Tetraciclina hidrocloruro

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLORHIDRATO DE TETRACICLINA (TETRACYCLINE HYDROCHLORIDE)

Composición:

Principio activo: tetraciclina;

Cada tableta contiene 100 mg de clorhidrato de tetraciclina, referido a la sustancia seca al 100 %;
Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de calcio, talco;
revestimiento filmógeno: alcohol polivinílico, macrogol/PEG 3350, talco (E553b), dióxido de titanio (E171), rojo especial AG (E129), amarillo FCF (E110).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, recubiertas con película, de color rojo a rojo-marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Tetraciclinas. Código ATC J01AA07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Antibiótico bacteriostático del grupo de las tetraciclinas de amplio espectro. Inhibe la síntesis de proteínas mediante el bloqueo de la unión del ARN de transferencia aminoacilado (ARNt) al complejo «ARN mensajero (ARNm)-ribosoma». Es activo frente a microorganismos grampositivos (Staphylococcus spp., incluidas cepas productoras de penicilinasa; Streptococcus spp., incluido Streptococcus pneumoniae); Haemophilus influenzae, Listeria spp., Bacillus anthracis y microorganismos gramnegativos (Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.), así como frente a Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Treponema spp. Son resistentes al fármaco: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., la mayoría de cepas de Bacteroides spp. y hongos, así como virus pequeños.

Farmacocinética.

Tras la administración oral se absorbe entre el 75 y el 80 % del fármaco; entre el 55 y el 65 % se une a las proteínas del plasma sanguíneo. La concentración máxima en sangre se alcanza a las 2-3 horas y es de 1,5-3,5 mg/l. En las siguientes 8 horas, la concentración disminuye progresivamente.

En el organismo se distribuye de forma desigual: la concentración máxima se encuentra en el hígado, riñones, pulmones y órganos ricos en elementos del sistema reticuloendotelial (bazo, ganglios linfáticos).

La concentración de tetraciclina en la bilis es 5-10 veces mayor que en el suero sanguíneo. En los tejidos de la glándula tiroides y la próstata, el contenido del fármaco es similar al de la sangre. En el líquido pleural y ascítico, saliva y leche materna, la concentración del fármaco representa entre el 60 y el 100 % de su concentración en plasma sanguíneo. Se acumula en grandes cantidades en el tejido óseo. Penetra mal a través de la barrera hematoencefálica. Penetra a través de la barrera placentaria y pasa a la sangre del feto.

En el hígado se metaboliza entre el 30 y el 50 %. En la orina se detecta en alta concentración a las 2 horas tras la administración y permanece durante 6-12 horas. Durante las primeras 12 horas, los riñones excretan entre el 10 y el 20 % de la dosis. Del 5 al 10 % de la dosis total se elimina por la bilis al intestino, donde se produce una reabsorción parcial (circulación enterohepática), lo que favorece la circulación prolongada de la sustancia activa en el organismo. La excreción por el intestino tras la administración oral es del 20-50 %. El período de semivida de eliminación es de 8 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al medicamento: bronquitis, neumonía, pleuritis purulenta, endocarditis bacteriana subaguda, disentería bacteriana y amebiana, tos ferina, angina, escarlatina, gonorrea, brucelosis, tularemia, tifus exantemático y tifus recurrente, psitacosis, ornitosis, infecciones del tracto urinario y biliar, meningitis purulenta, infecciones purulentas de la piel y tejidos blandos, cólera.

Prevención de infecciones posquirúrgicas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al tetraciclina y a antibióticos afines, o a cualquier componente del medicamento;
• infecciones fúngicas;
• disfunción hepática o renal crónica;
• insuficiencia renal, especialmente en casos graves;
• lupus eritematoso sistémico;
• administración concomitante con vitamina A o retinoides (riesgo de desarrollar hipertensión intracraneal benigna).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Sales de hierro, preparaciones orales de zinc, calcio, bismuto (incluido el subsalicilato de bismuto), aluminio, magnesio y otros medicamentos que contengan estos cationes (incluidos laxantes con magnesio, antiácidos, sucralfato), colestiramina, colestipol, caolín-pectina, hidrocarbonato de sodio: formación de quelatos inactivos con la tetraciclina y reducción de la absorción de tetraciclina. Se debe evitar la combinación con estos medicamentos, así como con quinapril (contiene carbonato de magnesio) y didanosina (contiene excipientes que contienen calcio y magnesio). Si es necesario combinarlos, la administración de tetraciclina debe separarse en el tiempo (2 horas antes o 4-6 horas después de la administración de estos medicamentos).

Estroncio ranelato: posible disminución de la concentración sérica de tetraciclina. Se debe evitar la administración conjunta. Se recomienda interrumpir el tratamiento con estroncio ranelato durante la terapia con tetraciclina.

Digoxina, preparaciones de litio: posible aumento de sus concentraciones en suero sanguíneo.

Penicilinas, cefalosporinas, antibióticos beta-lactámicos: como antibiótico bacteriostático, la tetraciclina puede interferir con la actividad bactericida de otros antibióticos. Se debe evitar esta combinación.

La combinación de tetraciclina con oleandomicina y eritromicina se considera sinérgica.

Anticoagulantes indirectos, incluidos warfarina, fenindiona, agentes antitrombóticos: las tetraciclinas pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes indirectos al inhibir su metabolismo en el hígado y reducir el nivel de protrombina en plasma, lo que requiere un control riguroso del tiempo de protrombina y, si es necesario, una reducción de la dosis de anticoagulantes.

Atovaquona: disminución de la concentración plasmática de atovaquona.

Metotrexato: posible aumento de su toxicidad; esta combinación debe usarse con precaución.

Metoxiflurano: posible efecto tóxico sobre los riñones (incluido aumento de la urea y creatinina sérica), insuficiencia renal aguda, a veces con desenlace letal.

Vitamina A y retinoides (incluidos acitretino, isotretinoína, tretinoina): aumento del riesgo de hipertensión intracraneal; no se debe usar esta combinación. Para prevenir esta complicación durante el tratamiento del acné con retinoides, debe mantenerse un intervalo tras finalizar la terapia con tetraciclinas.

Anticonceptivos hormonales: disminución de su eficacia (embarazo no planeado) y aumento de la frecuencia de sangrados intermenstruales durante su uso con tetraciclinas. Por ello, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento con tetraciclina y durante al menos 7 días después de finalizar el tratamiento.

Diuréticos: esta combinación requiere precaución, ya que en condiciones de deshidratación aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos antidiabéticos (insulina, derivados de las sulfonilureas, incluidos glibenclamida, glipizida): potenciación de su efecto hipoglucemiante.

Quimotripsina: aumento de la concentración y duración de la circulación de tetraciclina en sangre.

Ergotamina y metisergida: aumento del riesgo de ergotismo.

Vacuna oral contra la fiebre tifoidea, BCG: los antibióticos, incluidas las tetraciclinas, pueden reducir el efecto terapéutico de estas vacunas. Se debe evitar la administración de vacunas durante el tratamiento con antibióticos.

La absorción de tetraciclina se altera al administrarse durante las comidas, con leche y productos lácteos.

Características de uso.

Esofagitis. Se han notificado casos de esofagitis y úlceras esofágicas en pacientes que han tomado formas cápsulas o tabletas de tetraciclinas. El medicamento debe tomarse con una cantidad suficiente de líquido y tragarse en posición vertical, sentado o de pie, mucho antes de acostarse. Si aparecen síntomas como disfagia o dolor retroesternal, se debe considerar la posibilidad de este tipo de complicación y la suspensión del medicamento. Las tetraciclinas deben usarse con precaución en pacientes con reflujo esofágico.

Fotosensibilización. Se han descrito casos de reacciones de fotosensibilidad con manifestaciones clínicas de quemaduras solares severas en pacientes que toman tetraciclinas. Durante el tratamiento, se recomienda proteger las áreas de piel expuestas de la luz solar directa y de la radiación ultravioleta artificial. Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de esta reacción y advertirse que el tratamiento con tetraciclinas debe suspenderse inmediatamente ante los primeros signos de eritema cutáneo.

Microflora. El uso de antibióticos puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, especialmente hongos, incluyendo Candida, y el desarrollo de superinfecciones, lo que requiere la suspensión del antibiótico y la adopción de medidas adecuadas.

Para prevenir el desarrollo de candidiasis, se recomienda el uso simultáneo de medicamentos antifúngicos y vitaminas junto con la tetraciclina.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con presencia de sangre, durante o después del tratamiento (incluso varias semanas después del tratamiento) con tetraciclina, puede ser un síntoma de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD). La gravedad de los síntomas de CDAD puede variar desde diarrea moderada hasta colitis pseudomembranosa, que puede poner en peligro la vida. En caso de sospecha de CDAD, el uso de tetraciclina debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse sin demora un tratamiento adecuado. Los medicamentos antiperistálticos están contraindicados en esta situación clínica.

La posibilidad de CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea grave durante o después del uso de antibióticos.

Desarrollo dental. El uso de tetraciclinas durante el período de desarrollo dental (segundo y tercer trimestre de embarazo, período de lactancia, período neonatal y niños menores de 12 años) puede provocar un cambio permanente en el color de los dientes (amarillo, marrón o gris). Esta reacción adversa es más frecuente con el uso prolongado, pero también puede ocurrir tras cursos cortos repetidos. También se han notificado casos de hipoplasia del esmalte.

Enfermedades de transmisión sexual. Las tetraciclinas pueden enmascarar las manifestaciones del sífilis. En el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual con sospecha de sífilis concomitante, deben aplicarse procedimientos diagnósticos adecuados. En todos estos casos, deben realizarse pruebas serológicas mensuales durante al menos 4 meses.

Estreptococo beta-hemolítico. En infecciones causadas por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A, el tratamiento debe mantenerse durante al menos 10 días.

Miastenia grave. Las tetraciclinas pueden provocar un bloqueo neuromuscular leve; por lo tanto, deben usarse con precaución en pacientes con miastenia grave.

Lupus eritematoso sistémico, porfiria. Las tetraciclinas pueden provocar empeoramiento del lupus eritematoso sistémico. Rara vez se han observado casos de porfiria en pacientes que reciben tetraciclinas. Por ello, no se deben administrar tetraciclinas a pacientes con porfiria o lupus eritematoso sistémico.

Alteraciones de la función renal. En general, el uso de tetraciclina está contraindicado en la insuficiencia renal debido al riesgo de acumulación excesiva y al aumento del riesgo de efectos adversos.

Efecto anti-anabólico de las tetraciclinas puede provocar un aumento en los niveles sanguíneos de urea. Aunque esto no es significativo en pacientes con función renal normal, en pacientes con función renal gravemente alterada, los altos niveles séricos de tetraciclina pueden provocar azotemia, hipofosfatemia y acidosis.

Alteraciones de la función hepática. La tetraciclina debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática y en aquellos que reciben medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Se debe evitar el uso de dosis altas. El uso de dosis elevadas de tetraciclina se ha asociado con el desarrollo de infiltración grasa hepática y pancreatitis.

Las tetraciclinas deben prescribirse con precaución en pacientes con leucopenia.

Dado que las tetraciclinas reducen la actividad del protrombina en plasma, los pacientes en tratamiento anticoagulante podrían requerir una reducción de la dosis de anticoagulante.

Durante el tratamiento prolongado, se debe realizar un control periódico de la función renal, hepática y de los órganos hematopoyéticos.

El tratamiento con tetraciclina debe realizarse bajo supervisión médica. Se debe seguir estrictamente el régimen de dosificación durante todo el curso del tratamiento, sin omitir dosis y tomando las dosis a intervalos regulares. Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible; si ya casi es hora de la siguiente dosis, no debe tomarse; no se debe duplicar la dosis. La tetraciclina no debe tomarse simultáneamente con leche ni otros productos lácteos, ya que esto interfiere con la absorción del medicamento.

Si aparecen signos de hipersensibilidad al medicamento o reacciones adversas, se debe suspender el tratamiento y, si es necesario, prescribir otro antibiótico (no del grupo de las tetraciclinas). Para prevenir posibles complicaciones, es conveniente el uso simultáneo de hepatoprotectores, colagogos, eubióticos, vitaminas y medicamentos antimicóticos.

La tetraciclina no es el medicamento de elección para el tratamiento de ningún tipo de infección estafilocócica.

No es recomendable prescribir el medicamento a adultos en dosis inferiores a 800 mg por día, ya que además de un efecto terapéutico insuficiente, existe el riesgo de desarrollar cepas microbianas resistentes a la tetraciclina.

El medicamento contiene el colorante «Amarillo del Oeste FCF» (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo asma bronquial. El riesgo de alergia es mayor en pacientes con hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico.

El medicamento contiene carboximetilcelulosa sódica, lo que debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las tetraciclinas atraviesan la placenta y pueden tener efectos tóxicos sobre los tejidos del feto, especialmente sobre el desarrollo del esqueleto; por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Las tetraciclinas se excretan en la leche materna y, por lo tanto, están contraindicadas durante la lactancia.

Todas las tetraciclinas forman complejos estables con el calcio en cualquier tejido en formación ósea (esqueleto, esmalte y dentina dental). Se ha observado una disminución en la velocidad de crecimiento del hueso tibial en neonatos prematuros que recibieron tetraciclina por vía oral en dosis de 25 mg/kg cada 6 horas. Esta reacción adversa fue reversible tras la suspensión del medicamento.

Cuando se administran tetraciclinas durante el período de desarrollo dental, pueden depositarse en los tejidos dentales, provocando una coloración permanente de los dientes (ver sección «Características de uso»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay datos sobre el efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La tetraciclina se debe tomar por vía oral, una hora antes o dos horas después de las comidas, ya que los alimentos y algunos productos lácteos reducen su absorción. Las tabletas deben tragarse en posición vertical, sentado o de pie, mucho antes de acostarse, y acompañadas de una cantidad suficiente de agua para reducir el riesgo de desarrollar esofagitis.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad. La dosis habitual es de 200 mg (2 tabletas) cada 6 horas. En infecciones graves, la dosis puede aumentarse hasta 500 mg cada 6 horas. La dosis máxima diaria es de 2 g.

Todas las infecciones causadas por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A deben tratarse durante al menos 10 días.

La dosificación y la duración del tratamiento serán determinadas individualmente por el médico, según la naturaleza y evolución de la enfermedad. El tratamiento debe continuar durante 3 días más tras la desaparición de los síntomas de la enfermedad.

Pacientes de edad avanzada. Dosis habitual para adultos. El medicamento debe administrarse con precaución en caso de insuficiencia renal subclínica, ya que esto podría provocar la acumulación del fármaco.

Insuficiencia renal. En general, el uso de tetraciclinas está contraindicado en caso de insuficiencia renal, excepto cuando el empleo de esta clase de antibióticos se considere absolutamente necesario. En tal caso, la dosis diaria debe reducirse, disminuyendo las dosis individuales recomendadas y/o aumentando los intervalos entre las tomas.

Niños.

No administrar el medicamento a niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos; al administrar dosis considerablemente superiores a las recomendadas: cristaluria, hematuria. Puede producirse un agravamiento de los efectos adversos descritos, incluyendo reacciones de hipersensibilidad.

Tratamiento: terapia sintomática. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria, angioedema, incluyendo de cara y lengua, anafilaxia, pericarditis, broncoespasmo; reacciones anafilactoides, incluyendo púrpura anafilactoide, empeoramiento del lupus eritematoso sistémico, eritema fijo medicamentoso, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

El medicamento contiene el colorante «Amarillo del Oeste FCF» (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo asma bronquial.

Piel y tejido subcutáneo: prurito, hiperemia de la piel, erupciones cutáneas, incluyendo maculopapulares, eritematosas, reacciones de fotosensibilización, dermatosis ampollosas, alteraciones de la pigmentación de la piel y de las membranas mucosas.

Sangre y sistema linfático: anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia, agranulocitosis, anemia aplásica, enfermedad de Moschowitz.

Sistema endocrino: con el uso prolongado de tetraciclinas, puede aparecer en el tejido tiroideo áreas microscópicas de coloración marrón oscuro o negra. La función tiroidea no se altera en estos casos.

Sistema nervioso: abultamiento de la fontanela en lactantes y hipertensión intracraneal benigna en adolescentes y adultos, cuyos primeros síntomas pueden ser cefalea, mareo, acúfenos/pérdida auditiva, alteraciones visuales (incluyendo edema del nervio óptico, visión borrosa, escotomas, diplopía, fotofobia), náuseas, vómitos, inestabilidad al caminar. Se han notificado casos de pérdida temporal o permanente de la visión.

Sistema gastrointestinal: anorexia, náuseas, vómitos, sequedad de boca, molestias/dolor abdominal, dispepsia (incluyendo pirosis/gastritis), disfagia, diarrea/estreñimiento, disbiosis intestinal, pancreatitis. Se han notificado casos de esofagitis y formación de úlceras en el esófago en pacientes que han tomado cápsulas y tabletas de tetraciclinas, así como úlceras gástricas y duodenales.

Sistema hepatobiliar: casos de hepatotoxicidad con aumento transitorio de los niveles de transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina y bilirrubina en sangre, alteración de la función hepática; hepatitis, ictericia, degeneración grasa del hígado, insuficiencia hepática. Los primeros síntomas de afectación hepática pueden incluir malestar general, fiebre y/o dolor en el cuadrante superior derecho, dolor abdominal, náuseas, vómitos, ictericia leve de la esclerótica.

Efectos debidos a la acción biológica: con la administración prolongada de altas dosis de antibióticos, incluyendo tetraciclina, es posible el desarrollo de superinfección, que puede provocar candidiasis, glossitis con hipertrofia de las papilas, glossopitiriasis, estomatitis, enterocolitis estafilocócica, CDAD (diarrea asociada a Clostridium difficile), colitis pseudomembranosa, picazón en la zona anal, inflamación inflamatoria de la zona anogenital (debido a candidiasis), vulvovaginitis, balanitis, proctitis.

Sistema musculoesquelético: aumento de la debilidad muscular en pacientes con miastenia grave.

Sistema urinario: azotemia, hipercreatininemia, nefritis, insuficiencia renal aguda, generalmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Otros: dolor de garganta, ronquera, faringitis, hipovitaminosis, cambio permanente del color de los dientes (amarillo-marrón-gris), hipoplasia del esmalte dental en niños, alteración en la formación del tejido óseo, retraso en el crecimiento lineal de los huesos (en niños).

Período de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 20 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Productivo «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.