TAD-600

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TAD-600 (TAD-600)

Composición:

Principio activo: glutatión;

1 frasco con polvo contiene 646 mg de sal sódica de glutatión, que equivalente a 600 mg de glutatión;

1 ampolla con disolvente contiene 4 ml de agua para preparaciones inyectables;

Excipientes: ausentes.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable.

Características físicas y químicas principales:

Polvo: polvo blanco, sin impurezas visibles a simple vista;

Disolvente: líquido incoloro, transparente, inodoro.

Grupo farmacoterapéutico. Antídotos. Código ATC V03A B32.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

El glutatión es un tripéptido fisiológico compuesto por ácido glutámico, cisteína y glicina, que participa en numerosos procesos biológicos y desempeña un papel importante en las reacciones de desintoxicación, protegiendo las células frente a los efectos nocivos de los xenobióticos, oxidantes externos e intracelulares (radicales libres, derivados activados del oxígeno) y frente a la radiación.

Estudios preclínicos y clínicos han demostrado el papel protector del glutatión en situaciones patológicas que provocan daño celular (intoxicaciones por sustancias tales como etanol, paracetamol, salicilatos, fenobarbital, antidepresivos tricíclicos, insecticidas organofosforados, etc.). Asimismo, se ha observado que la mayoría de los fármacos quimioterapéuticos reducen el nivel de glutatión endógeno (GSH) en tejidos y células, lo que resulta en un aumento del estrés oxidativo provocado por el tumor.

En cuanto a la neurotoxicidad provocada específicamente por agentes quimioterapéuticos como el cisplatino y sus derivados, se considera que esta se debe a la acumulación de platino en el sistema nervioso periférico, especialmente en los ganglios de las raíces posteriores de los nervios. En el caso del oxaliplatino, la acumulación de platino probablemente se debe a una eliminación más lenta, y no a una mayor acumulación. Por ello, se utilizan sustancias como el glutatión, capaces de prevenir la acumulación inicial de platino en los ganglios de las raíces posteriores de los nervios.

Varios estudios clínicos han confirmado que la infusión de glutatión antes de la administración del agente antineoplásico en pacientes con carcinoma de ovario, carcinoma gástrico y tumores colorrectales proporciona una protección eficaz frente a la nefro- y neurotoxicidad inducida por el cisplatino y el oxaliplatino, lo que permite, si es necesario, alcanzar dosis acumulativas más altas del agente antineoplásico.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la infusión intravenosa de glutatión en una dosis de 2 g/m² en voluntarios sanos, la concentración plasmática total de glutatión aumentó de 17,5 ± 13,4 µmol/l (valor medio ± desviación estándar (DE)) a 823 ± 326 µmol/l.

Distribución

El volumen de distribución del glutatión exógeno fue de 176 ± 107 ml/kg, y el período de semivida en plasma fue de 14,1 ± 9,2 minutos. La concentración plasmática de cisteína tras la infusión aumentó de 8,9 ± 3,5 µmol/l a 114 ± 45 µmol/l. A pesar del aumento en el contenido de cisteína, la concentración total en plasma de cisteína total, cistina y disulfuros mixtos disminuyó, lo que indica un aumento en el transporte de cisteína hacia el interior de las células.

Eliminación

A las 90 minutos tras la infusión, la excreción urinaria de glutatión y cisteína aumentó en un 300 % y un 10 %, respectivamente.

Estos datos indican que tras la administración intravenosa de glutatión, aumenta significativamente la concentración de compuestos que contienen grupos sulfhidrilo en las vías urinarias y, por consiguiente, el contenido celular de cisteína. La elevada concentración intracelular de cisteína explica el efecto protector frente a los xenobióticos, ya que provoca, directa o indirectamente, un aumento en la biosíntesis de glutatión.

Datos preclínicos de seguridad.

Los estudios preclínicos no han revelado riesgos especiales para el ser humano en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico ni toxicidad sobre la función reproductiva.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento TAD-600 está indicado para la prevención de la neuropatía inducida por quimioterapia con cisplatino u otras sustancias similares.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existen datos publicados sobre interacciones farmacológicas con el glutatión.

En las dosis recomendadas, TAD-600 no afecta la actividad terapéutica de la quimioterapia con cisplatino ni con compuestos afines.

Características de uso.

Advertencia: los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su uso, con el fin de detectar partículas extrañas o coloraciones inusuales.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos disponibles indican que, dado que el glutatión es una sustancia fisiológicamente presente en las células, no ejerce efectos adversos en mujeres durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios preclínicos no han revelado efectos adversos directos ni indirectos sobre la función reproductiva, el embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto ni el desarrollo posnatal.

Aunque durante estudios experimentales el glutatión no mostró signos de embrio- ni fetotoxicidad, no se recomienda su uso en mujeres embarazadas ni en aquellas que están amamantando.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

TAD-600 no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

En caso de lesión grave: 600–1200 mg (1–2 viales) por día mediante administración intramuscular o infusión intravenosa lenta.

En caso de lesión moderada, se administra la mitad de la dosis indicada anteriormente.

Cuando se administre glutatión simultáneamente con un agente quimioterapéutico, la infusión intravenosa del medicamento TAD-600 debe realizarse entre 15 y 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia.

Instrucciones para la reconstitución

Reconstituir el contenido del vial con agua para inyección del ampolla adjunta, utilizando una jeringa con la aguja adecuada. Primero, retire la tapa de aluminio del vial y desinfecte el tapón de goma. Inserte la aguja de la jeringa a través del centro del tapón de goma del vial y dirija el chorro de agua hacia la pared del vial. Agite suavemente el vial hasta que su contenido se disuelva completamente. La solución reconstituida se administra por vía intramuscular o por infusión intravenosa lenta.

La solución reconstituida debe ser transparente y no debe contener partículas visibles. Solo debe utilizarse para una administración continua única.

Cualquier medicamento no utilizado y sus desechos derivados deben eliminarse de acuerdo con la legislación local.

Niños. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento TAD-600 en niños.

Sobredosis.

No existen publicaciones sobre casos de sobredosis. Si fuera necesario, puede aplicarse un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Tras la administración intramuscular se han notificado casos raros de erupciones cutáneas que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. También se han notificado casos de dolor moderado en el lugar de inyección.

Como con cualquier otro medicamento para administración intravenosa, pueden presentarse reacciones febriles, infecciones en el lugar de inyección, trombosis venosa o flebitis y extravasación.

Si se produce una reacción adversa no deseada durante la administración intravenosa, se debe interrumpir inmediatamente la infusión del medicamento y, siempre que sea posible, conservar la solución no utilizada para su posterior análisis.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

Medicamento listo para usar: 3 años.
Disolvente: 4 años.

Condiciones de conservación

El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. La solución reconstituida es estable durante 8 horas a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades
Dado que no se dispone de estudios de compatibilidad, no se debe mezclar este medicamento con otros productos.

Envase

5 viales con polvo y 5 ampollas con disolvente de 4 ml cada una, en envase blíster. Una o dos unidades blíster por caja.

Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

BIOMEDICA FOSCAMA INDUSTRIA CHIMICO FARMACEUTICA S.P.A. / BIOMEDICA FOSCAMA INDUSTRIA CHIMICO FARMACEUTICA S.P.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Via Morolense 87, Ferentino, 03013, Italia / Via Morolense 87, Ferentino, 03013, Italy.