Teraliv®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Teraliv® (THERALEVE®)

Skład:

substancja czynna: natrium naproksen;

1 tabletka zawiera 220 mg natrium naproksenu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, povidon K30, talk, stearyna magnezu;

otoczka tabletki: Opadry blue YS-1-4215 (hydroksypropylometyloceluloza, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol 8000, FD&C Blue No 2 (indygokarmina (E 132)), lak barwny glinowy.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: owalne, dwuwypukłe tabletki powlekane o jasnoniebieskim kolorze z tłoczeniem „BAYER” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki niesteroidowe leki przeciwbólowe i przeciwzapalne. Pochodne kwasu propionowego. Naproksen. Kod ATC M01A E02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne. Czas działania – do 12 godzin.

Naproteksyna jest nieselektywnym inhibitorem COX, którego mechanizm działania polega na hamowaniu enzymów COX-1 i COX-2. Naproteksyna hamuje powstawanie zależnej od COX-1 tromboksan syntazy A2 (TXA2), co prowadzi do zmniejszenia agregacji płytek krwi oraz zależnego od COX-2 prostacyklina (PGI2), głównego mediatora rozszerzania naczyń. Naproteksyna hamuje syntezę prostaglandyn, co wyjaśnia jej działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Naproteksyna sodowa jest szybko i praktycznie całkowicie wchłaniana w przewodzie pokarmowym. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie substancji czynnej osiągane jest w ciągu jednej godziny. Jednoczesne spożycie pokarmu może spowalniać wchłanianie naproteksyny sodowej, jednak nie wpływa na całkowitą objętość wchłonięcia.

Rozkład. Objętość rozkładu naproteksyny wynosi 0,16 l/kg. Ponad 99 % substancji czynnej wiąże się z albuminami osocza krwi. Przy dawkach powyżej 500 mg/doba wzrost stężenia we krwi nie jest już proporcjonalny, ponieważ przy nasyceniu białek wiążących przy wyższych dawkach następuje zwiększenie klirensu. Mimo to, wzrost stężenia niezwiązanego naproteksyny pozostaje proporcjonalny do podanej dawki.

Naproteksyna przenika do płynu synowialnego, przechodzi barierę łożyskową i występuje w mleku kobiet karmiących w stężeniach odpowiadających około 1 % stężenia w osoczu.

Metabolizm. Naproteksyna jest metabolizowana w wątrobie, głównie do 6-O-desmetylo-naproteksyny.

Wydalanie. Oколо 95 % dawki leku wydzielane jest z moczem (w postaci niezmienionej naproteksyny, nieaktywnej 6-O-desmetylo-naproteksyny lub koniugatów). Niewielka ilość (≤ 3 %) wydzielana jest z kałem.

Klirens naproteksyny wynosi 0,13 ml/min/kg. Okres półtrwania biologicznego z osocza krwi – około 14 godzin.

Farmakokinetyka u szczególnych grup pacjentów

Zaburzenia funkcji wątroby. U pacjentów z istotnie ograniczoną funkcją wątroby może dochodzić do zwiększenia stężenia niezwiązanego naproteksyny w osoczu krwi.

Zaburzenia funkcji nerek. W niewydolności nerek istnieje możliwość gromadzenia się naproteksyny i jej metabolitów, ponieważ są one wydalane głównie przez nerki. Wydalanie naproteksyny u pacjentów z istotnie obniżoną funkcją nerek jest zmniejszone.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie objawowe bólu:

• pleców;
• stawów i mięśni;
• pourazowego;
• menstruacyjnego;
• zębowego;
• głowy.

Oraz w celu obniżenia temperatury ciała podczas grypy i przeziębienia.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych wchodzących w skład leku.

W wywiadzie występuje osłabienie oskrzeli, pokrzywka lub objawy podobne do reakcji alergicznych po przyjęciu kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).

Trzeci trymestr ciąży (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Aktywne wrzody żołądka i/lub dwunastnicy lub krwawienia przewodu pokarmowego.

Choroby zapalne jelit (np. choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby (marskość wątroby i wodobrzusze).

Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).

Ciężka niewydolność serca (klasa III–IV wg NYHA).

Leczenie bólu pooperacyjnego po by-passie aorto-wieńcowym (lub po użyciu aparatu krążenia pozaustrojowego).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne przyjmowanie z lekami przeciwwstrętnymi, cholestryminą oraz produktami spożywczymi może spowolnić wchłanianie naproksenu, nie wpływając jednak na jego całkowite wchłonięcie.

Ze względu na wysoki stopień wiązania naproksenu z albuminami osocza istnieje teoretyczna możliwość interakcji z innymi lekami wiążącymi albuminy, takimi jak kumarynowe leki przeciwkrzepliwe, pochodne sulfonilomocznika, hydantoiny, inne NLPZ oraz kwas acetylosalicylowy. W przypadku jednoczesnego leczenia hydantoinami (fenytoina), sulfonamidami lub pochodnymi sulfonilomocznika należy dokładnie monitorować stan pacjenta ze względu na możliwą konieczność dostosowania dawki.

Wyniki badań klinicznych nie wykazały interakcji między naproksenem a lekami przeciwkrzepliwymi ani pochodnymi sulfonilomocznika. Mimo to należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu, ponieważ obserwowano interakcje z innymi lekami tej samej grupy.

Naproksen może opóźniać nieodwracalne hamowanie ADP-indukowanej agregacji płytek krwi. Dane farmakodynamiczne wskazują, że hamowany jest wpływ niskich dawek kwasu acetylosalicylowego na aktywność płytek krwi, jeśli naproksen jest przyjmowany jednocześnie z niskimi dawkami kwasu acetylosalicylowego przez okres dłuższy niż jeden dzień. Po odstawieniu naproksenu ten efekt może utrzymywać się jeszcze przez kilka dni. Kliniczne znaczenie tej interakcji jest nieznane. Leczenie naproksenem może ograniczać ochronę sercowo-naczyniową kwasu acetylosalicylowego u pacjentów z ryzykiem wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych.

Jednoczesne przyjmowanie z probenekcydą zwiększa stężenie naproksenu we krwi i wydłuża jego okres półwylęgu.

Należy ostrożnie przepisywać naproksen i metotreksat, ponieważ naproksen oraz niektóre inne NLPZ w modelu zwierzęcym zmniejszają wydzielanie kanalikowe metotreksatu, co prawdopodobnie może nasilić ich toksyczność.

Dodatkowo naproksen może zmniejszać hipotensyjny efekt beta-blokerów.

Istnieją dane wskazujące, że niektóre leki tej grupy hamują natriuretyczny efekt furosemidu.

Zgłaszano również hamowanie klirensu nerkowego litu, co prowadzi do wzrostu stężenia litu w osoczu krwi.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Ponieważ naproksen może wpływać na niektóre badania dotyczące oznaczania stężenia 17-ketosteroidów, leczenie należy przerwać 48 godzin przed przeprowadzeniem badań funkcji nadnerczy. Naproksen może również wpływać na oznaczanie stężenia kwasu 5-hydroksyindolooctowego w moczu.

Naproksen powoduje odwracalne hamowanie agregacji płytek krwi i wydłuża czas krwawienia. Ten efekt należy uwzględnić podczas oznaczania czasu krwawienia.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Ogólne ostrzeżenia dotyczące stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)

Jelitowe owrzodzenia, krwawienia lub perforacje mogą wystąpić w dowolnym okresie leczenia NLPZ, niezależnie od ich selektywności wobec COX-2, nawet przy braku poprzednich objawów lub wywiadu medycznego. Aby zminimalizować to ryzyko, leczenie należy rozpoczynać od najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy czas.

Wyniki badań kontrolowanych placebo wykazały zwiększone ryzyko zakrzepowych powikłań sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych podczas stosowania niektórych selektywnych inhibitorów COX-2. Nie wiadomo, czy to ryzyko zależy bezpośrednio od selektywności COX-1/COX-2 poszczególnych NLPZ. Obecnie nie ma danych z porównawczych badań klinicznych dotyczących stosowania maksymalnej dawki i długotrwałego leczenia napeksem. Możliwość podobnego zwiększenia ryzyka nie może być wykluczona. Do czasu uzyskania takich danych należy starannie ocenić stosunek ryzyka do korzyści stosowania napeksu u pacjentów z potwierdzoną klinicznie chorobą niedokrwienną serca, zaburzeniami mózgowo-naczyniowymi, obturacyjnymi chorobami tętnic obwodowych lub istotnymi czynnikami ryzyka (np. nadciśnieniem tętniczym, hiperlipidemią, cukrzycą, paleniem tytoniu). Z tego powodu należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas.

Efekty napeksu na nerki obejmują zatrzymanie płynów z obrzękami i/lub nadciśnieniem tętniczym. Dlatego napeks należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością serca i innymi stanami prowadzącymi do zatrzymania płynów. Uwagę wymagają również pacjenci stosujący jednocześnie leki moczopędne lub inhibitory ACE oraz pacjenci z podwyższonym ryzykiem hipowolemii.

Napeks należy stosować ostrożnie lub wyłącznie na polecenie i pod kontrolą lekarza w następujących przypadkach:

• u pacjentów w podeszłym wieku należy zachować ostrożność z ogólnych względów medycznych. U pacjentów w podeszłym wieku stwierdza się zwiększone stężenie napeksu w osoczu niezwiązanego z białkami, przy niezmienionym ogólnym stężeniu; zaleca się stosowanie najniższej skutecznej dawki u słabszych pacjentów w podeszłym wieku lub o niskiej masie ciała;
• u pacjentów chorujących lub chorujących wcześniej na astmę oskrzelową stosowanie napeksu może prowadzić do rozwoju oskrzelowego skurczu;
• w przypadku niewydolności nerek;
• w przypadku niewydolności serca;
• w zaburzeniach funkcji wątroby lub niewydolności wątroby.

Efekty hematologiczne

Podobnie jak inne NLPZ, napeks może zmniejszać agregację płytek krwi i wydłużać czas krwawienia.

Ten efekt należy uwzględnić przy ocenie czasu trwania krwawienia. Pacjenci cierpiący na zaburzenia krzawienia lub przyjmujący leki wpływające negatywnie na hemostazę powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi podczas leczenia lekami zawierającymi napeks. U pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia oraz u pacjentów całkowicie zakrzepliczonych (np. przy użyciu pochodnych dikumarolu) jednoczesne stosowanie leków zawierających napeks może zwiększać skłonność do krwawień.

Wpływ na nerki

Należy zachować ostrożność u pacjentów, których choroby prowadzą do zmniejszenia objętości krwi i/lub przepływu krwi przez nerki oraz u których prostaglandyny odgrywają wspierającą rolę w zapewnieniu perfuzji nerek. U tych pacjentów stosowanie leków zawierających napeks oraz innych NLPZ może prowadzić do zależnego od dawki zmniejszenia produkcji prostaglandyn w nerkach i spowodować dekompenzację funkcji nerek lub niewydolność nerek. Najwyższe ryzyko tej reakcji występuje u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, hipowolemią, niewydolnością serca, zaburzeniami funkcji wątroby lub zespołem wyczerpania soli, u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi lub inhibitorami ACE, a także u pacjentów w podeszłym wieku. Leki zawierające napeks należy stosować tym pacjentom z większą ostrożnością; zaleca się kontrolę stężenia kreatyniny w surowicy i/lub klirensu kreatyniny. Aby zapobiec nadmiernemu gromadzeniu się metabolitów napeksu u tych pacjentów, należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki dobowej.

Napeks nie jest zalecany pacjentom, u których wyjściowy klirens kreatyniny jest mniejszy niż 20 ml/min, ponieważ w takich przypadkach obserwuje się gromadzenie się metabolitów napeksu.

Ze względu na znaczny poziom wiązania napeksu z białkami jego stężenie w osoczu nie zmniejsza się za pomocą hemodializy.

Efekty dermatologiczne

Rzadko mogą występować reakcje fotosensytyzujące. Dlatego podczas leczenia napeksem należy ograniczyć działanie promieniowania słonecznego (promienie UV).

Zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczny naciek naskórkowy (TEN) oraz wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (DRESS), które mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do skutku śmiertelnego, zostały zgłoszone w okresie pogwarancyjnym w związku ze stosowaniem napeksu. W przypadku wystąpienia objawów i objawów wskazujących na te reakcje, lek należy natychmiast odstawić. Jeśli u pacjenta rozwinął się SJS, TEN lub DRESS podczas stosowania napeksu, leczenia nie można wznowić i należy trwale przerwać.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/pleta. Dane uzyskane z badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia oraz wystąpienia wad rozwojowych serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnych stadiach ciąży. Uważa się, że to ryzyko wzrasta wraz z dawką i długością leczenia.

Badania na zwierzętach wykazały, że stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia strat przed- i poimplantacyjnych oraz do śmierci embrionu/pleta. Donoszono o zwiększonej liczbie przypadków różnych wad rozwojowych u zwierząt, które otrzymywały inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, w tym zaburzeń sercowo-naczyniowych.

Przy doustnym podaniu w dawce 20 mg/kg/dzień podczas organogenezy u szczurów i królików napeks nie wykazywał działania teratogennego (nie powodował wad rozwojowych pleta).

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie leku może prowadzić do oligohydramniosu (małej ilości płynu owodniowego) w wyniku zaburzeń funkcji nerek pleta. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto zgłaszano przypadki zwężenia przewodu tętniczego po zażyciu leku w drugim trymestrze, z których większość traciła aktualność po przerwaniu leczenia. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży napeks należy przyjmować tylko w razie konieczności. Przy stosowaniu napeksu przez kobiety planujące ciążę lub w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy. Należy rozważyć monitorowanie okołoporodowe oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego po oddziaływaniu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Leczenie należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W trzecim trymestrze ciąży napeks jest przeciwwskazany. Wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą wpływać na płeć, prowadząc do:

• toksyczności kardiopulmonarnej (z przedwczesnym zwężeniem/zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);
• zaburzeń funkcji nerek, w tym niewydolności nerek z oligohydramnios (małej ilości płynu owodniowego).

U matki i noworodka mogą prowadzić do wydłużenia czasu krwawienia (efekt hamowania agregacji płytek krwi, który może wystąpić nawet przy bardzo niskich dawkach); hamowanie skurczów macicy, co może prowadzić do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Karmienie piersią.

NLPZ przechodzą do mleka matki. Dlatego, jako środek ostrożności, napeks nie powinien być stosowany przez kobiety w okresie karmienia piersią. Jeśli leczenie jest konieczne, niemowlę powinno być przełożone na karmienie sztuczne.

Płodność.

Doustne podawanie napeksu w dawce 30 mg/kg/dzień u samców szczurów oraz w dawce 20 mg/kg/dzień u samic szczurów nie wykazało negatywnego wpływu na płodność. Stosowanie napeksu może wpływać na płodność kobiet i dlatego nie jest zalecane kobietom próbującym zajść w ciążę. Przerwanie stosowania napeksu należy rozważyć u kobiet, u których występują trudności z zajściem w ciążę lub które poddają się badaniom z powodu bezpłodności.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Napeks może wpływać na szybkość reakcji. Należy to uwzględnić podczas prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki powlekane powinno się przyjmować nie rozgniatając i nie żując, popijając odpowiednią ilością wody.

Dorośli oraz osoby w wieku od 16 roku życia: 1 tabletka powlekana co 8–12 godzin.

W razie potrzeby dawkę początkową można zwiększyć do 2 tabletek powlekanych, a w razie potrzeby – kolejną tabletę powlekaną po 12 godzinach.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki: 3 tabletki naproksenu sodu (660 mg) na dobę. Długość stosowania – 3 dni. W przypadku konieczności stosowania dłuższego niż 3 dni należy skonsultować się z lekarzem.

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 roku życia).

Jeśli lekarz nie zalecił inaczej, nie więcej niż 2 tabletki powlekane na dobę.

Dzieci. Naproksen nie jest wskazany do stosowania u dzieci i osób poniżej 16 roku życia.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania naproksenu możliwe są zawroty głowy, senność, ból brzucha, ból jamy brzusznej, zaburzenia trawienia, nudności, przejściowe zaburzenia funkcji wątroby, hipoprotrombinemia, zaburzenia funkcji nerek, kwasica metaboliczna, apnea, dezorientacja lub wymioty. Ponieważ naproksen czasem szybko się wchłania, krótko po przyjęciu należy spodziewać się wysokiego stężenia substancji czynnej we krwi. U niektórych pacjentów wystąpiły drgawki, jednak nie wiadomo, czy są one związane z naproksenem.

W przypadku przypadkowego lub celowego przyjęcia dużej ilości leku zawierającego naproksen należy przepłukać żołądek i podjąć inne środki terapii wspomagającej. Wyniki badań na zwierzętach wskazują, że przyjęcie (w ciągu 15 minut) 50–100 g węgla aktywowanego w postaci zawiesiny w ciągu 2 godzin po przedawkowaniu może znacząco zmniejszyć wchłanianie leku.

Ze względu na wysoki stopień wiązania naproksenu z białkami jego stężenie we krwi nie zmniejsza się w wyniku hemodializy.

Niepożądane reakcje.

Podczas stosowania naproksenu obserwowano następujące niepożądane reakcje.

Częstość występowania niepożądanych reakcji: bardzo często (>1/10), często (>1/100, <1/10), rzadko (>1/1000, <1/100), często (>1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), częstotliwość nieznana.

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 12 tabletów w blisterze; po 1 blisterze w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji. Bez recepty.

Producent.

Bayer Bitterfeld GmbH.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Niemcy /
Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germany.