Супран

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СУПРАН (SUPRANE)

Состав:

действующее вещество: десфлуран;

1 флакон (240 мл) содержит десфлурана 100 %.

Лекарственная форма. Пары для ингаляций, жидкость 100 %.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Анестетики. Средства для общей анестезии, галогенированные углеводороды.

Код АТХ N01A B07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Десфлуран относится к семейству галогенированных метилэтиловых эфиров, которые при ингаляционном введении вызывают обратимую, зависящую от дозы, потерю сознания и чувствительности к боли, подавление произвольной двигательной активности, угнетение вегетативных рефлексов, угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

К этому семейству относятся энфлуран и изофлуран, галогенированные хлором и фтором.

Десфлуран галогенирован только фтором.

Фармакодинамические эффекты

Исходя из его структуры, коэффициент распределения газа в крови у десфлурана (0,42) ниже, чем у других сильнодействующих ингаляционных анестетиков, таких как изофлуран (1,4), и даже ниже, чем у закиси азота (0,46). Эти факторы объясняют быстрое восстановление после анестезии десфлураном.

Фармакологический эффект пропорционален вдыхаемой дозе. Основным нежелательным эффектом является пролонгация фармакологического действия.

Клиническая эффективность и безопасность

Исследования на животных продемонстрировали более быструю индукцию и восстановление при применении десфлурана по сравнению с изофлураном при одинаковом кардиореспираторном профиле. Однако в клинических исследованиях до настоящего времени не подтверждены данные о более быстром восстановлении при применении десфлурана. Во время анестезии десфлураном не наблюдались эпилептогенные или другие нежелательные эффекты на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), а также не отмечались неожиданные или токсические эффекты на ЭЭГ при введении дополнительных лекарственных средств.

Исследования на свиньях, чувствительных к злокачественному гипертермическому синдрому, показывают, что десфлуран является мощным триггером.

Фармакокинетика.

Всасывание

Как и ожидалось, исходя из физико-химического профиля, фармакокинетические исследования на животных и у людей свидетельствуют о том, что десфлуран всасывается быстрее, чем другие летучие вещества, что приводит к более быстрой индукции.

Выведение

Выведение также происходит быстрее, что приводит к быстрому восстановлению и большей гибкости при коррекции уровня анестезии. Десфлуран выводится легкими после незначительного метаболизма (0,02 %).

Особые группы пациентов

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) снижается с возрастом. Рекомендуется уменьшить дозы у пациентов с гиповолемией, гипотензией и ослабленных пациентов, как описано в разделе «Особенности применения».

Доклинические данные по безопасности

Данные доклинических исследований фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенеза не выявили особого риска для человека. В исследованиях репродуктивной токсичности у крыс наблюдали снижение индекса фертильности и увеличение постимплантационных потерь, однако только при применении высоких доз и при наличии материнской токсичности.

Опубликованные исследования на животных (включая приматов) в дозах, вызывающих легкую или умеренную анестезию, демонстрируют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере развивающихся клеток мозга, что может быть связано с длительной когнитивной недостаточностью. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Супран показано для индукции и поддержания общей анестезии у взрослых. Оно также показано для поддержания общей анестезии у новорождённых и детей.

Применение десфлурана в стоматологии следует ограничить стационарами или амбулаторной хирургией (см. раздел «Противопоказания»).

Противопоказания.

Десфлуран не следует вводить пациентам, которым противопоказана общая анестезия.

При известной гиперчувствительности к галогенированным анестетикам или при известной либо подозреваемой склонности к злокачественной гипертермии применение десфлурана не допускается.

Десфлуран противопоказан пациентам с подтверждённым в анамнезе гепатитом, вызванным галогенированным ингаляционным анестетиком, а также при неуточнённых нарушениях функции печени умеренной и тяжёлой степени тяжести в анамнезе (например, желтуха, связанная с лихорадкой и/или эозинофилией) после анестезии с применением галогенированного ингаляционного анестетика.

Десфлуран противопоказан как средство для ингаляционной индукции у детей из-за частого возникновения кашля, спонтанной апноэ, апноэ, ларингоспазма и усиления секреции.

Десфлуран противопоказан для проведения стоматологических операций у пациентов (взрослых и детей) вне стационара или амбулаторной хирургии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Концентрация других газов

МАЭК десфлурана снижается при одновременном введении N2O (см. таблицу 3 в разделе «Способ применения и дозы»).

Миорелаксанты

Действие часто применяемых миорелаксантов усиливается под влиянием десфлурана.

Десфлуран в анестезирующей концентрации в состоянии равновесия снижает дозу, вызывающую 95 % эффект (ED95), сукцинилохолина хлорида примерно на 30 %, атракурия и панкурония — примерно на 50 % по сравнению с анестезией N2O/опиоидами. Дозы панкурония, атракурия, сукцинилохолина и веокурония, необходимые для достижения 95 % (ED95) подавления нервно-мышечной передачи, при различных концентрациях десфлурана приведены в таблице 1. Дозы, за исключением веокурония, идентичны дозам изофлурана. ED95 веокурония на 14 % ниже при применении десфлурана по сравнению с изофлураном. Кроме того, восстановление после нервно-мышечной блокады продолжается дольше при применении десфлурана, чем изофлурана.

Исследования с часто применяемыми миорелаксантами не выявили клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Таблица 1

Дозы (мг/кг) мышечных релаксантов, вызывающих 95 % подавления нервно-мышечной передачи

Лекарственные средства для премедикации

В клинических исследованиях не сообщалось о клинически значимых нежелательных взаимодействиях с широко применяемыми лекарственными средствами для премедикации или лекарственными средствами, применяемыми во время анестезии (внутривенные средства и средства для местной анестезии). Влияние десфлурана на биодоступность других лекарственных средств не установлено.

Опиоиды и бензодиазепины

У пациентов, анестезированных десфлураном в различных концентрациях, при введении внутривенно возрастающих доз фентанила или внутривенно мидазолама, наблюдалось снижение потребности в анестезии или МАД. Результаты представлены в таблице 2. Подобное влияние на МАД можно ожидать при применении других опиоидов и седативных средств.

Таблица 2

Влияние фентанила или мидазолама на МАД десфлурана

* Включает значения для пациентов в возрасте 18–65 лет.

Повышение уровня глюкозы

Как и другие галогенированные анестетики, десфлуран связывают с интраоперационным повышением уровня глюкозы.

Особенности применения.

Злокачественная гипертермия

У предрасположенных к этому лиц сильнодействующие средства для ингаляционной анестезии могут вызывать гиперметаболическое состояние скелетных мышц, приводящее к высокой потребности в кислороде и клиническому синдрому, известному как злокачественная гипертермия. Установлено, что десфлуран является потенциальным провоцирующим фактором злокачественной гипертермии. Клинический синдром проявляется гиперкапнией и может включать ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмию и/или нестабильное артериальное давление. Некоторые из этих неспецифических признаков могут также появляться во время неглубокой анестезии: острая гипоксия, гиперкапния и гиповолемия. Лечение злокачественной гипертермии включает прекращение применения провоцирующих агентов, внутривенное введение дантролена натрия и применение поддерживающей терапии. Позже может развиться почечная недостаточность, поэтому при возможности следует контролировать и поддерживать диурез. Десфлуран нельзя применять пациентам с установленной предрасположенностью к злокачественной гипертермии. Сообщалось о летальных исходах злокачественной гипертермии при применении десфлурана.

Периоперационная гиперкалиемия

В редких случаях применение ингаляционных анестетиков, включая десфлуран, сопровождалось повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечным аритмиям, в некоторых случаях с летальным исходом, у пациентов в послеоперационный период. Наиболее уязвимыми являются пациенты с латентными и явными мышечными дистрофиями, особенно с мышечной дистрофией Дюшенна. Большинство, но не все, эти случаи были связаны с одновременным применением сукцинилхолина хлорида. У этих пациентов также наблюдали значительное повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, а в некоторых случаях — изменения в моче, соответствующие миоглобинурии. Несмотря на схожесть симптомов с злокачественной гипертермией, ни у одного из этих пациентов не наблюдали признаков или симптомов мышечной ригидности или гиперметаболического состояния.

Рекомендуется раннее и активное лечение гиперкалиемии и устойчивых аритмий, а также дальнейшее обследование на наличие латентного нервно-мышечного заболевания.

Индукция анестезии у детей

Десфлуран противопоказан для индукции ингаляционной анестезии у детей и младенцев из-за частого возникновения кашля, спонтанного апноэ, апноэ, ларингоспазма и усиления секреции.

Применение детям с гиперреактивностью бронхов

Десфлуран следует с осторожностью применять детям с астмой или недавно перенесенной инфекцией верхних дыхательных путей из-за возможного сужения дыхательных путей и увеличения сопротивления дыхательных путей.

Поддержание анестезии у детей

Десфлуран противопоказан для поддержания анестезии у неинтубированных детей в возрасте до 6 лет из-за повышенной частоты реакций со стороны дыхательных путей. Следует соблюдать осторожность при применении десфлурана для поддержания анестезии с использованием ларингеальной или лицевой маски, особенно у детей в возрасте до 6 лет, из-за повышенного риска возникновения побочных реакций со стороны дыхательной системы, например, кашля и ларингоспазма, особенно при удалении ларингеальной маски под глубокой анестезией.

Удлинение интервала QT

Сообщалось об удлинении интервала QT, крайне редко связанном с желудочковой тахикардией типа «пируэт» (см. раздел «Побочные реакции»). Следует соблюдать осторожность при применении десфлурана у чувствительных пациентов.

Профилактические меры

При применении галогенированных анестетиков сообщалось о нарушении функции печени, желтухе и некрозе печени с летальным исходом: такие реакции свидетельствуют о повышенной чувствительности. Десфлуран может вызвать аллергический гепатит у пациентов, сенсибилизированных предыдущим воздействием галогенированных анестетиков. Цирроз печени, вирусный гепатит или другие имеющиеся заболевания печени могут быть причиной выбора негалогенированного анестетика.

Десфлуран может вызвать дозозависимое повышение давления спинномозговой жидкости при введении пациентам с объемными внутричерепными поражениями. Таким пациентам с известным или подозреваемым повышением давления спинномозговой жидкости десфлуран следует вводить в максимальной дозе 0,8 МАД в комбинации с индукцией барбитуратами и гипервентиляцией (гипокапнией) до декомпрессии головного мозга. Необходимо уделять должное внимание поддержанию церебрального перфузионного давления.

У пациентов с ишемической болезнью сердца поддержание нормальной гемодинамики важно для предотвращения ишемии миокарда. Быстрое повышение концентрации десфлурана связано с выраженным повышением частоты пульса, среднего артериального давления и циркулирующих уровней адреналина и норадреналина. Десфлуран не следует применять как единственный агент для индукции анестезии у пациентов с риском развития ишемической болезни сердца или у тех, кому противопоказано повышение частоты сердечных сокращений или артериального давления. Этот лекарственный препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными средствами, преимущественно с внутривенными опиоидами и седативными средствами.

При поддержании анестезии увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления, возникающие после быстрого и стабильного повышения концентрации десфлурана в конце спокойного выдоха, не обязательно свидетельствуют о неадекватной анестезии. Изменения, вызванные симпатической активацией, исчезают примерно через 4 минуты. Увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления, происходящие до или при отсутствии быстрого повышения концентрации десфлурана, могут быть расценены как неглубокая анестезия.

Артериальная гипотензия и угнетение дыхания усиливаются по мере углубления анестезии.

Десфлуран, как и другие ингаляционные анестетики, может вступать в реакцию с обезвоженными абсорбентами углекислого газа (CO₂) с образованием монооксида углерода, что может привести к повышению уровня карбоксигемоглобина у некоторых пациентов. Имеются сообщения, что бариевая или кальцинированная известь обезвоживается, когда свежий газ пропускают через баллон с CO₂ с высокой скоростью потока в течение нескольких часов или дней. Если врач подозревает, что абсорбент CO₂ обезвожен, его следует заменить перед введением десфлурана.

Как и при применении других анестетиков быстрого действия, следует учитывать быстрое пробуждение после анестезии десфлураном в случаях, когда ожидается посленаркозная боль. Следует обратить внимание на введение пациенту соответствующего обезболивания в конце процедуры или в начале пребывания в отделении после анестезии.

У детей при выходе из наркоза может возникнуть кратковременное состояние возбуждения, которое может мешать контакту.

Как и в случае применения всех галогенированных анестетиков, к повторной анестезии в течение короткого промежутка времени следует подходить с осторожностью.

Следует обеспечить наличие оборудования для поддержания проходимости дыхательных путей, вентиляции, дополнительной подачи кислорода и восстановления кровообращения.

Применение десфлурана пациентам с гиповолемией, артериальной гипотензией или ослабленным состоянием не изучалось должным образом. Таким пациентам рекомендуется более низкая концентрация, как и в случае применения других мощных ингаляционных анестетиков.

В связи с применением десфлурана наблюдались случаи аритмии. Все пациенты, которым проводят анестезию десфлураном, должны находиться под постоянным наблюдением. Такие параметры, как ЭКГ, артериальное давление, сатурация кислородом и конечный уровень pCO₂, следует контролировать в условиях, когда имеется полное реанимационное обеспечение, а персонал обучен методам реанимации. Следует также учитывать и другие имеющиеся факторы риска (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность и эмбриональную токсичность при применении высоких доз при наличии материнской токсичности. Таким образом, десфлуран не следует применять, за исключением случая крайней необходимости, беременным женщинам или женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции (см. раздел «Доклинические данные безопасности»).

Кормление грудью

Данных относительно экскреции десфлурана в грудное молоко недостаточно.

Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от применения десфлурана, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка по сравнению с пользой лечения для женщины.

Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев.

Фертильность

У крыс наблюдали влияние на фертильность при применении высоких доз и при наличии системной токсичности (см. раздел «Доклинические данные безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Информация о влиянии десфлурана на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами отсутствует. Однако следует предупреждать пациентов о снижении способности управлять транспортным средством после общей анестезии. Следует избегать любых активных действий в течение 24 часов после анестезии.

Способ применения и дозы.

Испаритель

Десфлуран вводят путем ингаляции. Концентрацию вводимого десфлурана регулируют с помощью испарителя, специально разработанного и предназначенного для применения десфлурана.

Индивидуальный подход

Проведение общей анестезии должно быть индивидуальным с учетом реакции пациента.

Влияние сопутствующей терапии

Опиоиды и бензодиазепины уменьшают количество десфлурана, необходимое для анестезии.

Десфлуран уменьшает необходимые дозы нейромышечных блокаторов (см. таблицу 1). В случае, если требуется также релаксирующий эффект, можно применять дополнительные дозы миорелаксантов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Премедикация

Примедикацию следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента. В исследованиях с участием детей не было выявлено влияния премедикации на реакции дыхательных путей во время индукции анестезии.

Дозирование

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) десфлурана зависит от возраста, как показано в таблице 3 ниже.

Таблица 3

МАК десфлурана в зависимости от возраста пациента и ингаляционной смеси

(среднее значение ± стандартное отклонение (СО))

*N = количество перекрестных пар (метод «вверх и вниз», результат с конечным числом возможных ответов).

Индукция анестезии у взрослых

Для взрослых рекомендуется начальная концентрация 3 %, которую увеличивают на 0,5–1,0 % каждые 2–3 вдоха. Вдыхание десфлурана в концентрации 4–11 % приводит к хирургической анестезии через 2–4 минуты. Однако можно использовать концентрацию до 15 %. Такие концентрации десфлурана пропорционально снижают концентрацию кислорода, поэтому рекомендуется с самого начала вводить кислород 30 % или в более высокой концентрации. Во время индукции у взрослых общая частота десатурации оксигемоглобина (SpO2 < 90 %) составляла 6 %. Более высокие концентрации десфлурана могут вызвать нежелательные эффекты со стороны верхних дыхательных путей (см. раздел «Побочные реакции»). После индукции у взрослых внутривенным лекарственным средством, таким как тиопентал или пропофол, десфлуран можно начинать вводить приблизительно с 0,5–1 МАК, независимо от состава дыхательной смеси (O2 или N2O/O2).

Пациентам с известным или подозреваемым повышением давления спинномозговой жидкости десфлуран следует вводить с максимальной скоростью 0,8 МАК в сочетании с индукцией барбитуратами и гипервентиляцией (гипокапнией) до декомпрессии головного мозга. Необходимо уделять особое внимание поддержанию церебрального перфузионного давления (см. раздел «Особенности применения»).

Оборудование для введения кислорода и реанимационные средства должны быть готовы к немедленному использованию.

Во время индукции анестезии может возникнуть кратковременное непрерывное возбуждение.

Индукция анестезии у детей

Десфлуран противопоказан для индукции ингаляционной анестезии у детей и младенцев из-за частого возникновения кашля, спонтанной апноэ, апноэ, ларингоспазма и усиления секреции.

Поддержание анестезии у взрослых

Концентрации десфлурана 2–6 % достаточны для поддержания хирургической анестезии в сочетании с закисью азота. Иногда необходимо использовать концентрации десфлурана 2,5–8,5 % при введении с кислородом или обогащенным кислородом воздухом.

Поддержание анестезии у детей

Десфлуран показан для поддержания анестезии у младенцев и детей. Концентрацию хирургической анестезии у детей можно поддерживать с помощью конечной концентрации десфлурана 5,2–10 % с закисью азота или без неё. Хотя концентрации десфлурана до 18 % применяли в течение коротких периодов времени, важно убедиться, что вводимая смесь содержит не менее 25 % кислорода, особенно если такие высокие концентрации применяют вместе с закисью азота.

Артериальное давление и частота сердечных сокращений при поддержании анестезии

Во время поддержания анестезии следует контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений для оценки глубины анестезии (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование при нарушении функции почек и печени

Концентрации десфлурана 1–4 % в закиси азота/кислороде успешно применяли пациентам с хронической почечной или печеночной недостаточностью, а также во время операций по трансплантации почки. В связи с минимальным метаболизмом не ожидается необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек и печени.

Способ применения

Десфлуран должен вводиться только специалистами, имеющими навыки проведения общей анестезии, с использованием испарителя, специально разработанного и предназначенного для применения десфлурана.

Дети.

Лекарственное средство применяют детям в соответствии с информацией в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Симптомы и лечение передозировки

Симптомы передозировки десфлурана могут включать углубление анестезии, угнетение сердечной деятельности и/или дыхания у пациентов, дышащих самостоятельно, а также угнетение сердечной деятельности у пациентов на искусственной вентиляции лёгких, у которых на более поздних стадиях может развиться гиперкапния или гипоксия.

В случае передозировки или подозрения на передозировку следует принять следующие меры:

1. Прекратить или уменьшить введение десфлурана.
2. Обеспечить проходимость дыхательных путей и начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию лёгких с 100 % кислородом.
3. Поддерживать адекватную гемодинамику.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением десфлурана, о которых сообщали во время клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.

Частота побочных реакций на лекарственное средство (ПР) определена по следующим критериям:

• очень часто (≥ 1/10);
• часто (≥ 1/100 – < 1/10);
• нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100);
• редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000);
• очень редко (< 1/10 000);
• частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

* зарегистрировано во время индукции анестезии десфлураном.

• зарегистрировано во время индукции и поддержания анестезии десфлураном.

* реакции возникли в результате случайного воздействия на лиц, не являвшихся пациентами.

Другие побочные реакции, о которых сообщали при применении аналогичных лекарственных средств:

Нарушения со стороны сердца: удлинение интервала QT на ЭКГ (см. раздел «Особенности применения»).

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестетики, десфлуран может вызывать дозозависимую кардиореспираторную депрессию. Большинство других побочных эффектов являются легкими и транзиторными. В послеоперационном периоде наблюдались тошнота и рвота, которые являются распространенными последствиями любой хирургической процедуры и общей анестезии и могут быть связаны с ингаляционным анестетиком или другими лекарственными средствами, применяемыми во время или после процедуры, а также с реакцией пациента на саму процедуру.

Дети

Частота, тип и тяжесть этих побочных реакций у детей такие же, как и у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить флакон в вертикальном положении с плотно закрытой крышкой. Не требует особых температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 240 мл в алюминиевом флаконе, покрытом изнутри защитным лаком на основе эпоксифенольной смолы, закрывающемся с помощью встроенного обжимного клапана (для использования с испарителем) и крышки из полиэтилена низкой плотности (LDPE), по 6 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Бакстер С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Рене Бранкуа, 80, Лессин, 7860, Бельгия.