Tetraciclina cloridrato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TETRACICLINA CLORIDRATO (TETRACYCLINE HYDROCHLORIDE)

Composizione:

Principio attivo: tetraciclina;

1 compressa contiene 100 mg di tetraciclina cloridrato calcolato sulla sostanza al 100% secca;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, calcio stearato, talco; rivestimento filmogeno: alcool polivinilico, macrogol/PEG 3350, talco (E553b), biossido di titanio (E171), rosso speciale AG (E129), giallo FCF (E110).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, biconvesse, rivestite con film, di colore dal rosso al rosso-brunastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Tetracicline. Codice ATC J01AA07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Antibiotico batteriostatico del gruppo delle tetracicline ad ampio spettro d'azione. Inibisce la sintesi proteica bloccando il legame dell'amminoacil-tRNA (tRNA di trasporto) al complesso «mRNA-ribosoma». È attivo nei confronti di microrganismi Gram-positivi (Staphylococcus spp., compresi quelli produttori di penicillinasii; Streptococcus spp., compreso Streptococcus pneumoniae); Haemophilus influenzae, Listeria spp., Bacillus anthracis e microrganismi Gram-negativi (Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.), nonché Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Treponema spp.. Sono resistenti all'azione del farmaco: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., la maggior parte dei ceppi di Bacteroides spp. e i funghi, i virus minori.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale viene assorbito il 75-80% del farmaco, si lega alle proteine plasmatiche per il 55-65%. La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta dopo 2-3 ore e corrisponde a 1,5-3,5 mg/l. Nei successivi 8 ore la concentrazione diminuisce gradualmente.

Nell'organismo si distribuisce in modo non uniforme: la concentrazione massima si riscontra nel fegato, reni, polmoni e negli organi ricchi di elementi del sistema reticoloendoteliale (milza, linfonodi).

La concentrazione della tetraciclina nella bile è da 5 a 10 volte superiore rispetto a quella nel siero sanguigno. Nei tessuti della tiroide e della ghiandola prostatica il contenuto del farmaco è pari a quello nel plasma sanguigno. Nel liquido pleurico e ascitico, nella saliva e nel latte materno la concentrazione del farmaco corrisponde al 60-100% della sua concentrazione nel plasma sanguigno. Si accumula in grandi quantità nell'osso. Penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica. Attraversa la barriera placentare e passa nel sangue del feto.

Nel fegato viene metabolizzato dal 30 al 50%. Nelle urine è rilevabile in alta concentrazione già dopo 2 ore dall'assunzione e permane per 6-12 ore. Nei primi 12 ore viene escreta attraverso i reni dal 10 al 20% della dose. Il 5-10% della dose totale viene escreto con la bile nell'intestino, dove avviene un parziale riassorbimento (circolazione enteroepatica), il che favorisce una circolazione prolungata della sostanza attiva nell'organismo. L'escrezione attraverso l'intestino dopo somministrazione orale è del 20-50%. Il tempo di emivita è di 8 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili al farmaco: bronchite, polmonite, empiema pleurico, endocardite settica subacuta, dissenteria batterica e amebica, pertosse, angina, scarlattina, gonorrea, brucellosi, tularemia, tifo esantematico e recidivante, psittacosi, ornitosi, infezioni delle vie urinarie e biliari, meningite purulenta, infezioni purulente della pelle e dei tessuti molli, colera.

Prevenzione delle infezioni postoperatorie.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla tetraciclina e agli antibiotici ad essa correlati, o a qualsiasi componente del farmaco;
• infezioni micotiche;
• disfunzione epatica o renale cronica;
• insufficienza renale, specialmente nei casi gravi;
• lupus eritematoso sistemico;
• somministrazione concomitante con vitamina A o retinoidi (rischio di sviluppare ipertensione endocranica benigna).

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Sali di ferro, preparati orali di zinco, calcio, bismuto (incluso il bisubsalicilato di bismuto), alluminio, magnesio e altri farmaci contenenti questi cationi (inclusi lassativi a base di magnesio, antiacidi, sucralfato), colestiramina, colestipolo, caolino-pectina, bicarbonato di sodio: formazione di chelati inattivi con la tetraciclina e riduzione dell'assorbimento della tetraciclina. Si deve evitare la combinazione con questi farmaci, così come con chinapril (contenente carbonato di magnesio) e didanosina (contenente eccipienti a base di calcio e magnesio). Se necessario, la somministrazione della tetraciclina deve essere distanziata nel tempo rispetto a questi farmaci (almeno 2 ore prima o 4-6 ore dopo).

Stroncio ranelato: possibile riduzione della concentrazione di tetraciclina nel siero. Si deve evitare l'uso concomitante. Si raccomanda di sospendere il trattamento con stroncio ranelato durante la terapia con tetraciclina.

Digossina, preparati a base di litio: possibile aumento della loro concentrazione nel siero.

Penicilline, cefalosporine, antibiotici beta-lattamici: poiché la tetraciclina è un antibiotico batteriostatico, può interferire con l'attività battericida di altri antibiotici. Si deve evitare tale combinazione.

La combinazione di tetraciclina con oleandomicina ed eritromicina è considerata sinergica.

Anticoagulanti indiretti, inclusi warfarin, fenidione, agenti antitrombotici: le tetracicline possono potenziare l'effetto degli anticoagulanti indiretti inibendone il metabolismo epatico e riducendo il livello di protrombina plasmatica, richiedendo un attento monitoraggio del tempo di protrombina e, se necessario, una riduzione della dose degli anticoagulanti.

Atovaquone: riduzione della concentrazione plasmatica di atovaquone.

Metotrexate: possibile aumento della tossicità; tale combinazione va usata con cautela.

Metossiflurano: possibile effetto tossico renale (incluso aumento dell'azotemia e della creatininemia), insufficienza renale acuta, talvolta con esito letale.

Vitamina A e retinoidi (inclusi acitretina, isotretinoina, tretinoina): aumento del rischio di ipertensione intracranica; tale combinazione non deve essere utilizzata. Per prevenire tale complicanza durante il trattamento dell'acne con retinoidi, è necessario rispettare un intervallo di tempo dopo la terapia con tetracicline.

Contraccettivi ormonali: riduzione della loro efficacia (rischio di gravidanza non pianificata) e aumento della frequenza di sanguinamenti da rottura durante l'uso con tetracicline. Per questo motivo, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento con tetraciclina e per ulteriori 7 giorni dopo la fine del trattamento.

Diuretici: tale combinazione richiede cautela poiché, in caso di disidratazione, aumenta il rischio di nefrotossicità.

Farmaci antidiabetici (insulina, derivati delle sulfoniluree, inclusi glibenclamide, glipizide): potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante.

Chimotripsina: aumento della concentrazione e della durata della circolazione della tetraciclina nel sangue.

Ergotamina e metisergide: aumento del rischio di ergotismo.

Vaccino orale contro la febbre tifoidea, BCG: gli agenti antibatterici, inclusi le tetracicline, possono ridurre l'efficacia terapeutica di questi vaccini. Si deve evitare l'uso di tali vaccini durante il trattamento con antibiotici.

L'assorbimento della tetraciclina è alterato quando somministrata durante i pasti, con latte e prodotti lattiero-caseari.

Caratteristiche d'uso.

Esofagite. Sono stati riportati casi di esofagite e ulcere esofagee in pazienti che assumevano forme capsule o compresse di tetracicline. Il medicinale deve essere assunto con un'adeguata quantità di liquido e deglutito in posizione eretta, seduti o in piedi, a lungo prima di andare a dormire. In caso di comparsa di sintomi come disfagia o dolore retrosternale, si deve considerare la possibilità di tale complicanza e la sospensione del medicinale. Le tetracicline devono essere usate con cautela nei pazienti con reflusso esofageo.

Fotosensibilizzazione. Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità con manifestazioni cliniche di scottature solari gravi in pazienti che assumevano tetracicline. Durante il trattamento si raccomanda di proteggere le aree cutanee esposte dalla luce solare diretta e dall'irradiazione UV artificiale. I pazienti devono essere informati sulla possibilità di tale reazione e si deve avvertire che il trattamento con tetracicline deve essere interrotto immediatamente alla prima comparsa di eritema cutaneo.

Microflora. L'uso di antibiotici può provocare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, in particolare funghi, compresa Candida, e lo sviluppo di superinfezioni, che richiedono la sospensione dell'antibiotico e l'adozione di misure appropriate.

Per prevenire lo sviluppo di candidosi, si raccomanda l'uso concomitante di agenti antifungini e vitamine durante il trattamento con tetraciclina.

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, durante o dopo il trattamento (anche a distanza di settimane dal termine della terapia) con tetraciclina può essere sintomo di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD). La gravità delle manifestazioni di CDAD può variare da diarrea moderata a colite pseudomembranosa potenzialmente letale. In caso di sospetto di CDAD, l'uso di tetraciclina deve essere immediatamente interrotto e si deve iniziare tempestivamente un trattamento adeguato. I farmaci antiperistaltici sono controindicati in questa situazione clinica.

La possibilità di CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo l'assunzione di antibiotici.

Sviluppo dei denti. L'uso di tetracicline durante il periodo di sviluppo dei denti (II-III trimestre di gravidanza, periodo di allattamento, periodo neonatale, bambini sotto i 12 anni) può causare un cambiamento permanente del colore dei denti (giallo-bruno-grigio). Questa reazione avversa si verifica più frequentemente con l'uso prolungato, ma può manifestarsi anche dopo cicli ripetuti di breve durata. Sono stati inoltre riportati casi di ipoplasia dello smalto.

Malattie veneree. Le tetracicline possono mascherare le manifestazioni della sifilide. Nel trattamento delle malattie veneree con sospetto di sifilide concomitante, devono essere effettuate adeguate procedure diagnostiche. In tutti questi casi, devono essere eseguiti test sierologici mensili per almeno 4 mesi.

Streptococco beta-emolitico. Nel trattamento delle infezioni causate da streptococchi di gruppo A, la terapia deve essere protratta per almeno 10 giorni.

Miastenia grave. Le tetracicline possono causare un leggero blocco neuromuscolare; pertanto devono essere usate con cautela nei pazienti con miastenia grave.

Lupus eritematoso sistemico, porfiria. Le tetracicline possono causare l'aggravamento del lupus eritematoso sistemico. Raramente sono stati osservati casi di porfiria in pazienti trattati con tetracicline. Pertanto, le tetracicline non devono essere somministrate a pazienti con porfiria o lupus eritematoso sistemico.

Alterazioni della funzione renale. L'uso di tetraciclina è generalmente controindicato nell'insufficienza renale a causa del rischio di accumulo eccessivo e aumento del rischio di effetti avversi.

L'azione anti-anabolica delle tetracicline può portare ad un aumento dei livelli ematici di urea. Sebbene ciò non sia rilevante nei pazienti con funzione renale normale, nei pazienti con grave compromissione renale, alti livelli ematici di tetraciclina possono causare azotemia, iperfosfatemia e acidosi.

Alterazioni della funzione epatica. La tetraciclina deve essere usata con cautela nei pazienti con alterazioni della funzione epatica e in quelli che assumono farmaci potenzialmente epatotossici. Si devono evitare dosi elevate del medicinale. L'uso di alte dosi di tetraciclina è stato associato allo sviluppo di infiltrazione grassa del fegato e pancreatite.

Le tetracicline devono essere prescritte con cautela in caso di leucopenia.

Poiché le tetracicline riducono l'attività della protrombina plasmatica, nei pazienti in terapia anticoagulante potrebbe essere necessaria una riduzione della dose degli anticoagulanti.

In caso di trattamento prolungato, si raccomanda un controllo periodico della funzione renale, epatica e dell'apparato emopoietico.

La terapia con tetraciclina cloridrato deve essere effettuata sotto supervisione medica. È fondamentale seguire rigorosamente il regime prescritto per tutta la durata del trattamento, senza saltare le dosi e assumendole a intervalli regolari. In caso di dimenticanza di una dose, si deve assumere non appena possibile; se è quasi ora della dose successiva, non si deve assumere la dose dimenticata e non si devono mai raddoppiare le dosi. La tetraciclina cloridrato non deve essere assunta contemporaneamente a latte e altri prodotti lattiero-caseari, poiché ciò altera l'assorbimento del medicinale.

In caso di comparsa di segni di ipersensibilità al medicinale o di reazioni avverse, si deve interrompere l'assunzione del farmaco e, se necessario, prescrivere un altro antibiotico (non appartenente al gruppo delle tetracicline). Per prevenire possibili complicazioni, è opportuno l'uso concomitante di epatoprotettori, farmaci coleretici, eubiotici, vitamine e agenti antimicotici.

La tetraciclina cloridrato non è il farmaco di prima scelta nel trattamento di alcun tipo di infezione stafilococcica.

È inappropriato prescrivere il medicinale agli adulti in dosi inferiori a 800 mg al giorno, poiché oltre a un effetto terapeutico insufficiente, si può favorire lo sviluppo di ceppi microbici resistenti alla tetraciclina.

Il medicinale contiene colorante "Giallo tramonto FCF" (E 110), che può causare reazioni allergiche, inclusa asma bronchiale. Il rischio di allergia è maggiore nei pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico.

Il medicinale contiene sodio croscarmellosa, elemento da considerare nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Le tetracicline attraversano la placenta e possono avere effetti tossici sui tessuti del feto, in particolare sullo sviluppo dello scheletro; pertanto il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Le tetracicline sono escrete nel latte materno e sono quindi controindicate durante l'allattamento.

Tutte le tetracicline formano complessi stabili con il calcio in qualsiasi tessuto in via di formazione ossea (scheletro, smalto e dentina dei denti). È stato osservato un rallentamento della crescita della tibia in neonati prematuri trattati con tetraciclina per via orale alla dose di 25 mg/kg ogni 6 ore. Questa reazione avversa si è dimostrata reversibile alla sospensione del farmaco.

L'uso di tetracicline durante il periodo di sviluppo dei denti può causare il deposito del farmaco nei tessuti dentali, determinando una colorazione permanente dei denti (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La tetraciclina cloridrato va assunta per via orale un'ora prima o due ore dopo i pasti, poiché gli alimenti e alcuni prodotti lattiero-caseari riducono l'assorbimento. Le compresse devono essere ingerite in posizione verticale, seduti o in piedi, molto prima di andare a dormire, e accompagnate da una quantità sufficiente di acqua per ridurre il rischio di sviluppare esofagite.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni. La dose singola abituale è di 200 mg (2 compresse) ogni 6 ore. In caso di infezioni gravi, la dose può essere aumentata fino a 500 mg ogni 6 ore. La dose massima giornaliera è di 2 g.

Tutte le infezioni causate da streptococchi beta-emolitici di gruppo A devono essere trattate per almeno 10 giorni.

Il dosaggio e la durata del trattamento sono stabiliti dal medico in modo individuale in base alla natura e all'andamento della malattia. Il trattamento deve proseguire per ulteriori 3 giorni dopo la scomparsa dei sintomi.

Pazienti anziani. Dose abituale per adulti. Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di insufficienza renale subclinica, poiché ciò potrebbe portare alla cumulazione del farmaco.

Insufficienza renale. In generale, l'uso delle tetracicline è controindicato nell'insufficienza renale, salvo nei casi in cui l'uso di questa classe di antibiotici sia considerato assolutamente necessario. La dose giornaliera deve essere ridotta diminuendo le dosi singole raccomandate e/o allungando gli intervalli tra le somministrazioni.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito; con dosi significativamente superiori a quelle raccomandate – cristalluria, ematuria. È possibile un'intensificazione delle reazioni avverse descritte, comprese reazioni di ipersensibilità.

Trattamento: terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi orticaria, angioedema, compreso a livello del viso e della lingua, anafilassi, pericardite, broncospasmo; reazioni anafilattoidi, comprese porpora anafilattoide, esacerbazione di lupus eritematoso sistemico, eritema fisso da farmaco, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Il medicinale contiene il colorante «Giallo tramonto FCF» (E 110), che può causare reazioni allergiche, compresa asma bronchiale.

Sistema cutaneo e sottocutaneo: prurito, iperemia della cute, eruzioni cutanee, comprese maculopapulari ed eritematose, reazioni di fotosensibilizzazione, dermatosi bollose, alterazioni della pigmentazione della cute e delle mucose.

Sangue e sistema linfatico: anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia, agranulocitosi, anemia aplastica, malattia di Moschowitz.

Sistema endocrino: con l’uso prolungato di tetracicline, possono apparire nel tessuto della tiroide aree microscopiche di colore marrone-nero. La funzione tiroidea in questi casi non risulta alterata.

Sistema nervoso: chiusura prematura della fontanella nei neonati e ipertensione intracranica benigna negli adolescenti e negli adulti, i cui primi sintomi possono essere cefalea, vertigini, acufene/disturbi dell’udito, alterazioni della vista (inclusi edema del nervo ottico, visione offuscata, scotomi, diplopia, fotofobia), nausea, vomito, andatura instabile. Sono stati riportati casi di perdita temporanea o permanente della vista.

Sistema gastrointestinale: anoressia, nausea, vomito, bocca secca, fastidio/dolore addominale, dispepsia (inclusi pirosi/gastrite), disfagia, diarrea/stipsi, disbiosi intestinale, pancreatite. Sono stati riportati casi di esofagite e formazione di ulcere esofagee in pazienti che assumevano capsule e compresse di tetracicline, nonché ulcere gastriche e duodenali.

Sistema epatobiliare: casi di epatotossicità con aumento transitorio dei livelli ematici di transaminasi epatiche, fosfatasi alcalina e bilirubina, alterazioni della funzionalità epatica; epatiti, ittero, distrofia epatica grassa, insufficienza epatica. I primi sintomi di coinvolgimento epatico possono essere malessere generale, aumento della temperatura corporea e/o dolore all’ipocondrio destro, dolore gastrico, nausea, vomito, subitterizia delle sclere.

Effetti dovuti all’azione biologica: con l’uso prolungato di alte dosi di antibiotici, inclusa la tetraciclina, è possibile lo sviluppo di superinfezioni che possono causare candidosi, glossite con ipertrofia delle papille, glossopite, stomatite, enterocolite stafilococcica, CDAD, colite pseudomembranosa, prurito anale, infiammazione della zona ano-genitale (da candidosi), vulvovaginite, balanite, proctite.

Sistema muscoloscheletrico: aumento della debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave.

Sistema urinario: azotemia, ipercreatininemia, nefrite, insufficienza renale acuta, di solito in pazienti con preesistenti alterazioni della funzionalità renale.

Altro: dolore alla gola, voce rauca, faringite, ipovitaminosi, cambiamento permanente del colore dei denti (giallo-marrone-grigio), ipoplasia dello smalto dentale nei bambini, alterazioni nella formazione del tessuto osseo, rallentamento della crescita lineare delle ossa (nei bambini).

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 20 compresse in un blister, 1 blister per confezione.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni «Centro scientifico-produttivo "Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchahivka"».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mir, 17.