Teraliv®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE TERALIV® (THERALEVE®)

Composizione:

Principio attivo: naprossene sodico;

1 compressa contiene 220 mg di naprossene sodico;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone K30, talco, magnesio stearato;

rivestimento della compressa: Opadry blue YS-1-4215 (idrossipropilmetilcellulosa, diossido di titanio (E 171), macrogol 8000, FD&C Blue No 2 (indigocarminio (E 132)) lacca all'alluminio.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse rivestite con film di colore blu chiaro, con impresso «BAYER» su un lato.

Gruppo farmacoterapico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Naprossene. Codice ATC M01A E02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Esplica un’azione analgesica, antipiretica ed antiinfiammatoria. La durata dell’effetto è fino a 12 ore.

Il naprossene è un inibitore non selettivo della COX, il cui meccanismo d’azione consiste nell’inibizione degli enzimi COX-1 e COX-2. Il naprossene inibisce la formazione della trombossano sintetasi A2 (TXA2) dipendente dalla COX-1, determinando una riduzione dell’aggregazione piastrinica, e del prostaciclina (PGI2) dipendente dalla COX-2, principale mediatore della vasodilatazione. Il naprossene inibisce la sintesi delle prostaglandine, spiegando così il suo effetto analgesico e antipiretico.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il naprossene sodico viene rapidamente e quasi completamente assorbito a livello del tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima della sostanza attiva viene raggiunta entro un’ora. L’assunzione contemporanea di cibo può rallentare l’assorbimento del naprossene sodico, ma non ne influenza l’entità.

Distribuzione. Il volume di distribuzione del naprossene è di 0,16 l/kg. Oltre il 99 % della sostanza attiva è legato all’albumina plasmatica. Con dosi superiori a 500 mg/giorno, l’aumento della concentrazione plasmatica non è più proporzionale, poiché a dosi più elevate il legame alle proteine si satura, determinando un aumento del clearance. Nonostante ciò, l’aumento della concentrazione di naprossene non legato rimane proporzionale alla dose assunta.

Il naprossene penetra nel liquido sinoviale, attraversa la barriera placentare ed è riscontrabile nel latte materno delle donne in allattamento, a concentrazioni pari a circa l’1 % di quella plasmatica.

Metabolismo. Il naprossene viene metabolizzato nel fegato, principalmente in 6-O-desmetil-naprossene.

Eliminazione. Circa il 95 % della dose somministrata viene escreta con le urine (sotto forma di naprossene inalterato, 6-O-desmetil-naprossene inattivo o coniugati). Una quantità trascurabile (≤ 3 %) viene escreta con le feci.

Il clearance del naprossene è di 0,13 ml/min/kg. Il tempo di dimezzamento biologico nel plasma è di circa 14 ore.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

Alterazioni della funzionalità epatica. In pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa, può aumentare la concentrazione plasmatica di naprossene non legato.

Alterazioni della funzionalità renale. In caso di insufficienza renale, vi è la possibilità di accumulo del naprossene e dei suoi metaboliti, poiché questi vengono escreti principalmente attraverso i reni. L’eliminazione del naprossene è ridotta in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine del dolore:

• alla schiena;
• alle articolazioni e ai muscoli;
• post-traumatico;
• mestruale;
• dentale;
• cefalalgico.

Nonché per ridurre la febbre in caso di influenza e raffreddore.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Anamnesi di broncospasmo, orticaria o sintomi allergici dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Ulcerazione gastrica e/o duodenale in forma attiva o emorragia gastrointestinale.

Malattie infiammatorie intestinali (ad esempio morbo di Crohn, colite ulcerosa).

Gravi alterazioni della funzionalità epatica (cirrosi epatica e ascite).

Gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Grave insufficienza cardiaca (classe III−IV secondo la classificazione NYHA).

Trattamento del dolore postoperatorio dopo by-pass coronarico (o utilizzo di un dispositivo di circolazione extracorporea).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea con antiacidi o colestiramina, nonché con alimenti, può rallentare l’assorbimento del naprossene senza influenzarne l’entità totale.

A causa dell’elevato grado di legame del naprossene all’albumina plasmatica, teoricamente è possibile un’interazione con altri farmaci che si legano all’albumina, come anticoagulanti cumarinici, derivati delle sulfoniluree, idantoinici, altri FANS e acido acetilsalicilico. In caso di trattamento concomitante con idantoinici (fenitoina), sulfonamidi o derivati delle sulfoniluree, è necessario monitorare attentamente il paziente per la possibile necessità di aggiustamento della dose.

I risultati degli studi clinici non hanno dimostrato interazioni tra naprossene e anticoagulanti o derivati delle sulfoniluree. Tuttavia, in caso di somministrazione concomitante, si raccomanda cautela poiché sono state osservate interazioni con altri farmaci di questa classe.

Il naprossene può rallentare l’inibizione irreversibile dell’aggregazione piastrinica indotta dall’ADP. Dati farmacodinamici indicano che l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull’attività piastrinica viene inibito se il naprossene viene assunto contemporaneamente alle basse dosi di acido acetilsalicilico per più di un giorno. Tale effetto può persistere per diversi giorni dopo l’interruzione del naprossene. L’importanza clinica di questa interazione non è nota. Il trattamento con naprossene può limitare la protezione cardiovascolare offerta dall’acido acetilsalicilico nei pazienti a rischio di malattie cardiovascolari.

L’assunzione concomitante con probenecid aumenta i livelli ematici e prolunga il tempo di dimezzamento biologico del naprossene.

È necessario prescrivere con cautela il naprossene in associazione con metotressato, poiché il naprossene e alcuni altri FANS, in modelli animali, riducono la secrezione tubulare del metotressato, aumentandone probabilmente la tossicità.

Inoltre, il naprossene può ridurre l’effetto ipotensivo dei beta-bloccanti.

Esistono dati che indicano che alcuni farmaci di questa classe inibiscono l’effetto natriuretico del furosemide.

È stato inoltre riportato un’inibizione della clearance renale del litio, con conseguente aumento della concentrazione plasmatica di litio.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Poiché il naprossene può influenzare alcuni test per la determinazione dei 17-chetosteroidi, il trattamento deve essere interrotto 48 ore prima di effettuare esami sulla funzionalità delle ghiandole surrenali. Il naprossene può inoltre influire sulla determinazione della 5-idrossiindolacetico acido nelle urine.

Il naprossene determina un’inibizione reversibile dell’aggregazione piastrinica e prolunga la durata del sanguinamento. Tale effetto deve essere tenuto in considerazione nella valutazione della durata del sanguinamento.

Caratteristiche di impiego.

Avvertenze generali sull'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) sistemici

Ulcerazioni gastrointestinali, emorragie o perforazioni possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con FANS, indipendentemente dalla selettività nei confronti della COX-2, anche in assenza di sintomi precedenti o di anamnesi positiva. Per minimizzare questo rischio, il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve possibile.

I risultati degli studi controllati con placebo hanno dimostrato un aumento del rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari con l'uso di alcuni inibitori selettivi della COX-2. Non è ancora noto se tale rischio dipenda direttamente dalla selettività COX-1/COX-2 dei singoli FANS. Attualmente non sono disponibili dati da studi clinici comparativi sull'uso della dose massima e sulla terapia prolungata con naprossene; pertanto, non può essere esclusa la possibilità di un analogo aumento del rischio. Fino a quando tali dati non saranno disponibili, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio nell'uso del naprossene in pazienti con malattia cardiovascolare ischemica clinicamente confermata, disturbi cerebrovascolari, malattie occlusive delle arterie periferiche o con significativi fattori di rischio (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo di tabacco). Per questo motivo, si raccomanda di utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo di trattamento più breve possibile.

Gli effetti renali dei FANS includono ritenzione idrica con edemi e/o ipertensione arteriosa. Pertanto, il naprossene deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca e ad altri stati che portano a ritenzione idrica. Particolare attenzione richiedono anche i pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE, e i pazienti con rischio aumentato di ipovolemia.

Il naprossene deve essere assunto con cautela o solo su prescrizione medica e sotto controllo medico nei seguenti casi:

• nei pazienti anziani, per motivi clinici generali, è necessaria cautela. Nei pazienti anziani si osserva un aumento della concentrazione plasmatica di naprossene non legato alle proteine, mentre la concentrazione totale rimane invariata; si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa nei pazienti anziani deboli o con basso peso corporeo;
• nei pazienti affetti o precedentemente affetti da asma bronchiale, l'uso di naprossene può indurre broncospasmo;
• in caso di insufficienza renale;
• in caso di insufficienza cardiaca;
• in caso di alterazioni della funzionalità epatica o insufficienza epatica.

Effetti ematologici

Come altri FANS, il naprossene può ridurre l'aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento.

Questo effetto deve essere considerato nella valutazione della durata del sanguinamento. I pazienti affetti da disturbi della coagulazione o in trattamento con farmaci che influiscono negativamente sull'omeostasi emostatica devono essere attentamente monitorati durante la terapia con medicinali contenenti naprossene. Nei pazienti con alto rischio di emorragia e in quelli completamente anticoagulati (ad esempio con derivati della dicumarolo), l'uso concomitante di medicinali contenenti naprossene può aumentare la predisposizione allo sviluppo di emorragie.

Effetti renali

È necessario prestare cautela nei pazienti affetti da patologie che determinano una riduzione del volume ematico e/o del flusso renale, nei quali le prostaglandine renali svolgono un ruolo di sostegno nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, l'uso di medicinali contenenti naprossene e di altri FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine renali, portando a una compromissione della funzionalità renale o a insufficienza renale. Il rischio più elevato di tale reazione si osserva nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, ipovolemia, insufficienza cardiaca, alterazioni della funzionalità epatica o sindrome da deplezione salina, nei pazienti in trattamento con diuretici o inibitori dell'ACE, nonché nei pazienti anziani. I medicinali contenenti naprossene devono essere somministrati con particolare cautela a questi pazienti; si raccomanda il monitoraggio dei livelli di creatinina nel siero e/o della clearance della creatinina. Per prevenire un accumulo eccessivo dei metaboliti del naprossene in questi pazienti, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose giornaliera.

Il naprossene non è raccomandato nei pazienti con valori basali di clearance della creatinina inferiori a 20 ml/min, poiché in questi casi si osserva un accumulo dei metaboliti del naprossene.

A causa dell'elevato grado di legame del naprossene alle proteine, la sua concentrazione plasmatica non viene ridotta mediante emodialisi.

Effetti dermatologici

Raramente possono verificarsi reazioni di fotosensibilità. Pertanto, durante il trattamento con naprossene, si raccomanda di ridurre l'esposizione alla radiazione solare (raggi UV).

Sono stati segnalati, nel periodo post-marketing, il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e la reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o causare esiti fatali, in relazione all'uso di naprossene. In caso di comparsa di segni e sintomi che suggeriscono queste reazioni, il medicinale deve essere immediatamente sospeso. Se un paziente sviluppa SSJ, TEN o DRESS durante il trattamento con naprossene, il trattamento non deve essere ripreso e deve essere definitivamente interrotto.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati provenienti da studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Si ritiene che tale rischio aumenti in relazione alla dose e alla durata del trattamento.

Negli studi su animali è stato osservato che l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine determina un aumento delle perdite pre- e post-impianto e la morte dell'embrione/feto. Sono stati riportati aumenti di malformazioni in animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi, comprese alterazioni cardiovascolari.

Per somministrazione orale alla dose di 20 mg/kg/giorno durante l'organogenesi, il naprossene non ha mostrato effetti teratogeni (non ha causato malformazioni fetali) in ratti e conigli.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del medicinale può causare oligoidramnios (oligoidramnia) a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati segnalati casi di costrizione del dotto arterioso dopo assunzione del farmaco nel secondo trimestre, nella maggior parte dei casi reversibili dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, il naprossene deve essere assunto solo se strettamente necessario. Quando il naprossene viene somministrato a donne che pianificano una gravidanza o durante il primo o il secondo trimestre, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Si raccomanda un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo l'esposizione per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. Il trattamento deve essere interrotto se si riscontra oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, il naprossene è controindicato. Tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influire sul feto, causando:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazioni della funzionalità renale, compresa l'insufficienza renale con oligoidramnios (oligoidramnia).

Nella madre e nel neonato possono causare un prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell'aggregazione piastrinica, che può verificarsi anche a dosi molto basse); inoltre, l'inibizione delle contrazioni uterine può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento al seno.

I FANS sono escreti nel latte materno. Pertanto, come misura precauzionale, il naprossene non deve essere somministrato alle donne durante l’allattamento al seno. Se il trattamento è necessario, il neonato deve essere passato all’alimentazione artificiale.

Fertilità.

La somministrazione orale di naprossene alla dose di 30 mg/kg/giorno nei ratti maschi e di 20 mg/kg/giorno nei ratti femmine non ha evidenziato effetti negativi sulla fertilità. L'uso di naprossene può influire sulla fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che cercano di concepire. Si raccomanda di considerare l'interruzione del trattamento con naprossene in donne che incontrano difficoltà nel concepimento o che sono sottoposte a indagini per infertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Il naprossene può influire sulla rapidità dei riflessi. Ciò deve essere tenuto in considerazione durante la guida di veicoli a motore e l'uso di macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse rivestite con film devono essere assunte senza masticarle, accompagnandole con un'adeguata quantità d'acqua.

Adulti e adolescenti a partire dai 16 anni: 1 compressa rivestita con film ogni 8-12 ore.

Se necessario, la dose iniziale può essere di 2 compresse rivestite con film, con la possibilità di assumere un’altra compressa rivestita con film dopo 12 ore, se necessario.

Non superare la dose raccomandata: 3 compresse di sodio naprossene (660 mg) al giorno. La durata del trattamento è di 3 giorni. Se necessario proseguire il trattamento oltre i 3 giorni, è necessario consultare un medico.

Pazienti anziani (oltre i 65 anni).

Salvo diversa indicazione del medico, non superare le 2 compresse rivestite con film al giorno.

Bambini. Il naprossene non è indicato per l'uso in bambini e adolescenti al di sotto dei 16 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di naprossene, possono manifestarsi capogiri, sonnolenza, dolore addominale, dolore addominale, disturbi digestivi, nausea, alterazioni transitorie della funzione epatica, ipoprotrombinemia, alterazioni della funzione renale, acidosi metabolica, apnea, disorientamento o vomito. Poiché il naprossene talvolta viene rapidamente assorbito, poco dopo l’assunzione ci si può attendere un elevato livello di principio attivo nel sangue. In alcuni pazienti si sono verificati convulsioni, ma non è noto se siano correlate al naprossene.

Se un paziente assume accidentalmente o volontariamente una quantità eccessiva di un medicinale contenente naprossene, è necessario praticare il lavaggio gastrico e adottare altre misure di terapia di supporto. Studi sugli animali indicano che l’assunzione (entro 15 minuti) di 50-100 g di carbone attivo sotto forma di sospensione liquida entro 2 ore dal sovradosaggio può ridurre significativamente l’assorbimento del medicinale.

A causa dell’elevato grado di legame del naprossene alle proteine, la sua concentrazione plasmatica non viene ridotta mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Durante l'uso di naprossene sono state osservate le seguenti reazioni avverse.

Frequenza delle reazioni avverse: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota.

Termine di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

12 compresse in blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore.

Bayer Bitterfeld GmbH.

Sede del produttore e relativo indirizzo.

Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germania /
Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germany.