Тетрациклина гидрохлорид

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (TETRACYCLINEHYDROCHLORIDE)

Состав:

действующее вещество: тетрациклин;

1 таблетка содержит 100 мг тетрациклина гидрохлорида, пересчитанного на 100 % сухое вещество;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, стеарат кальция, тальк; пленочное покрытие: спирт поливиниловый, макрогол/ПЭГ 3350, тальк (Е553b), диоксид титана (Е171), специальный красный АG (Е129), желтый «Западный» FCF (Е110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, от красного до красно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины. Код АТС J01А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бактериостатический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Тормозит синтез белка путем блокирования связывания аминоацил-транспортной РНК (тРНК) с комплексом «информационная РНК (иРНК)–рибосома». Активен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., включая продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae); Haemophilus influenzae, Listeria spp., Bacillus anthracis и грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.), а также Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Treponema spp. Устойчивы к действию препарата: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибы, мелкие вирусы.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме абсорбируется 75–80 % препарата, связывается с белками плазмы крови — 55–65 %, максимальная концентрация в крови достигается через 2–3 часа и составляет 1,5–3,5 мг/л. В последующие 8 часов концентрация постепенно снижается.

В организме распределяется неравномерно: в максимальной концентрации содержится в печени, почках, легких и органах, богатых элементами ретикулоэндотелиальной системы (селезенка, лимфатические узлы).

Концентрация тетрациклина в желчи в 5–10 раз выше, чем в сыворотке крови. В тканях щитовидной и предстательной желез содержание препарата такое же, как и в плазме крови. В плевральной и асцитической жидкости, слюне, грудном молоке концентрация препарата составляет 60–100 % его концентрации в плазме крови. В больших количествах накапливается в костной ткани. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода.

В печени метаболизируется 30–50 %. В моче определяется в высокой концентрации через 2 часа после приема и сохраняется в течение 6–12 часов. За первые 12 часов почками экскретируется 10–20 % дозы. 5–10 % общей дозы выводится с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание (кишечно-печеночная циркуляция), что способствует длительному пребыванию активного вещества в организме. Экскреция через кишечник при приеме внутрь — 20–50 %. Период полувыведения составляет 8 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: бронхит, пневмония, гнойный плеврит, подострый септический эндокардит, бактериальная и амебная дизентерия, коклюш, ангина, скарлатина, гонорея, бруцеллез, туляремия, сыпной и возвратный тиф, псиддакоз, орнитоз, инфекции мочевыводящих и желчных путей, гнойный менингит, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, холера.

Профилактика послеоперационных инфекций.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к тетрациклину и родственным антибиотикам, к любому компоненту препарата;
• грибковые заболевания;
• хроническая печеночная/почечная дисфункция;
• почечная недостаточность, особенно при тяжелом течении;
• системная красная волчанка;
• одновременное применение с витамином А или ретиноидами (риск развития доброкачественной внутричерепной гипертензии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Соли железа, пероральные препараты цинка, кальция, висмута (в т.ч. субсалицилат висмута), алюминия, магния и другие препараты, содержащие эти катионы (в т.ч. магнийсодержащие слабительные, антациды, сульфалат), холестирамин, колестирамин, каолин-пектин, гидрокарбонат натрия: образование с тетрациклином неактивных хелатов и снижение абсорбции тетрациклина. Следует избегать комбинации с такими препаратами, а также с квинаприлом (содержит карбонат магния), диданозином (содержит кальцийсодержащие и магнийсодержащие вспомогательные вещества). При необходимости такой комбинации применение тетрациклина должно максимально отдаляться по времени (за 2 часа до или через 4–6 часов после их применения).

Стронций ранелат: возможное снижение концентрации тетрациклина в сыворотке крови. Следует избегать совместного применения. Рекомендуется прервать лечение стронцием ранелатом на период терапии тетрациклином.

Дигоксин, препараты лития: возможное повышение их концентрации в сыворотке крови.

Пенициллины, цефалоспорины, бета-лактамные антибиотики: как бактериостатический антибиотик тетрациклин может препятствовать бактерицидной активности других антибиотиков. Следует избегать такой комбинации.

Комбинация тетрациклина с олеандомицином и эритромицином считается синергической.

Непрямые антикоагулянты, в т.ч. варфарин, фениндьон, антитромботические средства: тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени, снижать уровень протромбина плазмы крови, что требует тщательного контроля протромбированного времени и при необходимости — снижения дозы антикоагулянтов.

Атоваквон: снижение концентрации атоваквона в плазме крови.

Метотрексат: возможное увеличение токсичности последнего; данную комбинацию следует применять с осторожностью.

Метоксифлуран: возможное токсическое действие на почки (в т.ч. повышение азота мочевины и креатинина сыворотки крови), острая почечная недостаточность, иногда с летальным исходом.

Витамин А и ретиноиды (в т.ч. ацитретин, изотретиноин, третиноин): увеличение риска внутричерепной гипертензии; данную комбинацию применять не следует. Для предотвращения данного осложнения при лечении акне ретиноидами необходимо соблюдать интервал после терапии тетрациклинами.

Гормональные контрацептивы: снижение их эффективности (нежелательная беременность) и повышение частоты прорывных кровотечений при применении с тетрациклинами. В связи с этим рекомендуется пользоваться негормональными методами контрацепции во время лечения тетрациклином и еще в течение 7 дней после завершения курса лечения.

Диуретики: такая комбинация требует осторожности, поскольку на фоне дегидратации повышается риск нефротоксичности.

Противодиабетические препараты (инсулин, производные сульфонилмочевины, в т.ч. глибенкламид, гликлазид): усиление их гипогликемического эффекта.

Химотрипсин: повышение концентрации и продолжительности циркуляции тетрациклина в крови.

Эрготамин и метисергид: повышение риска эрготизма.

Пероральная вакцина против брюшного тифа, БЦЖ: антибактериальные препараты, в т.ч. тетрациклины, могут снижать терапевтический эффект данных вакцин. Следует избегать применения вакцин во время лечения антибиотиками.

Абсорбция тетрациклина нарушается при применении во время еды, с молоком и молочными продуктами.

Особенности применения.

Эзофагит. Зарегистрированы случаи эзофагита и язв пищевода у пациентов, принимавших капсулированные или таблетированные формы тетрациклинов. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости и принимать в вертикальном положении — сидя или стоя, задолго до сна. При появлении таких симптомов, как дисфагия или боль за грудиной, следует рассмотреть возможность развития этого осложнения и отменить препарат. С осторожностью применять тетрациклины у пациентов с рефлюкс-эзофагитом.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций повышенной чувствительности к свету с клиническими проявлениями выраженного солнечного ожога у пациентов, принимавших тетрациклины. Во время лечения рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света и искусственного УФ-облучения. Пациентов следует проинформировать о возможности такой реакции и предупредить, что лечение тетрациклинами должно быть немедленно прекращено при первых признаках эритемы кожи.

Микрофлора. Применение антибиотиков может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибов, включая Candida, и развитию суперинфекции, что требует отмены антибиотика и принятия соответствующих мер.

Для профилактики развития кандидоза одновременно с тетрациклином рекомендуется применять противогрибковые препараты, витамины.

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или с примесью крови, во время или после лечения (в том числе через несколько недель после окончания терапии) тетрациклином может быть симптомом диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть проявлений CDAD может варьировать от умеренной диареи до угрожающего жизни псевдомембранозного колита. При подозрении на CDAD применение тетрациклина следует немедленно прекратить и без промедления начать соответствующую терапию. Антиперистальтические препараты противопоказаны в данной клинической ситуации.

Необходимо учитывать возможность CDAD у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков развилась тяжелая диарея.

Развитие зубов. Применение тетрациклинов в период формирования зубов (II–III триместры беременности, период грудного вскармливания, неонатальный период, дети до 12 лет) может вызвать постоянное изменение цвета зубов (желто-коричневый-серый). Такая побочная реакция встречается чаще при длительном применении, но может наблюдаться и после повторных коротких курсов лечения. Также сообщалось о гипоплазии эмали.

Венерические болезни. Тетрациклины могут маскировать проявления сифилиса. При лечении венерических заболеваний при подозрении на сопутствующий сифилис должны быть применены соответствующие диагностические процедуры. Во всех таких случаях следует проводить ежемесячные серологические тесты в течение как минимум 4 месяцев.

Бета-гемолитический стрептококк. При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, лечение следует проводить не менее 10 дней.

Миастения гравис. Тетрациклины могут вызывать легкую нейромышечную блокаду, поэтому их следует с осторожностью применять у пациентов с миастенией гравис.

Системная красная волчанка, порфирия. Тетрациклины могут вызывать обострение системной красной волчанки. Редкие случаи возникновения порфирии наблюдались у пациентов, получавших тетрациклины. Поэтому тетрациклины не следует применять пациентам с порфирией или системной красной волчанкой.

Нарушение функции почек. Применение тетрациклина в целом противопоказано при почечной недостаточности из-за возможности чрезмерной кумуляции и повышенного риска развития побочных эффектов.

Антианаболическое действие тетрациклинов может привести к повышению уровня мочевины в крови. Хотя это несущественно для пациентов с нормальной функцией почек, у пациентов со значительным нарушением функции почек высокие уровни тетрациклина в сыворотке крови могут привести к азотемии, гиперфосфатемии и ацидозу.

Нарушение функции печени. Тетрациклин следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени и пациентам, получающим потенциально гепатотоксичные препараты. Следует избегать высоких доз препарата. Применение высоких доз тетрациклина ассоциировалось с развитием жировой инфильтрации печени и панкреатита.

С осторожностью следует назначать тетрациклины при лейкопении.

Поскольку тетрациклины снижают активность протромбина плазмы крови, пациентам, получающим антикоагулянтную терапию, может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов.

При длительном применении следует проводить периодический контроль функции почек, печени, органов кроветворения.

Терапию тетрациклином следует проводить под наблюдением врача. Необходимо строго соблюдать режим приема на протяжении всего курса лечения, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. При пропуске дозы ее следует принять как можно скорее; если почти настало время следующей дозы — не принимать пропущенную; не удваивать дозы. Тетрациклин не следует принимать одновременно с молоком и другими молочными продуктами, поскольку это нарушает всасывание препарата.

При появлении признаков повышенной чувствительности к препарату и побочных реакций прием препарата следует прекратить; при необходимости назначить другой антибиотик (не из группы тетрациклинов). Для профилактики возможных осложнений целесообразно одновременное применение гепатопротекторов, желчегонных средств, эубиотиков, витаминов, антимикотических препаратов.

Тетрациклин не является препаратом выбора при лечении любого типа стафилококковой инфекции.

Назначать препарат взрослым в дозах менее 800 мг в сутки нецелесообразно, поскольку, помимо недостаточного терапевтического эффекта, возможен риск развития устойчивых к тетрациклину форм микроорганизмов.

Препарат содержит краситель «Желтый закат FCF» (Е 110), который может вызывать аллергические реакции, включая бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Препарат содержит натриевую кроскармеллозу, что необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Тетрациклины проникают через плаценту и могут оказывать токсическое воздействие на ткани плода, особенно на развитие скелета, поэтому препарат противопоказан в период беременности.

Тетрациклины выделяются с грудным молоком, поэтому противопоказаны в период грудного вскармливания.

Все тетрациклины образуют стабильные комплексы с кальцием в любой костеобразующей ткани (скелет, эмаль, дентин зубов). Замедление роста малоберцовой кости наблюдалось у недоношенных детей, получавших пероральный тетрациклин в дозе 25 мг/кг каждые 6 часов. Эта побочная реакция была обратимой после отмены препарата.

При применении тетрациклинов в период формирования зубов они могут откладываться в тканях зубов, вызывая их постоянное окрашивание (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Нет данных о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Тетрациклин принимать внутрь за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи, поскольку продукты питания и некоторые молочные продукты снижают абсорбцию. Таблетки следует глотать в вертикальном положении — сидя или стоя, задолго до сна, запивая достаточным количеством воды, чтобы снизить риск развития эзофагита.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Обычная разовая доза составляет 200 мг (2 таблетки) каждые 6 часов. При тяжёлых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг каждые 6 часов. Максимальная суточная доза — 2 г.

Все инфекции, вызванные бета-гемолитическим стрептококком группы А, следует лечить не менее 10 дней.

Дозировку и продолжительность курса лечения врач устанавливает индивидуально в зависимости от характера и течения заболевания. Лечение следует продолжать ещё в течение 3 суток после исчезновения симптомов заболевания.

Пациенты пожилого возраста. Обычная доза для взрослых. Препарат следует применять с осторожностью при субклинической почечной недостаточности, поскольку это может привести к кумуляции препарата.

Почечная недостаточность. В целом применение тетрациклинов противопоказано при почечной недостаточности, за исключением случаев, когда применение этой группы антибиотиков считается абсолютно необходимым. Суточную дозу необходимо снизить путём уменьшения рекомендованных разовых доз и/или увеличения интервалов между приёмами.

Дети.

Препарат не применяют детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота; при применении доз, значительно превышающих рекомендованные, — кристаллурия, гематурия. Возможны усиление проявлений описанных побочных эффектов, в т.ч. реакций гиперчувствительности.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, в т.ч. лица и языка, анафилаксию, перикардит, бронхоспазм; анафилактоидные реакции, в т.ч. анафилактоидная пурпура, обострение системной красной волчанки, фиксированная лекарственная эритема, экзфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Препарат содержит краситель «Желтый Запад FCF» (Е 110), который может вызывать аллергические реакции, в т.ч. бронхиальную астму.

Кожа и подкожная клетчатка: зуд, гиперемия кожи, сыпь, в т.ч. макулопапулезная, эритематозная, реакции фотосенсибилизации, буллезные дерматозы, нарушения пигментации кожи и слизистых оболочек.

Кровь и лимфатическая система: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая анемия, болезнь Мошковича.

Эндокринная система: при длительном применении тетрациклинов возможно появление в ткани щитовидной железы микроскопических участков коричнево-черной окраски. Функция щитовидной железы при этом не нарушается.

Нервная система: выпячивание родничка у новорождённых и доброкачественная внутричерепная гипертензия у подростков и взрослых, первыми симптомами которой могут быть головная боль, головокружение, шум в ушах/нарушение слуха, нарушение зрения (в т.ч. отек зрительного нерва, нечёткость зрения, скотомы, диплопия, светобоязнь), тошнота, рвота, неустойчивая походка. Сообщалось о случаях временной/постоянной потери зрения.

Пищеварительная система: анорексия, тошнота, рвота, сухость во рту, дискомфорт/боль в животе, диспепсия (в т.ч. изжога/гастрит), дисфагия, диарея/запор, кишечный дисбактериоз, панкреатит. Сообщалось о случаях эзофагита и образования язв пищевода у пациентов, принимавших капсулы и таблетки тетрациклинов, язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Гепатобилиарная система: случаи гепатотоксичности с транзиторным повышением уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в крови, нарушением функции печени; гепатиты, желтуха, жировая дистрофия печени, печеночная недостаточность. Первые симптомы поражения печени могут включать плохое самочувствие, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье, боль в желудке, тошноту, рвоту, субиктеричность склер.

Эффекты, обусловленные биологическим действием: при длительном применении высоких доз антибиотиков, в т.ч. тетрациклина, возможен развитие суперинфекции, что может привести к развитию кандидоза, глоссита с гипертрофией сосочков, глоссофитии, стоматита, стафилококкового энтероколита, CDAD, псевдомембранозного колита, зуда в анальной области, воспалительного поражения аногенитальной зоны (вследствие кандидоза), вульвовагинита, баланита, проктита.

Опорно-двигательная система: усиление мышечной слабости у пациентов с миастенией гравис.

Мочевыделительная система: азотемия, гиперкреатининемия, нефрит, острая почечная недостаточность, обычно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Другое: боль в горле, охриплость голоса, фарингит, гиповитаминоз, постоянное изменение цвета зубов (желто-коричнево-серый), гипоплазия эмали зубов у детей, нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей).

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.