Тералив

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТЕРАЛИВ® (THERALEVE®)

Состав:

действующее вещество: напроксен натрия;

1 таблетка содержит 220 мг напроксена натрия;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк, стеарат магния;

пленочная оболочка таблетки: Opadry blue YS-1-4215 (гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 8000, FD&C Blue No 2 (индиго кармин (Е 132)), алюминиевый лак).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, с тиснением «BAYER» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Производные пропионовой кислоты. Напроксен. Код АТХ M01АЕ02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Продолжительность действия — до 12 часов.

Напроксен — неселективный ингибитор ЦОГ, механизм действия которого заключается в ингибировании ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Напроксен ингибирует образование ЦОГ-1-зависимой тромбоксан-синтазы А2 (TXA2), что приводит к снижению агрегации тромбоцитов, и ЦОГ-2-зависимого простациклина (PGI2), основного медиатора расширения сосудов. Напроксен ингибирует синтез простагландинов, что объясняет его обезболивающее и жаропонижающее действие.

Фармакокинетика.

Всасывание. Напроксен натрия быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. После перорального применения максимальная концентрация действующего вещества достигается в течение одного часа. Одновременный приём пищи может замедлять абсорбцию напроксена натрия, однако не влияет на объём абсорбции.

Распределение. Объём распределения напроксена составляет 0,16 л/кг. Более 99 % действующего вещества связывается с альбуминами сыворотки крови. При приёме доз выше 500 мг/сут повышение уровня в плазме крови больше не является пропорциональным, поскольку при насыщении связывания с белками при более высоких дозах происходит увеличение клиренса. Несмотря на это, повышение уровня несвязанного напроксена остаётся пропорциональным принятой дозе.

Напроксен проникает в синовиальную жидкость, преодолевает плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке кормящих женщин в концентрациях, соответствующих приблизительно 1 % концентрации в плазме.

Метаболизм. Напроксен метаболизируется в печени, главным образом до 6-O-десметил-напроксена.

Выведение. Приблизительно 95 % дозы лекарственного средства выводится с мочой (в виде неизменённого напроксена, неактивного 6-O-десметил-напроксена или конъюгатов). Незначительное количество (≤ 3 %) выводится с калом.

Клиренс напроксена составляет 0,13 мл/мин/кг. Период полувыведения из плазмы крови — приблизительно 14 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени. У пациентов со значительно сниженной функцией печени может увеличиваться концентрация несвязанного напроксена в плазме крови.

Нарушение функции почек. При почечной недостаточности существует возможность накопления напроксена и его метаболитов, поскольку они выводятся преимущественно почками. Выведение напроксена у пациентов со значительно сниженной функцией почек уменьшается.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное симптоматическое лечение боли:

• в спине;
• в суставах и мышцах;
• посттравматической;
• менструальной;
• зубной;
• головной.

А также с целью снижения температуры при гриппе и простуде.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Наличие в анамнезе бронхоспазма, крапивницы или симптомов, схожих на аллергию, после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Третий триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки в активной форме или желудочно-кишечные кровотечения.

Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).

Тяжелые нарушения функции печени (цирроз печени и асцит).

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Тяжелая сердечная недостаточность (класс III–IV по NYHA).

Лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием с антацидами или холестирамином, а также с продуктами питания может замедлить всасывание напроксена и не влияет на объем всасывания.

В связи с высоким уровнем связывания напроксена с альбуминами плазмы теоретически возможны взаимодействия с другими препаратами, связывающими альбумин, например с антикоагулянтами кумаринового ряда, производными сульфонилмочевины, гидантоинами, другими НПВС и ацетилсалициловой кислотой. При одновременном лечении гидантоинами (фенитоином), сульфаниламидами или производными сульфонилмочевины следует тщательно контролировать состояние больного с учетом возможной необходимости коррекции дозы.

Результаты клинических исследований не подтвердили взаимодействия между напроксеном и антикоагулянтами или производными сульфонилмочевины. Несмотря на это, при одновременном применении следует соблюдать осторожность, поскольку наблюдалось взаимодействие с другими препаратами этого класса.

Напроксен может замедлять необратимое подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Фармакодинамические данные указывают на то, что подавляется действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на активность тромбоцитов, если напроксен принимают одновременно с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты более одного дня. После отмены напроксена этот эффект может сохраняться еще несколько дней. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Лечение напроксеном может ограничивать кардиоваскулярную защиту ацетилсалициловой кислоты у пациентов с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.

При одновременном приеме с пробенецидом повышается уровень напроксена в крови и удлиняется его период полувыведения.

Следует с осторожностью назначать напроксен и метотрексат, поскольку напроксен и некоторые другие НПВС в эксперименте на животных снижали канальцевую секрецию метотрексата, что, вероятно, усиливает их токсичность.

Кроме того, напроксен может снижать гипотензивный эффект бета-блокаторов.

Имеются данные о том, что некоторые препараты этого класса ингибируют натрийуретический эффект фуросемида.

Также сообщалось об ингибировании почечного клиренса лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Поскольку напроксен может влиять на некоторые исследования по определению содержания 17-кетостероидов, лечение необходимо прекратить за 48 часов до проведения исследования функции надпочечников. Напроксен также может влиять на определение содержания 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.

Напроксен вызывает обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов и удлиняет продолжительность кровотечения. Этот эффект необходимо учитывать при определении продолжительности кровотечия.

Особенности применения.

Общие предупреждения по применению системных нестероидных противовоспалительных средств

Желудочно-кишечные язвы, кровотечения или перфорации могут возникнуть в любой момент во время лечения НПВС независимо от селективности ЦОГ-2, даже при отсутствии предшествующих симптомов или анамнестических данных. Чтобы минимизировать этот риск, лечение следует начинать с применения наименьшей эффективной дозы на кратчайший возможный срок.

Результаты плацебо-контролируемых исследований показали повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2. До настоящего времени неизвестно, зависит ли этот риск напрямую от селективности ЦОГ-1/ЦОГ-2 отдельных НПВС. В настоящее время отсутствуют данные сравнительных клинических исследований по применению максимальной дозы и длительного лечения напроксеном; возможность аналогичного повышения риска не может быть исключена. Пока такие данные не станут доступны, следует тщательно оценивать соотношение риска и пользы при назначении напроксена пациентам с клинически подтверждённой ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными нарушениями, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением). В связи с этим следует применять наименьшую эффективную дозу на кратчайший возможный срок.

Почки-связанные эффекты НПВС включают задержку жидкости с отёками и/или артериальной гипертензией. Поэтому напроксен следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью и другими состояниями, приводящими к задержке жидкости. Особого внимания требуют пациенты, одновременно принимающие диуретики или ингибиторы АПФ, а также пациенты с повышенным риском развития гиповолемии.

Напроксен следует применять с осторожностью или только по назначению и под наблюдением врача в следующих случаях:

• у пожилых пациентов следует соблюдать осторожность по общим медицинским соображениям. У пожилых пациентов повышается концентрация напроксена в плазме, не связанная с белками, при неизменной общей концентрации; рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу у ослабленных пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела;
• у пациентов, страдающих или ранее страдавших бронхиальной астмой, применение напроксена может привести к развитию бронхоспазма;
• при почечной недостаточности;
• при сердечной недостаточности;
• при нарушениях функции печени или печеночной недостаточности.

Гематологические эффекты

Как и другие НПВС, напроксен может уменьшать агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения.

Этот эффект необходимо учитывать при определении продолжительности кровотечения. Пациенты с нарушениями свёртываемости крови или получающие медикаментозное лечение, негативно влияющее на гемостаз, должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения препаратами, содержащими напроксен. У пациентов с высоким риском развития кровотечений и у пациентов, полностью антикоагулированных (например, с применением производных дикумарола), при одновременном применении препаратов, содержащих напроксен, может повышаться склонность к развитию кровотечений.

Влияние на почки

Следует соблюдать осторожность у пациентов, заболевания которых приводят к снижению объёма крови и/или почечного кровотока и у которых простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У таких пациентов применение препаратов, содержащих напроксен, и других НПВС может привести к дозозависимому снижению образования простагландинов в почках и вызвать декомпенсацию функции почек или почечную недостаточность. Наибольший риск такой реакции у пациентов с нарушениями функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени или синдромом дефицита солей, у пациентов, получающих терапию диуретиками или ингибиторами АПФ, а также у пожилых пациентов. Препараты, содержащие напроксен, следует применять таким пациентам с особой осторожностью; рекомендуется контроль показателей креатинина в сыворотке крови и/или клиренса креатинина. Чтобы предотвратить чрезмерное накопление метаболитов напроксена у таких пациентов, следует рассмотреть возможность снижения суточной дозы.

Напроксен не рекомендуется пациентам с исходными показателями клиренса креатинина менее 20 мл/мин, поскольку в таких случаях наблюдается накопление метаболитов напроксена.

Из-за значительной степени связывания напроксена с белками его концентрация в плазме не снижается при гемодиализе.

Дерматологические эффекты

Редко могут наблюдаться реакции фоточувствительности. Поэтому во время лечения напроксеном следует уменьшить воздействие солнечного излучения (УФ-лучи).

Синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) и лекарственно-индуцированная эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы в пострегистрационный период при применении напроксена. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, препарат следует немедленно отменить. Если у пациента развился ССД, ТЕН или DRESS при применении напроксена, повторное лечение не допускается и должно быть окончательно прекращено.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск самопроизвольного выкидыша и возникновения пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что этот риск возрастает пропорционально дозе и продолжительности лечения.

Исследования на животных показали, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и гибели эмбриона/плода. Сообщалось об увеличении числа случаев различных пороков развития у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, включая сердечно-сосудистые нарушения.

При пероральном приёме в дозе 20 мг/кг/сут в период органогенеза у крыс и кроликов напроксен не оказывал тератогенного действия (не вызывал пороков развития плода).

Начиная с 20-й недели беременности, применение препарата может вызвать олигогидрамнион (маловодие) вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после его прекращения. Кроме того, поступали сообщения о случаях сужения артериального протока после приёма препарата во втором триместре, большинство из которых исчезали после прекращения лечения. Таким образом, в течение первого и второго триместров беременности напроксен следует применять только при крайней необходимости. При применении напроксена женщинами, планирующими беременность, или в течение первого или второго триместра беременности доза должна быть максимально низкой, а продолжительность лечения — максимально короткой. Следует рассмотреть возможность пренатального мониторинга олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Лечение следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности напроксен противопоказан. Все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод, вызывая:

• кардиопульмональную токсичность (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
• нарушение функции почек, включая почечную недостаточность с олигогидрамнионом (маловодием).

У матери и новорождённого могут вызывать удлинение времени кровотечения (эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, который может возникать даже при очень низких дозах); подавление сократительной активности матки, что может привести к задержке или удлинению родов.

Кормление грудью.

НПВС проникают в грудное молоко. Поэтому, в качестве меры предосторожности, напроксен не следует применять женщинам в период кормления грудью. Если лечение необходимо, новорождённого следует перевести на искусственное вскармливание.

Фертильность.

Пероральный приём напроксена в дозе 30 мг/кг/сут у самцов крыс и в дозе 20 мг/кг/сут у самок крыс не выявил негативного влияния на фертильность. Применение напроксена может влиять на фертильность женщин и поэтому не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Женщинам, у которых возникают трудности с зачатием, или проходящим обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения применения напроксена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Напроксен может влиять на скорость реакции. Это следует учитывать при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, каждые 8–12 часов.

При необходимости начальная доза может составлять 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, при необходимости — еще 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой, через 12 часов.

Не превышать рекомендованную дозу: 3 таблетки натрия напроксена (660 мг) в сутки. Продолжительность применения — 3 дня. При необходимости применения более 3 дней следует обратиться к врачу.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Если врачом не назначено иное, не более 2 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в сутки.

Дети. Напроксен не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

При передозировке напроксеном возможны головокружение, сонливость, абдоминальная боль, боль в животе, нарушения пищеварения, тошнота, временные нарушения функции печени, гипопротромбинемия, нарушения функции почек, метаболический ацидоз, апноэ, дезориентация или рвота. Поскольку напроксен иногда быстро всасывается, вскоре после приема можно ожидать высокого уровня действующего вещества в крови. У некоторых пациентов наблюдались судороги, однако неизвестно, связаны ли они с напроксеном.

Если пациент случайно или намеренно принял большое количество препарата, содержащего напроксен, необходимо промывание желудка и проведение других мероприятий поддерживающей терапии. Результаты исследований на животных указывают на то, что прием (в течение 15 минут) 50–100 г активированного угля в виде суспензии в течение 2 часов после передозировки может значительно уменьшить всасывание препарата.

Из-за высокой степени связывания напроксена с белками его концентрация в плазме не снижается при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

При применении напроксена наблюдались нижеперечисленные побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 12 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Байер Биттерфельд ГмбХ /
Bayer Bitterfeld GmbH.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ортштейль Греппин, Зейлегастер-Шоссе 1, 06803 Биттерфельд-Вольфен, Германия /
Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germany.