Тайфер

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТАЙФЕР (TIPHER)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 20 мг железа (в виде гидроксида железа (III) сахарозного комплекса);

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: темно-коричневый коллоидный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В03А С.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активный компонент лекарственного средства Тайфер – сахароза железа – состоит из многоядерных центров гидроксида железа (III), снаружи окруженных большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим белком. Комплекс разработан таким образом, чтобы обеспечивать контролируемую доставку железа к белкам, ответственным за его транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или сохраняется в печени в виде ферритина.

Фармакокинетика.

Распределение. Оценка феррокинетики сахарозы железа, меченной 52Fe и 59Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6–8 часов 52Fe захватывается печенью, селезёнкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезёнки.

После внутривенного введения здоровым добровольцам однократной дозы гидроксида железа (III) сахарозного комплекса, содержащей 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объём распределения в центральной камере соответствовал объёму плазмы крови (приблизительно 3 литра).

Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами колеблется от 68 % до 97 %.

Выведение. Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа и является достаточно большой, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляет менее 5 % от введённой дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови снижается до исходного уровня (до введения), а выведение сахарозы почками составляет приблизительно 75 % от введённой дозы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. На данный момент неизвестно, влияют ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства гидроксида железа (III) сахарозного комплекса (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Применение лекарственного средства Тайфер показано пациентам с дефицитом железа при следующих показаниях:

– при непереносимости пероральных препаратов железа;

– при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта (язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение заболевания;

– при железодефицитных состояниях, резистентных к терапии, когда контроль за этими состояниями с помощью пероральных препаратов железа недостаточен.

Лекарственное средство Тайфер следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки, насыщение трансферрина.

Противопоказания.

– Известная гиперчувствительность к активному веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

– Анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом).

– Перенасыщение организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения усвоения железа (сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия).

– I триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственное средство Тайфер показано пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Не следует одновременно применять лекарственное средство Тайфер с содержащими железо пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается.

Особенности применения.

Внутривенное применение препаратов железа может привести к развитию немедленных реакций гиперчувствительности (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Такие реакции наблюдались даже в случаях, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Пациентам, у которых ранее отмечались реакции гиперчувствительности при применении железодекстрана, лекарственное средство Тайфер можно применять только в случае крайней необходимости и при соблюдении строгих предосторожностей.

Лечение препаратом Тайфер должен назначать только врач после точного определения показаний.

Лекарственное средство Тайфер можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, должным образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства Тайфер необходимо опросить пациента о наличии побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичные симптомы острых реакций гиперчувствительности: снижение артериального давления, тахикардия (вплоть до анафилактического шока), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждого пациента следует обследовать на наличие побочных реакций не менее чем через 30 минут после каждого внутривенного введения препаратов, содержащих железо. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения препарата лечение следует немедленно прекратить.

Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций в первую очередь рекомендуется адреналин, например 0,3 мг внутримышечно, а затем — антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия).

Высокий риск развития реакций гиперчувствительности у пациентов с аллергией, включая непереносимость лекарственных средств, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Парентеральное введение препарата железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения «риск/польза». Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. Для предотвращения перенасыщения железом рекомендуется тщательный контроль уровня железа в организме.

Парентеральное введение железа может негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Парентеральные препараты железа следует с осторожностью применять пациентам с острыми или хроническими инфекциями.

У пациентов с хронической инфекцией необходимо оценивать соотношение «польза/риск». Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства Тайфер пациентам с бактериемией.

Следует избегать парафлебитных экстравазаций, поскольку попадание лекарственного средства Тайфер в место инъекции может привести к боли, воспалению, некрозу тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет. При парафлебитном экстравазации препарата необходимо немедленно прекратить его введение.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому данный лекарственный препарат следует применять с осторожностью. Необходимо строго соблюдать рекомендации по скорости введения препарата Тайфер, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Более высокая частота развития нежелательных побочных реакций (особенно развитие артериальной гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения данного препарата.

Необходимо проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства Тайфер пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю — Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреозом.

Лекарственное средство Тайфер содержит до 7 мг натрия в 1 мл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Имеются некоторые данные о применении сахарозного комплекса железа у беременных женщин в I триместре беременности. Данные о применении сахарозного комплекса гидроксида железа (III) у беременных женщин во II и III триместрах беременности показали отсутствие неблагоприятного влияния на здоровье матери и ребенка.

До настоящего времени неизвестно, проникает ли сахарозный комплекс гидроксида железа (III) через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования по влиянию на уровень железа у новорожденных не проводились.

Лекарственное средство Тайфер противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможное применение лекарственного средства во II и III триместрах беременности — только строго по показаниям.

Необходимо оценивать соотношение «риск/польза» перед применением препарата в период беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Может развиться брадикардия плода после введения парентерального железа. Обычно это транзиторное явление и является следствием реакции гиперчувствительности у матери. Необходимо тщательно наблюдать за будущим ребенком при внутривенном введении препаратов железа беременным.

Период кормления грудью.

Данные о выделении железа с грудным молоком у человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. В ходе клинического исследования 10 здоровых женщин с дефицитом железа, кормивших грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. Через четыре дня лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключить влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение «риск/польза» применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Однако в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания после приема препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Тайфер вводится только внутривенно.

Данное лекарственное средство не предназначено для подкожного или внутримышечного введения.

Лекарственное средство Тайфер следует применять только в тех случаях, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. К соответствующим лабораторным анализам относятся определение уровней таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки, насыщение трансферрина.

Во время и после введения лекарственного средства пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Должна быть обеспечена возможность проведения соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Общую кумулятивную дозу препарата следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать её. Дозу рассчитывают с учётом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина.

Если полная необходимая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Расчёт дозы

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства Тайфер, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учётом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу препарата рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Гансони:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень Hb (г/л) – уровень Hb пациента (г/л)) × 0,24* + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг.

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объём крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = пересчёт «г» в «мг»).

Таблица 1

Общая кумулятивная доза лекарственного средства Тайфер (мл), которую необходимо применять с учетом массы тела и уровня Hb пациента

Таблица 2

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента

Для пересчёта Hb (мМ) в Hb (г/дл) первый показатель нужно умножить на 1,6.

Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), введение следует проводить в несколько приёмов.

Стандартная дозировка

Взрослые

5–10 мл лекарственного средства Тайфер (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения смотрите ниже.

Дети в возрасте от 3 лет

Имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей. В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл лекарственного средства (3 мг элементарного железа) на 1 кг массы тела 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения смотрите ниже.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза

Взрослые

Для инъекций максимальная переносимая доза, вводимая не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл лекарственного средства (200 мг железа), продолжительность введения — не менее 10 мин.

Для инфузии максимальная переносимая доза, вводимая не более 1 раза в неделю пациентам с массой тела более 70 кг, — 500 мг железа (25 мл лекарственного средства) в течение не менее 3,5 часов;

пациентам с массой тела 70 кг и ниже — 7 мг железа на 1 кг массы тела в течение не менее 3,5 часов.

Необходимо строго соблюдать время инфузии, даже если пациент не получает максимальную переносимую разовую дозу.

При отсутствии улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в сутки или примерно на 1,0–2,0 г/дл через 1–2 недели после начала лечения) следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Применение

Лекарственное средство Тайфер можно вводить только внутривенно, путём капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа.

Лекарственное средство не вводить внутримышечно или подкожно.

Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу, общую дозу следует разделить на несколько приёмов.

Внутривенное капельное введение

Непосредственно перед введением лекарственное средство Тайфер необходимо разводить только в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3.

Таблица 3

Внутривенное введение

Лекарственное средство можно вводить внутривенно медленной инфузией со скоростью 1 мл неразбавленного раствора в минуту, однако максимальный объём раствора не должен превышать 10 мл (200 мг железа) за одну инъекцию.

Следует избегать паравазальных экстравазаций, поскольку попадание лекарственного средства в место инъекции может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы

Лекарственное средство Тайфер можно вводить непосредственно во венозный участок диализной системы во время сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции.

Дети

В связи с недостаточностью данных не рекомендуется применение лекарственного средства Тайфер для лечения детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявляться в виде гемосидероза. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматическую терапию и, при необходимости, вещества, связывающие железо (хелаты).

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям, наблюдавшимся в ходе клинических исследований гидроксида железа (III) сахарозного комплекса, относится дисгевзия, возникавшая с частотой 4,5 случая на 100 человек. К другим частым побочным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, возникавшие с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением гидроксида железа (III) сахарозного комплекса, относятся реакции гиперчувствительности, возникавшие с частотой 0,25 случая на 100 человек в ходе клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции — это очень серьезные побочные реакции, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд).

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (˂ 1/10 до ≥ 1/100), редко (< 1/100 до ≥ 1/1000) и очень редко (< 1/1000 до ≥ 1/10000), частота неизвестна (доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщалось исключительно в ходе постмаркетинговых исследований).

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности.

Обмен веществ и нарушения питания

Редко: перенасыщение железом.

Со стороны нервной системы

Часто: дисгевзия, головокружение.

Редко: головная боль, парестезия, гипоестезия.

Очень редко: потеря сознания, сонливость.

Со стороны сердечной системы

Редко: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Очень редко: брадикардия.

Со стороны сосудистой системы

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Редко: тромбофлебит, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: одышка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: тошнота.

Редко: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Со стороны печени и желчного пузыря

Редко: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Очень редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции¹.

Редко: боль в груди, озноб, астения, утомляемость, периферические отеки, боль.

Очень редко: повышенное потоотделение, лихорадка.

¹ Наиболее часто наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии.

В добровольных отчетах постмаркетинговых исследований сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Частота неизвестна: помутнение сознания, брадикардия, тромбофлебит.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия ампулы с микробиологической точки зрения препарат следует применить немедленно.

После разведения 0,9 % раствором натрия хлорида с микробиологической точки зрения препарат следует применить немедленно.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство Тайфер можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другой фармацевтической взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

Упаковка.

По 5 мл в ампулах. По 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. РАФАРМ С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Зеси Поуси Ксатзи Агиу Лоука, Паяния, 190 02, Греция.