Тад-600

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАД-600 (TAD-600)

Состав:

действующее вещество: глутатион;

1 флакон с порошком содержит 646 мг натриевой соли глутатиона, что в пересчете на глутатион составляет 600 мг;

1 ампула с растворителем содержит 4 мл воды для инъекций;

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок: белый порошок, не содержащий посторонних примесей, видимых невооружённым глазом;

растворитель: прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Антидоты. Код АТХ V03A B32.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Глутатион — физиологический трипептид, состоящий из глутаминовой кислоты, цистеина и глицина, участвует в ряде биологических процессов и играет важную роль в реакциях детоксикации, защищая клетки от вредного действия ксенобиотиков, внешних и внутриклеточных оксидантов (свободных радикалов, активированных производных кислорода) и от радиации.

Доклинические и клинические исследования подтвердили защитную роль глутатиона в патологических ситуациях, приводящих к повреждению клеток (отравления такими веществами, как этиловый спирт, парацетамол, салицилаты, фенобарбитал, трициклические антидепрессанты, фосфорорганические инсектициды и др.). Также отмечено, что большинство химиотерапевтических препаратов снижают уровень эндогенного глутатиона (GSH) в тканях и клетках, в результате чего усиливается окислительный стресс, вызванный опухолью.

Что касается, в частности, нейротоксичности, вызванной такими химиотерапевтическими препаратами, как цисплатин и его производные, считается, что она обусловлена кумуляцией платины в периферической нервной системе, особенно в ганглиях задних корешков спинномозговых нервов. При применении оксалиплатина кумуляция платины, вероятно, происходит за счёт замедлённой элиминации, а не за счёт повышенного накопления. Поэтому применяют такие вещества, как глутатион, способные предотвратить первоначальное накопление платины в ганглиях задних корешков спинномозговых нервов.

Несколько клинических исследований подтвердили, что инфузия глутатиона до применения противоопухолевого средства у пациентов с карциномой яичника, карциномой желудка и колоректальными опухолями обеспечивает эффективную защиту от нефротоксичности и нейротоксичности, вызванных применением цисплатина и оксалиплатина, что позволяет при необходимости достигать более высоких кумулятивных доз противоопухолевого препарата.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутривенной инфузии глутатиона в дозе 2 г/м² здоровым добровольцам концентрация общего глутатиона в плазме увеличилась с 17,5 ± 13,4 мкмоль/л (среднее значение ± стандартное отклонение (SD)) до 823 ± 326 мкмоль/л.

Распределение

Объём распределения экзогенного глутатиона составил 176 ± 107 мл/кг, а период полувыведения из плазмы — 14,1 ± 9,2 минуты. Концентрация цистеина в плазме после инфузии увеличилась с 8,9 ± 3,5 мкмоль/л до 114 ± 45 мкмоль/л. Несмотря на повышение содержания цистеина, общая концентрация в плазме общего цистеина, цистина и смешанных дисульфидов снизилась, что свидетельствует об усилении транспорта цистеина в клетки.

Выведение

Через 90 минут после инфузии выведение глутатиона и цистеина с мочой увеличилось на 300 % и 10 % соответственно.

Эти данные свидетельствуют о том, что при внутривенном введении глутатиона значительно повышается концентрация в мочевых путях соединений, содержащих сульфгидрильные группы, и, соответственно, содержание цистеина на клеточном уровне. Высокая внутриклеточная концентрация цистеина объясняет защитное действие против ксенобиотиков, поскольку это прямо или опосредованно вызывает усиление биосинтеза глутатиона.

Доклинические данные по безопасности.

Данные доклинических исследований не выявили особого вреда для человека с учётом общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсического влияния на репродуктивную функцию.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство ТАД-600 назначают для профилактики нейропатии, индуцированной химиотерапией цисплатином или другими подобными веществами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Отсутствуют опубликованные данные о фармакологическом взаимодействии с глутатионом.

В рекомендуемых дозах ТАД-600 не влияет на терапевтическую активность химиотерапии цисплатином или родственными соединениями.

Особенности применения.

Предупреждение: препараты для парентерального введения перед применением следует подвергать визуальному контролю с целью выявления посторонних частиц или нестандартного окрашивания.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что, поскольку глутатион является веществом, физиологически присутствующим в клетках, он не оказывает неблагоприятного действия у женщин в период беременности или грудного вскармливания.

Доклинические исследования не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию, беременность, эмбриофетальное развитие плода, роды или послеродовой период.

Хотя глутатион не проявлял признаков эмбрио- и фетотоксичности в ходе экспериментальных исследований, его применение у беременных женщин и кормящих грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ТАД-600 не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

При тяжелейшей степени поражения: 600–1200 мг (1–2 флакона) в сутки путем внутримышечного или медленного внутривенного введения.

При средней степени поражения применяют половину указанной выше дозы.

В случае одновременного применения глутатиона и химиотерапевтического средства внутривенную инфузию лекарственного средства ТАД-600 следует проводить за 15–30 минут до начала химиотерапии.

Инструкции по восстановлению

Восстановление раствора в флаконе производят водой для инъекций из ампулы, прилагаемой к препарату, с помощью шприца с соответствующей иглой. Сначала необходимо снять алюминиевый колпачок с флакона и обработать пробку дезинфицирующим средством. Иглу шприца вводят во флакон через центр резиновой пробки и направляют струю воды на стенку флакона, затем аккуратно встряхивают флакон до полного растворения его содержимого. Полученный раствор применяют путем внутримышечного или медленного внутривенного введения.

Восстановленный раствор должен быть прозрачным и не содержать видимых частиц. Его можно использовать только для одного непрерывного введения.

Неиспользованный препарат и образовавшиеся отходы следует утилизировать в соответствии с местным законодательством.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата ТАД-600 у детей не установлены.

Передозировка .

Не имеется опубликованных сообщений о случаях передозировки. При необходимости возможно применение симптоматического лечения.

Побочные реакции.

После внутримышечного введения сообщалось о редких случаях появления кожной сыпи, которая исчезала после прекращения терапии. Также сообщалось о развитии умеренной боли в месте инъекции.

Как и в случае с любыми другими растворами для внутривенного введения, могут возникать фебрильные реакции, инфекции в месте инъекции, венозный тромбоз или флебит, а также экстравазация.

В случае возникновения нежелательной побочной реакции во время внутривенного введения инфузию лекарственного средства следует немедленно прекратить и, по возможности, сохранить неиспользованный раствор для последующего его анализа.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

Готовый лекарственный препарат — 3 года.

Растворитель — 4 года.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Восстановленный раствор стабилен в течение 8 часов при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Поскольку исследования совместимости отсутствуют, нельзя смешивать это лекарственное средство с другими препаратами.

Упаковка.

По 5 флаконов с порошком и 5 ампул с растворителем по 4 мл в контурной ячеечной упаковке. По одной или по две контурные ячеечные упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

БИОМЕДИКА ФОСКАМА ИНДАСТРИЯ ХИМИКО-ФАРМАСЬЮТИКА С.П.А. / BIOMEDICA FOSCAMA INDUSTRIA CHIMICO FARMACEUTICA S.P.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Мороленсе, 87, Ферентино, 03013, Италия / Via Morolense 87, Ferentino, 03013, Italy.