Telmisartan - N

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TELMISARTAN - N (TELMISARTAN - N)

Composizione:

principio attivo: telmisartan, hydrochlorothiazide;

1 compressa contiene 80 mg di telmisartan e 12,5 mg di idroclorotiazide;

eccipienti: meglumina, sodio idrossido, povidone, polisorbato 80, mannitolo (E 421) (Pearlitol SD 200), magnesio stearato, mannitolo (E 421), lattosio monoidrato, ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse oblunghe bistrato, senza rivestimento, con uno strato di colore dal rosa chiaro al rosa da un lato e dal bianco al quasi bianco con possibili inclusioni di colore rosa dall'altro lato, con i segni «T» e «2» su entrambi i lati della linea di rottura.

Categoria farmacoterapeutica. Sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina. Preparati combinati di inibitori dell'angiotensina II. Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici. Codice ATC C09D A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Telmisartan - N è una combinazione dell'antagonista recettoriale dell'angiotensina II telmisartan e del diuretico tiazidico idroclorotiazide. La combinazione di questi ingredienti mostra un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa più di ciascun componente somministrato singolarmente. Telmisartan - N, somministrato alle dosi terapeutiche una volta al giorno, riduce efficacemente e in modo graduale la pressione arteriosa.

Il telmisartan per uso orale è un antagonista efficace e specifico dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1). Il telmisartan si sostituisce all'angiotensina II con elevatissima affinità nei siti di legame recettoriali del sottotipo AT1, responsabili degli effetti noti dell'angiotensina II. Il telmisartan non ha alcun effetto agonista parziale sul recettore AT1 ed è selettivo nel legame al recettore AT1. Il legame è di lunga durata. Il telmisartan non mostra affinità per altri recettori, inclusi AT2 e altri recettori AT meno caratterizzati. Il ruolo funzionale di questi recettori è sconosciuto, così come l'effetto di una possibile stimolazione eccessiva da angiotensina II, il cui livello aumenta sotto l'effetto del telmisartan. Il telmisartan riduce il livello plasmatico di aldosterone. Il telmisartan non inibisce la renina plasmatica umana, non blocca i canali ionici e non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non si prevedono potenziamenti degli effetti collaterali mediati dalla bradichinina.

Nell'uomo, il telmisartan alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'aumento della pressione arteriosa indotto dall'angiotensina II. L'effetto bloccante persiste per 24 ore e rimane significativo fino a 48 ore.

Dopo la prima dose di telmisartan, l'attività antipertensiva si manifesta gradualmente entro 3 ore. La massima riduzione della pressione arteriosa si osserva dopo 4-8 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene con la terapia prolungata. Le misurazioni ambulatoriali della pressione arteriosa hanno mostrato che l'effetto antipertensivo rimane costante per 24 ore dopo la somministrazione della dose, inclusi gli ultimi 4 ore prima della successiva assunzione. Ciò è confermato dalle misurazioni effettuate al picco di effetto e immediatamente prima della somministrazione della dose successiva (il rapporto tra concentrazioni minime e massime è costantemente superiore all'80% dopo assunzione di dosi di 40 e 80 mg di telmisartan negli studi clinici controllati con placebo).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, il telmisartan riduce sia la pressione sistolica che quella diastolica senza effetti sulla frequenza cardiaca. L'efficacia antipertensiva del telmisartan è paragonabile a quella di altri classi di farmaci antipertensivi (dimostrato in studi clinici in cui il telmisartan è stato confrontato con amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide e lisinopril).

In caso di interruzione improvvisa del trattamento con telmisartan, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai valori precedenti il trattamento nel giro di alcuni giorni, senza sindrome da astinenza.

Negli studi clinici, la tosse secca si è verificata significativamente meno frequentemente nei pazienti trattati con telmisartan rispetto a quelli che assumevano inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).

L'effetto del telmisartan sulla mortalità e sulle malattie cardiovascolari non è noto.

L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Il meccanismo d'azione dell'effetto antipertensivo dei diuretici tiazidici non è completamente chiaro. I tiazidici agiscono sul meccanismo tubulare renale del riassorbimento degli elettroliti, aumentando direttamente l'escrezione di sodio e cloro in quantità approssimativamente equivalenti. L'effetto diuretico dell'idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività della renina plasmatica, aumenta la secrezione di aldosterone con conseguente aumento dell'escrezione urinaria di potassio e perdita di bicarbonato e riduzione dei livelli sierici di potassio. Probabilmente, grazie al blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), l'associazione concomitante di telmisartan contribuisce a ridurre la perdita di potassio indotta da questi diuretici. Dopo somministrazione di idroclorotiazide, l'inizio del diuresi si manifesta entro 2 ore, il massimo effetto si raggiunge dopo circa 4 ore, mentre l'azione dura circa 6-12 ore.

Studi epidemiologici hanno dimostrato che il trattamento prolungato con idroclorotiazide riduce il rischio di malattie cardiovascolari e mortalità.

L'effetto della combinazione fissa telmisartan/idroclorotiazide sulla mortalità e sulle malattie cardiovascolari non è noto al momento.

Sulla base dei dati disponibili di altri studi epidemiologici, è stato evidenziato un legame cumulativo e dose-dipendente tra l'uso di idroclorotiazide e lo sviluppo di cancro della pelle non melanoma (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Farmacocinetica.

La somministrazione concomitante di idroclorotiazide e telmisartan non influenza la farmacocinetica di ciascun principio attivo in soggetti sani.

Assorbimento

Telmisartan

Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima di telmisartan viene raggiunta in 0,5-1,5 ore. La biodisponibilità assoluta del telmisartan a dosi di 40 mg e 160 mg è rispettivamente del 42% e del 58%. L'alimentazione riduce in modo trascurabile la biodisponibilità del telmisartan, con una riduzione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) approssimativamente compresa tra il 6% (dose di 40 mg) e il 19% (dose di 160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione plasmatica è la stessa, indipendentemente dal fatto che il telmisartan venga assunto a digiuno o con cibo. Si ritiene che la lieve riduzione dell'AUC non comporti una riduzione dell'efficacia terapeutica. La farmacocinetica del telmisartan per uso orale è non lineare con l'aumento della dose da 20 a 160 mg, con un incremento della concentrazione plasmatica (Cmax e AUC) superiore alla proporzione. Il telmisartan non si accumula in misura significativa nel plasma con somministrazioni ripetute.

Idroclorotiazide

Dopo somministrazione orale del farmaco Telmisartan - N, la Cmax di idroclorotiazide viene raggiunta in circa 1-3 ore. Sulla base dell'escrezione renale cumulativa di idroclorotiazide, la biodisponibilità assoluta è di circa il 60%.

Distribuzione

Telmisartan

Il telmisartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (> 99,5%), principalmente all'albumina e alla alfa-1-glicoproteina acida. Il volume di distribuzione del telmisartan è di circa 500 l, indicando un ulteriore legame ai tessuti.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche per circa il 68%; il volume di distribuzione apparente è di 0,83-1,14 l/kg.

Eliminazione

Telmisartan

Dopo somministrazione orale di telmisartan marcato con 14C, la maggior parte della dose (> 97%) viene eliminata con le feci attraverso l'escrezione biliare. Solo una quantità trascurabile è stata ritrovata nelle urine. Il telmisartan viene metabolizzato per coniugazione, formando un acilglucuronide farmacologicamente inattivo. Il glucuronide del composto originale è l'unico metabolita identificato nell'uomo. Dopo somministrazione di una dose singola di telmisartan marcato con 14C, il glucuronide rappresenta circa l'11% della radioattività misurata nel plasma. Le isoforme del citocromo P450 non sono coinvolte nel metabolismo del telmisartan. Il clearance plasmatico totale del telmisartan dopo somministrazione orale è > 1500 ml/min. Il periodo di emivita totale è > 20 ore.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide non viene metabolizzato nell'uomo ed è escreto quasi completamente in forma invariata nelle urine. Circa il 60% della dose orale viene eliminato in forma invariata entro 48 ore. Il clearance renale è di circa 250-300 ml/min. Il periodo terminale di emivita è di 10-15 ore.

Condizioni particolari e categorie di pazienti

Sesso

La concentrazione plasmatica di telmisartan nelle donne è mediamente 2-3 volte superiore rispetto a quella negli uomini. Tuttavia, negli studi clinici non è stato osservato un incremento significativo dell'effetto sulla pressione arteriosa o del numero di casi di ipotensione ortostatica nelle donne. Non è necessario alcun aggiustamento posologico. Nelle donne si osserva una tendenza a concentrazioni plasmatiche di idroclorotiazide più elevate rispetto agli uomini, senza rilevanza clinica.

Pazienti anziani

La farmacocinetica del telmisartan non differisce tra soggetti anziani e soggetti di età inferiore a 65 anni.

Pazienti con compromissione della funzione renale

L'escrezione renale non ha un ruolo significativo nel clearance del telmisartan. Sulla base di alcune esperienze nell'uso in pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina 30-60 ml/min; valore medio circa 50 ml/min), non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione renale. Il telmisartan non viene eliminato durante l'ematodiafisi. Nei pazienti con insufficienza renale, la velocità di eliminazione di idroclorotiazide è ridotta. Negli studi tipici, nei pazienti con clearance della creatinina media di 90 ml/min, il periodo di emivita di idroclorotiazide aumentava. Nei pazienti con reni non funzionanti, il periodo di emivita è di circa 34 ore.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Studi farmacocinetici in pazienti con compromissione epatica hanno mostrato un aumento della biodisponibilità assoluta fino al 100%. Tuttavia, il periodo di emivita nei pazienti con compromissione epatica non cambia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa. Come associazione a dose fissa di Telmisartan - N, da somministrare a pazienti in cui la pressione arteriosa non è sufficientemente controllata con telmisartan somministrato singolarmente.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a una qualsiasi sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Ipersensibilità ad altre sostanze derivate dai sulfonamidi (poiché l'idroclorotiazide è un derivato dei sulfonamidi).
• Gravidanza e progettazione della gravidanza (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»).
• Disturbi colestasici e ostruttivi biliari.
• Insufficienza epatica grave e malattie ostruttive delle vie biliari.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).
• Ipopotassiemia/iponatriemia refrattaria, ipercalcemia.
• Allattamento al seno.
• Iperuricemia sintomatica (gotta).
• Età pediatrica (sotto i 18 anni).
• L'associazione di telmisartan con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o con insufficienza renale (DFG < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli studi di interazione sono stati condotti esclusivamente negli adulti.

Litio

Durante la somministrazione concomitante di litio e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e un aumento della sua tossicità. Sono stati segnalati casi rari di interazione simile anche con l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (inclusi telmisartan/idroclorotiazide). L'associazione di litio con il medicinale Telmisartan - N non è raccomandata. Se l'efficacia di tale combinazione è dimostrata, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Farmaci associati alla perdita di potassio e ipopotassiemia (ad esempio altri diuretici espellenti potassio, lassativi, corticosteroidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH), anfotericina, carbenoxolone, penicillina sodica benzilica, acido salicilico e suoi derivati).

Quando questi farmaci vengono somministrati insieme alla combinazione idroclorotiazide-telmisartan, si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel plasma. Tali farmaci possono potenziare l'effetto dell'idroclorotiazide sui livelli plasmatici di potassio.

Farmaci che possono aumentare il livello di sodio e causare iperkaliemia (ad esempio farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio, ciclosporina o altri farmaci come eparina sodica).

Quando questi farmaci vengono somministrati insieme alla combinazione idroclorotiazide-telmisartan, si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel plasma. In base all'esperienza con altri farmaci che inibiscono il RAAS, l'associazione concomitante di tali farmaci può portare a un aumento del livello di potassio nel plasma e pertanto non è raccomandata.

Farmaci che causano alterazioni del livello di potassio nel plasma

Si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel plasma e dell'ECG quando il medicinale Telmisartan - N viene somministrato insieme a farmaci che causano alterazioni del livello di potassio nel plasma (ad esempio con i glicosidi digitalici, farmaci antiaritmici) e farmaci che possono indurre tachicardia parossistica di tipo torsades de pointes (inclusi alcuni farmaci antiaritmici), con ipopotassiemia come fattore scatenante di torsades de pointes:

• farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni farmaci antipsicotici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciapamidina, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
• altri (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina IV).

Glicosidi digitalici

L'ipopotassiemia o l'ipomagnesiemia indotte dai tiazidici favoriscono l'insorgenza di aritmie cardiache indotte dalla digitale.

Digossina

Con la somministrazione concomitante di telmisartan e digossina, sono stati osservati aumenti dei valori medi della concentrazione plasmatica di digossina, sia massima (49%) che minima (20%). All'inizio della terapia, durante l'aggiustamento della dose e alla sospensione della terapia con telmisartan, è necessario monitorare i livelli di digossina per mantenerli entro limiti terapeutici.

Altri farmaci antipertensivi

Il telmisartan può potenziare l'effetto ipotensivo di altri farmaci antipertensivi.

Farmaci antidiabetici (farmaci orali e insulina)

Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose del farmaco antidiabetico.

Metformina

La metformina deve essere somministrata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica indotta da possibile insufficienza renale funzionale, quando somministrata concomitantemente con idroclorotiazide.

Resine a scambio anionico (colestiramina, colestipolo)

L'assorbimento dell'idroclorotiazide è alterato in presenza di resine a scambio anionico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei

I FANS (in particolare acido acetilsalicilico a dosi antinfiammatorie, inibitori della COX-2, FANS non selettivi) possono ridurre l'effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici tiazidici e l'effetto antipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), la somministrazione concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina II e agenti che inibiscono la cicloossigenasi può causare un peggioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Dopo l'inizio della terapia con la combinazione di farmaci e periodicamente in seguito, ai pazienti deve essere assicurata un'adeguata idratazione e deve essere effettuato un rigoroso controllo della funzionalità renale.

In uno studio, la somministrazione concomitante di telmisartan e ramipril ha portato a un aumento di 2,5 volte dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24) e della concentrazione massima nel plasma (Cmax) di ramipril e ramiprilato. L'importanza clinica di questa osservazione rimane sconosciuta.

Amine vasopressorie (ad esempio noradrenalina)

L'effetto delle amine vasopressorie può essere ridotto.

Miorelassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici (ad esempio tubocurarina)

L'effetto dei miorelassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici può essere potenziato dall'idroclorotiazide.

Farmaci utilizzati nel trattamento della gotta (ad esempio probenecid, sulfipirazone e allopurinolo)

Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose dei farmaci che favoriscono l'escrezione dell'acido urico, poiché l'idroclorotiazide può aumentare il livello di acido urico nel plasma. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. La somministrazione concomitante di un tiazidico può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Sali di calcio

I diuretici tiazidici possono aumentare il livello di calcio nel plasma a causa della ridotta escrezione. Se necessario, in caso di somministrazione di integratori di calcio, si raccomanda il monitoraggio del livello di calcio nel plasma e l'aggiustamento della dose in base ai risultati.

Beta-bloccanti e diazossido

L'effetto iperglicemizzante dei beta-bloccanti e del diazossido può essere potenziato dai tiazidici.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene)

Possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici riducendo la motilità gastrointestinale e il grado di svuotamento gastrico.

Amantadina

I tiazidici aumentano il rischio di effetti indesiderati indotti dall'amantadina.

Farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato)

I tiazidici possono ridurre l'escrezione renale dei farmaci citotossici e potenziarne l'effetto mielosoppressivo.

In base alle proprietà farmacologiche, si ritiene che baclofene e amifostina possano potenziare l'effetto ipotensivo di tutti i farmaci antipertensivi, inclusi il telmisartan.

Inoltre, l'ipotensione ortostatica può essere potenziata dall'assunzione di alcol, barbiturici, farmaci narcotici o antidepressivi.

Salicilati

Con l'uso di alte dosi di salicilati, l'idroclorotiazide può potenziare il loro effetto tossico sul sistema nervoso centrale.

Metildopa

Sono stati segnalati singoli casi di anemia emolitica con l'uso concomitante di idroclorotiazide e metildopa.

Ciclosporina

Con l'uso concomitante di ciclosporina, può verificarsi un potenziamento dell'iperuricemia e un aumento del rischio di complicanze come la gotta.

Effetto dei farmaci sui risultati degli esami di laboratorio

A causa dell'effetto sul metabolismo del calcio, i tiazidici possono influenzare i risultati della valutazione della funzionalità delle paratiroidi (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Carbamazepina

A causa del rischio di iponatriemia sintomatica, è necessario effettuare un monitoraggio clinico e biologico.

Mezzi di contrasto contenenti iodio

In caso di disidratazione indotta da diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto con l'uso di alte dosi di mezzi di contrasto contenenti iodio. I pazienti devono essere reidratati prima dell'amministrazione di tali agenti.

Anfotericina B (per somministrazione parenterale), corticosteroidi, ACTH e lassativi stimolanti

L'idroclorotiazide accentua le alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare l'ipopotassiemia.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gravidanza.

È controindicato iniziare la terapia con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II durante la gravidanza. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative terapeutiche con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. In caso di conferma di gravidanza, l’assunzione di antagonisti recettoriali dell’angiotensina II deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Disfunzione epatica

Telmisartan - N non deve essere somministrato a pazienti con colestasi, malattie ostruttive delle vie biliari o insufficienza epatica grave, poiché il telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. In tali pazienti si può prevedere una riduzione del clearance epatico del telmisartan. Inoltre, Telmisartan - N deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione epatica o malattia epatica in fase avanzata, poiché anche piccole alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico possono indurre coma epatico. Non esiste esperienza clinica con l’uso di Telmisartan - N in pazienti con insufficienza epatica.

Ipertensione renovenosa

Esiste un aumentato rischio di ipotensione grave e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria renale di un rene unico funzionante che assumono farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Disfunzione renale e trapianto renale

Telmisartan - N non deve essere usato in pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). Non esiste esperienza nell’uso di Telmisartan - N in pazienti recentemente sottoposti a trapianto renale. Poiché l’esperienza con Telmisartan - N in pazienti con compromissione renale lieve o moderata è limitata, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio, creatinina e acido urico. Nei pazienti con disfunzione renale può insorgere azotemia legata ai diuretici tiazidici.

Riduzione del volume intravascolare

In pazienti con deficit di sodio e/o volume ematico circolante dovuto a terapia diuretica intensiva, restrizione dietetica del sale o a diarrea o vomito, può insorgere ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose. Pertanto, prima di iniziare Telmisartan - N, si raccomanda di correggere tali condizioni.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Come conseguenza dell’inibizione del RAAS, in pazienti particolarmente sensibili si sono osservati ipotensione, sincope, iperkaliemia e alterazioni della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), specialmente quando la terapia combinata include farmaci che agiscono su questo sistema. Pertanto, il doppio blocco del RAAS (ad es. aggiunta di un inibitore dell’ACE a un antagonista recettoriale dell’angiotensina II) non è raccomandato in pazienti con pressione arteriosa già adeguatamente controllata e deve essere limitato a casi particolari con rigoroso monitoraggio della funzione renale.

Se il doppio blocco è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato solo sotto supervisione specialistica e con monitoraggio costante della funzione renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell’ACE e i bloccanti recettoriali dell’angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni associate a stimolazione del RAAS

In pazienti la cui tonicità vascolare e funzione renale dipendono principalmente dall’attività del RAAS (ad es. pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o malattie renali, inclusa stenosi delle arterie renali), il trattamento con farmaci che agiscono su questo sistema può causare ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria e, raramente, insufficienza renale acuta.

Aldesteronismo primario

I pazienti con aldesteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono attraverso l’inibizione del sistema renina-angiotensina (RAS); pertanto, l’uso di Telmisartan - N in tali pazienti non è raccomandato.

Stenosi aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come con altri vasodilatatori, è necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con stenosi aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Effetti metabolici ed endocrini

Il trattamento con tiazidici può alterare la tolleranza al glucosio. Nei pazienti con diabete mellito può rendersi necessario un aggiustamento della dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali. La terapia con tiazidici può rivelare un diabete latente. I tiazidici sono associati a un aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi. Tuttavia, la dose di 12,5 mg presente in Telmisartan - N non ha tale effetto o ha un effetto minimo. In alcuni pazienti in trattamento con tiazidici può svilupparsi iperuricemia o podagra evidente.

Squilibrio elettrolitico

In ogni paziente in trattamento con diuretici, a intervalli regolari si devono determinare i livelli sierici degli elettroliti.

I diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, possono causare squilibrio idrico o elettrolitico (in particolare ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipoclorémica). I segni di squilibrio idrico o elettrolitico includono secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolore muscolare o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinale come nausea e vomito.

Ipokaliemia

Nonostante l’uso di diuretici tiazidici possa causare ipokaliemia, la terapia concomitante con telmisartan può ridurre l’ipokaliemia indotta dai diuretici. Il rischio di ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, in quelli con marcato diuresi, in quelli in cui l’apporto orale di elettroliti non soddisfa le richieste corporee e in quelli in terapia concomitante con corticosteroidi o ormone adrenocorticotropo (ACTH).

Iperekaliemia

Al contrario, a causa dell’antagonismo recettoriale dell’angiotensina II (AT1) indotto dal telmisartan, componente di Telmisartan - N, può verificarsi iperkaliemia. L’iperkaliemia clinicamente significativa con Telmisartan - N non è stata documentata. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale e/o cardiaca e diabete mellito. I diuretici risparmiatori di potassio, gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio devono essere usati con cautela in associazione con la combinazione telmisartan/idroclorotiazide.

Iponatriemia e alcalosi ipoclorémica

Non ci sono prove che Telmisartan - N riduca o prevenga l’iponatriemia indotta dai diuretici. La carenza di cloro è generalmente lieve e di solito non richiede trattamento.

Ipercalcemia

I tiazidici possono ridurre l’escrezione urinaria di calcio e causare un aumento periodico e lieve del livello sierico di calcio in assenza di alterazioni del metabolismo del calcio. Un’importante ipercalcemia può essere segno di iperparatiroidismo occulto. L’assunzione di tiazidici deve essere interrotta prima di effettuare test di funzionalità paratiroidea.

Ipomagnesemia

I tiazidici aumentano l’escrezione urinaria di magnesio, che può portare a ipomagnesemia.

Differenze etniche

Come tutti gli altri antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, il telmisartan è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di colore rispetto ad altri gruppi razziali. Ciò potrebbe essere spiegato dalla maggiore prevalenza di condizioni con bassi livelli di renina nei pazienti di razza nera affetti da ipertensione arteriosa.

Altre condizioni

Come con qualsiasi altro antipertensivo, un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica può causare infarto miocardico o ictus.

Disturbi generali

Le reazioni di ipersensibilità all’idroclorotiazide sono più probabili in pazienti con anamnesi di allergia o asma bronchiale.

È noto che l’uso di diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, può indurre un peggioramento del lupus eritematoso sistemico.

Con l’uso di diuretici tiazidici sono stati osservati casi di reazioni di fotosensibilità. Se si verificano reazioni di fotosensibilità durante il trattamento, si raccomanda di interrompere il farmaco. Se si ritiene necessario un ulteriore uso di diuretici, si raccomanda di proteggere le aree esposte dall’esposizione al sole o a radiazioni ultraviolette artificiali.

Tossicità respiratoria acuta

Sono stati riportati casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), dopo assunzione di idroclorotiazide, componente di Telmisartan - N. L’edema polmonare si sviluppa generalmente entro minuti o ore dall’assunzione di idroclorotiazide. I sintomi iniziali includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione arteriosa. In caso di sospetto di ARDS, l’assunzione di Telmisartan - N deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento appropriato. L’idroclorotiazide non deve essere somministrata a pazienti con anamnesi di ARDS dopo assunzione di idroclorotiazide.

Effusione coroideale. Miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario

L’idroclorotiazide, farmaco contenente un gruppo sulfonammidico, può causare una reazione di ipersensibilità (reazione idiocinética) che determina effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia acuta transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso.

I sintomi includono una rapida riduzione dell’acutezza visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente da alcune ore a settimane dall’inizio del trattamento.

Un glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita irreversibile della vista. Il trattamento con idroclorotiazide deve essere interrotto il più rapidamente possibile. Potrebbe rendersi necessario un trattamento medico o chirurgico d’urgenza se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso includono allergia anamnestica a sulfonamidi o penicilline.

Carcinoma non melanoma della pelle

Un aumentato rischio di sviluppare carcinoma non melanoma della pelle (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose) dopo assunzione di dosi cumulative elevate di idroclorotiazide è stato osservato in due studi epidemiologici basati sui dati del Registro Nazionale Danese dei tumori. Un possibile meccanismo per lo sviluppo del carcinoma non melanoma della pelle potrebbe essere l’effetto fotosensibilizzante dell’idroclorotiazide.

I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del rischio di sviluppare carcinoma non melanoma della pelle, della necessità di controlli cutanei regolari per nuove lesioni e dell’importanza di consultare immediatamente un medico per qualsiasi neoformazione sospetta. I pazienti devono essere informati sulle possibili misure preventive, come limitare l’esposizione alla luce solare e ai raggi UV e, in caso di esposizione inevitabile, raccomandare l’uso di adeguata protezione cutanea (abbigliamento, creme solari, ecc.). Le lesioni cutanee sospette devono essere accuratamente esaminate, inclusa l’analisi istologica con biopsia. L’uso di farmaci contenenti idroclorotiazide deve essere rivalutato nei pazienti con anamnesi di carcinoma non melanoma della pelle.

Angioedema intestinale

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti che assumevano bloccanti recettoriali dell’angiotensina II (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali pazienti si sono osservati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi si risolvono dopo l’interruzione dei bloccanti recettoriali dell’angiotensina II. Se diagnosticato angioedema intestinale, l’uso del farmaco deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Il farmaco può influenzare i risultati degli esami di laboratorio:

• il farmaco può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma;
• il trattamento con il farmaco deve essere interrotto prima di effettuare esami di laboratorio per valutare la funzionalità delle paratiroidi;
• il farmaco può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Monoidrato di lattosio

Il farmaco contiene monoidrato di lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

L’uso del medicinale è controindicato in donne in gravidanza o che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento viene confermata una gravidanza, l’uso del farmaco deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza.

Non esistono dati sull’uso del farmaco in gravidanza.

Le evidenze epidemiologiche sul rischio teratogeno dopo l’uso di inibitori durante il I trimestre di gravidanza non sono conclusive; tuttavia, un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Sebbene non esistano dati epidemiologici controllati sul rischio di uso di antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, rischi simili sono possibili per questa classe di farmaci.

Finché non sarà considerata appropriata la terapia con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative antipertensive con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. In caso di conferma di gravidanza, l’assunzione di antagonisti recettoriali dell’angiotensina II deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Il trattamento con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza causa fetotossicità nell’uomo (riduzione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se l’uso di antagonisti recettoriali dell’angiotensina II è avvenuto a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzione renale e dello stato cranico del feto. I neonati nati da madri che hanno assunto antagonisti recettoriali dell’angiotensina II devono essere attentamente monitorati per ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»). L’esperienza limitata con idroclorotiazide in gravidanza, specialmente durante il I trimestre.

L’idroclorotiazide attraversa la barriera placentare. Data il meccanismo farmacologico d’azione dell’idroclorotiazide, il suo uso durante il II e III trimestre può alterare la perfusione placentare-feto e causare effetti intrauterini e neonatali come ittero, squilibrio elettrolitico nel feto e trombocitopenia.

L’idroclorotiazide non deve essere usata per edemi o ipertensione arteriosa legati alla gravidanza o tossicosi tardiva, a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e ipoperfusione placentare senza effetto positivo sull’andamento della malattia.

L’idroclorotiazide non deve essere usata in gravidanza con ipertensione arteriosa significativa, eccetto in rari casi in cui non sia possibile usare altre terapie.

Allattamento.

I tiazidici attraversano la barriera placentare e penetrano nel sangue del cordone ombelicale. Possono causare squilibri elettrolitici nel feto e altre reazioni osservate negli adulti. Con la terapia tiazidica sono stati riportati casi di trombocitopenia neonatale, ittero embrionale o neonatale.

L’idroclorotiazide penetra in quantità trascurabili nel latte materno. I tiazidici in dosi elevate, causando un’intensa diuresi, possono inibire la produzione di latte materno.

Non esistono informazioni sull’uso di Telmisartan - N durante l’allattamento. Pertanto, l’uso del farmaco in questo periodo è controindicato – si preferisce un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio conosciuto. I tiazidici passano nel latte materno e possono inibire la lattazione.

Fertilità

Studi preclinici non hanno evidenziato effetti di telmisartan e idroclorotiazide sulla fertilità maschile e femminile.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Telmisartan - N può influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Con l’uso del farmaco possono insorgere capogiri o sonnolenza.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti

Telmisartan - N deve essere somministrato ai pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con telmisartan da solo. Prima di passare alla somministrazione della combinazione a dose fissa, è necessario stabilire singolarmente la dose di ciascun componente. In base alle indicazioni cliniche, è possibile sostituire direttamente la monoterapia con la terapia a combinazione fissa.

Telmisartan - N può essere prescritto ai pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con telmisartan o idroclorotiazide somministrati singolarmente, oppure ai pazienti che in precedenza hanno ottenuto un miglioramento dello stato clinico con telmisartan e idroclorotiazide assunti separatamente.

Popolazioni di pazienti particolari

Pazienti con compromissione renale

Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato, Telmisartan - N deve essere somministrato non più di una volta al giorno. Telmisartan - N non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione epatica. I tiazidici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con compromissione epatica.

Anziani

Non è necessaria alcuna modifica della posologia nei pazienti anziani.

Modalità di somministrazione

Le compresse di Telmisartan - N devono essere assunte una volta al giorno per via orale con liquidi, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Precauzioni prima dell'uso del medicinale

Telmisartan - N deve essere conservato in un imballaggio blister ermetico poiché le compresse sono altamente igroscopiche. Le compresse devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell'assunzione.

Bambini. Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di Telmisartan - N nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore a 18 anni).

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio di telmisartan nell'uomo sono limitate. L'efficacia dell'eliminazione di idroclorotiazide mediante emodialisi non è stata stabilita.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio di telmisartan, le manifestazioni più evidenti sono state ipotensione arteriosa e tachicardia; sono stati inoltre riportati bradicardia, capogiri, vomito, aumento della concentrazione di creatinina nel siero e insufficienza renale acuta. Il sovradosaggio di idroclorotiazide è associato a riduzione della concentrazione di elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia) e ipovolemia dovute a diuresi eccessiva. I sintomi più comuni di sovradosaggio sono nausea e sonnolenza. L'ipokaliemia può causare crampi muscolari e/o peggioramento dell'aritmia cardiaca in caso di trattamento concomitante con glicosidi digitalici o con determinati farmaci antiaritmici.

Trattamento.

Il telmisartan non viene eliminato mediante emodialisi. I pazienti devono essere sottoposti a stretto monitoraggio e devono ricevere una terapia sintomatica e di supporto. La terapia dipende dal momento dell'assunzione del farmaco e dalla gravità dei sintomi. Le misure raccomandate includono l'induzione del vomito e/o lavanda gastrica. Nella gestione del sovradosaggio può essere utilizzato carbone attivo. È necessario monitorare i livelli di elettroliti e di creatinina nel siero. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e devono essere intraprese misure per il rapido ripristino del volume di liquidi e sali corporei.

Effetti indesiderati

L’effetto indesiderato più comunemente riportato è stato il capogiro. Rari casi di angioedema grave possono verificarsi (meno di 1 caso su 1000 pazienti).

Combinazione con dose fissa

Non è stata stabilita una relazione dose-dipendente per gli effetti indesiderati, e questi non sono risultati correlati al sesso, all’età o all’appartenenza razziale.

Gli effetti indesiderati riportati durante tutti gli studi clinici e che si sono verificati più frequentemente (p ≤ 0,05) con la combinazione di telmisartan e idroclorotiazide rispetto al placebo sono riportati di seguito secondo le classi di sistemi e organi. Gli effetti indesiderati osservati con ciascun componente somministrato singolarmente, ma non emersi durante gli studi clinici di questa combinazione, potrebbero manifestarsi durante il trattamento con il medicinale Telmisartan - N.

Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie convenzionali: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

raro – bronchite, faringite, sinusite.

Sistema immunitario:

raro – peggioramento o attivazione del lupus eritematoso sistemico¹.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune – ipokaliemia;

raro – iperuricemia, iponatriemia.

Patologie del sistema nervoso:

comune – capogiro;

non comune – sincope, parestesia;

raro – insonnia, disturbi del sonno.

Patologie dell’occhio:

raro – disturbi della vista, visione offuscata;

frequenza non nota – essudato coroideale.

Patologie dell’orecchio e del labirinto:

non comune – vertigini.

Patologie cardiache:

non comune – tachicardia, aritmia.

Patologie vascolari:

non comune – ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

non comune – dispnea;

raro – sindrome da distress respiratorio (compresi pneumonite e edema polmonare).

Patologie gastrointestinali:

non comune – diarrea, bocca secca, meteorismo;

raro – dolore addominale, stitichezza, dispepsia, vomito, gastrite;

molto raro – sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS).

Patologie epatobiliari:

raro – alterazioni della funzionalità epatica/malattia epatica¹.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

raro – angioedema (anche con esiti letali), eritema, prurito, eruzioni cutanee, iperidrosi, orticaria;

frequenza non nota – cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non comune – dolore alla schiena, spasmi muscolari, mialgia;

raro – artralgia, crampi muscolari, dolore alle gambe.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

non comune – disfunzione erettile.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

non comune – dolore al petto;

raro – sintomi simil-influenzali, dolore.

Esami di laboratorio:

non comune – aumento dell’acido urico;

raro – aumento della creatinina, aumento della creatinfosfochinasi ematica, aumento degli enzimi epatici.

¹ Dati post-marketing.

Informazioni aggiuntive relative ai singoli componenti.

Gli effetti indesiderati precedentemente riportati con l’uso di uno dei componenti potrebbero manifestarsi con la combinazione telmisartan/idroclorotiazide, anche se non osservati negli studi clinici di questa combinazione.

Telmisartan

Gli effetti indesiderati si sono verificati con la stessa frequenza con telmisartan e con placebo.

Il numero totale di effetti indesiderati con telmisartan (41,4%) era generalmente paragonabile a quello del gruppo placebo (43,9%) negli studi controllati con placebo. Le reazioni avverse riportate di seguito sono state raccolte durante tutti gli studi clinici su pazienti trattati con telmisartan per ipertensione arteriosa e su pazienti di età pari o superiore a 50 anni con alto rischio di eventi cardiovascolari.

Infezioni e infestazioni:

non comune – infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni del tratto urinario, inclusa cistite;

raro – sepsi, anche con esito letale.

Sistema emolinfopoietico:

non comune – anemia;

raro – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

raro – ipersensibilità, reazioni anafilattiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune – iperkaliemia;

raro – ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito).

Patologie cardiache:

non comune – bradicardia.

Patologie del sistema nervoso:

frequenza non nota – sonnolenza.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

non comune – tosse;

molto raro – malattia polmonare interstiziale.

Patologie gastrointestinali:

raro – malessere gastrico.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

raro – eczema, dermatite da farmaco, eruzione tossica epidermica.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

raro – artrosi, dolore ai tendini.

Patologie renali e delle vie urinarie:

non comune – insufficienza renale (inclusa l’insufficienza renale acuta).

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

non comune – astenia.

Esami di laboratorio:

raro – diminuzione dell’emoglobina.

Descrizione di singole reazioni avverse:

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale dopo l’assunzione di inibitori dei recettori dell’angiotensina II (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Idroclorotiazide

L’idroclorotiazide può causare o aggravare ipovolemia, che può portare a squilibrio elettrolitico.

Gli effetti indesiderati osservati con l’uso di idroclorotiazide da sola sono riportati di seguito.

Infezioni e infestazioni:

frequenza non nota – sialoadenite.

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi):

frequenza non nota – cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose).

Sistema emolinfopoietico:

frequenza non nota – anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia (talvolta con porpora).

Sistema immunitario:

frequenza non nota – reazioni anafilattiche, shock anafilattico, ipersensibilità.

Disturbi endocrini:

frequenza non nota – inadeguato controllo del diabete mellito.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

comune – ipomagnesiemia;

raro – ipercalcemia;

molto raro – alcalosi ipocloremica;

frequenza non nota – anoressia, riduzione dell’appetito, squilibrio elettrolitico, ipercolesterolemia, iperglicemia, ipovolemia, iperuricemia, che può indurre attacchi di gotta in pazienti con malattia asintomatica.

Patologie del sistema nervoso:

raro – cefalea;

frequenza non nota – lieve capogiro, convulsioni, confusione mentale.

Patologie dell’occhio:

frequenza non nota – xantopsia, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Patologie vascolari:

frequenza non nota – vasculite necrotizzante.

Patologie gastrointestinali:

frequenza non nota – pancreatite, malessere gastrico, sensazione di sete, nausea.

Patologie epatobiliari:

frequenza non nota – itterizia (epatocellulare o colestatica), colecistite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

frequenza non nota – sindrome simile al lupus eritematoso sistemico, reazioni di fotosensibilità, vasculite cutanea, necrolisi epidermica tossica, porpora, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

frequenza non nota – debolezza.

Patologie renali e delle vie urinarie:

frequenza non nota – nefrite interstiziale, alterazione della funzionalità renale, glucosuria, insufficienza renale.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

frequenza non nota – disturbi sessuali.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

frequenza non nota – sudorazione profusa.

Esami di laboratorio:

frequenza non nota – aumento dei trigliceridi.

Descrizione di singole reazioni avverse

Alterazioni della funzionalità epatica/malattia epatica

Sulla base dei dati post-marketing, la maggior parte dei casi di alterazioni della funzionalità epatica/malattia epatica si è verificata in pazienti della popolazione giapponese. I pazienti giapponesi sono più suscettibili a queste reazioni avverse.

Sepsis

Nello studio PRoFESS, nei pazienti che assumevano telmisartan è stato osservato un tasso più elevato di casi di sepsi rispetto a quelli che assumevano placebo. Questo fenomeno potrebbe essere casuale o legato a un meccanismo non ancora noto.

Malattia polmonare interstiziale

Sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale associata all’assunzione di telmisartan durante l’uso post-marketing. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto di causalità.

Cancro della pelle non melanoma

Secondo i dati disponibili degli studi epidemiologici, esiste un’associazione cumulativa dose-dipendente tra idroclorotiazide e cancro della pelle non melanoma (vedi sezione «Avvertenze speciali»)

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono obbligati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo la normativa vigente.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale, in luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 7 compresse in blister; 2 o 4 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit No. 41, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal Malkaigiri District, Telangana 500090, India

È possibile segnalare una reazione avversa o l’assenza di efficacia del medicinale ai numeri:

+38 044 207 51 97 oppure +38 050 414 39 39; oppure all’indirizzo e-mail: [email protected] (disponibile 24 ore su 24).