Tad-600

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TAD-600 (TAD-600)

Composizione:

principio attivo: glutathione;

1 flaconcino con polvere contiene 646 mg di sale sodico di glutathione, corrispondente a 600 mg di glutathione;

1 fiala con solvente contiene 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili;

eccipienti: assenti.

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

polvere: polvere bianca, priva di impurità visibili ad occhio nudo;

solvente: liquido incolore trasparente, inodore.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidoti. Codice ATC V03A B32.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione

Il glutatione è un tripeptide fisiologico costituito da acido glutammico, cisteina e glicina, che partecipa a numerosi processi biologici e svolge un ruolo importante nelle reazioni di detossificazione, proteggendo le cellule dagli effetti nocivi di xenobiotici, ossidanti esterni e intracellulari (radicali liberi, derivati attivati dell'ossigeno) e dalle radiazioni.

Studi preclinici e clinici hanno dimostrato il ruolo protettivo del glutatione in situazioni patologiche che causano danni cellulari (avvelenamento da sostanze come alcol etilico, paracetamolo, salicilati, fenobarbital, antidepressivi triciclici, insetticidi organofosforici, ecc.). È stato inoltre osservato che la maggior parte dei farmaci chemioterapici riduce i livelli di glutatione endogeno (GSH) nei tessuti e nelle cellule, aumentando così lo stress ossidativo indotto dal tumore.

Per quanto riguarda in particolare la neurotossicità indotta da agenti chemioterapici come il cisplatino e i suoi derivati, si ritiene che questa sia causata dall'accumulo di platino nel sistema nervoso periferico, in particolare nei gangli delle radici nervose posteriori. Nell'uso dell'ossaliplatino, l'accumulo di platino sembra essere dovuto più a un'eliminazione lenta piuttosto che a un accumulo aumentato. Per questo motivo si utilizzano sostanze come il glutatione, in grado di prevenire l'accumulo iniziale di platino nei gangli delle radici nervose posteriori.

Diversi studi clinici hanno confermato che l'infusione di glutatione prima dell'uso di agenti antitumorali in pazienti con carcinoma ovarico, carcinoma gastrico e tumori colorettali assicura una protezione efficace contro la nefro- e neurotossicità indotte dall'uso di cisplatino e ossaliplatino, consentendo, se necessario, di raggiungere dosi cumulative più elevate dell'agente antitumorale.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione endovenosa di glutatione alla dose di 2 g/m² in volontari sani, la concentrazione plasmatica totale di glutatione è aumentata da 17,5 ± 13,4 µmol/l (valore medio ± deviazione standard (SD)) a 823 ± 326 µmol/l.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del glutatione esogeno è stato di 176 ± 107 ml/kg, mentre l'emivita plasmatica è risultata di 14,1 ± 9,2 minuti. La concentrazione plasmatica di cisteina dopo l'infusione è aumentata da 8,9 ± 3,5 µmol/l a 114 ± 45 µmol/l. Nonostante l'aumento della cisteina, la concentrazione totale plasmatica di cisteina, cistina e disolfuri misti è diminuita, indicando un aumento del trasporto della cisteina all'interno delle cellule.

Eliminazione

Novanta minuti dopo l'infusione, l'escrezione urinaria di glutatione e cisteina è aumentata rispettivamente del 300% e del 10%.

Questi dati indicano che, dopo somministrazione endovenosa di glutatione, si verifica un significativo aumento nelle vie urinarie della concentrazione di composti contenenti gruppi solfidrilici e, di conseguenza, del livello cellulare di cisteina. L'elevata concentrazione intracellulare di cisteina spiega l'effetto protettivo contro gli xenobiotici, poiché determina, direttamente o indirettamente, un aumento della biosintesi del glutatione.

Dati preclinici di sicurezza.

I dati degli studi preclinici non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo in base agli standard comunemente accettati di valutazione della sicurezza farmacologica, tossicità da dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale TAD-600 è indicato per la prevenzione della neuropatia indotta dalla chemioterapia con cisplatino o altre sostanze analoghe.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati pubblicati riguardo interazioni farmacologiche con il glutatione.

Alle dosi raccomandate, TAD-600 non influenza l'attività terapeutica della chemioterapia con cisplatino o composti analoghi.

Caratteristiche d'uso.

Avvertenza: i preparati per uso parenterale devono essere sottoposti a un controllo visivo prima dell'uso, al fine di rilevare la presenza di particelle estranee o di un'alterazione del colore.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati disponibili indicano che, poiché il glutatione è una sostanza fisiologicamente presente nelle cellule, non esercita effetti nocivi sulle donne durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi preclinici non hanno evidenziato alcun effetto sfavorevole diretto o indiretto sulla funzione riproduttiva, sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale e fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Sebbene durante gli studi sperimentali il glutatione non abbia mostrato alcun segno di embrio- o feto-tossicità, il suo uso non è raccomandato in donne in gravidanza o in quelle che allattano al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

Tad-600 non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Nel caso di lesioni più gravi: 600–1200 mg (1–2 fiale) al giorno, per via intramuscolare o per infusione endovenosa lenta.

Nel caso di lesioni di gravità media, si applica metà della dose indicata sopra.

Quando il glutathione viene somministrato contemporaneamente a un agente chemioterapico, l'infusione endovenosa del medicinale Tad-600 deve essere effettuata 15–30 minuti prima dell'inizio della chemioterapia.

Istruzioni per la ricostituzione

Ricostituire la polvere nella fiala con acqua per preparazioni iniettabili contenuta nell'ampolla allegata, utilizzando una siringa con ago appropriato. Rimuovere innanzitutto l'anello in alluminio dal flaconcino e disinfettare il tappo di gomma. Inserire l'ago della siringa attraverso il centro del tappo di gomma e indirizzare il getto d'acqua sulla parete del flaconcino. Agitare delicatamente il flaconcino fino a completo scioglimento del contenuto. Il soluzione ottenuta deve essere somministrata per via intramuscolare o per infusione endovenosa lenta.

La soluzione ricostituita deve essere limpida e priva di particelle visibili. Può essere utilizzata solo per una singola somministrazione ininterrotta.

Eventuali residui di medicinale non utilizzati e i relativi derivati devono essere smaltiti in conformità con la normativa locale.

Bambini. La sicurezza ed efficacia dell'uso del medicinale Tad-600 nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio

Non ci sono casi pubblicati di sovradosaggio. Se necessario, si può adottare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Sono stati segnalati casi rari di eruzioni cutanee, che scompaiono dopo l'interruzione del trattamento, a seguito di somministrazione intramuscolare. Sono state inoltre riportate manifestazioni di dolore moderato nel sito di iniezione.

Come per qualsiasi altro soluzione per somministrazione endovenosa, possono verificarsi reazioni febbrili, infezioni nel sito di iniezione, trombosi venosa o flebite ed extravasazione.

In caso di comparsa di effetti indesiderati durante la somministrazione endovenosa, l'infusione del medicinale deve essere immediatamente interrotta e, se possibile, la soluzione non utilizzata deve essere conservata per ulteriori analisi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di mantenere un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

Medicinale pronto all'uso – 3 anni.

Solvente – 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. La soluzione ricostituita è stabile per 8 ore a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Poiché non sono disponibili studi di incompatibilità, non è consentito mescolare questo medicinale con altri farmaci.

Confezione.

5 flaconcini di polvere e 5 fiale di solvente da 4 ml ciascuna, in una confezione blister. Una o due confezioni blister in un astuccio.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BIOMEDICA FOSCAMA INDUSTRIA CHIMICO-FARMACEUTICA S.P.A. / BIOMEDICA FOSCAMA INDUSTRIA CHIMICO FARMACEUTICA S.P.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Via Morolense 87, Ferentino, 03013, Italia / Via Morolense 87, Ferentino, 03013, Italy.