Teraliv®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO THERALEVE®

Composición:

Principio activo: naproxeno sódico;

1 tableta contiene 220 mg de naproxeno sódico;

Excipientes: celulosa microcristalina, povidona K30, talco, estearato de magnesio;

revestimiento de la tableta: Opadry blue YS-1-4215 (hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 8000, FD&C Blue No 2 (indigocarmín (E 132)), laca aluminada.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas ovales, biconvexas, recubiertas con película de color azul claro, con impresión en relieve «BAYER» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Naproxeno. Código ATC M01A E02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Ejerce efecto analgésico, antipirético y antiinflamatorio. La duración del efecto es de hasta 12 horas.

El naproxeno es un inhibidor no selectivo de la COX, cuyo mecanismo de acción consiste en la inhibición de las enzimas COX-1 y COX-2. El naproxeno inhibe la formación de tromboxano sintasa A2 dependiente de COX-1, lo que conduce a una disminución de la agregación plaquetaria, y del prostaciclina (PGI2) dependiente de COX-2, el principal mediador de la vasodilatación. El naproxeno inhibe la síntesis de prostaglandinas, lo que explica su efecto analgésico y antipirético.

Farmacocinética.

Absorción. El naproxeno sódico se absorbe rápidamente y prácticamente por completo en el tracto gastrointestinal. Tras la administración oral, la concentración máxima de la sustancia activa se alcanza dentro de la primera hora. La ingestión simultánea de alimentos puede ralentizar la absorción del naproxeno sódico, pero no afecta al grado de absorción.

Distribución. El volumen de distribución del naproxeno es de 0,16 l/kg. Más del 99 % de la sustancia activa se une a las albúminas del plasma sanguíneo. Al tomar dosis superiores a 500 mg/día, el aumento de la concentración en plasma ya no es proporcional, debido a la saturación del enlace proteico, lo que provoca un aumento del aclaramiento a dosis más altas. A pesar de ello, el aumento del nivel de naproxeno no unido sigue siendo proporcional a la dosis administrada.

El naproxeno penetra en el líquido sinovial, atraviesa la barrera placentaria y se detecta en la leche materna de mujeres lactantes en concentraciones que corresponden aproximadamente al 1 % de la concentración en plasma.

Metabolismo. El naproxeno se metaboliza en el hígado, principalmente a 6-O-desmetil-naproxeno.

Eliminación. Aproximadamente el 95 % de la dosis del medicamento se excreta por orina (como naproxeno inalterado, 6-O-desmetil-naproxeno inactivo o conjugados). Una cantidad insignificante (≤ 3 %) se excreta por heces.

El aclaramiento del naproxeno es de 0,13 ml/min/kg. El período de semivida biológico en plasma es de aproximadamente 14 horas.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Alteración de la función hepática. En pacientes con función hepática significativamente reducida, puede aumentar la concentración de naproxeno no unido en plasma sanguíneo.

Alteración de la función renal. En la insuficiencia renal existe la posibilidad de acumulación de naproxeno y sus metabolitos, ya que se excretan principalmente por los riñones. La eliminación del naproxeno en pacientes con función renal significativamente disminuida se reduce.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo del dolor:

• de espalda;
• articular y muscular;
• posttraumático;
• menstrual;
• dental;
• de cabeza.

Así como para la reducción de la fiebre en el resfriado común y la gripe.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Antecedentes de broncoespasmo, urticaria o reacciones de tipo alérgico tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Úlcera péptica activa y/o hemorragia gastrointestinal.

Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

Alteraciones graves de la función hepática (cirrosis hepática y ascitis).

Alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Insuficiencia cardíaca grave (clase III−IV según la NYHA).

Tratamiento del dolor postoperatorio tras derivación de bypass coronario (o uso de circulación extracorpórea).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante con antiácidos o colestiramina, así como con alimentos, puede ralentizar la absorción de naproxeno, sin afectar la extensión total de la absorción.

Debido al alto grado de unión del naproxeno a la albúmina plasmática, teóricamente es posible una interacción con otros fármacos que se unen a la albúmina, como anticoagulantes cumarínicos, derivados de la sulfonilurea, hidantoína, otros AINE y ácido acetilsalicílico. Durante el tratamiento concomitante con hidantoína (fenitoína), sulfonamidas o derivados de la sulfonilurea, debe vigilarse cuidadosamente al paciente debido a la posible necesidad de ajuste de la dosis.

Los resultados de estudios clínicos no han demostrado interacción entre naproxeno y anticoagulantes o derivados de la sulfonilurea. Sin embargo, se debe tener precaución durante su uso concomitante, ya que se han observado interacciones con otros fármacos de esta clase.

El naproxeno puede retrasar la inhibición irreversible de la agregación plaquetaria inducida por ADP. Datos farmacodinámicos indican que se inhibe el efecto de las bajas dosis de ácido acetilsalicílico sobre la actividad plaquetaria cuando el naproxeno se administra simultáneamente con dosis bajas de ácido acetilsalicílico durante más de un día. Este efecto puede persistir varios días tras la interrupción del naproxeno. La relevancia clínica de esta interacción no se conoce. El tratamiento con naproxeno puede limitar la protección cardiovascular del ácido acetilsalicílico en pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular.

La administración concomitante con probenecida aumenta la concentración plasmática y prolonga el período de semivida biológica del naproxeno.

Debe administrarse con precaución naproxeno junto con metotrexato, ya que el naproxeno y otros AINE en modelos animales redujeron la secreción tubular de metotrexato, lo que probablemente aumenta su toxicidad.

Además, el naproxeno puede reducir el efecto hipotensor de los betabloqueantes.

Existen datos que indican que algunos fármacos de esta clase inhiben el efecto natriurético de la furosemida.

Asimismo, se ha informado de inhibición del aclaramiento renal del litio, lo que conduce a un aumento de la concentración plasmática de litio.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

Dado que el naproxeno puede influir en ciertos análisis para la determinación de 17-cetosteroides, el tratamiento debe suspenderse 48 horas antes de realizar el estudio de la función suprarrenal. El naproxeno también puede afectar la determinación de ácido 5-hidroxiindolacético en orina.

El naproxeno provoca una inhibición reversible de la agregación plaquetaria y prolonga la duración de la hemorragia. Este efecto debe tenerse en cuenta al determinar la duración de la hemorragia.

Características de uso.

Advertencias generales sobre el uso de antiinflamatorios no esteroideos sistémicos

Las úlceras gastrointestinales, hemorragias o perforaciones pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento con AINE, independientemente de la selectividad sobre COX-2, incluso en ausencia de síntomas previos o antecedentes. Para minimizar este riesgo, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible.

Los resultados de estudios controlados con placebo han demostrado un mayor riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares con el uso de ciertos inhibidores selectivos de COX-2. Aún no se sabe si este riesgo depende directamente de la selectividad COX-1/COX-2 de cada AINE. Actualmente no existen datos de estudios clínicos comparativos sobre el uso de la dosis máxima y el tratamiento prolongado con naproxeno, por lo que no puede descartarse la posibilidad de un riesgo similarmente elevado. Hasta que estén disponibles tales datos, se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio al usar naproxeno en pacientes con enfermedad coronaria isquémica confirmada clínicamente, trastornos cerebrovasculares, enfermedades oclusivas arteriales periféricas o factores de riesgo significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Por lo tanto, se debe usar la dosis más baja eficaz durante el período de tratamiento más corto posible.

Los efectos renales de los AINE incluyen retención de líquidos con edemas y/o hipertensión arterial. Por ello, el naproxeno debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca y otros estados que causen retención de líquidos. También se debe tener precaución en pacientes que toman diuréticos o inhibidores de la ECA simultáneamente, así como en pacientes con mayor riesgo de hipovolemia.

El naproxeno debe administrarse con precaución o únicamente bajo prescripción y supervisión médica en los siguientes casos:

• En pacientes de edad avanzada, debe tenerse precaución por consideraciones médicas generales. En estos pacientes se observa una mayor concentración plasmática de naproxeno no ligado a proteínas, mientras que la concentración total permanece inalterada; se recomienda usar la dosis más baja eficaz en pacientes ancianos frágiles o con bajo peso corporal.
• En pacientes con antecedentes o que actualmente padecen asma bronquial, el uso de naproxeno puede provocar el desarrollo de broncoespasmo.
• En caso de insuficiencia renal.
• En caso de insuficiencia cardíaca.
• En caso de alteraciones de la función hepática o insuficiencia hepática.

Efectos hematológicos

Como otros AINE, el naproxeno puede reducir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado.

Este efecto debe tenerse en cuenta al determinar la duración del sangrado. Los pacientes con trastornos de la coagulación o que reciben tratamiento farmacológico que afecte negativamente al hemostasis deben estar bajo estrecha vigilancia durante el tratamiento con medicamentos que contengan naproxeno. En pacientes con alto riesgo de hemorragia y en aquellos completamente anticoagulados (por ejemplo, con derivados de la dicumarol), la administración concomitante de medicamentos que contengan naproxeno puede aumentar la predisposición al desarrollo de hemorragias.

Efecto sobre el riñón

Debe tenerse precaución en pacientes cuyas enfermedades causen disminución del volumen sanguíneo y/o del flujo sanguíneo renal, en los que las prostaglandinas renales desempeñan un papel de soporte en la perfusión renal. En estos pacientes, el uso de medicamentos que contengan naproxeno y otros AINE puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas renales y causar descompensación de la función renal o insuficiencia renal. El riesgo más alto de esta reacción se presenta en pacientes con alteraciones de la función renal, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, alteraciones de la función hepática o síndrome de agotamiento salino, en pacientes que reciben terapia con diuréticos o inhibidores de la ECA, así como en pacientes ancianos. Los medicamentos que contienen naproxeno deben usarse con mayor precaución en estos pacientes; se recomienda el control de los niveles de creatinina en suero y/o del aclaramiento de creatinina. Para prevenir la acumulación excesiva de metabolitos de naproxeno en estos pacientes, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis diaria.

El naproxeno no se recomienda en pacientes cuyos valores basales de aclaramiento de creatinina sean inferiores a 20 ml/min, ya que en estos casos se observa acumulación de metabolitos de naproxeno.

Debido al alto grado de unión del naproxeno a proteínas, su concentración plasmática no se reduce mediante hemodiálisis.

Efectos dermatológicos

Rara vez pueden observarse reacciones de fotosensibilidad. Por lo tanto, durante el tratamiento con naproxeno se debe reducir la exposición a la radiación solar (rayos UV).

El síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, se han notificado en el período poscomercialización asociados al uso de naproxeno. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, el medicamento debe suspenderse inmediatamente. Si un paciente desarrolla SSJ, NET o DRESS durante el tratamiento con naproxeno, no debe reanudarse el tratamiento y debe suspenderse definitivamente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos obtenidos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y de malformaciones congénitas cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante las primeras etapas del embarazo. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios realizados en animales, se ha observado que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provoca un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la mortalidad del embrión/feto. Se han reportado aumentos en la incidencia de diversas malformaciones en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, incluyendo alteraciones cardiovasculares.

La administración oral de naproxeno en una dosis de 20 mg/kg/día durante la organogénesis en ratas y conejos no mostró efectos teratógenos (no provocó malformaciones fetales).

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso del medicamento puede provocar oligohidramnios (bajo volumen de líquido amniótico) debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras la administración del medicamento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales dejaron de ser relevantes tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestres del embarazo, el naproxeno debe tomarse solo si es estrictamente necesario. Cuando se use naproxeno en mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse la monitorización prenatal del oligohidramnios y del estrechamiento del conducto arterioso tras la exposición durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. El tratamiento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, el naproxeno está contraindicado. Todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto, provocando:

• Toxicidad cardiopulmonar (con estrechamiento prematuro/cierre del conducto arterioso e hipertensión pulmonar).
• Alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal con oligohidramnios (bajo volumen de líquido amniótico).

En la madre y el recién nacido pueden provocar prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria, que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas); supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia.

Los AINE pasan a la leche materna. Por lo tanto, como medida de precaución, el naproxeno no debe usarse en mujeres durante la lactancia. Si el tratamiento es necesario, el lactante debe pasar a alimentación artificial.

Fertilidad.

La administración oral de naproxeno en dosis de 30 mg/kg/día en machos de rata y de 20 mg/kg/día en hembras de rata no mostró efectos negativos sobre la fertilidad. El uso de naproxeno puede afectar la fertilidad femenina y, por lo tanto, no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas. Se debe considerar la suspensión del naproxeno en mujeres que presenten dificultades para concebir o que estén siendo evaluadas por infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El naproxeno puede afectar la velocidad de reacción. Esto debe tenerse en cuenta al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos recubiertos con película deben tomarse sin masticar, con una cantidad suficiente de agua.

Adultos y adolescentes a partir de 16 años: 1 comprimido recubierto con película cada 8-12 horas.

Si es necesario, la dosis inicial puede ser de 2 comprimidos recubiertos con película, pudiéndose tomar un comprimido adicional recubierto con película tras 12 horas si fuera necesario.

No sobrepasar la dosis recomendada: 3 comprimidos de naproxeno sódico (660 mg) al día. Duración del tratamiento: 3 días. Si fuera necesario continuar el tratamiento más allá de 3 días, debe consultarse con un médico.

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años).

Salvo que el médico indique otra cosa, no más de 2 comprimidos recubiertos con película al día.

Niños. El naproxeno no está indicado para su uso en niños y adolescentes menores de 16 años.

Sobredosis.

En caso de sobredosis de naproxeno, pueden presentarse mareo, somnolencia, dolor abdominal, dolor de estómago, trastornos digestivos, náuseas, alteraciones transitorias de la función hepática, hipoprotrombinemia, alteraciones de la función renal, acidosis metabólica, apnea, desorientación o vómitos. Dado que el naproxeno a veces se absorbe rápidamente, poco después de su ingestión se puede esperar un alto nivel del principio activo en sangre. En algunos pacientes han aparecido convulsiones, aunque no se sabe si están relacionadas con el naproxeno.

Si un paciente ha tomado accidental o intencionadamente una cantidad excesiva de un medicamento que contiene naproxeno, debe realizarse lavado gástrico y adoptarse otras medidas de terapia de soporte. Los resultados de estudios en animales indican que la administración (dentro de los 15 minutos siguientes) de 50-100 g de carbón activado en forma de suspensión líquida, dentro de las 2 horas posteriores a la sobredosis, puede reducir significativamente la absorción del medicamento.

Debido al alto grado de unión del naproxeno a las proteínas, su concentración en plasma no se reduce mediante hemodiálisis.

Efectos adversos.

Se han observado las siguientes reacciones adversas con el uso de naproxeno.

Frecuencia de aparición de las reacciones adversas: muy frecente (>1/10), frecuente (>1/100, <1/10), poco frecuente (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000), muy raro (<1/10000), frecuencia desconocida.

Plazo de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

12 comprimidos en blíster; 1 blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sin receta.

Fabricante.

Bayer Bitterfeld GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Alemania /
Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germany.