Telmisartán - N

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TELSARTAN - N (TELSARTAN- H)

Composición:

Principio activo: telmisartán, hidroclorotiazida;

1 tableta contiene telmisartán 80 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg;

Excipientes: meglumina, hidróxido de sodio, povidona, polisorbato 80, manitol (E 421) (Pearlitol SD 200), estearato de magnesio, manitol (E 421), lactosa monohidrato, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas alargadas, bicapa, sin recubrimiento, con una capa de color rosa claro a rosa en un lado y de blanco a casi blanco con posibles inclusiones de color rosa en el otro lado, con las impresiones «T» y «2» en ambos lados de la línea de división.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Preparados combinados de inhibidores de la angiotensina II. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos. Código ATC C09D A07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Telsartan-N es una combinación del antagonista de los receptores de angiotensina II telmisartán y del diurético tiazídico hidroclorotiazida. La combinación de estos ingredientes produce un efecto antihipertensivo adicional, reduciendo la presión arterial más que cada componente por separado. Telsartan-N, cuando se administra en dosis terapéuticas una vez al día, reduce eficaz y progresivamente la presión arterial.

El telmisartán para administración oral es un antagonista eficaz y específico de los receptores de angiotensina II (tipo AT1). El telmisartán desplaza con muy alta afinidad a la angiotensina II de sus sitios de unión en los receptores del subtipo AT1, responsables de la actividad conocida de la angiotensina II. El telmisartán no tiene ningún efecto agonista parcial sobre el receptor AT1 y se une selectivamente al receptor AT1. La unión es de larga duración. El telmisartán no muestra afinidad por otros receptores, incluyendo AT2 y otros receptores AT menos descritos. La función de estos receptores es desconocida, al igual que el efecto de una posible estimulación excesiva por angiotensina II, cuyo nivel aumenta bajo la influencia del telmisartán. El telmisartán reduce el nivel de aldosterona en plasma. El telmisartán no inhibe la renina en plasma humano, ni bloquea los canales iónicos. El telmisartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (cinasa II), que también degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no se espera potenciación de efectos adversos mediados por bradiquinina.

En humanos, el telmisartán en dosis de 80 mg inhibe casi completamente el aumento de la presión arterial provocado por la angiotensina II. El efecto bloqueante se mantiene durante 24 horas y sigue siendo significativo hasta las 48 horas.

Tras la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva aparece progresivamente en un plazo de 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial se observa entre las 4 y 8 semanas desde el inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. Las mediciones ambulatorias de la presión arterial mostraron que el efecto antihipertensivo se mantiene de forma constante durante 24 horas tras la administración de la dosis, incluyendo las últimas 4 horas antes de la siguiente toma. Esto se confirma mediante mediciones realizadas en el punto de efecto máximo y justo antes de la administración de la siguiente dosis (la relación entre concentraciones mínimas y máximas fue establemente superior al 80 % tras la administración de dosis de 40 y 80 mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con placebo).

En pacientes con hipertensión arterial, el telmisartán reduce tanto la presión sistólica como la diastólica sin afectar la frecuencia del pulso. La eficacia antihipertensiva del telmisartán es comparable a la de otros fármacos antihipertensivos de diferentes clases (demostrado en estudios clínicos en los que se comparó el telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).

Tras la interrupción repentina del tratamiento con telmisartán, la presión arterial vuelve gradualmente a los valores previos al tratamiento en varios días, sin síndrome de abstinencia.

En estudios clínicos, los casos de tos seca ocurrieron significativamente menos frecuentemente en pacientes que tomaban telmisartán que en aquellos que tomaban inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

El efecto del telmisartán sobre la mortalidad y las enfermedades cardiovasculares es desconocido.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo de acción del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos aún no se conoce completamente. Las tiazidas afectan al mecanismo tubular renal de la reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente equivalentes. El efecto diurético de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina en plasma, incrementa la secreción de aldosterona, con el consiguiente aumento de la excreción urinaria de potasio, pérdida de bicarbonato y disminución del nivel sérico de potasio. Posiblemente, debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), la administración conjunta de telmisartán ayuda a contrarrestar la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. Tras la administración de hidroclorotiazida, el inicio del diuresis se observa a las 2 horas, el efecto máximo se alcanza aproximadamente a las 4 horas, mientras que la duración del efecto es de aproximadamente 6-12 horas.

Estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento prolongado con hidroclorotiazida reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad.

El efecto de la combinación fija de telmisartán/hidroclorotiazida sobre la mortalidad y las enfermedades cardiovasculares aún no es conocido.

Basándose en datos disponibles de otros estudios epidemiológicos, se ha identificado una relación dosis-dependiente acumulativa entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de cáncer de piel no melanoma (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Farmacocinética

La administración conjunta de hidroclorotiazida y telmisartán no afecta la farmacocinética de cada fármaco en personas sanas.

Absorción

Telmisartán

Tras la administración oral, la concentración máxima de telmisartán se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas. La biodisponibilidad absoluta del telmisartán a dosis de 40 mg y 160 mg es del 42 % y 58 %, respectivamente. La comida reduce ligeramente la biodisponibilidad del telmisartán, con una disminución del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del telmisartán de aproximadamente entre el 6 % (dosis de 40 mg) y el 19 % (dosis de 160 mg). A las 3 horas tras la administración, la concentración en plasma es similar, independientemente de si el telmisartán se toma en ayunas o con alimentos. Se considera que la ligera reducción de la AUC no provoca una disminución de la eficacia terapéutica. La farmacocinética del telmisartán administrado por vía oral es no lineal al aumentar la dosis de 20 a 160 mg, con un incremento de la concentración en plasma (Cmáx y AUC) superior a la proporcionalidad. El telmisartán no se acumula significativamente en plasma tras administraciones repetidas.

Hidroclorotiazida

Tras la administración oral del medicamento Telsartan-N, la Cmáx de hidroclorotiazida se alcanza aproximadamente entre 1 y 3 horas. Según la excreción renal acumulativa de hidroclorotiazida, la biodisponibilidad absoluta fue de aproximadamente el 60 %.

Distribución

Telmisartán

El telmisartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (> 99,5 %), principalmente a la albúmina y al alfa-1-glicoproteína ácida. El volumen de distribución del telmisartán es de aproximadamente 500 l, lo que indica unión adicional a los tejidos.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticas en un 68 %, y su volumen de distribución aparente es de 0,83-1,14 l/kg.

Eliminación

Telmisartán

Tras la administración oral de telmisartán marcado con 14C, la mayor parte de la dosis (> 97 %) se excreta por heces mediante la excreción biliar. Solo se detectó una cantidad insignificante en la orina. El telmisartán se metaboliza mediante conjugación, formando un acilglucurónido farmacológicamente inactivo. El glucurónido del compuesto original es el único metabolito identificado en humanos. Tras la administración de una dosis única de telmisartán marcado con 14C, el glucurónido representa aproximadamente el 11 % de la radiactividad medida en plasma. Las isoformas del citocromo P450 no participan en el metabolismo del telmisartán. El aclaramiento total del telmisartán desde el plasma tras la administración oral es > 1500 ml/min. El período de semieliminación total fue > 20 horas.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida no se metaboliza en humanos y se excreta casi completamente sin cambios en la orina. Aproximadamente el 60 % de la dosis oral se elimina sin cambios en 48 horas. El aclaramiento renal es de aproximadamente 250-300 ml/min. El período terminal de semieliminación es de 10-15 horas.

Condiciones especiales y categorías de pacientes

Sexo

La concentración de telmisartán en plasma en mujeres es principalmente 2-3 veces más alta que en hombres. Sin embargo, en estudios clínicos no se observó un aumento significativo del efecto sobre la presión arterial ni un mayor número de casos de hipotensión ortostática en mujeres. No se requiere ajuste de dosis. En mujeres se observa una tendencia a concentraciones plasmáticas de hidroclorotiazida más altas que en hombres, sin relevancia clínica.

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética del telmisartán no difiere entre personas mayores y personas menores de 65 años.

Pacientes con alteración de la función renal

La excreción renal no tiene una importancia significativa en el aclaramiento del telmisartán. Basándose en cierta experiencia clínica en el tratamiento de pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min; con un valor medio de aproximadamente 50 ml/min), no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal. El telmisartán no se elimina durante la hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia renal, la velocidad de eliminación de hidroclorotiazida se reduce. En estudios típicos, en pacientes con aclaramiento de creatinina medio de 90 ml/min, aumentó el período de semieliminación de hidroclorotiazida. En pacientes con riñones no funcionantes, el período de semieliminación es de aproximadamente 34 horas.

Pacientes con alteración de la función hepática

Estudios farmacocinéticos en pacientes con alteración hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta el 100 %. Sin embargo, el período de semieliminación en pacientes con alteración de la función renal no cambia.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial. Como combinación con dosis fija de Telsartán-N, indicado en pacientes en los que la presión arterial no está suficientemente controlada con telmisartán en monoterapia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos o a cualquier excipiente del medicamento.
• Hipersensibilidad a otras sustancias derivadas de sulfonamidas (ya que la hidroclorotiazida es un derivado de las sulfonamidas).
• Embarazo y planificación del embarazo (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Alteraciones colestásicas y obstrucción biliar.
• Insuficiencia hepática grave y enfermedades obstructivas de los conductos biliares.
• Alteraciones graves de la función renal (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min).
• Hipopotasemia/hiponatremia refractaria, hipercalcemia.
• Lactancia.
• Hiperuricemia sintomática (gota).
• Edad pediátrica (menores de 18 años).
• La administración concomitante de telmisartán con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Litio

Cuando se administra litio junto con inhibidores de la ECA, se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y un incremento de su toxicidad. También se han notificado casos raros de esta interacción con antagonistas del receptor de la angiotensina II (incluyendo telmisartán/hidroclorotiazida). No se recomienda la administración concomitante de litio con el medicamento Telsartán-N. Si se considera eficaz esta combinación, se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de litio.

Medicamentos asociados con pérdida de potasio e hipopotasemia (por ejemplo, otros diuréticos potásicos, laxantes, corticosteroides, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina sódica, ácido salicílico y sus derivados).

Cuando se administren estos medicamentos junto con la combinación hidroclorotiazida-telmisartán, se recomienda realizar un control del nivel de potasio en plasma. Estos medicamentos pueden potenciar el efecto de la hidroclorotiazida sobre el nivel de potasio en plasma.

Medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio e inducir hiperpotasemia (por ejemplo, medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina (SRA), diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, ciclosporina u otros medicamentos como heparina sódica).

Cuando se administren estos medicamentos junto con la combinación hidroclorotiazida-telmisartán, se recomienda realizar un control del nivel de potasio en plasma. Basándose en la experiencia con otros medicamentos que inhiben el SRA, la administración concomitante de estos medicamentos puede provocar un aumento del nivel de potasio en suero y, por tanto, no se recomienda.

Medicamentos que provocan alteraciones del nivel de potasio en suero

Se recomienda realizar un control del nivel de potasio en suero y del ECG cuando se administre el medicamento Telsartán-N junto con medicamentos que provocan alteraciones del nivel de potasio en suero (por ejemplo, digoxina, antiarrítmicos), y con medicamentos que estimulan la taquicardia paroxística de tipo torsades de pointes (incluyendo ciertos antiarrítmicos), siendo la hipopotasemia un factor desencadenante de torsades de pointes:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• ciertos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemazina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros (por ejemplo, bepridilo, cizaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina IV).

Glucósidos digitálicos

La hipopotasemia o hipomagnesemia provocadas por los tiazídicos favorecen la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digoxina.

Digoxina

Cuando se administra telmisartán junto con digoxina, se ha observado un aumento de los valores medios de concentración máxima (49 %) y mínima (20 %) de digoxina en plasma. Al iniciar el tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con telmisartán, es necesario controlar los niveles de digoxina para mantenerlos dentro de los límites terapéuticos.

Otros medicamentos antihipertensivos

El telmisartán puede potenciar el efecto antihipertensivo de otros medicamentos antihipertensivos.

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina)

Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético.

Metformina

La metformina debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible insuficiencia renal funcional, cuando se administra concomitantemente con hidroclorotiazida.

Resinas de colestiramina y colestipol

La absorción de hidroclorotiazida se ve alterada en presencia de resinas de intercambio aniónico.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos

Los AINE (incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de la angiotensina II. En algunos pacientes con alteración de la función renal (pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Tras iniciar la terapia combinada y periódicamente después, es necesario asegurar una adecuada hidratación del paciente y realizar un control riguroso de la función renal.

En uno de los estudios, la administración concomitante de telmisartán y ramipril provocó un aumento de 2,5 veces del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-24) y de la concentración máxima en plasma (Cmax) de ramipril y ramiprilato. La relevancia clínica de esta observación permanece desconocida.

Aminas vasoconstrictoras (por ejemplo, noradrenalina)

El efecto de las aminas vasoconstrictoras puede reducirse.

Relajantes musculares no despolarizantes del músculo esquelético (por ejemplo, tubocurarina)

El efecto de los relajantes musculares no despolarizantes del músculo esquelético puede potenciarse con la hidroclorotiazida.

Medicamentos utilizados para el tratamiento de la gota (por ejemplo, probenecid, sulfipirazona y alopurinol)

Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos que favorecen la excreción de ácido úrico, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en suero. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfipirazona. La administración concomitante de tiazidas puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad a la alopurinol.

Sales de calcio

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el nivel de calcio en suero debido a la reducción de la excreción. Si es necesario administrar suplementos de calcio, se debe realizar un control del nivel de calcio en suero y ajustar la dosis en consecuencia.

Bloqueadores beta y diazóxido

El efecto hiperglucémico de los bloqueadores beta y del diazóxido puede potenciarse con los tiazídicos.

Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos al reducir la motilidad gastrointestinal y el vaciamiento gástrico.

Amantadina

Los tiazídicos aumentan el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.

Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)

Los tiazídicos pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Basándose en las propiedades farmacológicas, se espera que el baclofeno y el amifostina potencien el efecto antihipertensivo de todos los medicamentos antihipertensivos, incluyendo telmisartán.

Además, la hipotensión ortostática puede potenciarse con el consumo de alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos.

Salicilatos

Cuando se administran altas dosis de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.

Metildopa

Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.

Ciclosporina

Con la administración concomitante de ciclosporina puede potenciarse la hiperuricemia y aumentar el riesgo de complicaciones como la gota.

Efecto de los medicamentos sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, los tiazídicos pueden influir en los resultados de la evaluación de la función de las glándulas paratiroides (ver sección «Precauciones de uso»).

Carbamazepina

Debido al riesgo de hiponatremia sintomática, es necesario realizar un control clínico y biológico.

Medios de contraste yodados

En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de medios de contraste yodados. Los pacientes deben rehidratarse antes de la administración de los agentes yodados.

Anfotericina B (para administración parenteral), corticosteroides, ACTH y laxantes estimulantes

La hidroclorotiazida potencia las alteraciones del equilibrio electrolítico, principalmente la hipopotasemia.

Características de uso.

Embarazo.

Está contraindicado iniciar la terapia con antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el embarazo. Las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Alteraciones hepáticas.

No se debe administrar Telzartán-N a pacientes con colestasis, enfermedades obstructivas de las vías biliares o insuficiencia hepática grave, ya que el telmisartán se elimina principalmente por vía biliar. En estos pacientes se puede esperar una disminución del aclaramiento hepático del telmisartán. Además, Telzartán-N debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que incluso pequeños cambios en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar coma hepático. No existe experiencia clínica con el uso del medicamento Telzartán-N en pacientes con insuficiencia hepática.

Hipertensión renovascular.

Existe un riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal de un único riñón funcional que reciben medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

Alteraciones renales y trasplante renal.

No se debe utilizar Telzartán-N en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min). No existe experiencia en el uso del medicamento Telzartán-N en pacientes que recientemente han recibido un trasplante renal. Debido a la escasa experiencia con Telzartán-N en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con alteraciones renales puede presentarse azotemia relacionada con diuréticos tiazídicos.

Disminución del volumen intravascular.

En pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante debido a un tratamiento diurético potente, restricción dietética de sal o por diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis. Por lo tanto, antes de iniciar Telzartán-N se debe corregir la situación descrita anteriormente.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

Como consecuencia de la inhibición del SRAA, en pacientes más sensibles se han observado hipotensión, síncope, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), especialmente cuando la terapia combinada incluye medicamentos que actúan sobre este sistema. Por ello, el bloqueo dual del SRAA (por ejemplo, añadir un inhibidor de la ECA a un antagonista del receptor de angiotensina II) no se recomienda en pacientes cuya presión arterial ya está controlada y debe limitarse a casos específicos con monitoreo cuidadoso de la función renal.

Si se considera absolutamente necesario el bloqueo dual, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo constante de la función renal, los niveles electrolíticos y la presión arterial.

No se deben administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Otros estados asociados con estimulación del SRAA.

En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedades renales, incluyendo estenosis de las arterias renales), el tratamiento con medicamentos que actúan sobre este sistema puede provocar hipotensión aguda, hiperazotemia, oliguria y, rara vez, insuficiencia renal aguda.

Hiperaldosteronismo primario.

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos cuyo mecanismo de acción implica la supresión del sistema renina-angiotensina (SRA). Por lo tanto, no se recomienda el uso de Telzartán-N en estos pacientes.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Al igual que con otros vasodilatadores, se requiere especial precaución al tratar pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Efectos metabólicos y endocrinos.

El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. En pacientes con diabetes mellitus puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales. El tratamiento con tiazidas puede revelar diabetes mellitus latente. El uso de tiazidas se ha asociado con un aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos. Sin embargo, la dosis de 12,5 mg presente en Telzartán-N no tiene este efecto o su impacto es mínimo. En algunos pacientes tratados con tiazidas puede desarrollarse hiperuricemia o gota manifiesta.

Desequilibrio electrolítico.

En cualquier paciente tratado con diuréticos, se debe determinar periódicamente el nivel de electrolitos séricos.

Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden causar desequilibrio hidroelectrolítico (especialmente hipokalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de desequilibrio incluyen sequedad en la boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos.

Hipokalemia.

Aunque el uso de diuréticos tiazídicos puede provocar hipokalemia, la terapia concomitante con telmisartán puede reducir la hipokalemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipokalemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en aquellos con diuresis significativa, en pacientes cuya ingesta oral de electrolitos no cubre sus necesidades y en aquellos que reciben terapia concomitante con corticosteroides o con hormona adrenocorticotrópica (ACTH).

Hiperkalemia.

Por el contrario, debido al antagonismo de los receptores de angiotensina II (AT1) provocado por el telmisartán, componente de Telzartán-N, puede presentarse hiperkalemia. No se ha documentado clínicamente hiperkalemia significativa con el uso de Telzartán-N. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperkalemia incluyen insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus. Los diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio deben administrarse con precaución junto con la combinación telmisartán/hidroclorotiazida.

Hiponatremia y alcalosis hipoclorémica.

No hay evidencia de que Telzartán-N reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. La deficiencia de cloro es principalmente leve y generalmente no requiere tratamiento.

Hipercalcemia.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento periódico y leve del nivel sérico de calcio en ausencia de trastornos del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia significativa puede ser un signo de hipoparatiroidismo encubierto. Se debe suspender el uso de tiazidas antes de realizar pruebas de función de la glándula paratiroidea.

Hipomagnesemia.

Las tiazidas provocan un aumento en la excreción urinaria de magnesio, lo que puede conducir a hipomagnesemia.

Diferencias étnicas.

Al igual que con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, el telmisartán es claramente menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de piel oscura que en personas de otras razas. Esto puede deberse a una mayor prevalencia de estados con niveles bajos de renina en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.

Otros estados.

Como con cualquier otro antihipertensivo, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Trastornos generales.

Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida son más probables en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial.

Se sabe que el uso de diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, puede provocar empeoramiento del lupus eritematoso sistémico.

Con el uso de diuréticos tiazídicos se han observado casos de reacciones de fotosensibilidad. Si ocurren reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspender el medicamento. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas de la luz solar o de la radiación ultravioleta artificial.

Toxicidad respiratoria aguda.

Se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida, componente del medicamento Telzartán-N. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingesta de hidroclorotiazida. Al inicio de la enfermedad, los síntomas incluyen disnea, fiebre, deterioro pulmonar y hipotensión arterial. Si se sospecha SDRA, se debe suspender inmediatamente Telzartán-N y comenzar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes con antecedentes de SDRA tras su uso.

Efusión coroidea. Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario.

La hidroclorotiazida y otros medicamentos que contienen sulfonamidas pueden provocar una reacción de hipersensibilidad (reacción idiosincrásica) que causa efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo.

Los síntomas incluyen disminución brusca de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente aparecen desde unas horas hasta semanas tras iniciar el tratamiento.

El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede provocar pérdida irreversible de la visión. El tratamiento con hidroclorotiazida debe suspenderse tan pronto como sea posible. Puede ser necesaria atención médica o quirúrgica de emergencia si la presión intraocular permanece sin control. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo incluyen antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Cáncer de piel no melanoma.

Un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) tras el uso de dosis acumuladas más altas de hidroclorotiazida fue identificado en dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer. Como posible mecanismo del desarrollo de cáncer de piel no melanoma se considera la acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida.

Se debe informar a los pacientes que toman hidroclorotiazida sobre el riesgo de cáncer de piel no melanoma, la necesidad de exámenes cutáneos regulares para detectar nuevas lesiones y la importancia de consultar inmediatamente al médico ante cualquier lesión cutánea sospechosa.

Se debe advertir a los pacientes sobre medidas preventivas como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y, si no es posible evitar dicha exposición, recomendar el uso de protección adecuada (ropa, cremas solares, etc.). Las lesiones cutáneas sospechosas deben examinarse cuidadosamente, incluyendo estudio histológico con biopsia. El uso de medicamentos que contienen hidroclorotiazida debe reconsiderarse en pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma.

Angioedema intestinal.

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras suspender los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe suspender el medicamento y realizar un monitoreo adecuado hasta la resolución completa de los síntomas.

El medicamento puede afectar los resultados de análisis de laboratorio:

• el medicamento puede disminuir el nivel de yodo ligado a proteínas en el plasma sanguíneo;
• el tratamiento con el medicamento debe suspenderse antes de realizar análisis de laboratorio para evaluar la función de las glándulas paratiroides;
• el medicamento puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en el suero sanguíneo.

Monohidrato de lactosa.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Está contraindicado el uso de este medicamento durante el embarazo o en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

No existen datos sobre el uso del medicamento durante el embarazo.

Las pruebas epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad tras el uso de inhibidores durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Aunque no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II, riesgos similares son posibles para esta clase de medicamentos.

Hasta que no se considere adecuada la terapia con antagonistas de los receptores de angiotensina II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

El tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo causa toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si se ha usado un antagonista de los receptores de angiotensina II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar ecografías para evaluar la función renal y el estado craneal del feto. A los recién nacidos cuyas madres han tomado antagonistas de los receptores de angiotensina II se debe observar cuidadosamente para detectar hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»). La experiencia limitada con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.

La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Debido al mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede alterar la perfusión placentaria-fetal y provocar efectos intrauterinos y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico en el feto y trombocitopenia.

No se debe usar hidroclorotiazida para tratar edemas o hipertensión arterial relacionados con el embarazo o toxemia tardía, debido al riesgo de reducción del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria sin efecto positivo sobre la evolución de la enfermedad.

La hidroclorotiazida no debe usarse en embarazadas con hipertensión arterial severa, excepto en casos raros cuando no sea posible usar otro tratamiento.

Lactancia.

Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y penetran en la sangre del cordón umbilical. Pueden provocar alteraciones electrolíticas en el feto y otras reacciones que ocurren en adultos. Con el uso de tiazidas se han notificado casos de trombocitopenia neonatal, ictericia embrionaria o neonatal.

La hidroclorotiazida penetra en pequeñas cantidades en la leche materna. Las tiazidas en dosis altas, al provocar un fuerte efecto diurético, pueden suprimir la producción de leche materna.

No existe información sobre el uso de Telzartán-N durante la lactancia. Por lo tanto, está contraindicado su uso durante este período; se prefiere un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado. Las tiazidas pasan a la leche materna y pueden suprimir la lactancia.

Fertilidad.

Los estudios preclínicos no han mostrado efecto del telmisartán ni de la hidroclorotiazida sobre la fertilidad de hombres y mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Telzartán-N puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Puede presentarse mareo o somnolencia durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Telsartan-N debe administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté suficientemente controlada con telmisartán en monoterapia. Antes de pasar al uso de la combinación fija, se debe determinar individualmente la dosis de cada uno de los componentes. Según las indicaciones clínicas, puede considerarse el cambio directo de la monoterapia al tratamiento con la combinación fija.

Telsartan-N puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté suficientemente controlada con telmisartán o hidroclorotiazida en monoterapia, o a pacientes que previamente hayan alcanzado un buen control con la combinación de telmisartán e hidroclorotiazida.

Pacientes especiales

Pacientes con alteración de la función renal

Se recomienda realizar un seguimiento de la función renal.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática leve o moderada, Telsartan-N debe administrarse una vez al día como máximo. Telsartan-N no debe administrarse a pacientes con alteración hepática grave. Los tiazidas deben administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Vía de administración

Los comprimidos de Telsartan-N deben tomarse una vez al día por vía oral con líquido, independientemente de la ingestión de alimentos.

Medidas de seguridad antes de la administración del medicamento

Telsartan-N debe conservarse en su envase blíster hermético, ya que los comprimidos son muy higroscópicos. Los comprimidos deben extraerse del blíster inmediatamente antes de su uso.

Pacientes pediátricos. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Telsartan-N en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Sobredosis.

La información sobre la sobredosis de telmisartán en humanos es limitada. No se ha determinado el grado de eliminación de hidroclorotiazida mediante hemodiálisis.

Síntomas.

En caso de sobredosis de telmisartán, las manifestaciones más frecuentes han sido hipotensión arterial y taquicardia; también se han notificado casos de bradicardia, mareo, vómitos, aumento de la concentración de creatinina en suero y insuficiencia renal aguda. La sobredosis de hidroclorotiazida puede provocar hipocalemia, hipocloremia y hipovolemia debido a un exceso de diuresis. Los síntomas más comunes son náuseas y somnolencia. La hipocalemia puede provocar calambres musculares y/o exacerbar arritmias cardíacas si se están tomando simultáneamente digitálicos o ciertos antiarrítmicos.

Tratamiento.

El telmisartán no se elimina mediante hemodiálisis. Los pacientes deben mantenerse bajo estrecha vigilancia y recibir tratamiento sintomático y de soporte. El tratamiento dependerá del momento de la ingestión y de la gravedad de los síntomas. Las medidas recomendadas incluyen provocación del vómito y/o lavado gástrico. En el tratamiento de la sobredosis puede utilizarse carbón activado. Es necesario controlar los niveles séricos de electrolitos y creatinina. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y recibir tratamiento dirigido a la rápida reposición del volumen de líquidos y sales en el organismo.

Reacciones adversas.

El efecto adverso más frecuentemente notificado fue mareo. La angioedema grave puede ocurrir en casos aislados (menos de 1 caso por cada 1000 pacientes).

Combinación con dosis fija

No se estableció una dependencia de los efectos adversos respecto a la dosis, y estos efectos no estuvieron relacionados con el sexo, la edad ni la raza.

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas durante todos los estudios clínicos y que ocurrieron con mayor frecuencia (p ≤ 0,05) con la combinación de telmisartán e hidroclorotiazida en comparación con placebo, clasificadas según los sistemas orgánicos. Las reacciones adversas observadas con cada componente por separado, pero que no se manifestaron durante los ensayos clínicos, podrían presentarse durante el tratamiento con el medicamento Telzartán-N.

Las reacciones adversas se presentan según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías condicionales: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de frecuencia.

Infecciones e infestaciones:

raras – bronquitis, faringitis, sinusitis.

Alteraciones del sistema inmunitario:

raras – exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico¹.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:

poco frecuentes – hipokalemia;

raras – hiperuricemia, hiponatremia.

Alteraciones del sistema nervioso:

frecuentes – mareo;

poco frecuentes – síncope, parestesia;

raras – insomnio, alteraciones del sueño.

Alteraciones oculares:

raras – alteración de la visión, visión borrosa;

frecuencia desconocida – derrame coroideo.

Alteraciones del oído y del laberinto:

poco frecuentes – vértigo.

Alteraciones cardíacas:

poco frecuentes – taquicardia, arritmia.

Alteraciones vasculares:

poco frecuentes – hipotensión arterial, hipotensión ortostática.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas:

poco frecuentes – disnea;

raras – síndrome de dificultad respiratoria (incluyendo neumonitis y edema pulmonar).

Alteraciones gastrointestinales:

poco frecuentes – diarrea, sequedad bucal, meteorismo;

raras – dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, vómitos, gastritis;

muy raras – síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).

Alteraciones hepatobiliares:

raras – alteración de la función hepática/enfermedad hepática¹.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:

raras – angioedema (también con desenlace fatal), eritema, prurito, erupción cutánea, hiperhidrosis, urticaria;

frecuencia desconocida – cáncer cutáneo no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Alteraciones del aparato musculoesquelético:

poco frecuentes – dolor de espalda, espasmos musculares, mialgia;

raras – artralgia, calambres musculares, dolor en las piernas.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

poco frecuentes – disfunción eréctil.

Alteraciones generales:

poco frecuentes – dolor en el pecho;

raras – síntomas similares a los de la gripe, dolor.

Datos de laboratorio:

poco frecuentes – aumento del ácido úrico;

raras – aumento de la creatinina, aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de las enzimas hepáticas.

¹ Datos postcomercialización.

Información adicional sobre componentes individuales.

Las reacciones adversas previamente notificadas con el uso de uno de los componentes podrían manifestarse con la combinación telmisartán/hidroclorotiazida, incluso si no se observaron durante los estudios clínicos de esta combinación.

Telmisartán

Las reacciones adversas se observaron con la misma frecuencia tanto con telmisartán como con placebo.

El número total de reacciones adversas con telmisartán (41,4 %) fue generalmente comparable al del grupo placebo (43,9 %) durante los ensayos controlados con placebo. A continuación se indican las reacciones adversas notificadas durante todos los estudios clínicos en pacientes tratados con telmisartán por hipertensión arterial y en pacientes de 50 años o más con alto riesgo de enfermedad cardiovascular.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes – infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario, incluyendo cistitis;

raras – sepsis, incluyendo casos con desenlace fatal.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático:

poco frecuentes – anemia;

raras – eosinofilia, trombocitopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario:

raras – hipersensibilidad, reacciones anafilácticas.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:

poco frecuentes – hiperkalemia;

raras – hipoglucemia (en pacientes con diabetes mellitus).

Alteraciones cardíacas:

poco frecuentes – bradicardia.

Alteraciones del sistema nervioso:

frecuencia desconocida – somnolencia.

Alteraciones del sistema respiratorio:

poco frecuentes – tos;

muy raras – enfermedad pulmonar intersticial.

Alteraciones gastrointestinales:

raras – molestias gástricas.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:

raras – eccema, dermatitis medicamentosa, erupción tóxica epidérmica.

Alteraciones del aparato musculoesquelético:

raras – artrosis, dolor en los tendones.

Alteraciones renales y urinarias:

poco frecuentes – insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda).

Alteraciones generales:

poco frecuentes – astenia.

Datos de laboratorio:

raras – disminución del nivel de hemoglobina.

Descripción de reacciones adversas específicas:

Se han notificado casos de angioedema intestinal tras la administración de antagonistas del receptor de la angiotensina II (véase la sección «Precauciones de uso»).

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida puede causar o agravar la hipovolemia, lo que puede conducir a un desequilibrio electrolítico.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas con la hidroclorotiazida administrada por separado.

Infecciones e infestaciones:

frecuencia desconocida – sialoadenitis.

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos):

frecuencia desconocida – cáncer cutáneo no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático:

frecuencia desconocida – anemia aplásica, anemia hemolítica, supresión de la médula ósea, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia (a veces con púrpura).

Alteraciones del sistema inmunitario:

frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Alteraciones endocrinas:

frecuencia desconocida – control inadecuado de la diabetes mellitus.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:

frecuentes – hipomagnesemia;

raras – hipercalcemia;

muy raras – alcalosis hipoclorémica;

frecuencia desconocida – anorexia, disminución del apetito, desequilibrio electrolítico, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hipovolemia, hiperuricemia (que puede provocar ataques gotosos en pacientes con enfermedad asintomática).

Alteraciones del sistema nervioso:

raras – cefalea;

frecuencia desconocida – ligero mareo, convulsiones, confusión.

Alteraciones oculares:

frecuencia desconocida – xantopsia, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Alteraciones vasculares:

frecuencia desconocida – vasculitis necrotizante.

Alteraciones gastrointestinales:

frecuencia desconocida – pancreatitis, molestias gástricas, sensación de sed, náuseas.

Alteraciones hepatobiliares:

frecuencia desconocida – ictericia (hepatocelular o colestásica), colecistitis.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:

frecuencia desconocida – síndrome similar al lupus eritematoso sistémico, reacciones de fotosensibilidad, vasculitis cutánea, necrólisis epidérmica tóxica, púrpura, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Alteraciones del aparato musculoesquelético:

frecuencia desconocida – debilidad.

Alteraciones renales y urinarias:

frecuencia desconocida – nefritis intersticial, alteración de la función renal, glucosuria, insuficiencia renal.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

frecuencia desconocida – trastornos sexuales.

Alteraciones generales:

frecuencia desconocida – agotamiento.

Datos de laboratorio:

frecuencia desconocida – aumento de los triglicéridos.

Descripción de reacciones adversas específicas

Alteración de la función hepática/enfermedad hepática

Según datos postcomercialización, la mayoría de los casos de alteración de la función hepática/enfermedad hepática se observaron en pacientes de la población japonesa. Los pacientes de la población japonesa son más propensos a estas reacciones adversas.

Sepsis

Durante el estudio PRoFESS, se observó una mayor incidencia de sepsis en pacientes que tomaban telmisartán en comparación con aquellos que recibían placebo. Este fenómeno podría deberse al azar o estar relacionado con un mecanismo aún no conocido.

Enfermedad pulmonar intersticial

Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial asociados con la administración de telmisartán durante el uso postcomercialización. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal.

Cáncer cutáneo no melanoma

Según los datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la hidroclorotiazida y el cáncer cutáneo no melanoma (véase la sección «Precauciones de uso»)

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios están obligados a notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 7 comprimidos por blíster; 2 o 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. D-р Reddі's Laboratories Ltd

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Sector 41, pueblo Bachupali, Mandal Bachupali, distrito Medchal Malkajgiri, Telangana 500090, India.

Puede informar sobre reacciones adversas o falta de eficacia con el medicamento a través de los teléfonos:

+38 044 207 51 97 o +38 050 414 39 39; o por correo electrónico: [email protected] (disponible las 24 horas).