Телсартан - н

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕЛСАРТАН - Н (TELSARTAN- H)

Состав:

действующие вещества: telmisartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон, полисорбат 80, маннит (Е 421) (Pearlitol SD 200), магния стеарат, маннит (Е 421), лактозы моногидрат, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: продолговатые двуслойные таблетки без оболочки, со слоем от светло-розового до розового цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета с другой стороны, с оттисками «T» и «2» с обеих сторон от линии разлома.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Телсартан-Н — это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II телмисартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих компонентов оказывает дополнительное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. При применении в терапевтических дозах один раз в сутки Телсартан-Н эффективно и постепенно снижает артериальное давление.

Телмисартан для перорального применения является эффективным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁). Телмисартан с очень высоким сродством вытесняет ангиотензин II с мест его связывания на рецепторах субтипа АТ₁, ответственных за известную активность ангиотензина II. Телмисартан не обладает никаким частичным агонистическим эффектом на АТ₁-рецептор и селективно связывается с АТ₁-рецептором. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ₂ и менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, равно как и эффект возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под действием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не угнетает ренин в плазме человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования опосредованных брадикинином побочных эффектов.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.

После первой дозы телмисартана антигипертензивное действие постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается через 4–8 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Амбулаторные измерения артериального давления показали, что антигипертензивный эффект сохраняется стабильно в течение 24 часов после приема дозы, включая последние 4 часа перед следующим приемом. Это подтверждается измерениями, выполненными в точке максимального эффекта и непосредственно перед применением следующей дозы (соотношение минимальных и пиковых концентраций стабильно выше 80 % после приема доз 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях).

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с таковой у других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в клинических исследованиях, в которых телмисартан сравнивался с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям, предшествовавшим лечению, в течение нескольких дней без синдрома отмены.

В клинических исследованиях случаи сухого кашля встречались значительно реже у пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с теми, кто принимал ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Влияние телмисартана на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Гидрохлоротиазид — это тиазидный диуретик. Механизм действия антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не изучен. Тиазиды влияют на почечный канальцевый механизм реабсорбции электролитов, тем самым непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентных количествах. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, повышает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона с последующим увеличением выделения калия с мочой, потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) одновременное применение телмисартана способствует обратимой потере калия, связанной с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, в то время как действие продолжается приблизительно 6–12 часов.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время неизвестно.

На основании имеющихся данных других эпидемиологических исследований установлено кумулятивное дозозависимое связь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Фармакокинетика.

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого препарата у здоровых людей.

Всасывание

Телмисартан

После перорального применения максимальная концентрация телмисартана достигается через 0,5–1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана 40 мг и 160 мг составляет 42 % и 58 % соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) для телмисартана колеблется приблизительно от 6 % (доза 40 мг) до 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после приема концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, принимается ли телмисартан натощак или с пищей. Считается, что незначительное снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана, предназначенного для перорального применения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 до 160 мг, с повышением концентрации в плазме крови (С_max и AUC), превышающим пропорциональное. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных назначениях.

Гидрохлоротиазид

После перорального применения препарата Телсартан-Н С_max гидрохлоротиазида достигается приблизительно через 1–3 часа. Исходя из кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида, абсолютная биодоступность составляла приблизительно 60 %.

Распределение

Телмисартан

Телмисартан сильно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения телмисартана составляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное связывание с тканями.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, видимый объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.

Выведение

Телмисартан

После перорального применения 14С-меченого телмисартана большая часть дозы (> 97 %) выводится с калом через билиарную экскрецию. Только незначительное количество обнаружено в моче. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения — единственный метаболит, идентифицированный у человека. После применения одной дозы 14С-меченого телмисартана глюкуронид демонстрирует приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий клиренс телмисартана из плазмы крови после перорального применения составляет > 1500 мл/мин. Общий период полувыведения составил > 20 часов.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется у человека и выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы элиминируется в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250–300 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет 10–15 часов.

Особые состояния и категории пациентов

Пол

Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в основном в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях не было выявлено значительного увеличения влияния на артериальное давление или количества случаев ортостатической гипотензии у женщин. Коррекция дозы не требуется. У женщин наблюдается тенденция к более высокой, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, что не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана не отличается у лиц пожилого возраста и лиц возрастом до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Почечная экскреция не имеет существенного значения в клиренсе телмисартана. Исходя из некоторого опыта применения у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин; при среднем значении — приблизительно 50 мл/мин), коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Телмисартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью замедляется скорость элиминации гидрохлоротиазида. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин увеличивался период полувыведения гидрохлоротиазида. У пациентов с нефункционирующими почками период полувыведения составляет приблизительно 34 часа.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени выявили увеличение абсолютной биодоступности до 100 %. Однако период полувыведения у пациентов с нарушением функции печени не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия. Назначать комбинацию с фиксированной дозой Телсартан-Н пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении телмисартана в монотерапии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому из действующих веществ или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Повышенная чувствительность к другим веществам, являющимся производными сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида).
• Беременность и планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).
• Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.
• Тяжелая печеночная недостаточность и обструктивные заболевания желчных протоков.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.
• Лактация.
• Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
• Детский возраст (до 18 лет).
• Совместное применение телмисартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление его токсичности. О редких случаях подобного взаимодействия сообщалось также при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Совместное применение лития и препарата Телсартан-Н не рекомендуется. Если эффективность такой комбинации доказана, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие калий-выводящие диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, бензилпенициллин натрия, салициловая кислота и её производные).

При применении этих лекарственных средств одновременно с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартан рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и вызывать гиперкалиемию (например, лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему (РАС), калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия).

При применении этих лекарственных средств одновременно с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартан рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, подавляющих РАС, одновременное применение указанных препаратов может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые вызывают нарушения уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ при применении препарата Телсартан-Н с препаратами, вызывающими нарушения уровня калия в сыворотке крови (например, с гликозидами наперстянки, антиаритмическими препаратами), и лекарственными средствами, которые стимулируют пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемию, являющуюся провоцирующим фактором torsades de pointes:

• антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют развитию сердечной аритмии, вызванной дигиталисом.

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой (49 %) и минимальной (20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при коррекции дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать его в пределах терапевтических значений.

Другие антигипертензивные препараты

Телмисартан может усиливать гипотензивное действие других антигипертензивных средств.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического средства.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Холестираминовая и холестиполовая смолы

Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии ионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВП (в частности, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может привести к ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически в дальнейшем пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза площади под кривой «концентрация–время» (AUC0–24) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины (например, норадреналин)

Действие вазопрессорных аминов может быть ослаблено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответствующую коррекцию дозы.

Бета-блокаторы и диазоксид

Гипергликемическое действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин

Тиазиды увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие.

На основании фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан.

Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться при применении алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Вследствие влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин

С учетом риска симптоматической гипонатриемии необходимо проводить клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства

При индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациентам требуется регидратация до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства стимулирующего действия

Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особенности применения.

Беременность.

Противопоказано начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II в период беременности. Пациенткам, планирующим беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Нарушения функции печени

Телсартан-Н нельзя назначать пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких пациентов можно ожидать снижения печеночного клиренса телмисартана. Кроме того, Телсартан-Н следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинический опыт применения препарата Телсартан-Н у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, получающих лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).

Нарушения функции почек и трансплантация почки

Телсартан-Н не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Опыт назначения препарата Телсартан-Н пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует. Поскольку опыт применения препарата Телсартан-Н у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек ограничен, рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может развиваться азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости

У пациентов с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения соли в диете или в результате диареи или рвоты может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Поэтому перед назначением препарата Телсартан-Н следует скорректировать вышеуказанные состояния.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В результате подавления РААС у более чувствительных пациентов наблюдались гипотензия, обморок, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), особенно если в комбинированную терапию входили лекарственные средства, влияющие на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС (например, добавление ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется пациентам, у которых уже скорректировано артериальное давление, и должна быть ограничена в отдельных случаях с тщательным мониторингом функции почек.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС

У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят, в основном, от активности РААС (например, пациенты с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий), лечение препаратами, влияющими на эту систему, может вызвать острую гипотензию, гиперазотемию, олигурию, редко — острую почечную недостаточность.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действие которых связано с подавлением ренин-ангиотензиновой системы (РАС), поэтому применение препарата Телсартан-Н таким больным не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, требуется особая осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. В ходе тиазидной терапии может проявиться скрытый сахарный диабет. Тиазидная терапия связана с повышением уровней холестерина и триглицеридов. Однако доза 12,5 мг, содержащаяся в препарате Телсартан-Н, не оказывает такого влияния или оказывает лишь минимальное влияние. У некоторых пациентов, получающих тиазидные препараты, может развиться гиперурикемия или явная подагра.

Электролитный дисбаланс

У любого пациента, получающего диуретики, через определенные промежутки времени следует определять уровень сывороточных электролитов.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать дисбаланс жидкости или электролитов (в частности, гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками дисбаланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота и рвота.

Гипокалиемия

Несмотря на то, что применение тиазидных диуретиков может привести к развитию гипокалиемии, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, при пероральном приеме электролитов не соответствующем их потребностям, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Гиперкалиемия

Напротив, вследствие антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном — компонентом препарата Телсартан-Н, может развиться гиперкалиемия. Клинически значимая гиперкалиемия при приеме препарата Телсартан-Н документально не подтверждена. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид.

Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз

Нет доказательств, что Телсартан-Н снижает или предотвращает гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора, в основном, является слабым и обычно не требует лечения.

Гиперкальциемия

Тиазиды могут уменьшить выделение кальция с мочой и вызвать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидов перед проведением анализов функции паращитовидной железы.

Гипомагниемия

Тиазиды вызывают повышенное выделение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Этнические различия

Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен для снижения артериального давления у темнокожих пациентов, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется более высокой распространенностью состояний со сниженным уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Другие состояния

Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Общие расстройства

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.

Известно, что применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к обострению системной красной волчанки.

При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности. Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от действия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая респираторная токсичность

Сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида, входящего в состав лекарственного средства Телсартан-Н. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. На начальной стадии заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС следует отменить прием Телсартан-Н и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с ОРДС в анамнезе после приема гидрохлоротиазида.

Хориоидальный выпот. Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, препараты, содержащие сульфонамид, могут вызывать реакцию повышенной чувствительности (идиосинкратическую реакцию), приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, острой переходной миопии и острой закрытоугольной глаукоме.

Симптомы включают резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения.

Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно скорее. Может возникнуть необходимость в неотложном медицинском или хирургическом лечении в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака) после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида был выявлен в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний. В качестве возможного механизма развития немеланомного рака кожи может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует информировать о риске развития немеланомного рака кожи, о необходимости регулярной проверки кожи на наличие новых поражений и о необходимости немедленной консультации с врачом по поводу любых подозрительных новообразований на коже.

Следует информировать пациентов о таких возможных профилактических мерах, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, и, в случае невозможности избежать такого воздействия, рекомендовать использовать средства адекватной защиты кожи (одежда, солнцезащитные кремы и т.д.). Подозрительные новообразования на коже должны быть тщательно обследованы, включая гистологическое исследование с биопсией. Применение препаратов, в состав которых входит гидрохлоротиазид, следует пересмотреть для пациентов, ранее болевших немеланомным раком кожи.

Ангионевротический отек кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Препарат может влиять на результаты лабораторных анализов:

• препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
• лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;
• препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Моногидрат лактозы

Препарат содержит моногидрат лактозы. Если у пациента установлено непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Нет данных о применении препарата беременными.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов во время I триместра беременности не являются окончательными; однако небольшое увеличение риска исключить нельзя. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски возможны для этого класса лекарственных средств.

Пока не будет считаться целесообразной терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность у людей (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II происходило со II триместра беременности, рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За новорожденными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Ограниченный опыт применения гидрохлортиазида в период беременности, особенно в I триместре.

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. С учетом фармакологического механизма действия гидрохлортиазида, применение препарата во II и III триместрах может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного баланса у плода и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью, или позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Лактация.

Тиазиды пересекают плацентарный барьер и проникают в пуповинную кровь. Они могут вызывать электролитные расстройства у плода и другие реакции, возникающие у взрослых. При применении тиазидной терапии сообщали о случаях неонатальной тромбоцитопении, эмбриональной или неонатальной желтухи.

Гидрохлортиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять выработку грудного молока.

Информация о применении препарата Телсартан-Н в период лактации отсутствует. Поэтому противопоказано применение препарата в этот период — предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности. Тиазиды проникают в грудное молоко и могут подавлять лактацию.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлортиазида на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Телсартан-Н может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. При применении препарата может возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Телсартан-Н следует применять у пациентов, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении телмисартана в виде монотерапии. Перед переходом на применение комбинированного препарата с фиксированной дозой необходимо индивидуально подобрать дозу каждого из компонентов. По клиническим показаниям допускается непосредственная замена монотерапии на терапию фиксированной комбинацией.

Телсартан-Н может назначаться пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии, а также пациентам, ранее достигшим улучшения состояния при совместном применении телмисартана и гидрохлоротиазида.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести препарат Телсартан-Н следует назначать не чаще одного раза в сутки. Препарат Телсартан-Н противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. С осторожностью следует назначать тиазиды пациентам с нарушением функции печени.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Способ применения

Таблетки Телсартан-Н принимать 1 раз в сутки перорально, запивая жидкостью, независимо от приёма пищи.

Меры предосторожности при применении лекарственного средства

Телсартан-Н следует хранить в герметичной блистерной упаковке, поскольку таблетки очень гигроскопичны. Таблетки следует извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Телсартан-Н у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

Информация о передозировке телмисартана у людей ограничена. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Симптомы.

При передозировке телмисартана наиболее выраженными проявлениями были артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, головокружении, рвоте, повышении концентрации креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности. Передозировка гидрохлоротиазида может привести к снижению концентрации электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и гиповолемии вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и/или усугублению сердечной аритмии при одновременном применении гликозидов наперстянки или определённых антиаритмических препаратов.

Лечение.

Телмисартан не выводится при гемодиализе. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Выбор терапии зависит от времени приёма препарата и тяжести симптомов. Рекомендуемые меры включают вызывание рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки возможно применение активированного угля. Необходимо контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объёма жидкости и солей в организме.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таком побочном эффекте, как головокружение. Серьезный ангионевротический отек может возникать в отдельных случаях (менее 1 случая на 1000 пациентов).

Комбинация с фиксированной дозой

Зависимость побочных эффектов от дозы не была установлена, и эти эффекты не были связаны с полом, возрастом или расовой принадлежностью.

Побочные эффекты, о которых сообщали во всех клинических исследованиях и которые возникали чаще (р ≤ 0,05) при применении комбинации телмисартана с гидрохлоротиазидом, чем при применении плацебо, приведены ниже по классам систем органов. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении каждого компонента по отдельности, но не проявившиеся во время клинических испытаний, могут возникнуть при лечении препаратом Телсартан-Н.

Побочные реакции представлены с указанием частоты возникновения по следующим условным категориям: очень часто (≥1/10); часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от 1/1000 до <1/100); редко (от 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазии:

редко – бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы:

редко – обострение или активация системной красной волчанки¹.

Нарушения обмена веществ и питания:

нечасто – гипокалиемия;

редко – гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики:

нечасто – тревожность;

редко – депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто – головокружение;

нечасто – синкопе, парестезия;

редко – бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения, нечеткость зрения;

частота неизвестна – хориоидальный выпот.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

нечасто – вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто – тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:

нечасто – одышка;

редко – респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм;

редко – боли в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит;

очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС).

Гепатобилиарные нарушения:

редко – нарушение функции печени/заболевание печени¹.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко – ангионевротический отек (в том числе со смертельным исходом), эритема, зуд, сыпь, гипергидроз, крапивница; частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто – боль в спине, мышечные спазмы, миалгия;

редко – артралгия, судороги мышц, боль в ногах.

Со стороны половой системы и молочных желез:

нечасто – эректильная дисфункция.

Общие нарушения:

нечасто – боль в груди;

редко – симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

нечасто – повышенный уровень мочевой кислоты;

редко – повышенный уровень креатинина, повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, повышенный уровень печеночных ферментов.

¹ По данным пострегистрационного наблюдения.

Дополнительная информация по отдельным компонентам.

Побочные эффекты, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов, могут проявляться при применении комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид, даже если они не наблюдались во время клинических исследований этой комбинации.

Телмисартан

Побочные эффекты с одинаковой частотой наблюдались как при применении телмисартана, так и при применении плацебо.

Общее количество побочных эффектов при применении телмисартана (41,4 %) было, как правило, сопоставимо с таковым в группе плацебо (43,9 %) в ходе плацебо-контролируемых исследований. Ниже приведены побочные реакции, зарегистрированные во всех клинических исследованиях у пациентов, получавших телмисартан при артериальной гипертензии, и у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Инфекции и инвазии:

нечасто – инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит;

редко – сепсис, в том числе со смертельным исходом.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия;

редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – повышенная чувствительность, анафилактические реакции.

Нарушения обмена веществ и питания:

нечасто – гиперкалиемия;

редко – гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Со стороны сердца:

нечасто – брадикардия.

Со стороны нервной системы:

частота неизвестна – сонливость.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – кашель;

очень редко – интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко – дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко – экзема, лекарственный дерматит, токсический эпидермальный высыпание.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко – артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения:

нечасто – астения.

Лабораторные данные:

редко – снижение уровня гемоглобина.

Описание отдельных побочных реакций:

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, что может привести к электролитному дисбалансу.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении гидрохлоротиазида по отдельности, приведены ниже.

Инфекции и инвазии:

частота неизвестна – сиалоаденит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы):

частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения (иногда с пурпурой).

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна – анафилактические реакции, анафилактический шок, повышенная чувствительность.

Эндокринные нарушения:

частота неизвестна – неадекватный контроль сахарного диабета.

Нарушения обмена веществ и питания:

часто – гипомагниемия;

редко – гиперкальциемия;

очень редко – гипохлоремический алкалоз;

частота неизвестна – анорексия, снижение аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия, гиперурикемия, которая может провоцировать приступы подагры у пациентов с бессимптомным течением заболевания.

Со стороны психики:

частота неизвестна – беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Со стороны нервной системы:

редко – головная боль;

частота неизвестна – легкое головокружение, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна – ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Сосудистые нарушения:

частота неизвестна – некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

частота неизвестна – панкреатит, дискомфорт в желудке, ощущение жажды, тошнота.

Гепатобилиарные нарушения:

частота неизвестна – желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

частота неизвестна – синдром, подобный системной красной волчанке, реакции фоточувствительности, васкулит кожи, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса**–**Джонсона, многоформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

частота неизвестна – слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна – интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез:

частота неизвестна – сексуальные расстройства.

Общие нарушения:

частота неизвестна – озноб.

Лабораторные данные:

частота неизвестна – повышенный уровень триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции печени/заболевание печени

По данным пострегистрационного наблюдения, большинство случаев нарушений функции печени/заболеваний печени наблюдалось у пациентов японской популяции. Пациенты японской популяции более склонны к этим побочным реакциям.

Сепсис

В ходе исследования PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, отмечался более высокий уровень случаев сепсиса по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Это явление может быть как случайным, так и связанным с механизмом действия, природа которого в настоящее время неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких

О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана, сообщалось в ходе пострегистрационного применения. Однако причинно-следственная связь не была установлена.

Немеланомный рак кожи

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (см. раздел «Особенности применения»)

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении препарата. Работники учреждений здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, недоступно для детей, при температуре не выше 25 °C.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Д-р Реддиʼс Лабораторис Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № 41, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгир, Телангана 500090, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам:

+38 044 207 51 97 или +38 050 414 39 39; а также по электронной почте: [email protected] (круглосуточно).