TAD-600

INSTRUKCJA dot. stosowania leku leczniczego TAD-600 (TAD-600)

Skład:

substancja czynna: glutation;

1 fiolka z proszkiem zawiera 646 mg sodowej soli glutationu, co odpowiada 600 mg glutationu;

1 ampułka z rozpuszczalnikiem zawiera 4 ml wody do wstrzykiwań;

substancje pomocnicze: brak.

Postać leku. Proszek i rozpuszczalnik do roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne:

proszek: biały proszek bez zanieczyszczeń widocznych gołym okiem;

rozpuszczalnik: klarowna, bezbarwna ciecz bez zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Antydoty. Kod ATC V03A B32.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Glutation – fizjologiczny tripeptyd składający się z kwasu glutaminowego, cysteiny i glicyny, uczestniczy w szeregu procesów biologicznych i odgrywa ważną rolę w reakcjach detoksykacji, chroniąc komórki przed szkodliwym działaniem ksenobiotyków, czynników zewnętrznych i wewnątrzkomórkowych utleniaczy (wolnych rodników, aktywowanych pochodnych tlenu) oraz przed promieniowaniem.

Badania przedkliniczne i kliniczne potwierdziły ochronną rolę glutationu w patologicznych stanach prowadzących do uszkodzenia komórek (zatrucia substancjami takimi jak alkohol etylowy, paracetamol, salicylany, fenylobutyrazon, trójcykliczne leki przeciwwdepresyjne, insektycydy fosforoorganiczne itp.). Zauważono również, że większość leków chemioterapeutycznych obniża poziom endogennego glutationu (GSH) w tkankach i komórkach, co prowadzi do nasilenia stresu oksydacyjnego wywołanego przez guz.

W odniesieniu do neurotoksyczności wywołanej lekami chemioterapeutycznymi, takimi jak cisplatyna i jej pochodne, uważa się, że jej przyczyną jest kumulacja platyny w obwodowym układzie nerwowym, szczególnie w zwojach korzeni tylnej części nerwów. W przypadku stosowania oksaliplatyny kumulacja platyny zachodzi najprawdopodobniej z powodu opóźnionej eliminacji, a nie zwiększonego gromadzenia się. Dlatego stosuje się substancje takie jak glutation, które mogą zapobiegać pierwotnemu gromadzeniu się platyny w zwojach korzeni tylnej części nerwów.

Kilka badań klinicznych potwierdziło, że infuzja glutationu przed podaniem leku przeciwnowotworowego u pacjentów z rakiem jajnika, rakiem żołądka oraz nowotworami kolorektalnymi zapewnia skuteczną ochronę przed nefro- i neurotoksycznością wywołaną stosowaniem cisplatyny i oksaliplatyny, co pozwala w razie potrzeby osiągnąć wyższe dawki kumulacyjne leku przeciwnowotworowego.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po wewnątrzżylnej infuzji glutationu w dawce 2 g/m² u zdrowych ochotników stężenie całkowitego glutationu we krwi wzrosło z 17,5 ± 13,4 µmol/l (średnia wartość ± odchylenie standardowe (SD)) do 823 ± 326 µmol/l.

Rozkład

Objętość rozkładu egzogennego glutationu wynosiła 176 ± 107 ml/kg, a okres półtrwania w osoczu – 14,1 ± 9,2 minuty. Stężenie cysteiny we krwi po infuzji wzrosło z 8,9 ± 3,5 µmol/l do 114 ± 45 µmol. Pomimo wzrostu zawartości cysteiny, całkowite stężenie we krwi całkowitej cysteiny, cystyny oraz mieszanego disiarczku zmniejszyło się, co wskazuje na zwiększenie transportu cysteiny do komórek.

Wydalanie

Po 90 minutach od infuzji wydalanie glutationu i cysteiny z moczem wzrosło odpowiednio o 300% i 10%.

Dane te wskazują, że po wstrzygnięciu wewnętrznowenousnym glutationu w drogach moczowych znacznie wzrasta stężenie związków zawierających grupy sulfhydrylowe, a tym samym zawartość cysteiny na poziomie komórkowym. Wysokie wewnątrzkomórkowe stężenie cysteiny wyjaśnia działanie ochronne przed ksenobiotykami, ponieważ prowadzi – bezpośrednio lub pośrednio – do zwiększenia biosyntezy glutationu.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dane badań przedklinicznych nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka w odniesieniu do ogólnie przyjętych badań farmakologicznej bezpieczeństwa, toksyczności dawek powtarzanych, genotoksyczności, potencjału kancerogennego oraz toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Lek TAD-600 stosuje się w celu zapobiegania neuropatii wywołanej chemioterapią cisplatyną lub innymi podobnymi substancjami.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Brak opublikowanych danych dotyczących interakcji farmakologicznej z glutationem.

W zalecanych dawkach TAD-600 nie wpływa na skuteczność terapeutyczną chemioterapii cisplatyną ani związkami spokrewnionymi.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Ostrzeżenie: środki do wstrzykiwania dożylnego należy przed zastosowaniem poddać wizualnej kontroli w celu wykrycia cząstek obcych lub nietypowego zabarwienia.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Dostępne dane wskazują, że glutation, jako substancja fizjologicznie obecna w komórkach, nie wywiera szkodliwego wpływu na kobiety w okresie ciąży ani karmienia piersią.

Badania przedkliniczne nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na funkcję rozrodczą, ciążę, rozwój embrionalny i płodowy, poród ani rozwój poporodowy.

Chociaż podczas badań eksperymentalnych glutation nie wykazywał żadnych objawów toksyczności dla embrionu i płodu, nie zaleca się stosowania go u kobiet w ciąży ani u kobiet karmiących piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

TAD-600 nie wpływa lub wpływa nieznacznie na zdolność prowadzenia środków transportu i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

W przypadku najcięższego stopnia uszkodzenia: 600–1200 mg (1–2 fiolki) na dobę, w formie wstrzykiwań domięśniowych lub powolnych wstrzykiwań dożylnych.

W przypadku średniego stopnia uszkodzenia stosuje się połowę wyżej wskazanej dawki.

W przypadku jednoczesnego stosowania glutationu i leków chemioterapeutycznych, dożylne wlewanie leku TAD-600 należy przeprowadzić 15–30 minut przed rozpoczęciem chemioterapii.

Instrukcje rekonstytucji

Rekonstytucję roztworu w fiolce wykonuje się za pomocą wody do wstrzykiwań z dołączonej ampułki, przy użyciu strzykawki z odpowiednią igłą. Należy najpierw zdjąć aluminiową osłonę z fiolki i przetrzeć korek środkiem odkażającym. Igłę strzykawki wprowadza się do fiolki przez środek gumowego korka i kieruje strumień wody na ściankę fiolki, po czym delikatnie wstrząsa się fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia jej zawartości. Otrzymany roztwór stosuje się drogą domięśniową lub powoli dożylne.

Odtworzony roztwór powinien być klarowny i nie powinien zawierać widocznych cząstek. Można go stosować wyłącznie do jednego, ciągłego podania.

Niezużyte leki oraz odpady pochodzące od nich należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami prawa.

Dzieci. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku TAD-600 u dzieci.

Przedawkowanie .

Nie ma opublikowanych doniesień o przypadkach przedawkowania. W razie potrzeby można stosować leczenie objawowe.

Działania niepożądane.

Po wstrzyknięciu do mięśnia donoszono o rzadkich przypadkach wystąpienia wysypek na skórze, które ustępowały po przerwaniu terapii. Donoszono również o wystąpieniu umiarkowanego bólu w miejscu wstrzyknięcia.

Tak jak w przypadku wszystkich innych roztworów do wstrzykiwania dożylnego, mogą wystąpić reakcje febrylne, infekcje w miejscu wstrzyknięcia, zakrzepowe zapalenie żył lub flebita oraz ekstrawazacja.

W przypadku wystąpienia niepożądanego działania niepożądanego podczas podawania dożylnego, infuzję leku należy natychmiast przerwać i, jeśli to możliwe, zachować nieużyty roztwór w celu dalszej analizy.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

Gotowy lek – 3 lata.

Roztwórnik – 4 lata.

Warunki przechowywania.

Lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Odtworzony roztwór jest stabilny przez 8 godzin w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Ze względu na brak badań niezgodności, nie można mieszać tego leku z innymi lekami.

Opakowanie.

Po 5 fiolki z proszkiem i 5 ampułek z rozcieńczalnikiem po 4 ml w opakowaniu konturowym blisterowym. Po jednym lub dwóch opakowaniach konturowych blisterowych w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

BIOMEDICA FOSCAMA INDUSTRIA CHIMICO-FARMACEUTICA S.P.A. / BIOMEDICA FOSCAMA INDUSTRIA CHIMICO FARMACEUTICA S.P.A.

Miejsce pochodzenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Via Morolense 87, Ferentino, 03013, Włochy / Via Morolense 87, Ferentino, 03013, Italy.