Testosterone propionato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TESTOSTERONE PROPIONATO (TESTOSTERONEPROPIONATE)

Composizione:

Principio attivo: testosterone propionato;

1 ml di soluzione contiene 50 mg di testosterone propionato, calcolato sulla sostanza pura al 00 %;

Eccipiente: oleato di etile.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido oleoso di colore verde chiaro o giallo chiaro, con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico.
Androgeni. Codice ATC G03B A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il testosterone propionato esercita un'azione androgena specifica: stimola lo sviluppo e la funzione degli organi sessuali esterni, della ghiandola prostatica, delle vescicole seminali e delle caratteristiche sessuali secondarie negli uomini (voce, distribuzione dei peli). Partecipa alla formazione del tipo costituzionale e del comportamento sessuale negli uomini, aumenta il libido e la potenza, stimola la spermatogenesi. Riduce la produzione degli ormoni luteotropo e follicolostimolante. Il testosterone è un antagonista degli ormoni sessuali femminili – gli estrogeni – e ha un'azione antitumorale nei tumori della mammella nelle donne. Esercita un'azione anabolica, che si manifesta con la stimolazione della sintesi proteica, riduzione dell'accumulo di grasso, ritenzione nell'organismo di potassio, fosforo e zolfo necessari per la sintesi proteica, aumento del fissaggio del calcio nelle ossa e incremento della massa muscolare. Con un'adeguata alimentazione proteica, stimola la produzione di eritropoietina.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea, viene assorbito lentamente dal sito di iniezione. Il testosterone circolante nel sangue raggiunge gli organi bersaglio, dove viene ridotto a 5-α-diidrotestosterone, che interagisce con i recettori della membrana cellulare e penetra nel nucleo della cellula. Circa il 98% del farmaco nel plasma sanguigno si lega alle proteine, principalmente alle globuline. Viene metabolizzato nel fegato a metaboliti poco attivi o inattivi, che vengono eliminati dall'organismo attraverso le urine. Circa il 6% del farmaco viene escreto inalterato attraverso l'intestino.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per gli uomini

Terapia sostitutiva nel ipogonadismo primario e secondario, eunucoidismo; impotenza di origine endocrina, sindrome post-orchidectomia, deficit androgenico legato all'età negli uomini; infertilità dovuta a disturbi della spermatogenesi (escluso il sindrome delle cellule di Sertoli), oligospermia; osteoporosi causata da carenza di androgeni.

Per le donne

Come parte del trattamento combinato del carcinoma mammario nelle donne in post-menopausa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale al principio attivo, cancro della prostata o cancro della mammella negli uomini, tumori epatici, anche in anamnesi, gravi alterazioni della funzionalità epatica, ipercalcemia, ipercalciuria, insufficienza cardiaca congestizia non trattata, cardiopatia ischemica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando somministrato in associazione con sostanze che inducono gli enzimi microsomiali epatici (barbiturici, rifampicina, carbamazepina, fenilbутazone, fenitoina), l'effetto del testosterone può essere ridotto. Nel caso di ipogonadismo marcatamente pronunciato, il Testosterone propionato può essere associato a farmaci stimolanti della funzione tiroidea ed estrogeni. Potenzia l'azione di agenti anabolizzanti, vitamine, preparati contenenti calcio e fosforo, rallenta l'eliminazione della ciclosporina.

Gli androgeni possono aumentare la tolleranza al glucosio e ridurre il fabbisogno di insulina o di farmaci antidiabetici orali in soggetti affetti da diabete mellito.

Gli androgeni possono influenzare il metabolismo di altri farmaci (si osserva un aumento delle concentrazioni sieriche di ossifenbutazone). Inoltre, si è riportato che il testosterone e i suoi derivati aumentano l'attività degli anticoagulanti orali, il che può richiedere un aggiustamento della dose. Indipendentemente da ciò, si deve comunque rispettare la massima cautela nell'esecuzione di iniezioni intramuscolari nei pazienti con alterazioni emorragiche congenite o acquisite.

L'uso concomitante di testosterone e ormone adrenocorticotropo o corticosteroidi aumenta il rischio di sviluppo di edemi.

Barbiturici ed alcol riducono l'attività del testosterone.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Gli androgeni possono ridurre il livello del globulina legante la tiroxina, determinando così una diminuzione del livello totale di tiroxina e un aumento del legame con triiodotironina e tiroxina. Tuttavia, la concentrazione delle frazioni libere degli ormoni tiroidei rimane invariata. Non si osservano segni clinici di peggioramento della funzione tiroidea.

Caratteristiche di impiego.

Come per tutte le soluzioni oleose, la soluzione iniettabile di Testosterone propionato deve essere somministrata esclusivamente per via intramuscolare e molto lentamente (nell'arco di 2 minuti). L'embolia microscopica polmonare da soluzioni oleose può raramente causare sintomi come tosse, dispnea, malessere, iperidrosi, dolore toracico, capogiri, pararestesia o sincope. Tali reazioni possono manifestarsi durante o immediatamente dopo l'iniezione ed sono reversibili. Pertanto, il paziente deve essere monitorato durante e dopo ogni iniezione al fine di riconoscere precocemente eventuali sintomi di embolia microscopica polmonare da olio. Il trattamento è generalmente di supporto, ad esempio ossigenoterapia.

Pazienti anziani.

I dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni sono limitati. Attualmente non esiste un consenso univoco sui livelli normali di testosterone in relazione all'età. Tuttavia, va considerato che con l'avanzare dell'età il livello fisiologico di testosterone nel siero sanguigno diminuisce.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa, epilessia, emicrania e alterazioni della funzionalità renale.

I pazienti con epilessia o emicrania (anche in anamnesi) devono essere tenuti sotto controllo medico, poiché gli androgeni possono talvolta causare ritenzione di liquidi e sodio.

Nei pazienti che ricevono androgeni e nei quali, dopo la terapia sostitutiva con testosterone, si raggiungono livelli normali di testosterone nel plasma, può verificarsi un aumento della sensibilità all'insulina.

Alcuni sintomi clinici specifici, come irritabilità, nervosismo, aumento di peso corporeo ed erezioni persistenti o frequenti, possono indicare un sovradosaggio di androgeni e richiedono un aggiustamento della dose.

Tumori.

Gli androgeni possono accelerare lo sviluppo di un carcinoma prostatico subclinico e di un'iperplasia prostatica benigna.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da tumori con rischio di ipercalcemia (e ipercalciuria associata) indotta da metastasi ossee. Si raccomanda di monitorare regolarmente il livello sierico di calcio in questi pazienti.

Sono stati segnalati casi di formazione di tumori epatici benigni e maligni in soggetti che assumevano sostanze ormonali, in particolare composti androgeni. Se in un uomo in trattamento si manifestano forti dolori nell'area superiore dell'addome, un ingrandimento del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale deve essere esclusa la possibile presenza di un tumore epatico.

Insufficienza epatica o renale. Non sono stati condotti studi sulla sicurezza ed efficacia del farmaco nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale. Pertanto, la terapia sostitutiva con testosterone in questi pazienti deve essere effettuata con cautela.

Insufficienza cardiaca. È necessario prestare cautela nei pazienti predisposti a edemi, ad esempio in caso di grave insufficienza cardiaca, epatica o renale o di cardiopatia ischemica, poiché il trattamento con farmaci androgeni può causare un aumento della ritenzione di sodio e acqua. In caso di gravi complicazioni caratterizzate da edema con o senza insufficienza cardiaca congestizia, il trattamento deve essere interrotto immediatamente (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il testosterone può causare un aumento della pressione arteriosa e il farmaco Testosterone propionato deve essere somministrato con cautela negli uomini con ipertensione arteriosa.

Alterazioni della coagulazione del sangue.

È necessario rispettare le precauzioni per la somministrazione di iniezioni intramuscolari nei pazienti con alterazioni congenite o acquisite della coagulazione.

È stato riportato che il testosterone e i suoi derivati aumentano l'attività degli anticoagulanti orali derivati dalle cumarine (vedere anche sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il testosterone deve essere somministrato con cautela ai pazienti con trombofilia, poiché in tale gruppo di pazienti, nel periodo post-commercializzazione, sono stati osservati fenomeni trombotici durante la terapia con testosterone.

A causa della possibile tendenza alla formazione di trombi, il farmaco deve essere somministrato con cautela negli uomini dopo un'intervento chirurgico recente o un trauma.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con porfiria.

Durante il trattamento con il farmaco è necessario monitorare i parametri di funzionalità epatica e renale, della tiroide e il livello di glucosio nel sangue.

Prima di iniziare il trattamento, negli uomini deve essere esclusa la diagnosi di cancro alla prostata, poiché l'uso del farmaco aumenta il rischio di sviluppare iperplasia prostatica a causa degli effetti androgeni.

Nei pazienti in trattamento con testosterone, lo stato della prostata e delle ghiandole mammarie deve essere esaminato regolarmente e accuratamente, mediante metodi diagnostici comunemente accettati, almeno una volta all'anno o due volte all'anno nei pazienti anziani e in categorie particolari di pazienti (con fattori di rischio clinici o ereditari).

Nei pazienti che assumono androgeni per un lungo periodo, oltre alla concentrazione di testosterone, devono essere controllati i seguenti parametri di laboratorio: emoglobina, ematocrito (inizialmente ogni 3 mesi, successivamente una volta all'anno) e test di funzionalità epatica.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela negli uomini con apnea notturna. È stato riportato che il testosterone può causare o aggravare l'apnea notturna. Si deve prendere una decisione clinica ponderata e prestare cautela nei pazienti con fattori di rischio come obesità e malattie croniche polmonari.

Abuso del farmaco o dipendenza. Gli androgeni non devono essere utilizzati per potenziare lo sviluppo muscolare in soggetti sani né per migliorare le prestazioni fisiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del farmaco durante la gravidanza o l'allattamento. Considerando l'effetto virilizzante tipico del farmaco sul feto, il suo uso è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento. L'uso del farmaco deve essere interrotto alla diagnosi di gravidanza.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento con il farmaco si deve astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Negli uomini con eunuchoidismo, ipoplasia congenita delle ghiandole sessuali, asportazione chirurgica o lesione traumatica delle stesse, nonché nell'acromegalia, il farmaco va somministrato per via intramuscolare o sottocutanea in dosi di 25–50 mg ogni due giorni o ogni tre giorni. La durata del trattamento dipende dall'efficacia terapeutica e dalla natura della malattia. Dopo il miglioramento della sintomatologia clinica, il Testosterone propionato deve essere somministrato in dosi di mantenimento di 5–10 mg al giorno o ogni due giorni. In caso di impotenza di origine endocrina e di climaterio maschile accompagnato da disturbi vascolari e neurologici, il Testosterone propionato va somministrato in dosi di 10 mg al giorno oppure 25 mg 2–3 volte alla settimana per 1–2 mesi. Per il trattamento dell'infertilità maschile, il farmaco deve essere utilizzato in dosi di 10 mg due volte alla settimana per 4–6 mesi oppure 50 mg ogni due giorni per 10 giorni. Nel climaterio maschile patologico, il farmaco va somministrato in dosi di 25 mg due volte alla settimana per 2 mesi, con una pausa mensile di 1–2 mesi.

Nelle donne, come parte di un trattamento combinato per il carcinoma mammario, il farmaco va somministrato in dosi di 100 mg 2–3 volte alla settimana.

Neonati.

La sicurezza ed efficacia del farmaco nei bambini non sono state studiate; pertanto, il farmaco non è raccomandato nella pratica pediatrica. L'uso del testosterone nei bambini può causare virilizzazione, accelerazione della crescita e della maturazione del tessuto osseo, nonché una prematura chiusura delle zone di accrescimento epifisario, con conseguente riduzione della statura finale.

Sovradosaggio.

L'uso del farmaco in dosi elevate o per un periodo prolungato può causare effetti indesiderati descritti nella sezione pertinente. In tal caso, il farmaco deve essere sospeso e, dopo la scomparsa degli effetti collaterali dipendenti dagli androgeni, può essere ripreso a dosi ridotte. Se necessario, deve essere effettuato un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: priapismo, aumento dell’eccitazione sessuale, aumento della libido e frequente erezione, ginecomastia, dolore alle ghiandole mammarie. Con l’uso di dosi elevate negli uomini è possibile inibizione della spermatogenesi, atrofia testicolare. Gli androgeni negli uomini possono causare iperplasia prostatica, crescita di tumori maligni della prostata. Nelle donne possono manifestarsi fenomeni di mascolinizzazione (virilizzazione): ispessimento della voce, crescita eccessiva di peli sul viso e sul corpo, edema facciale, inibizione della funzione ovarica, disturbi mestruali, atrofia delle ghiandole mammarie e dei tessuti endometriali, pelle grassa, ipertrofia del clitoride. La virilizzazione può essere irreversibile anche dopo l’interruzione del trattamento con testosterone.

Apparato respiratorio: disturbi respiratori, apnea notturna.

Apparato muscolo-scheletrico: dolore alle gambe, artralgia, crampi muscolari.

Disturbi gastrointestinali: diarrea, nausea, emorragia gastrointestinale.

Disturbi epatobiliari: aumento dei livelli di aminotransferasi, alterazioni della funzionalità epatica, ittero, epatite colestasica; con l’uso prolungato di dosi elevate sono stati segnalati casi di tumori epatici.

Apparato emopoietico e sistema linfatico: casi isolati di policitemia, tendenza alla trombosi, aumento dell’ematocrito, inibizione dei fattori della coagulazione.

Pelle e annessi cutanei: diverse reazioni cutanee, comprese acne, seborrea, calvizie, prurito.

Disturbi metabolici e nutrizionali: aumento del peso corporeo, ipercalcemia, alterazioni del metabolismo del glucosio, aumento dei livelli di lipoproteine a bassa densità, riduzione dei livelli di lipoproteine ad alta densità.

Disturbi neurologici: vertigini, aumento della sudorazione, cefalea, nervosismo, depressione.

Disturbi generali e sede di iniezione: dolore nel sito di iniezione, ematoma sottocutaneo nel sito di iniezione; un trattamento prolungato con Testosterone propionato o il suo utilizzo in dosi elevate può talvolta causare un aumento della ritenzione idrica e di edemi; reazioni di ipersensibilità, anche con aumento della temperatura corporea, brividi e sensazione di calore generalizzato.

Durata della conservazione. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1 ml in una fiala. 5 o 10 fiale in una confezione. 5 fiale in un blister. 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. A.T. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.