Symbicort Turbuhaler
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Symbicort Turbuhaler (Symbicort® Turbuhaler®)
Composición:
Principios activos: 1 inhalación (1 dosis) contiene: 80 µg de budenosida micronizada;
4,5 µg de fumarato de formoterol dihidrato;
Excipiente: lactosa monohidrato.
Forma farmacéutica. Polvo para inhalación, dosificado.
Principales propiedades físico-químicas:
Inhalador (60 dosis): dosificador giratorio de color rojo. En el dosificador giratorio hay un código en braille. Tapa de color blanco. Dentro de la tapa hay cinco nervaduras.
En la ventana del indicador de dosis se observa el número 60. La boquilla tiene cuatro varillas y puede girar.
Contenido: contenido de color blanco a casi blanco, principalmente en forma de gránulos redondeados.
Inhalador (120 dosis): dosificador giratorio de color rojo. En el dosificador giratorio hay un código en braille. Tapa de color blanco. Dentro de la tapa hay cinco nervaduras.
En la ventana del indicador de dosis se observa el número 120. La boquilla tiene cuatro varillas y puede girar.
Contenido: contenido de color blanco a casi blanco, principalmente en forma de gránulos redondeados.
Grupo farmacoterapéutico. Fármacos adrenérgicos en combinación con corticosteroides u otros medicamentos, excepto agentes anticolinérgicos. Formoterol y budenosida.
Código ATC R03AK07.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismos de acción y efectos farmacodinámicos
El medicamento Simbikort Turbuhaler contiene formoterol y budisonida, que tienen mecanismos de acción diferentes y ejercen un efecto aditivo respecto a la reducción de la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial. Las propiedades específicas de la budisonida y el formoterol permiten utilizar la combinación para el tratamiento de mantenimiento y alivio de los síntomas o para el tratamiento de mantenimiento del asma bronquial.
Budisonida
La budisonida es un glucocorticosteroide que, al administrarse por inhalación, ejerce una acción antiinflamatoria dependiente de la dosis en las vías respiratorias, lo que conduce a la reducción de los síntomas y a la disminución de la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial. La budisonida inhalada provoca reacciones adversas menos pronunciadas que los corticosteroides sistémicos. El mecanismo exacto responsable del efecto antiinflamatorio de los glucocorticosteroides no se conoce.
Formoterol
El formoterol es un agonista β2-adrenérgico selectivo que, al administrarse por inhalación, provoca una relajación rápida y prolongada de la musculatura lisa de los bronquios en pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador es dependiente de la dosis; el medicamento comienza a actuar dentro de los 1–3 minutos. La duración del efecto tras la administración de una dosis es de al menos 12 horas.
Eficacia clínica y seguridad
Eficacia clínica del tratamiento de mantenimiento con budisonida/formoterol
Estudios clínicos en adultos han demostrado que añadir formoterol a la budisonida alivia los síntomas del asma bronquial, mejora la función pulmonar y reduce la frecuencia de exacerbaciones.
En dos estudios de 12 semanas de duración, el efecto de la combinación fija de budisonida/formoterol sobre la función pulmonar fue similar al de la combinación libre de budisonida y formoterol, y fue mejor que el tratamiento con budisonida como monoterapia. Todos los grupos de tratamiento utilizaron agonistas de los receptores β2 de acción corta según necesidad. No se observaron signos de disminución del efecto antiastmático con el tiempo.
Se realizaron dos estudios de 12 semanas con participación de pacientes pediátricos, en los que 265 personas de 6 a 11 años recibieron tratamiento con dosis de mantenimiento de budisonida/formoterol (2 inhalaciones de 80 mcg/4,5 mcg/inhalación dos veces al día) y agonistas de los receptores β2 de acción corta según necesidad. En ambos estudios se observó una mejora de la función pulmonar y una tolerancia adecuada del tratamiento en comparación con la administración de la dosis correspondiente de budisonida como monoterapia.
Eficacia clínica del tratamiento de mantenimiento y del uso de budisonida/formoterol para aliviar los síntomas
El uso de budisonida/formoterol para el tratamiento de mantenimiento y para aliviar los síntomas proporcionó una reducción estadística y clínicamente significativa de la frecuencia de exacerbaciones graves de asma bronquial en comparación con todos los demás tratamientos.
La eficacia y seguridad comparativas del medicamento en adolescentes y adultos se demostraron en 6 estudios doble ciego, que incluyeron los 5 estudios mencionados anteriormente y un estudio adicional con una dosis de mantenimiento más alta: dos inhalaciones de 160/4,5 mcg dos veces al día. Las evaluaciones se basaron en datos de un total de 14385 pacientes con asma, de los cuales 1847 eran adolescentes. El número de pacientes adolescentes que utilizaron más de 8 inhalaciones del medicamento en al menos uno de los días durante el tratamiento de mantenimiento con budisonida/formoterol para aliviar los síntomas fue limitado, y este uso fue infrecuente.
En estudios con pacientes que necesitaban atención médica por síntomas agudos de asma bronquial, el uso de budisonida/formoterol proporcionó un alivio rápido y eficaz de los síntomas de broncoespasmo, similar al uso de salbutamol y formoterol.
Farmacocinética.
Absorción
La combinación de dosis fijas de budisonida y formoterol y los correspondientes medicamentos individuales resultaron ser bioequivalentes respecto a la exposición sistémica a budisonida y formoterol. A pesar de ello, tras la administración de la combinación de dosis fijas se observó un ligero aumento del supresión de la secreción de cortisol en comparación con la administración de los medicamentos por separado. La diferencia se consideró no significativa desde el punto de vista de la seguridad clínica.
No se observaron signos de interacción farmacocinética entre budisonida y formoterol.
Los parámetros farmacocinéticos de las sustancias correspondientes fueron similares tras la administración de budisonida y formoterol como medicamentos individuales o en combinación de dosis fijas. Tras la administración de la combinación fija, el AUC de la budisonida fue ligeramente mayor, la velocidad de absorción y la concentración plasmática máxima fueron algo más altas que con la administración por separado. La concentración plasmática máxima de formoterol tras la administración de la combinación fija fue similar a la tras la administración del medicamento individual. La budisonida inhalada se absorbe rápidamente; la concentración plasmática alcanza su máximo dentro de los 30 minutos tras la inhalación. En estudios, la deposición pulmonar media de budisonida tras la inhalación mediante inhalador de polvo seco osciló entre el 32 % y el 44 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica es aproximadamente del 49 % de la dosis administrada. En niños de 6 a 16 años, la deposición pulmonar oscila en el mismo intervalo que en adultos con las mismas dosis. Las concentraciones plasmáticas correspondientes no se detectaron.
El formoterol inhalado se absorbe rápidamente; la concentración plasmática alcanza su máximo dentro de los 10 minutos tras la inhalación. En estudios, la deposición pulmonar media de formoterol tras la inhalación mediante inhalador de polvo seco osciló entre el 28 % y el 49 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica es aproximadamente del 61 % de la dosis administrada.
Reparto y metabolismo
Aproximadamente el 50 % del formoterol y el 90 % de la budisonida se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución del formoterol es aproximadamente de 4 l/kg y el de la budisonida de 3 l/kg. El formoterol se inactiva mediante reacciones de conjugación (se forman metabolitos activos O-demetilados y deformilados, pero están presentes principalmente en forma de conjugados inactivados). La budisonida experimenta una biotransformación significativa (aproximadamente hasta el 90 %) en el primer paso hepático, formando metabolitos con baja actividad glucocorticosteroide. La actividad glucocorticosteroide de los metabolitos principales, 6-β-hidroxibudisonida y 16-α-hidroxiprednisolona, no supera el 1 % de la actividad de la budisonida. No hay signos de interacción metabólica o reacciones de desplazamiento entre formoterol y budisonida.
Eliminación
La mayor parte de la dosis de formoterol sufre metabolismo hepático y posteriormente se elimina por los riñones. Tras la inhalación, del 8 % al 13 % de la dosis administrada de formoterol se elimina sin cambios en la orina. El formoterol tiene un alto aclaramiento sistémico (aproximadamente 1,4 l/min) y su período terminal de semieliminación es en promedio de 17 horas.
La budisonida se metaboliza principalmente mediante la enzima CYP3A4. Los metabolitos de la budisonida se excretan en la orina sin cambios o en forma conjugada. En la orina se detecta solo una cantidad insignificante de budisonida sin cambios. La budisonida tiene un alto aclaramiento sistémico (aproximadamente 1,2 l/min); su período de semieliminación en plasma tras administración intravenosa es en promedio de 4 horas.
La farmacocinética del formoterol en niños no se ha estudiado. La farmacocinética de la budisonida y el formoterol en pacientes con insuficiencia renal es desconocida. En pacientes con enfermedad hepática, la exposición sanguínea a budisonida y formoterol puede estar aumentada.
Linealidad/no linealidad
La exposición sistémica a budisonida y formoterol es linealmente proporcional a la dosis administrada.
Características clínicas.
Indicaciones.
Symbicort Turbuhaler, 80 mcg/4,5 mcg, está indicado para su uso en adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años de edad.
Symbicort Turbuhaler está indicado para el tratamiento regular del asma bronquial cuando está indicada una terapia combinada (corticosteroide inhalado y un agonista β2 de acción prolongada):
- en pacientes cuyo estado no está suficientemente controlado con corticosteroides inhalados y agonistas β2 de acción rápida utilizados según necesidad, o
- en pacientes cuyo estado está adecuadamente controlado con corticosteroides inhalados y agonistas β2 de acción prolongada.
Symbicort Turbuhaler (80 mcg/4,5 mcg/dosis) no es adecuado para el tratamiento de pacientes con asma bronquial grave.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes enumerados en la sección «Composición» (lactosa, que contiene una pequeña cantidad de proteínas de la leche).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones farmacocinéticas.
Los niveles plasmáticos de budesonida pueden aumentar notablemente cuando se administra conjuntamente con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, con ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa del VIH); por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de estos medicamentos. Si no es posible evitarla, el intervalo entre la administración del inhibidor y la budesonida debe ser lo más largo posible (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda el uso de Symbicort Turbuhaler como tratamiento de mantenimiento y alivio simultáneamente en pacientes que toman inhibidores potentes del CYP3A4.
El inhibidor potente del CYP3A4 ketoconazol, administrado a una dosis de 200 mg una vez al día, aumentó la concentración plasmática de budesonida oral (3 mg como dosis única) en promedio seis veces cuando ambos medicamentos se administraron simultáneamente. Cuando el ketoconazol se administró 12 horas después de la budesonida, la concentración de budesonida aumentó en promedio tres veces, lo que indica que la administración separada de los medicamentos con un intervalo determinado puede reducir el aumento de la concentración plasmática de budesonida. Datos limitados sobre esta interacción con el uso de dosis altas de budesonida inhalada muestran que, al administrar conjuntamente itraconazol a una dosis de 200 mg una vez al día y budesonida inhalada (1000 mcg como dosis única), los niveles plasmáticos de budesonida pueden aumentar notablemente (en promedio cuatro veces).
Interacciones farmacodinámicas.
Los betabloqueadores pueden debilitar o antagonizar el efecto del formoterol. Por lo tanto, Symbicort Turbuhaler no debe administrarse junto con betabloqueadores (incluidas las gotas oftálmicas), a menos que existan razones convincentes para hacerlo.
La administración concomitante de quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, antihistamínicos (terfenadina) y antidepresivos tricíclicos puede prolongar el intervalo QTc y aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.
Además, la L-dopa, la L-tiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden alterar la tolerancia cardíaca a los simpaticomiméticos β2.
La administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa, incluidos medicamentos con propiedades similares como la furazolidona y la procarbazina, puede provocar reacciones hipertensivas.
Los pacientes que reciben anestesia concomitante con hidrocarburos halogenados tienen un riesgo aumentado de desarrollar arritmias.
La administración concomitante de otros medicamentos β-adrenérgicos o anticolinérgicos puede tener un efecto broncodilatador potencialmente aditivo.
La hipokalemia puede aumentar la predisposición a arritmias en pacientes que reciben digitálicos.
La hipokalemia puede producirse como consecuencia del tratamiento con agonistas β2 y puede potenciarse con la administración concomitante de derivados de xantinas, corticosteroides y diuréticos (ver sección «Precauciones de uso»).
No se han observado interacciones entre budesonida y formoterol con otros medicamentos utilizados para el tratamiento del asma bronquial.
Niños
Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.
Características de uso.
En caso de que sea necesario interrumpir el tratamiento, se recomienda reducir gradualmente la dosis en lugar de suspender bruscamente la terapia.
Si el paciente considera que el tratamiento no es eficaz o si se ha superado la dosis diaria máxima recomendada del medicamento Symbicort Turbuhaler, debe consultar al médico (véase la sección «Posología y forma de administración»). Una empeoramiento súbito y progresivo del control del asma bronquial puede ser potencialmente mortal, por lo que el paciente debe recibir evaluación médica de urgencia. En tales casos, debe considerarse la necesidad de intensificar la terapia con corticosteroides, por ejemplo, mediante un curso de corticosteroides orales o tratamiento con antibióticos si existe infección bacteriana.
Se debe aconsejar al paciente que siempre lleve consigo un inhalador de «rescate»: ya sea Symbicort Turbuhaler (para pacientes que utilizan Symbicort Turbuhaler como terapia de mantenimiento y alivio) o un broncodilatador de acción rápida independiente (para pacientes que utilizan Symbicort Turbuhaler únicamente como terapia de mantenimiento).
Se debe recordar a los pacientes la necesidad de continuar con la administración regular del medicamento Symbicort Turbuhaler según lo prescrito, incluso en ausencia de síntomas. No se ha estudiado el uso profiláctico del medicamento Symbicort Turbuhaler, por ejemplo, antes del ejercicio físico. Las inhalaciones de Symbicort Turbuhaler para aliviar los síntomas deben utilizarse únicamente cuando aparezcan síntomas de asma bronquial, y no están indicadas para uso profiláctico regular, como antes del ejercicio físico. Para este propósito, debe considerarse el uso de un broncodilatador de acción rápida independiente.
Tras alcanzar el control de los síntomas del asma bronquial, puede considerarse la reducción gradual de la dosis de Symbicort Turbuhaler. Durante la reducción de la dosis, es importante que los pacientes sean evaluados regularmente. Debe utilizarse la dosis más baja eficaz del medicamento Symbicort Turbuhaler (véase la sección «Posología y forma de administración»).
No se debe iniciar el tratamiento con Symbicort Turbuhaler durante un período de exacerbación, agudo o empeoramiento significativo del asma bronquial.
Durante el uso de Symbicort Turbuhaler, pueden ocurrir reacciones adversas graves relacionadas con el asma bronquial y exacerbaciones de la enfermedad. Los pacientes deben continuar el tratamiento y consultar al médico si los síntomas de asma bronquial no desaparecen o empeoran tras iniciar el tratamiento con Symbicort Turbuhaler.
Como con cualquier otra terapia inhalatoria, puede producirse broncoespasmo paradójico con aumento inmediato de sibilancias y aparición de disnea tras la inhalación de la dosis del medicamento. Si un paciente desarrolla broncoespasmo paradójico, debe suspenderse inmediatamente el uso de Symbicort Turbuhaler, evaluar el estado del paciente y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa. El broncoespasmo paradójico, que requiere tratamiento inmediato, se trata con broncodilatadores inhalados de acción rápida (véase la sección «Reacciones adversas»).
Pueden ocurrir efectos sistémicos con la administración inhalatoria de cualquier corticosteroide, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados de tratamiento. La probabilidad de tales efectos es mucho menor con formas inhaladas de corticosteroides en comparación con las formas orales. Los efectos sistémicos posibles incluyen síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma, y con menor frecuencia, alteraciones psicológicas o cambios de comportamiento, incluyendo hiperactividad psicomotriz, trastornos del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños) (véase la sección «Reacciones adversas»).
En estudios a largo plazo con budesonida inhalada a una dosis diaria media de 400 mcg (dosis medida) en niños o 800 mcg (dosis medida) en adultos, no se observó un impacto significativo sobre la densidad ósea. No existe información sobre el efecto del medicamento Symbicort Turbuhaler en dosis superiores.
Si se sospecha que la función suprarrenal ha sido afectada por un tratamiento previo con corticosteroides sistémicos, deben tomarse precauciones al trasladar a los pacientes al tratamiento con Symbicort Turbuhaler.
Las ventajas de la terapia inhalatoria con budesonida generalmente minimizan la necesidad de corticosteroides orales, pero los pacientes que previamente han recibido corticosteroides orales durante un largo período aún pueden estar en riesgo de supresión suprarrenal. La recuperación tras la suspensión de corticosteroides orales puede ser prolongada, por lo que los pacientes que previamente usaron corticosteroides orales y fueron cambiados a budesonida inhalada pueden permanecer en riesgo de supresión suprarrenal durante un período prolongado. En tales casos, debe controlarse regularmente la función del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal.
El tratamiento prolongado con dosis altas de corticosteroides inhalados, especialmente cuando se exceden las dosis recomendadas, también puede provocar una supresión clínicamente significativa de la función suprarrenal. Por lo tanto, debe considerarse la administración adicional de corticosteroides sistémicos durante períodos de estrés, como infecciones graves o intervenciones quirúrgicas programadas. La reducción rápida de la dosis de esteroides puede provocar un cuadro de crisis adrenal aguda. Los síntomas y signos que pueden observarse durante una crisis adrenal aguda no siempre son claros, pero pueden incluir anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga, cefalea, náuseas, vómitos, disminución del nivel de conciencia, convulsiones, hipotensión arterial e hipoglucemia.
No debe suspenderse bruscamente el tratamiento con corticosteroides sistémicos o con budesonida inhalada.
Durante la transición del tratamiento con corticosteroides orales al uso de Symbicort Turbuhaler, generalmente se observa un menor impacto sistémico de los esteroides, lo que puede provocar la aparición de síntomas alérgicos o de artritis, como rinitis, eccema y dolor muscular y articular. Si se desarrollan estos estados, debe iniciarse un tratamiento específico. Generalmente, la insuficiencia de glucocorticoides puede sospecharse si aparecen síntomas como fatiga, cefalea, náuseas y vómitos, aunque esto es raro. En tales casos, a veces es necesario aumentar temporalmente la dosis de glucocorticoides orales.
Para reducir el riesgo de candidiasis orofaríngea (véase la sección «Reacciones adversas»), el paciente debe recibir instrucciones para enjuagarse la boca con agua tras cada dosis de mantenimiento. En caso de candidiasis orofaríngea, la cavidad oral debe enjuagarse con agua tras cada inhalación según sea necesario.
Debe evitarse la administración concomitante de itraconazol, ritonavir u otros inhibidores potentes del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si esto no es posible, el intervalo entre la administración de los medicamentos interactivos debe ser lo más largo posible. No se recomienda el uso simultáneo de Symbicort Turbuhaler para terapia de mantenimiento y alivio en pacientes que toman inhibidores potentes del CYP3A4.
Debe usarse con precaución Symbicort Turbuhaler en pacientes con tirotoxicosis, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipokalemia no tratada, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, estenosis aórtica subvalvular idiopática, hipertensión arterial grave, aneurisma u otras enfermedades cardiovasculares graves, como cardiopatía isquémica, taquiarritmias o insuficiencia cardíaca grave.
Debe usarse con precaución el medicamento en pacientes con prolongación del intervalo QTc. El formoterol puede provocar prolongación del intervalo QTc.
Debe reevaluarse la necesidad y la dosis de corticosteroides inhalados en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o inactiva, o con infecciones fúngicas o virales de las vías respiratorias.
Con el uso de agonistas β2-adrenérgicos en dosis altas, puede desarrollarse hipokalemia potencialmente grave. El tratamiento combinado con agonistas β2-adrenérgicos y medicamentos que pueden causar hipokalemia o potenciar su efecto (por ejemplo, derivados de xantinas, esteroides y diuréticos) puede aumentar el efecto hipokalemizante de los agonistas β2-adrenérgicos. Se debe tener especial precaución en pacientes con asma bronquial inestable que requieran uso frecuente de broncodilatadores para aliviar síntomas, así como en asma bronquial aguda grave, ya que el riesgo de hipokalemia aumenta en presencia de hipoxia y otros estados que incrementan la probabilidad de esta complicación. En tales casos, se recomienda el control de los niveles de potasio en suero.
Como con otros agonistas β2-adrenérgicos, en pacientes con diabetes mellitus debe controlarse adicionalmente el nivel de glucosa en sangre.
Con el uso sistémico o tópico de corticosteroides, pueden presentarse alteraciones visuales. Si el paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe consultar a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, entre las que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSR), que se ha notificado tras el uso sistémico o tópico de corticosteroides.
Symbicort Turbuhaler contiene monohidrato de lactosa (< 1 mg/inhalación). Generalmente, esta cantidad no causa problemas en pacientes intolerantes a la lactosa. Esta sustancia excipiente contiene pequeñas cantidades de proteínas lácteas que podrían provocar reacciones alérgicas.
Niños
Se recomienda controlar regularmente el crecimiento de los niños que reciben corticosteroides inhalados durante períodos prolongados. Si se observa retraso en el crecimiento, debe reevaluarse el tratamiento con el fin de reducir la dosis del corticosteroide inhalado a la dosis más baja que mantenga un control eficaz del asma bronquial, si es posible. Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento con corticosteroides frente a los posibles riesgos de retraso del crecimiento. Además, puede ser conveniente derivar al paciente a un especialista pediátrico en enfermedades respiratorias.
Datos limitados de estudios a largo plazo indican que la mayoría de los niños y adolescentes tratados con budesonida inhalada alcanzan finalmente valores normales de crecimiento en la edad adulta. Sin embargo, se ha observado una disminución inicial leve y temporal en la velocidad de crecimiento (aproximadamente 1 cm), generalmente durante el primer año de tratamiento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen datos clínicos sobre el uso de Symbicort Turbuhaler o del tratamiento combinado con formoterol y budesonida durante el embarazo. Los datos obtenidos en estudios sobre el efecto del medicamento en el desarrollo embriofetal en ratas no mostraron efectos adicionales con esta combinación. La experiencia con el uso de formoterol en mujeres embarazadas es limitada. En estudios sobre la función reproductiva en animales, el formoterol provocó efectos adversos a concentraciones muy altas del medicamento en la circulación sistémica. Datos de aproximadamente 2000 embarazos no mostraron aumento del riesgo teratogénico asociado con el uso de budesonida inhalada. Estudios en animales han demostrado que los glucocorticoides pueden provocar alteraciones en el desarrollo. Sin embargo, es probable que estos datos no sean relevantes para los seres humanos cuando el medicamento se usa en las dosis recomendadas.
En estudios en animales también se observó que el uso de glucocorticoides durante el embarazo en dosis altas aumentaba el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino, desarrollo de enfermedades cardiovasculares en animales adultos y cambios permanentes en la densidad de receptores de glucocorticoides, metabolismo y perfil de neuromediadores, con dosis inferiores a las teratogénicas.
Symbicort Turbuhaler solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio para la madre supera los posibles riesgos para el feto/hijo. Debe usarse la dosis más baja eficaz de budesonida que permita un adecuado control del asma bronquial.
Lactancia
El budesonida atraviesa la leche materna. Sin embargo, con el uso terapéutico del medicamento, no se espera un efecto sobre el lactante. No se sabe si el formoterol atraviesa la leche materna humana.
En ratas, se han detectado pequeñas cantidades de formoterol en la leche materna. La decisión de usar Symbicort Turbuhaler en mujeres que amamantan debe tomarse solo si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo potencial para el niño.
Fertilidad
No existen datos sobre el posible efecto del budesonida sobre la fertilidad. En estudios sobre la función reproductiva en animales, se observó una ligera reducción de la fertilidad en ratas macho con concentraciones altas del medicamento en la circulación sistémica.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Symbicort Turbuhaler no afecta o afecta mínimamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración e instrucciones de dosificación.
Vía de administración: inhalatoria.
Dosis
Symbicort Turbuhaler no está indicado para el tratamiento inicial del asma bronquial.
Las dosis de los componentes de Symbicort Turbuhaler deben ajustarse individualmente y adaptarse a la gravedad de la enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta tanto al inicio del tratamiento con medicamentos combinados como al ajustar la dosis de mantenimiento. Si el paciente necesita una combinación de dosis distinta a las disponibles en el inhalador combinado, debe prescribirse la dosis adecuada de agonistas β2-adrenérgicos y/o corticosteroides mediante inhaladores separados.
La dosis debe reducirse progresivamente a la mínima cantidad que controle eficazmente los síntomas de la enfermedad. El paciente debe someterse regularmente a revisiones con el médico que prescribió el medicamento, a fin de mantener la dosis óptima de Symbicort Turbuhaler. Una vez alcanzado un control prolongado de los síntomas con la dosis mínima recomendada, debe considerarse la posibilidad de controlar los síntomas únicamente con un corticosteroide inhalado.
Existen dos formas de utilizar Symbicort Turbuhaler.
A. Para terapia de mantenimiento: Symbicort Turbuhaler se utiliza como tratamiento regular de mantenimiento, junto con un broncodilatador de acción rápida administrado por separado según sea necesario para aliviar los síntomas.
B. Para terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas: Symbicort Turbuhaler se utiliza como tratamiento regular de mantenimiento y también según sea necesario para aliviar los síntomas.
A. Uso de Symbicort Turbuhaler para terapia de mantenimiento.
Se recomienda a los pacientes que siempre lleven consigo un broncodilatador de acción rápida por separado, para aliviar los síntomas en cualquier momento.
Dosis recomendadas
Adultos (de 18 años o más): 1–2 inhalaciones dos veces al día. Algunos pacientes podrían necesitar hasta 4 inhalaciones dos veces al día.
Adolescentes (de 12 a 17 años): 1–2 inhalaciones dos veces al día.
Niños (de 6 años en adelante): 2 inhalaciones dos veces al día.
Generalmente, una vez alcanzado el control de los síntomas con la administración dos veces al día, la dosis debe ajustarse a la mínima dosis eficaz, incluyendo la posibilidad de utilizar Symbicort Turbuhaler una vez al día, cuando el médico considere que el paciente necesita una terapia de mantenimiento combinada con un broncodilatador de acción prolongada y un corticosteroide inhalado.
El uso más frecuente de un broncodilatador de acción rápida indica un empeoramiento del estado del paciente y la necesidad de revisar el tratamiento del asma bronquial.
Niños menores de 6 años: No se recomienda el uso de Symbicort Turbuhaler en niños menores de 6 años.
B. Uso de Symbicort Turbuhaler para terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas.
Los pacientes deben tomar la dosis diaria de mantenimiento de Symbicort Turbuhaler y también utilizar Symbicort Turbuhaler según sea necesario para aliviar los síntomas. Se debe aconsejar a los pacientes que siempre lleven consigo Symbicort Turbuhaler para aliviar los síntomas en situaciones de emergencia. El uso de Symbicort Turbuhaler para terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas debe considerarse especialmente en pacientes:
- con control insuficiente del asma bronquial, que requieran frecuentemente medicamentos para aliviar los síntomas;
- con antecedentes de exacerbaciones de asma bronquial que hayan requerido intervención médica.
Debe vigilarse estrechamente a los pacientes que utilicen frecuentemente y en grandes cantidades inhalaciones de Symbicort Turbuhaler según sea necesario, por el riesgo de reacciones adversas dependientes de la dosis.
Dosis recomendadas
Adultos y adolescentes (de 12 años o más): la dosis de mantenimiento recomendada es de 2 inhalaciones al día: 1 inhalación por la mañana y 1 por la noche, o 2 inhalaciones solo por la mañana o solo por la noche. Si aparecen síntomas, se debe administrar 1 inhalación adicional según sea necesario. Si los síntomas no mejoran tras unos minutos, se puede administrar otra inhalación adicional. En ningún caso se deben realizar más de 6 inhalaciones en una misma toma.
Generalmente, no se requiere una dosis diaria total superior a 8 inhalaciones; sin embargo, durante un período limitado, la dosis diaria total puede alcanzar hasta 12 inhalaciones. Se recomienda encarecidamente a los pacientes que utilicen más de 8 inhalaciones al día que consulten a su médico. Deben someterse a una revisión y reevaluación de su terapia de mantenimiento.
Niños menores de 12 años: no se recomienda el uso de Symbicort Turbuhaler para terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas en niños menores de 12 años.
Información general
Pacientes de grupos especiales
No existen requisitos especiales de dosificación para pacientes de edad avanzada. No hay datos disponibles sobre el uso de Symbicort Turbuhaler en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. Dado que el budisonida y el formoterol se eliminan principalmente mediante metabolismo hepático, en pacientes con cirrosis hepática grave puede esperarse un aumento de la concentración plasmática del medicamento.
Instrucciones de uso
Instrucciones para el uso correcto del inhalador Symbicort Turbuhaler
Preparación del inhalador nuevo de Symbicort Turbuhaler antes del primer uso
Antes del primer uso, el inhalador nuevo de Symbicort Turbuhaler debe prepararse para su uso según las siguientes instrucciones:
- Desenrosque y retire la tapa. Puede oírse un sonido de vibración.
- Mantenga el inhalador Symbicort Turbuhaler en posición vertical, con el dosificador rojo hacia abajo.
- Gire el dosificador rojo completamente en un sentido y luego completamente en el sentido contrario (no importa el orden inicial). Debe oírse un clic.
- Gire nuevamente el dosificador rojo en ambos sentidos.
- En este momento, el inhalador Symbicort Turbuhaler está listo para su uso.
Cómo realizar una inhalación
Cada dosis debe administrarse siguiendo las instrucciones siguientes:
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Fig. 1 |
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Fig. 2 |
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Fig. 3 |
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Fig. 4 |
La cantidad de medicamento inhalado es muy pequeña. Esto significa que es posible que no note el sabor del medicamento tras la inhalación. Si sigue las instrucciones correctamente, puede estar seguro de que ha recibido la dosis y de que el medicamento ha llegado a sus pulmones.
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- Después de las inhalaciones diarias matutinas y/o vespertinas, enjuáguese la boca con agua, sin tragarla.
No intente retirar ni desatornillar la boquilla. Está fijada al inhalador con el medicamento Symbicort Turbuhaler y no debe retirarse. No utilice el inhalador si está dañado o si la boquilla se ha desprendido.
Como ocurre con el uso de otros inhaladores, las personas encargadas del cuidado deben asegurarse de que los niños a quienes se les ha recetado Symbicort Turbuhaler realicen las inhalaciones según las instrucciones anteriores.
Limpieza del inhalador con el medicamento Symbicort Turbuhaler
La superficie externa de la boquilla debe limpiarse una vez por semana con un paño seco. No utilice agua ni otros líquidos.
Cuándo debe utilizar un inhalador nuevo
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Fig.5 |
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- La aparición de color rojo en la ventana del indicador significa que quedan aproximadamente 20 dosis en el inhalador. Cuando en el inhalador queden 10 dosis, la ventana del indicador de dosis se volverá completamente roja. Cuando la marca «0» en la ventana roja alcance el centro de la ventana del indicador, es necesario reemplazar el inhalador por uno nuevo (fig. 5).
Nota
- El contador seguirá girando y haciendo clic incluso cuando el inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler esté vacío.
- El sonido que puede oírse al agitar el inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler se debe al agente absorbente de humedad, no al medicamento. Por lo tanto, este sonido no ayuda a determinar cuánto medicamento queda en el inhalador.
- Si accidentalmente se dosifica más de una dosis en el inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler, durante la inhalación solo se administrará una dosis a los pulmones. Sin embargo, el indicador de dosis registrará el número total de dosis dispensadas.
En caso de sobredosis
El medicamento debe tomarse según las instrucciones o las indicaciones del médico. No debe exceder la dosis prescrita sin consultar primero con el médico.
Los síntomas más comunes que pueden ocurrir si se sobrepasa la dosis del medicamento Symbicort Turbuhaler son temblores, dolor de cabeza o aceleración del ritmo cardíaco.
En caso de olvidar una inhalación
- Si se olvida una inhalación, debe realizarla tan pronto como lo recuerde. Sin embargo, si queda poco tiempo hasta la siguiente dosis programada, no debe tomar la dosis olvidada.
- No debe tomar una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Para cualquier pregunta adicional sobre el uso de este medicamento, debe consultar con su médico o farmacéutico.
El inhalador se activa mediante el flujo inspiratorio, lo que significa que cuando el paciente inhala a través de la boquilla, las sustancias activas se administran a las vías respiratorias junto con el aire inhalado.
Nota
Es importante instruir al paciente:
- sobre el cumplimiento de las instrucciones para su uso médico;
- para inhalar fuerte y profundamente a través de la boquilla, a fin de garantizar la administración de la dosis óptima a los pulmones;
- para que nunca expire a través de la boquilla;
- para que después de su uso cierre el inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler con la tapa protectora;
- para que tras inhalar la dosis de mantenimiento enjuague la boca con agua, con el fin de minimizar el riesgo de candidiasis oral. En caso de presentar candidiasis oral, debe enjuagar la boca con agua también tras la administración del medicamento, según sea necesario.
El paciente puede no percibir sabor ni sensación del medicamento Symbicort Turbuhaler al usar el inhalador, debido a la pequeña dosis inhalada.
Otra información
En la parte inferior del contador giratorio, hay un código en Braille para identificar Symbicort Turbuhaler (el código para Symbicort Turbuhaler es el número 6, que lo distingue de otros medicamentos de AstraZeneca).
Niños. Symbicort Turbuhaler no se recomienda para niños menores de 6 años. Puede usarse en niños a partir de los 6 años según indicación médica, con las dosis indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Sobredosificación.
Una sobredosificación de formoterol probablemente produzca efectos típicos de los agonistas β2-adrenérgicos: temblor, dolor de cabeza y sensación de palpitaciones. En casos aislados se han notificado taquicardia, hiperglucemia, hipokalemia, prolongación del intervalo QTc, arritmias, náuseas y vómitos. Puede indicarse terapia de soporte y sintomática. La administración de 90 mcg durante 3 horas en pacientes con obstrucción bronquial aguda ha demostrado ser segura.
Una sobredosificación aguda de budesonida, incluso en dosis excesivas, no se asocia con problemas clínicos. Sin embargo, con el uso prolongado de dosis excesivas del medicamento, pueden presentarse manifestaciones de efectos sistémicos de los glucocorticosteroides, tales como hipercortisolismo y supresión de la función suprarrenal.
Si la administración del medicamento Symbicort Turbuhaler debe suspenderse debido a una sobredosificación del formoterol que contiene, debe considerarse el uso de un corticosteroide inhalado adecuado.
Reacciones adversas.
Dado que Symbicort Turbuhaler contiene budesonida y formoterol, pueden producirse las mismas reacciones adversas que se observan con el uso de cada uno de los principios activos por separado.
La administración conjunta de ambas sustancias no incrementó la frecuencia de reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes asociadas al uso del medicamento son efectos farmacológicamente previsibles de los agonistas de los receptores β2-adrenérgicos, tales como temblor y palpitaciones. Estas reacciones adversas generalmente fueron de grado leve y desaparecieron durante los primeros días de tratamiento.
Las reacciones adversas provocadas por el uso de budesonida o formoterol que se indican a continuación se presentan clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición.
Frecuencia de las reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10 000 y < 1/1000) y muy raras (< 1/10 000).
| Clase de sistema de órganos (CSO) |
Frecuencia |
Reacción adversa al uso del medicamento |
| Enfermedades infecciosas y parasitarias |
Frecuente |
Candidiasis de boca y garganta |
| Del sistema inmune |
Raro |
Reacciones de hipersensibilidad inmediata o tardía, por ejemplo exantema, urticaria, prurito, dermatitis, angioedema y reacción anafiláctica |
| Del sistema endocrino |
Muy raro |
Síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento, disminución de la densidad mineral ósea |
| Del metabolismo y nutrición |
Raro |
Hipokalemia |
| Muy raro |
Hiperglucemia |
|
| Del estado psíquico |
Infrecuente |
Agressividad, hiperactividad psicomotriz, ansiedad, trastornos del sueño |
| Muy raro |
Depresión, trastornos del comportamiento (principalmente en niños) |
|
| Del sistema nervioso |
Frecuente |
Dolor de cabeza, temblor |
| Infrecuente |
Vertigo |
|
| Muy raro |
Alteración del gusto |
|
| Del órgano de la visión |
Infrecuente |
Visión borrosa (ver sección «Instrucciones de uso») |
| Muy raro |
Catarata y glaucoma |
|
| Del corazón |
Frecuente |
Sensación de palpitaciones |
| Infrecuente |
Taquicardia |
|
| Raro |
Arritmias cardíacas, por ejemplo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, extrasístoles |
|
| Muy raro |
Angina de pecho, prolongación del intervalo QTc |
|
| De los vasos sanguíneos |
Muy raro |
Cambios en la presión arterial |
| Del aparato respiratorio, tórax y mediastino |
Frecuente |
Leve irritación en la garganta, tos, ronquera |
| Raro |
Broncoespasmo |
|
| Del tracto gastrointestinal |
Infrecuente |
Náuseas |
| De la piel y tejido subcutáneo |
Infrecuente |
Aumento de la propensidad a la formación de moretones |
| Del aparato locomotor y tejido conjuntivo |
Infrecuente |
Crisis musculares |
La infección por candidiasis orofaríngea es el resultado de la deposición del medicamento en la cavidad oral. Se recomienda instruir al paciente sobre la necesidad de enjuagarse la boca con agua tras cada inhalación de la dosis de mantenimiento, con el fin de minimizar el riesgo de candidiasis oral. La infección por candidiasis orofaríngea generalmente responde al tratamiento antifúngico local sin necesidad de interrumpir el uso del corticosteroide inhalado. En caso de desarrollarse candidiasis, también se recomienda enjuagarse la boca con agua tras la administración del medicamento según sea necesario.
Como con cualquier otra terapia inhalada, muy raramente (menos de 1 caso por cada 10 000 pacientes) puede ocurrir un broncoespasmo paradójico con empeoramiento inmediato del silbido y aparición de disnea tras la inhalación de una dosis del medicamento. El broncoespasmo paradójico, cuyo tratamiento debe iniciarse inmediatamente, responde a la administración de un broncodilatador inhalado de acción rápida. En tal caso, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento Symbicort Turbuhaler, evaluar el estado del paciente y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Los efectos sistémicos pueden presentarse con la administración inhalada de corticosteroides, especialmente con dosis altas y durante períodos prolongados. La probabilidad de tales efectos es menor con las formas inhaladas de corticosteroides en comparación con las formas orales. Entre los posibles efectos sistémicos se incluyen el síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, catarata y glaucoma. También pueden observarse mayor susceptibilidad a infecciones y alteraciones en la capacidad de adaptación al estrés.
Es probable que los efectos dependan de la dosis, la duración del tratamiento, el uso concomitante o previo de medicamentos esteroideos y la sensibilidad individual del paciente.
El tratamiento con agonistas de los receptores β2-adrenérgicos puede provocar un aumento en los niveles sanguíneos de insulina, ácidos grasos libres, glicerol y cuerpos cetónicos.
Niños. Se recomienda controlar regularmente el crecimiento de los niños que reciben corticosteroides inhalados durante períodos prolongados (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas
Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas durante el período posterior a la comercialización del medicamento. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud están obligados a notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez
2 años.
Condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener el envase bien cerrado para protegerlo de la humedad.
Envase
60 dosis o 120 dosis en un inhalador de plástico; 1 inhalador por estuche de cartón.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante
AstraZeneca AB / AstraZeneca AB.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Forskaragatan 18, Sodertalje, 151 36, Suecia / Forskaragatan 18, Sodertalje, 151 36, Sweden.