Симбикорт турбухалер
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер (Symbicort®Turbuhaler®)
Состав:
действующие вещества: 1 ингаляция (1 доза) содержит: 80 мкг будесонида микронизованного;
4,5 мкг формотерола фумарата дигидрата;
вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат.
Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, дозированный.
Основные физико-химические свойства:
Ингалятор (60 доз): дозатор красного цвета, вращающийся. На вращающемся дозаторе тисненый код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер.
В окошке индикатора дозирования видно цифру 60. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться.
Содержимое: содержимое от белого до почти белого цвета, преимущественно в форме округлых гранул.
Ингалятор (120 доз): дозатор красного цвета, вращающийся. На вращающемся дозаторе тисненый код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер.
В окошке индикатора дозирования видно цифру 120. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться.
Содержимое: содержимое от белого до почти белого цвета, преимущественно в форме округлых гранул.
Фармакотерапевтическая группа. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид.
Код АТХ R03A K07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизмы действия и фармакодинамические эффекты
Препарат Симбикорт Турбухалер содержит формотерол и будесонид, которые имеют разные механизмы действия и проявляют аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы. Специфические свойства будесонида и формотерола позволяют применять комбинацию для поддерживающей терапии и облегчения симптомов или для поддерживающей терапии бронхиальной астмы.
Будесонид
Будесонид — это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, приводя к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид вызывает менее выраженные побочные реакции, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, ответственный за противовоспалительное действие глюкокортикостероидов, неизвестен.
Формотерол
Формотерол — это селективный β2-адренергический агонист, который при ингаляционном применении приводит к быстрому и длительному расслаблению гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронходилатирующий эффект является дозозависимым, препарат начинает действовать в течение 1–3 минут. Длительность эффекта после применения одной дозы составляет не менее 12 часов.
Клиническая эффективность и безопасность
Клиническая эффективность поддерживающей терапии будесонидом/формотеролом
Клинические исследования с участием взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы, улучшало функцию лёгких и снижало частоту обострений.
В двух исследованиях продолжительностью 12 недель влияние фиксированной комбинации будесонид/формотерол на функцию лёгких было таким же, как и при применении свободной комбинации будесонида и формотерола, и было лучше, чем при применении будесонида в качестве монотерапии. Все группы лечения использовали агонисты β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. Признаков ослабления антиастматического эффекта со временем выявлено не было.
Было проведено два 12-недельных исследования с участием педиатрических пациентов, в которых 265 человек в возрасте от 6 до 11 лет получали лечение поддерживающими дозами будесонид/формотерол (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляция два раза в день) и агонистом β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции лёгких и лечение переносилось надлежащим образом по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида в качестве монотерапии.
Клиническая эффективность поддерживающей терапии и применения будесонид/формотерола для облегчения симптомов
Применение будесонид/формотерола для поддерживающей терапии и для облегчения симптомов обеспечивало статистически и клинически значимое снижение частоты тяжёлых обострений бронхиальной астмы по сравнению со всеми другими терапиями.
Сравнительная эффективность и безопасность применения препарата подросткам и взрослым были продемонстрированы в 6 двойных слепых исследованиях, включавших 5 вышеуказанных исследований и одно дополнительное исследование с применением более высокой поддерживающей дозы — две ингаляции по 160/4,5 мкг дважды в день. Оценки основывались на данных в целом 14385 пациентов с астмой, из которых 1847 были подростками. Количество подростков, которые применяли более 8 ингаляций препарата хотя бы в один из дней в рамках применения будесонид/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов, было ограничено, и такое применение было редким.
В исследованиях с участием пациентов, которым требовалась медицинская помощь из-за острых симптомов бронхиальной астмы, применение будесонид/формотерол обеспечивало быстрое и эффективное облегчение симптомов бронхоспазма, сопоставимое с применением сальбутамола и формотерола.
Фармакокинетика.
Всасывание
Комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты оказались биоэквивалентными с точки зрения системной экспозиции будесонида и формотерола. Несмотря на это, после применения комбинации фиксированных доз наблюдалось небольшое увеличение подавления секреции кортизола по сравнению с применением препаратов отдельно. Различие было признано незначимым с точки зрения клинической безопасности.
Признаков фармакокинетического взаимодействия будесонида с формотеролом не было.
Фармакокинетические показатели соответствующих веществ были подобными после применения будесонида и формотерола как монопрепаратов или в составе комбинации фиксированных доз. После применения фиксированной комбинации AUC будесонида была незначительно выше, скорость всасывания и максимальная плазменная концентрация были немного больше, чем при применении отдельно. Максимальная плазменная концентрация формотерола после применения фиксированной комбинации была сопоставима с таковой после применения монопрепарата. Ингаляционный будесонид быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях средняя лёгочная депозиция будесонида после ингаляции через порошковый ингалятор варьировала от 32 % до 44 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет приблизительно 49 % доставленной дозы. У детей в возрасте от 6 до 16 лет лёгочная депозиция находится в том же интервале, что и у взрослых при тех же дозах. Соответствующие концентрации в плазме крови не определялись.
Ингаляционный формотерол быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях средняя лёгочная депозиция формотерола после ингаляции через порошковый ингалятор варьировалась от 28 % до 49 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет приблизительно 61 % доставленной дозы.
Распределение и метаболизм
С белками плазмы крови связывается приблизительно 50 % формотерола и 90 % будесонида. Объём распределения формотерола составляет приблизительно 4 л/кг, будесонида — 3 л/кг. Формотерол инактивируется путём реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформилированные метаболиты, но они присутствуют преимущественно в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается значительной (приблизительно до 90 %) биотрансформации при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона — не превышает 1 % активности будесонида. Признаков метаболического взаимодействия или реакций вытеснения между формотеролом и будесонидом нет.
Выведение
Преимущественная часть дозы формотерола подвергается печеночному метаболизму и в дальнейшем выводится почками. После ингаляции 8–13 % доставленной дозы формотерола выводится в неизменённом виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,4 л/мин), его терминальный период полувыведения составляет в среднем 17 часов.
Будесонид метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизменённой или конъюгированной форме. В моче определяется лишь незначительное количество неизменённого будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,2 л/мин), период его полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения составляет в среднем 4 часа.
Фармакокинетика формотерола у детей не изучалась. Фармакокинетика будесонида и формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. У пациентов с заболеваниями печени экспозиция будесонида и формотерола в крови может быть повышена.
Линейность/нелинейность
Системная экспозиция будесонида и формотерола линейно коррелирует с применённой дозой.
Клинические характеристики.
Показания.
Симбикорт Турбухалер, 80 мкг/4,5 мкг, показан для применения взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет.
Симбикорт Турбухалер назначают для регулярного лечения бронхиальной астмы в случае целесообразности применения комбинированной терапии (ингаляционного кортикостероида и β2-агониста пролонгированного действия):
- пациентам, состояние которых недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих β2-агонистов, применяемых по необходимости, или
- пациентам, состояние которых адекватно контролируется ингаляционными кортикостероидами и β2-агонистами пролонгированного действия.
Симбикорт Турбухалер (80 мкг/4,5 мкг/доза) не подходит для лечения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав» (лактоза, содержащая небольшое количество белков молока).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Фармакокинетические взаимодействия.
Уровни будесонида в плазме крови могут значительно повышаться при одновременном применении препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и ингибиторами протеазы ВИЧ), поэтому одновременного применения этих лекарственных средств следует избегать. Если это невозможно, интервал между применением ингибитора и будесонида должен быть максимально возможным (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.
Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол, применявшийся в дозе 200 мг 1 раз в сутки, повышал концентрацию перорального будесонида в плазме крови (3 мг как однократная доза) в среднем в 6 раз при их одновременном применении. При применении кетоконазола через 12 часов после будесонида концентрация будесонида повышалась в среднем в 3 раза, что указывает на то, что раздельное применение лекарственных средств с определенным интервалом может уменьшить рост концентрации будесонида в плазме крови. Ограниченные данные по этому взаимодействию при применении высоких доз ингаляционного будесонида показывают, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и ингаляционного будесонида (1000 мкг как однократная доза) плазменные уровни будесонида могут значительно повышаться (в среднем в четыре раза).
Фармакодинамические взаимодействия
β-адреноблокаторы могут ослаблять или подавлять действие формотерола. Поэтому Симбикорт Турбухалер не следует применять одновременно с β-адреноблокаторами (в том числе каплями для глаз), если для этого нет веских причин.
При одновременном применении хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных средств (терфенадина), а также трициклических антидепрессантов может удлиняться QTc-интервал и возрастать риск желудочковых аритмий.
Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать сердечную переносимость β2-симпатомиметиков.
Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы, в том числе лекарственных средств с аналогичными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может провоцировать гипертонические реакции.
Пациентам, получающим сопутствующую анестезию с помощью галогенированных углеводородов, угрожает повышенный риск развития аритмий.
Одновременное применение других β-адренергических или антихолинергических лекарственных средств может оказывать потенциально аддитивный бронхолитический эффект.
Гипокалиемия может увеличивать склонность к аритмии у пациентов, применяющих гликозиды наперстянки.
Гипокалиемия может возникать в результате терапии β2-агонистами и усиливаться при одновременном применении производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков (см. раздел «Особенности применения»).
Взаимодействия будесонида и формотерола с другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось.
Дети
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.
Особенности применения.
В случае необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенно снижать дозу, а не резко отменять терапию.
Если, по мнению пациента, лечение неэффективно или была превышена максимальная рекомендованная суточная доза лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, следует обратиться к врачу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над бронхиальной астмой потенциально угрожает жизни, поэтому пациенту необходимо срочно пройти медицинское обследование. В таких случаях следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, назначить курс пероральных кортикостероидов или антибиотиков при наличии бактериальной инфекции.
Пациенту следует посоветовать всегда иметь при себе ингалятор «скорой помощи»: либо Симбикорт Турбухалер (для пациентов, применяющих Симбикорт Турбухалер как поддерживающую терапию и для облегчения симптомов), либо отдельный быстродействующий бронходилататор (для пациентов, применяющих Симбикорт Турбухалер только как поддерживающую терапию).
Пациентам необходимо напоминать о необходимости продолжать поддерживающее применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в соответствии с назначением, даже при отсутствии симптомов заболевания. Профилактическое применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, например, перед физической нагрузкой, не изучалось. Ингаляции лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для облегчения симптомов следует применять только при появлении симптомов бронхиальной астмы; они не предназначены для регулярного профилактического применения, например, перед физической нагрузкой. Для этой цели следует рассмотреть возможность применения отдельного быстродействующего бронходилататора.
После достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы можно рассмотреть вопрос о постепенном снижении дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер. Во время снижения дозы важно, чтобы пациенты проходили регулярные обследования. Следует применять наименьшую эффективную дозу лекарственного средства Симбикорт Турбухалер (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациентам не следует начинать применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в период обострения, острого или значительного ухудшения течения бронхиальной астмы.
При применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер могут возникать серьёзные побочные реакции, связанные с бронхиальной астмой, и обострение заболевания. Пациентам следует продолжать лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не исчезают или усиливаются после начала терапии лекарственным средством Симбикорт Турбухалер.
Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приёма дозы лекарственного средства. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого необходимо начинать немедленно, купируется быстродействующими ингаляционными бронхолитиками (см. раздел «Побочные реакции»).
Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении любых кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода лечения. Вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а также реже — психические нарушения или изменения поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей) (см. раздел «Побочные реакции»).
В длительных исследованиях ингаляционного будесонида при среднесуточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) у детей или 800 мкг (отмеренная доза) у взрослых не было отмечено значительного влияния на минеральную плотность костей. Информация о влиянии лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в более высоких дозах отсутствует.
Если есть основания полагать, что на фоне предыдущей системной терапии стероидами была нарушена функция надпочечников, следует соблюдать осторожность при переводе пациентов на лечение лекарственным средством Симбикорт Турбухалер.
Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приёма пероральных стероидов, однако пациентам, ранее длительно принимавшим пероральные стероиды, всё ещё может угрожать нарушение функции надпочечников. Восстановление состояния пациентов после прекращения приёма пероральных стероидов может продолжаться длительное время, поэтому пациенты, ранее принимавшие пероральные кортикостероиды и переведённые на лечение ингаляционным будесонидом, могут оставаться в группе риска нарушения функции надпочечников в течение длительного времени. В таких случаях необходимо регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении доз, превышающих рекомендованные, также может привести к клинически значимому подавлению функции надпочечников. Поэтому необходимо предусматривать дополнительное применение кортикостероидов системного действия в периоды стресса, например, при тяжёлых инфекционных заболеваниях или запланированных хирургических вмешательствах. Быстрое снижение дозы стероидов может привести к развитию острого надпочечникового криза. Симптомы и признаки, которые могут наблюдаться при остром надпочечниковом кризе, не всегда чёткие, но могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, артериальную гипотензию и гипогликемию.
Нельзя резко прекращать лечение дополнительными стероидами системного действия или ингаляционным будесонидом.
При переходе с терапии пероральными стероидами на применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, как правило, наблюдается более низкое системное воздействие стероидов, что может привести к появлению симптомов аллергии или симптомов артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. При развитии этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Обычно недостаточный эффект глюкокортикостероидов можно заподозрить, если возникают такие симптомы, как утомляемость, головная боль, тошнота и рвота, хотя это происходит редко. В таких случаях иногда необходимо временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.
Для уменьшения риска развития орофарингеального кандидоза (см. раздел «Побочные реакции») пациента необходимо проинструктировать полоскать рот водой после применения каждой поддерживающей дозы. При наличии орофарингеального кандидоза ротовую полость следует полоскать водой после ингаляций лекарственного средства по мере необходимости.
Следует избегать одновременного применения итраконазола, ритонавира или других мощных ингибиторов CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если это невозможно, интервал времени между применением взаимодействующих препаратов должен быть максимально возможным. Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.
С осторожностью следует применять Симбикорт Турбухалер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжёлой артериальной гипертензией, аневризмой или другими тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или тяжёлая сердечная недостаточность.
С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам с удлинением интервала QTc. Формотерол может вызывать удлинение интервала QTc.
Следует пересмотреть необходимость применения ингаляционных кортикостероидов и их дозу у пациентов с активной или неактивной формой туберкулёза лёгких, грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.
При применении агонистов β2-адренорецепторов в высоких дозах возможен потенциально серьёзный риск развития гипокалиемии. При совместном лечении агонистами β2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект (например, производные ксантинов, стероиды и диуретики), возможно усиление гипокалиемического эффекта агонистов β2-адренорецепторов. Особой осторожности следует придерживаться пациентам с нестабильным течением бронхиальной астмы, требующим частого применения бронхолитиков для снятия симптомов, а также при острой тяжёлой бронхиальной астме, поскольку риск гипокалиемии усиливается на фоне гипоксии и других состояний, увеличивающих вероятность развития этого осложнения. В таких случаях рекомендуется контролировать уровни калия в сыворотке крови.
Как и при применении других агонистов β2-адренорецепторов, у пациентов с сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровни глюкозы в крови.
При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как нечёткость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов.
Симбикорт Турбухалер содержит моногидрат лактозы (< 1 мг/ингаляция). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, не переносящих лактозу. Эта вспомогательная субстанция содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.
Дети
Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды. При замедлении их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до наименьшей дозы, при которой поддерживается эффективный контроль над бронхиальной астмой, если это возможно. Необходимо тщательно взвесить пользу от применения кортикостероидов и возможные риски замедления роста. Кроме того, целесообразно направить пациента на обследование к детскому специалисту по респираторным заболеваниям.
Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, получавших терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигали нормальных для взрослых показателей роста. Однако отмечалось начальное незначительное и временное снижение темпов роста (примерно на 1 см). Обычно это происходит в течение первого года лечения.
Применение в период беременности или лактации.
Беременность
Нет клинических данных о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер или сопутствующей терапии формотеролом и будесонидом в период беременности. Данные, полученные в ходе исследования влияния лекарственного средства на эмбриофетальное развитие у крыс, не выявили дополнительного эффекта при применении этой комбинации. Опыт применения формотерола у беременных женщин ограничен. В исследованиях влияния на репродуктивные функции у животных формотерол вызывал побочные эффекты при очень высоких концентрациях лекарственного средства в системном кровотоке. Данные, полученные приблизительно при 2000 беременностях, не выявили повышенного тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития. Однако эти данные, вероятно, не считаются значимыми для людей при применении лекарственного средства в рекомендованных дозах.
В ходе исследований на животных также было установлено, что применение глюкокортикостероидов в период беременности в высоких дозах повышало риски задержки внутриутробного роста, развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых животных и приводило к постоянным изменениям в плотности рецепторов к глюкокортикостероидам, метаболизме и профилю нейромедиаторов при применении лекарственных средств в диапазоне доз, которые были ниже тератогенных доз.
В период беременности Симбикорт Турбухалер можно применять только в случае, если польза для матери превышает потенциальные риски для плода/ребёнка. Следует применять наименьшую эффективную дозу будесонида, обеспечивающую надлежащий контроль над бронхиальной астмой.
Лактация
Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при приёме лекарственного средства в терапевтических дозах влияние на новорождённого не ожидается. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека.
У крыс небольшие количества формотерола были обнаружены в материнском молоке. Вопрос о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер женщинам, кормящим грудью, следует рассматривать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребёнка.
Фертильность
Данных о потенциальном влиянии будесонида на фертильность нет. В ходе исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию у животных было выявлено несколько сниженный уровень фертильности у самцов крыс при высоких концентрациях лекарственного средства в системном кровотоке.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Симбикорт Турбухалер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Путь введения – ингаляционный.
Дозировка
Симбикорт Турбухалер не назначают для начальной терапии бронхиальной астмы.
Дозы компонентов лекарственного средства Симбикорт Турбухалер подбирают индивидуально, их необходимо корректировать в зависимости от тяжести заболевания. Это следует учитывать не только в начале применения комбинированных лекарственных средств, но и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.
Дозу необходимо постепенно снижать до минимальной дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов заболевания. Пациенты должны регулярно проходить повторное обследование у врача, назначившего лекарственное средство, с целью поддержания оптимальной дозы Симбикорт Турбухалер. После достижения длительного контроля симптомов при минимальной рекомендованной дозе следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.
Существует два варианта применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер.
A. Для поддерживающей терапии: Симбикорт Турбухалер применяют для регулярной поддерживающей терапии в сочетании с отдельным быстро действующим бронходилататором, который используется по необходимости как средство для облегчения симптомов.
Б. Для поддерживающей терапии и облегчения симптомов: Симбикорт Турбухалер применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также по необходимости — для облегчения симптомов.
A. Применение Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии.
Пациентам следует рекомендовать всегда иметь при себе отдельный быстро действующий бронходилататор для немедленного облегчения симптомов.
Рекомендуемые дозы
Взрослые (от 18 лет): 1–2 ингаляции дважды в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций дважды в сутки.
Подростки (от 12 до 17 лет): 1–2 ингаляции дважды в сутки.
Дети (от 6 лет): 2 ингаляции дважды в сутки.
Как правило, после достижения контроля над симптомами при применении препарата дважды в сутки дозу титруют до минимальной эффективной дозы, вплоть до применения Симбикорт Турбухалер один раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется комбинированная поддерживающая терапия бронходилататором пролонгированного действия и ингаляционным кортикостероидом.
Более частое применение дополнительного быстро действующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра терапии бронхиальной астмы.
Дети до 6 лет: Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять детям до 6 лет.
Б. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.
Пациенты должны принимать суточную поддерживающую дозу лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, а также применять Симбикорт Турбухалер по необходимости для облегчения симптомов. Пациентам следует рекомендовать всегда иметь при себе Симбикорт Турбухалер для облегчения симптомов в экстренных ситуациях. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть, в частности, у пациентов:
- с недостаточным контролем бронхиальной астмы, у которых часто возникает потребность в лекарственных средствах для облегчения симптомов;
- с обострениями бронхиальной астмы в анамнезе, требовавшими медицинского вмешательства.
Пациенты, которые часто и в больших количествах применяют ингаляции Симбикорт Турбухалер по необходимости, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития дозозависимых побочных реакций.
Рекомендуемые дозы
Взрослые и подростки (от 12 лет): рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки — по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или только вечером. При появлении симптомов по необходимости применять 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не исчезают, следует сделать еще одну ингаляцию. В любом отдельном случае не следует делать более 6 ингаляций.
Общая суточная доза более 8 ингаляций, как правило, не требуется; однако в течение ограниченного периода общая суточная доза может достигать 12 ингаляций. Пациентам, применяющим более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им необходимо пройти повторное обследование и пересмотреть поддерживающую терапию.
Дети до 12 лет: детям не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.
Общая информация
Особые группы пациентов
Особенных требований к дозировке лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные по применению лекарственного средства Симбикорт Турбухалер у пациентов с нарушением функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать повышения концентрации препарата в плазме.
Способ применения
Инструкция по правильному применению лекарственного средства Симбикорт Турбухалер
Подготовка нового ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер к применению
Перед первым применением новый ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер необходимо подготовить к использованию следующим образом:
- Отвинтить и снять колпачок. Может быть слышен шум.
- Держать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз.
- Повернуть красный дозатор до упора в одну сторону, затем также до упора в другую (в какую сторону вращать сначала — не имеет значения). Должен раздаться щелчок.
- Еще раз повернуть красный дозатор в обе стороны.
- Теперь ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер готов к использованию.
Как делать ингаляцию
Каждый раз для приема дозы необходимо соблюдать следующие инструкции.
|
Рис.1 |
|
|
Рис. 2 |
|
|
Рис. 3 |
|
|
Рис.4 |
Количество вдыхаемого лекарственного средства очень мало. Это означает, что после ингаляции вкус лекарственного средства может не ощущаться. При соблюдении инструкций вы можете быть уверены, что приняли дозу и лекарственное средство попало в ваши лёгкие.
|
- После ежедневных утренних и/или вечерних ингаляций следует полоскать рот водой, не проглатывая ее.
Не следует пытаться снять или открутить насадку. Она закреплена на ингаляторе лекарственным средством Симбикорт Турбухалер и ее не следует снимать. Не используйте ингалятор, если он поврежден или его насадка отсоединилась.
Как и при использовании других ингаляторов, лица, осуществляющие уход, должны следить за тем, чтобы дети, которым назначен Симбикорт Турбухалер, проводили ингаляции в соответствии с вышеуказанными инструкциями.
Очистка ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер
Внешнюю поверхность насадки следует один раз в неделю протирать сухой тканью. Не следует использовать воду или другие жидкости.
Когда следует применить новый ингалятор
|
Рис.5 |
|
- Появление красного цвета в окошке индикатора означает, что в ингаляторе осталось приблизительно 20 доз. Когда в ингаляторе остается 10 доз, окошко индикатора доз становится полностью красным. Когда отметка «0» на красном фоне достигнет центра окошка индикатора, необходимо заменить ингалятор на новый (рис. 5).
Примечание
- Дозатор будет вращаться и щелкать даже тогда, когда ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер опустеет.
- Звук, который можно услышать при встряхивании ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер, вызван влагопоглотителем, а не лекарственным средством. Поэтому этот звук не поможет определить, сколько лекарственного средства осталось в ингаляторе.
- Если в ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер случайно загрузить более одной дозы, при ингаляции в легкие всё равно поступит только одна доза. Однако индикатор доз зафиксирует общее количество отмеренных доз.
В случае превышения дозы
Лекарственное средство необходимо принимать в соответствии с инструкцией или рекомендациями врача. Не следует превышать назначенную дозу без предварительной консультации с врачом.
Наиболее распространенными симптомами, которые могут возникнуть при превышении дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, являются тремор, головная боль или учащенное сердцебиение.
В случае пропуска ингаляции
- Если ингаляция была пропущена, необходимо выполнить её сразу, как только вспомнили. Однако если до следующей ингаляции осталось мало времени, пропущенную дозу принимать не нужно.
- Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.
При возникновении дополнительных вопросов, касающихся применения данного лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Ингалятор активируется инспираторным потоком, что означает, что при вдохе пациента через мундштук действующие вещества поступают в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.
Примечание
Важно проинструктировать пациента:
- соблюдать инструкцию по медицинскому применению;
- вдыхать сильно и глубоко через мундштук, чтобы обеспечить поступление оптимальной дозы в лёгкие;
- никогда не выдыхать через мундштук;
- после применения закрывать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер колпачком;
- после вдоха поддерживающей дозы полоскать рот водой, чтобы свести к минимуму риск кандидоза полости рта. При наличии кандидоза полости рта следует также полоскать рот водой после применения препарата по мере необходимости.
Пациент может не ощущать вкуса или поступления лекарственного средства Симбикорт Турбухалер при использовании ингалятора из-за небольшой дозы, вдыхаемой внутрь.
Дополнительная информация
На нижней части вращающегося дозатора тиснением нанесён код Брайля для идентификации Симбикорт Турбухалер (код для Симбикорт Турбухалер — цифра 6, которая отличает его от других лекарственных средств компании АстраЗенека).
Дети. Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет. Применение детям в возрасте от 6 лет — по показаниям, в соответствии с дозами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».
Передозировка.
Передозировка формотерола, вероятно, приведёт к эффектам, типичным для β2-адренергических агонистов: тремор, головная боль, ощущение сердцебиения. В отдельных случаях сообщалось о тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении интервала QTc, аритмии, тошноте и рвоте. Может потребоваться поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение 90 мкг в течение 3 часов у пациентов с острым бронхиальным обструктивным синдромом было безопасным.
При острой передозировке будесонида, даже в избыточных дозах, клинических проблем, как ожидается, не возникнет. При длительном применении избыточных доз препарата возможны проявления системного действия глюкокортикостероидов, такие как гиперкортицизм и подавление функции надпочечников.
Если применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер необходимо отложить из-за передозировки входящего в его состав формотерола, следует рассмотреть возможность применения соответствующего ингаляционного кортикостероида.
Побочные реакции.
Поскольку Симбикорт Турбухалер содержит будесонид и формотерол, возможно возникновение тех же побочных реакций, которые наблюдаются при применении каждого из действующих веществ отдельно.
Совместное применение двух веществ не увеличивало частоту побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с применением лекарственного средства, являются фармакологически ожидаемые побочные реакции агонистов β2-адренорецепторов, такие как тремор и ощущение сердцебиения. Эти побочные реакции, как правило, были легкой степени и исчезали в течение нескольких дней лечения.
Ниже приведенные побочные реакции, вызванные применением будесонида или формотерола, указаны по классам систем органов и по частоте их проявления.
Побочные реакции по частоте проявления: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000).
| Класс системы органов (КСО) |
Частота |
Побочная реакция на применение лекарственного средства |
| Инфекционные и паразитарные заболевания |
Часто |
Кандидоз полости рта и горла |
| Со стороны иммунной системы |
Редко |
Реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа, например экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отек и анафилактическая реакция |
| Со стороны эндокринной системы |
Очень редко |
Синдром Кушинга, подавление функции надпочечников, задержка роста, снижение минеральной плотности костей |
| Со стороны обмена веществ и питания |
Редко |
Гипокалиемия |
| Очень редко |
Гипергликемия |
|
| Со стороны психики |
Нечасто |
Агрессия, психомоторная гиперактивность, тревожность, нарушения сна |
| Очень редко |
Депрессия, нарушения поведения (преимущественно у детей) |
|
| Со стороны нервной системы |
Часто |
Головная боль, тремор |
| Нечасто |
Головокружение |
|
| Очень редко |
Нарушение вкуса |
|
| Со стороны органов зрения |
Нечасто |
Размытое зрение (см. раздел «Особенности применения») |
| Очень редко |
Катаракта и глаукома |
|
| Со стороны сердца |
Часто |
Ощущение сердцебиения |
| Нечасто |
Тахикардия |
|
| Редко |
Сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолы |
|
| Очень редко |
Стенокардия, удлинение интервала QTc |
|
| Со стороны сосудов |
Очень редко |
Изменения артериального давления |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
Часто |
Незначительное раздражение в горле, кашель, охриплость |
| Редко |
Бронхоспазм |
|
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Нечасто |
Тошнота |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Нечасто |
Повышенная склонность к образованию синяков |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани |
Нечасто |
Судороги мышц |
Кандидозная инфекция ротоглотки является результатом осаждения лекарственного средства в полости рта. Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскания рта водой после каждого вдоха поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск кандидоза полости рта. Орофарингеальный кандидоз обычно хорошо поддается местному противогрибковому лечению без необходимости прекращения применения ингаляционного кортикостероида. В случае развития кандидоза рекомендуется также полоскать рот водой после применения лекарственного средства при необходимости.
Как и при любой другой ингаляционной терапии, очень редко (менее 1 случая на 10 000 пациентов) возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением свистящих хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начинать немедленно, хорошо поддается применению быстродействующего ингаляционного бронходилататора. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. раздел «Особенности применения»).
Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении кортикостероидов, особенно при высоких дозах и длительном применении. Вероятность возникновения таких эффектов ниже при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома. Также могут наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушение способности адаптироваться к стрессу.
Эффекты, вероятно, зависят от дозы, продолжительности лечения, одновременного или предшествующего применения стероидных лекарственных средств и индивидуальной чувствительности пациента.
Лечение агонистами β2-адренорецепторов может привести к повышению в крови уровня инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.
Дети. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщение о побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить упаковку плотно закрытой для защиты от проникновения влаги.
Упаковка.
По 60 доз или по 120 доз в пластиковом ингаляторе; по 1 ингалятору в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
АстраЗенека АБ / AstraZeneca AB.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Форскаргатан 18, Содерталье, 151 36, Швеция / Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Sweden.