.

Smaltimento del medicinale Tezspire

Étape 10. Éliminer en toute sécurité le stylo prérempli utilisé Chaque stylo prérempli contient une dose du médicament Tezspire et ne peut pas être réutilisé. N'enfilez pas le capuchon de l'aiguille sur l'aiguille du stylo prérempli. Placez immédiatement le stylo utilisé et le capuchon de l'aiguille dans un conteneur pour objets tranchants après utilisation. Jetez les autres matériaux utilisés dans les ordures ménagères. Ne jetez pas le stylo prérempli dans les ordures ménagères.

Istruzioni per lo smaltimento

Smaltire il contenitore completamente secondo le indicazioni del medico o del farmacista.

Non gettare il contenitore per aghi e siringhe usato nei rifiuti domestici, a meno che le norme locali non lo consentano.

Non riciclare il contenitore per aghi e siringhe usato.

Istruzioni per l'uso (penna preriempita)

Questa «Istruzione per l'uso» contiene informazioni su come somministrare il medicinale Tezspire.

Prima di utilizzare il medicinale Tezspire con una penna preriempita, il medico o un caregiver devono avervi mostrato come usarla correttamente.

Prima di iniziare a utilizzare il medicinale Tezspire con la penna preriempita e ogni volta che si effettua un'iniezione, leggere attentamente questa «Istruzione per l'uso». Potrebbe contenere informazioni aggiornate. Queste informazioni non sostituiscono la consulenza medica riguardo al proprio stato di salute o al trattamento in corso.

In caso di domande, rivolgersi al medico o al farmacista.

Informazioni importanti da conoscere prima di iniettare il medicinale Tezspire

Conservare il medicinale Tezspire in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, all'interno della confezione esterna in cartone, fino al momento dell'uso. Il medicinale Tezspire può essere conservato a temperatura ambiente compresa tra 20 e 25 °C, all'interno della confezione esterna in cartone, per un massimo di 30 giorni.

Una volta che il medicinale Tezspire ha raggiunto la temperatura ambiente, non riporlo in frigorifero.

Smaltire il medicinale Tezspire se è stato conservato a temperatura ambiente per più di 30 giorni (vedere passaggio 10).

Non usare il medicinale Tezspire con la penna preriempita se:
è stata congelata;	Non agitare la penna preriempita.
è caduta o è stata danneggiata;	Non dare la penna preriempita ad altre persone per l'uso.
il sigillo di sicurezza sull'imballaggio di cartone è danneggiato;	Non utilizzare più di una volta.
la data di scadenza («Valido fino al:») è trascorsa.	Non esporre il medicinale Tezspire nella penna preriempita a fonti di calore.

Se si verifica una delle situazioni sopra indicate, gettare la penna preriempita in un contenitore resistente alle punture per oggetti taglienti e utilizzare una nuova penna preriempita con il medicinale Tezspire.

Ogni penna preriempita contiene 1 dose del medicinale Tezspire, che può essere utilizzata solo una volta.

Conservare il medicinale Tezspire nella penna preriempita e tutti i medicinali in un luogo inaccessibile ai bambini e lontano dalla loro vista.

Il medicinale Tezspire viene somministrato solo per iniezione sottocutanea.

Penna preriempita con il medicinale Tezspire

Non rimuovere il cappuccio prima del passo 6 di queste istruzioni, quando si sarà pronti a somministrare il medicinale Tezspire.

Preparazione per la somministrazione del medicinale Tezspire

Passo 1. Reperire il materiale necessario

• 1 penna preriempita con il medicinale Tezspire, prelevata dal frigorifero;
• 1 salvietta alcolica;
• 1 batuffolo di cotone o garza;
• 1 cerotto (opzionale);
• 1 contenitore resistente alle punture per lo smaltimento sicuro di oggetti taglienti. Per le istruzioni su come smaltire correttamente la penna preriempita usata con il medicinale Tezspire, vedere il passo 10.

Siringa preriempita con penna	Salvietta alcolica	Cotone idrofilo o garza	Cerotto	Contenitore per lo smaltimento di oggetti appuntiti

Passo 2. Preparazione all'uso della penna preriempita del medicinale Tezspire

Prima di effettuare l'iniezione, lasciare che il medicinale Tezspire si riscaldi a temperatura ambiente compresa tra 20 e 25 °C per circa 60 minuti o più (non oltre 30 giorni). Conservare la penna preriempita nella confezione esterna di cartone per proteggerla dalla luce. Non riscaldare la penna preriempita in nessun altro modo. Ad esempio, non riscaldarla nel forno a microonde o in acqua calda, né posizionarla vicino ad altre fonti di calore.

Non rimettere il medicinale Tezspire in frigorifero dopo che ha raggiunto la temperatura ambiente. Smaltire il medicinale Tezspire che è stato conservato a temperatura ambiente per più di 30 giorni.

Non rimuovere il tappo prima del passaggio 6.

Passo 3. Controllo della penna preriempita Afferrare il corpo centrale della penna preriempita per rimuoverla dal vassoio. Controllare la penna preriempita per verificare eventuali danni. Non utilizzare la penna preriempita se è danneggiata. Controllare la data di scadenza riportata sulla penna preriempita. Non utilizzare la penna preriempita se la data di scadenza è scaduta. Osservare il liquido attraverso la finestra di controllo. Il liquido deve essere limpido, incolore o leggermente giallastro. Non iniettare il medicinale Tezspire se il liquido è torbido, ha cambiato colore o contiene particelle visibili. È possibile osservare piccole bolle d'aria nel liquido. Questo è normale. Non è necessario fare nulla in proposito.

Somministrazione del medicinale Tezspire Passaggio 4. Scelta del sito di iniezione Se si somministra l'iniezione da soli, i siti raccomandati sono la parte anteriore della coscia o la parte bassa dell'addome. Non si inietti nel braccio. Un caregiver può iniettare nel braccio, nella coscia o nell'addome. Per ogni iniezione, scegliere un'area diversa, a almeno 3 cm di distanza dal sito dell'iniezione precedente. Non effettuare l'iniezione: in un'area di 5 cm intorno all'ombelico; in aree con pelle sensibile, squamosa, indurita o con ematomi; in aree con cicatrici o pelle danneggiata; attraverso i vestiti.

Étape 5. Lavage des mains et nettoyage du site d'injection Lavez soigneusement les mains avec de l'eau et du savon. Nettoyez le site d'injection avec une lingette alcoolisée en effectuant des mouvements circulaires. Laissez sécher à l'air libre. Ne touchez pas la zone nettoyée avant l'injection. Ne soufflez pas et ne soufflez pas sur la zone nettoyée.

Passo 6. Rimozione del cappuccio Non rimuovere il cappuccio dell'ago finché non si è pronti per effettuare l'iniezione. Tenere il corpo della penna preriempita con una mano e con l'altra rimuovere delicatamente e con un movimento deciso il cappuccio. Mettere da parte il cappuccio per poi smaltirlo successivamente. Il meccanismo di protezione dell'ago arancione è ora esposto. Il meccanismo di protezione dell'ago arancione è progettato per evitare il contatto con l'ago. Non toccare l'ago e non premere con il dito sul meccanismo di protezione dell'ago arancione. Non rimettere il cappuccio sulla penna preriempita. Si potrebbe causare un'iniezione prematura o danneggiare l'ago.

Passo 7. Somministrazione del medicinale Tezspire Seguire le istruzioni del professionista sanitario su come eseguire l'iniezione. È possibile afferrare delicatamente la pelle nel sito di iniezione oppure effettuare l'iniezione senza afferrare la pelle. Somministrare il medicinale Tezspire eseguendo i passaggi mostrati nelle figure a, b, c e d. Durante l'iniezione si sentirà un primo clic, che indica l'inizio dell'iniezione. Premere e tenere premuta la penna preriempita per 15 secondi, fino a quando non si sente il secondo clic. Non spostare la posizione della penna preriempita dopo l'inizio dell'iniezione.

Posizionare la penna preriempita. Appoggiare il meccanismo di protezione dell'ago di colore arancione sulla pelle (a un angolo di 90 gradi). Assicurarsi che la finestra di osservazione sia visibile.

Premere con fermezza fino a quando non si vede il meccanismo di protezione arancione dell'ago. Si sentirà il primo clic; ciò indica che l'iniezione è iniziata. Il pistone arancione si muoverà verso il basso nella finestra di osservazione durante l'iniezione.	Trattenere saldamente per circa 15 secondi. Si sentirà il secondo clic; ciò indica che l'iniezione è terminata. Il pistone arancione riempirà completamente la finestra di osservazione.	Dopo il completamento dell'iniezione, rimuovere la penna preriempita con un movimento deciso verso l'alto. Il meccanismo di protezione arancione dell'ago scenderà e si bloccherà sopra l'ago.

Passaggio 8. Verifica della finestra di osservazione Verificare la finestra di osservazione per assicurarsi che tutto il medicinale sia stato iniettato. Se il pistone arancione non riempie la finestra di osservazione, potrebbe significare che non si è ricevuta la dose completa. Se si verifica questa situazione o se si hanno altre preoccupazioni, rivolgersi al personale sanitario.
Prima dell'iniezione		Dopo l'iniezione

Passo 9. Controllo del sito di iniezione È normale che nel sito di iniezione possa comparire una piccola quantità di sangue o di liquido. Applicare delicatamente un batuffolo di cotone o una garza sulla pelle fino a quando l'eventuale sanguinamento non si arresta. Non strofinare il sito di iniezione. Se necessario, coprire il sito con un cerotto.

Smaltimento del medicinale Tezspire Passaggio 10. Smaltimento sicuro della penna preriempita dopo l'uso Ogni penna preriempita contiene una dose del medicinale Tezspire e non può essere riutilizzata. Non rimettere il tappo sulla penna preriempita. Collocare immediatamente la penna preriempita usata e il tappo in un contenitore per lo smaltimento di oggetti taglienti dopo l'uso. Gettare gli altri materiali usati nei rifiuti domestici. Non gettare la penna preriempita nei rifiuti domestici.

Instructions per lo smaltimento

Smaltire il contenitore completo seguendo le indicazioni del professionista sanitario o del farmacista.

Non gettare il contenitore usato per dispositivi taglienti nei rifiuti domestici, a meno che le norme locali non lo consentano.

Non riciclare il contenitore usato per dispositivi taglienti.

Popolazione pediatrica. L'efficacia e la sicurezza dell'uso del medicinale Tezspire nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici, pazienti con asma bronchiale hanno ricevuto il medicinale in dosi fino a 280 mg sottocutanei ogni 2 settimane e dosi fino a 700 mg endovena ogni 4 settimane, senza osservazione di tossicità correlata alla dose.

Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio con tezepelumab. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento di supporto con il monitoraggio appropriato, se necessario.

Effetti indesiderati

▼ Questo medicinale è sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà di identificare rapidamente nuove informazioni sulla sicurezza. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospettato.

Riepilogo del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente durante il trattamento sono stati artralgia (3,8%) e faringite (4,1%).

Elenco degli effetti indesiderati riportati in tabella

Negli studi clinici condotti su pazienti affetti da asma bronchiale grave, complessivamente 665 pazienti hanno ricevuto almeno una dose del medicinale Tezspire negli studi della durata di 52 settimane.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 5

Elenco degli effetti indesiderati

Classe di sistemi e organi	Reazioni avverse	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Faringite	Comune
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche)	Frequenza sconosciuta
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea	Comune
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Artralgia	Comune
Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione	Reazioni nel sito di iniezione	Comune

a La faringite è stata definita dai seguenti termini preferenziali raggruppati: faringite, faringite batterica, faringite streptococcica e faringite virale.

b L’eruzione cutanea è stata definita dai seguenti termini preferenziali raggruppati: eruzione cutanea, eruzione cutanea con prurito, eruzione eritematosa, eruzione maculopapulare, eruzione maculare.

c Vedere la sezione «Descrizione di reazioni avverse specifiche».

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Reazioni nel sito di iniezione

Secondo i dati aggregati sul profilo di sicurezza provenienti dagli studi PATHWAY e NAVIGATOR, le reazioni nel sito di iniezione (ad esempio eritema nel sito di iniezione, gonfiore nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione) sono state osservate con una frequenza del 3,8% nei pazienti trattati con tezepelumab alla dose di 210 mg sottocutaneo ogni 4 settimane.

Popolazione pediatrica

Complessivamente, 82 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni con asma grave non controllato sono stati inclusi nello studio di Fase 3 NAVIGATOR della durata di 52 settimane (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Il profilo di sicurezza nei bambini è stato in generale simile a quello osservato nell’intera popolazione studiata.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

36 mesi.

Il medicinale Tezspire può essere conservato a temperatura ambiente fino a 25 °C per un massimo di 30 giorni. Dopo essere stato rimosso dal frigorifero, il medicinale Tezspire deve essere utilizzato entro 30 giorni oppure smaltito.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C (si raccomanda 5 °C).

Conservare la siringa preriempita o la penna preriempita nella confezione di cartone per proteggerla dalla luce.

Non congelare. Non agitare. Non esporre al calore.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Siringa preriempita

Soluzione iniettabile in siringa preriempita monouso con ago fisso dotato di capsula protettiva e limitatore di corsa dello stantuffo. Una siringa preriempita monouso in blister termoformato; un blister in una confezione di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Penna preriempita

Soluzione iniettabile in penna preriempita monouso per somministrazione automatica con ago fisso dotato di capsula protettiva e limitatore di corsa dello stantuffo. Una penna preriempita monouso per somministrazione automatica in una confezione di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AstraZeneca AB / AstraZeneca AB.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Gertunavägen, Södertälje, 152 57, Svezia / Gartunavagen, Sodertalje, 152 57, Sweden.