ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТЕСТОСТЕРОНУ ПРОПИОНАТ (TESTOSTERONEPROPIONATE)

Состав:

действующее вещество: testosterone propionate;

1 мл раствора содержит тестостерона пропионата в пересчете на 100 % вещество 50 мг;

вспомогательное вещество: этилолеат.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: маслянистая жидкость светло-зеленого или светло-желтого цвета со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Андрогены. Код АТХ G03В А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пропионат тестостерона оказывает специфическое андрогенное действие: стимулирует развитие и функцию наружных половых органов, предстательной железы, семенных пузырьков, а также вторичных половых признаков у мужчин (голос, волосяной покров). Участвует в формировании телосложения и полового поведения у мужчин, усиливает либидо и потенцию, стимулирует сперматогенез. Уменьшает продукцию лютеотропного и фолликулостимулирующего гормонов. Тестостерон является антагонистом женских половых гормонов — эстрогенов, оказывает противоопухолевое действие при опухолях молочной железы у женщин. Оказывает анаболическое действие, проявляющееся в стимуляции синтеза белка, уменьшении отложения жира, задержке в организме калия, фосфора, серы, необходимых для синтеза белка, усилении фиксации кальция в костях и увеличении мышечной массы. При достаточном белковом питании стимулирует продукцию эритропоэтина.

Фармакокинетика.

После внутримышечного или подкожного введения медленно абсорбируется с места инъекции. Тестостерон, циркулирующий в крови, поступает в органы-мишени, где восстанавливается до 5-α-дигидротестостерона, который взаимодействует с рецепторами клеточной мембраны и проникает в ядро клетки. Около 98 % препарата в плазме крови связывается с белками, в основном с глобулинами. Метаболизируется в печени до малоактивных и неактивных метаболитов, которые выводятся из организма с мочой. Примерно 6 % препарата выводится кишечником в неизменённом виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Для мужчин

Заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме, евнухоидизме; импотенция эндокринного генеза, посткастрационный синдром, возрастной дефицит андрогенов у мужчин; бесплодие вследствие нарушения сперматогенеза (за исключением синдрома клеток Сертоли), олигоспермия; остеопороз, вызванный недостаточностью андрогенов.

Для женщин

В составе комплексного лечения рака молочной железы у женщин после менопаузы.

Противопоказания.

Индивидуальная непереносимость лекарственного средства, рак предстательной железы или рак молочной железы у мужчин, опухоли печени, в том числе в анамнезе, тяжелые нарушения функции печени, гиперкальциемия, гиперкальциурия, нелеченная застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При комбинированном применении с веществами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенилбутазон, фенитоин), эффект тестостерона может ослабляться. При резко выраженном гипогонадизме тестостерона пропионат можно комбинировать с препаратами, стимулирующими функцию щитовидной железы, эстрогенами. Усиливает действие анаболических средств, витаминов, препаратов, содержащих кальций и фосфор, замедляет элиминацию циклоспорина.

Андрогены могут повышать толерантность к глюкозе и снижать потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у лиц, страдающих сахарным диабетом.

Андрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств (наблюдается повышение сывороточных концентраций оксифенбутазона). Кроме того, сообщалось, что тестостерон и его производные повышают активность пероральных антикоагулянтов, что может потребовать коррекции дозы. Независимо от этого факта следует всегда соблюдать осторожность при внутримышечных инъекциях у пациентов с приобретенными или наследственными нарушениями свертывания крови.

Одновременное применение тестостерона и адренокортикотропного гормона или кортикостероидов увеличивает риск возникновения отеков.

Барбитураты и алкоголь снижают активность тестостерона.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Андрогены могут снижать уровень глобулина, связывающего тироксин, и, таким образом, приводить к снижению общего уровня тироксина и увеличению захвата трийодтиронина и тироксина. Однако концентрация свободных фракций тиреоидных гормонов остается без изменений. Клинические признаки ухудшения функции щитовидной железы отсутствуют.

Особенности применения.

Как и в случае со всеми масляными растворами, раствор тестостерона пропионата для инъекций следует вводить только внутримышечно и очень медленно (в течение 2 минут). Легочная микроэмболия масляными растворами может в редких случаях вызывать такие симптомы, как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, парестезия или синкопе. Эти реакции могут возникать во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Поэтому за пациентом необходимо наблюдать во время и после каждой инъекции с целью раннего выявления возможных симптомов легочной масляной микроэмболии. Терапия, как правило, носит поддерживающий характер, например, оксигенотерапия.

Пациенты пожилого возраста.

Данные о безопасности и эффективности применения препарата пациентам в возрасте от 65 лет ограничены. В настоящее время нет единой точки зрения относительно возрастных норм уровня тестостерона. Однако следует учитывать, что с возрастом физиологический уровень тестостерона в сыворотке крови снижается.

С осторожностью назначать пациентам с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, эпилепсией, мигренью, нарушением функции почек.

Пациенты с эпилепсией или мигренью (даже в анамнезе) должны находиться под наблюдением врача, поскольку андрогены могут иногда вызывать задержку жидкости и натрия в организме.

У пациентов, получающих андрогены и у которых после заместительной терапии тестостероном достигнуты нормальные уровни тестостерона в плазме крови, может наблюдаться повышение чувствительности к инсулину.

Определённые клинические симптомы, такие как раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, стойкие или частые эрекции, могут указывать на передозировку андрогенами и требуют коррекции дозы.

Опухоли.

Андрогены могут ускорять развитие субклинического рака простаты и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с онкологическими заболеваниями, которые имеют риск развития гиперкальциемии (и связанной с ней гиперкальциурии), обусловленной метастазами в костную ткань. Рекомендуется регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови у таких пациентов.

Сообщалось о случаях возникновения доброкачественных и злокачественных опухолей печени у лиц, принимавших гормональные вещества, включая андрогенные соединения. Если у мужчины, получающего лечение, возникают выраженные боли в верхней части живота, увеличение печени или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, при дифференциальной диагностике необходимо исключить возможную опухоль печени.

Печеночная или почечная недостаточность. Исследований по изучению эффективности и безопасности применения лекарственного средства у пациентов с нарушением функции почек или печени не проводилось. Поэтому заместительную терапию тестостероном таким пациентам следует проводить с осторожностью.

Сердечная недостаточность. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, склонных к отекам, например, при тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточности или ишемической болезни сердца, поскольку лечение препаратами группы андрогенов может привести к увеличению задержки натрия и воды. В случае тяжелых осложнений, характеризующихся отеками с застойной сердечной недостаточностью или без таковой, лечение следует немедленно прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Тестостерон может вызывать повышение артериального давления, и препарат тестостерона пропионата следует применять с осторожностью у мужчин с артериальной гипертензией.

Нарушения свертывания крови.

Необходимо соблюдать условия проведения внутримышечных инъекций пациентам с приобретенными или врожденными нарушениями свертывания крови.

Сообщалось, что тестостерон и его производные повышают активность пероральных антикоагулянтов — производных кумарина (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

С осторожностью следует применять тестостерон пациентам с тромбофилией, поскольку у данной группы пациентов в пострегистрационный период во время терапии тестостероном наблюдались тромботические явления.

В связи с возможной склонностью к тромбообразованию с осторожностью следует назначать препарат мужчинам после недавно перенесенной операции или травмы.

С осторожностью применять препарат пациентам с порфирией.

Во время лечения препаратом следует контролировать показатели функции печени и почек, щитовидной железы и уровень сахара в крови.

Перед началом лечения у мужчин необходимо исключить диагноз рака предстательной железы, поскольку при применении препарата андрогены повышают риск развития гиперплазии предстательной железы.

У пациентов, получающих лечение тестостероном, необходимо регулярно и тщательно проверять состояние простаты и молочных желез с применением общепринятых методов исследования, по меньшей мере 1 раз в год или 2 раза в год — у пациентов пожилого возраста и особых категорий больных (с клиническими или наследственными факторами риска).

У пациентов, принимающих андрогены в течение длительного периода, помимо концентрации тестостерона, необходимо проверять такие лабораторные показатели: гемоглобин, гематокрит (в начале — каждые 3 месяца, затем — 1 раз в год) и функциональные пробы печени.

С осторожностью следует назначать препарат мужчинам с апноэ во сне. Сообщалось, что тестостерон может вызвать или усилить апноэ во сне. Следует принять взвешенное клиническое решение и проявлять осторожность у пациентов с такими факторами риска, как ожирение и хронические заболевания легких.

Злоупотребление препаратом или привыкание. Андрогены нельзя применять для усиления развития мышц у здоровых людей и для повышения физических возможностей.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Недостаточно данных о применении препарата в период беременности или кормления грудью. Учитывая характерный вирелизующий эффект препарата на плод, его применение противопоказано в период беременности или кормления грудью. Применение препарата следует прекратить при диагностике беременности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время приема препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Мужчинам при евнухоидизме, врождённом недоразвитии половых желёз, их удалении хирургическим путём или в результате травмы, а также при акромегалии препарат назначают внутримышечно или подкожно по 25–50 мг через день или через 2 дня. Длительность курса лечения зависит от эффективности терапии и характера заболевания. После улучшения клинической картины Тестостерона пропионат вводят в поддерживающих дозах по 5–10 мг ежедневно или через день. При импотенции эндокринного генеза, а также при мужском климаксе, сопровождающемся сосудистыми и нервными расстройствами, Тестостерона пропионат назначают по 10 мг ежедневно или по 25 мг 2–3 раза в неделю в течение 1–2 месяцев. Для лечения мужского бесплодия препарат применяют в дозах по 10 мг 2 раза в неделю в течение 4–6 месяцев или по 50 мг через день в течение 10 дней. При патологическом мужском климаксе препарат назначают по 25 мг 2 раза в неделю в течение 2 месяцев с месячным перерывом на 1–2 месяца.

Для женщин в составе комплексного лечения рака молочной железы применяют по 100 мг 2–3 раза в неделю.

Дети.

Безопасность и эффективность применения у детей не изучались, поэтому препарат не рекомендуется применять в педиатрической практике. Применение тестостерона детям может привести к маскулинизации, ускоренному росту и созреванию костной ткани, а также преждевременному закрытию зоны роста эпифиза, что в итоге приведёт к снижению окончательного роста.

Передозировка.

При применении препарата в повышенных дозах или в течение длительного времени могут развиваться побочные эффекты, описанные в соответствующем разделе. В этом случае применение лекарственного средства следует прекратить, а после исчезновения андрогензависимых побочных эффектов продолжить приём в уменьшенных дозах. При необходимости проводят симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм, повышенное половое возбуждение, усиление либидо и частые эрекции, гинекомастия, боль в молочных железах. При применении высоких доз у мужчин возможно угнетение сперматогенеза, атрофия яичек. Андрогены у мужчин могут вызывать гиперплазию простаты, рост злокачественных опухолей простаты. У женщин могут наблюдаться явления маскулинизации (вирилизации): огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле, отечность лица, угнетение функции яичников, нарушения менструаций, атрофия молочных желез и тканей эндометрия, жирность кожи, гипертрофия клитора. Вирилизация может быть необратимой даже после прекращения применения тестостерона.

Со стороны дыхательной системы: нарушения дыхания, апноэ во сне.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в ногах, артралгия, судороги мышц.

Желудочно-кишечные нарушения: диарея, тошнота, желудочно-кишечное кровотечение.

Печеночные и билиарные нарушения: повышение уровня аминотрансфераз, нарушение функции печени, желтуха, холестатический гепатит; при длительном применении высоких доз сообщалось о случаях опухолей печени.

Со стороны крови и лимфатической системы: единичные случаи полицитемии, склонность к тромбозам, повышение гематокрита, угнетение факторов свертывания крови.

Со стороны кожи и её производных: различные кожные реакции, включая акне, себорею, облысение, зуд.

Метаболические и пищеварительные нарушения: увеличение массы тела, гиперкальциемия, нарушение обмена глюкозы, повышение уровня липопротеидов низкой плотности, снижение уровня липопротеидов высокой плотности.

Неврологические нарушения: головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нервозность, депрессия.

Общие нарушения и состояние места инъекции: боль в месте инъекции, подкожная гематома в месте инъекции; длительное лечение тестостерона пропионатом или его применение в высоких дозах может приводить к повышению частоты случаев задержки жидкости и отеков; реакции повышенной чувствительности, в т.ч. в виде повышения температуры, озноба и ощущения жара по всему телу.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 мл в ампуле. По 5 или 10 ампул в пачке. По 5 ампул в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.