Supran

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SUPRAN (SUPRANE)

Composizione:

Principio attivo: desflurano;

1 flacone (240 ml) contiene desflurano 100 %.

Forma farmaceutica. Vapori per inalazione, liquido 100 %.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapico. Agenti che agiscono sul sistema nervoso. Anestetici. Agenti per anestesia generale, idrocarburi alogenati.

Codice ATC N01A B07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Desflurano appartiene alla famiglia degli eteri metil-etilici alogenati, che, quando somministrati per inalazione, provocano una perdita reversibile, dipendente dalla dose, della coscienza e della sensibilità al dolore, soppressione dell'attività motoria volontaria, riduzione dei riflessi vegetativi, sedazione del sistema respiratorio e cardiovascolare.

A questa famiglia appartengono anche l'enantlurano e l'isoflurano, alogenati con cloro e fluoro.

Il desflurano è alogenato soltanto con fluoro.

Effetti farmacodinamici

In base alla sua struttura, il coefficiente di diffusione del gas nel sangue del desflurano (0,42) è inferiore rispetto ad altri anestetici inalatori potenti, come l'isoflurano (1,4), e persino inferiore rispetto al protossido di azoto (0,46). Questi fattori spiegano il rapido recupero dopo anestesia con desflurano.

L'effetto farmacologico è proporzionale alla dose inalata. L'effetto indesiderato principale è la prolungata durata dell'azione farmacologica.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi sugli animali hanno dimostrato un'induzione e un recupero più rapidi con desflurano rispetto all'isoflurano, con un profilo cardiorespiratorio identico. Tuttavia, negli studi clinici finora non sono stati confermati dati riguardo a un recupero più rapido con desflurano. Durante l'anestesia con desflurano non sono stati osservati effetti epilettogeni né altri effetti indesiderati sull'elettroencefalogramma (EEG), né effetti imprevisti o tossici sull'EEG con la somministrazione di farmaci aggiuntivi.

Studi su maiali suscettibili all'ipertermia maligna mostrano che il desflurano è un potente trigger.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Come previsto in base al profilo fisico-chimico, studi farmacocinetici sugli animali e sull'uomo indicano che il desflurano viene assorbito più rapidamente rispetto ad altre sostanze volatili, con conseguente induzione più rapida.

Eliminazione

L'eliminazione avviene anch'essa più rapidamente, portando a un recupero più veloce e a una maggiore flessibilità nel modulare il livello di anestesia. Il desflurano viene eliminato attraverso i polmoni dopo un lieve metabolismo (0,02%).

Gruppi di pazienti particolari

La concentrazione alveolare minima (MAC) diminuisce con l'età. Si raccomanda di ridurre le dosi nei pazienti con ipovolemia, ipotensione e nei pazienti debilitati, come descritto nella sezione «Informazioni importanti per l’uso».

Dati preclinici di sicurezza

I dati degli studi preclinici di farmacologia della sicurezza, tossicità da dosi ripetute, genotossicità e cancerogenesi non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo. Negli studi di tossicità riproduttiva nei ratti sono stati osservati una riduzione dell'indice di fertilità e un aumento delle perdite post-impianto, ma soltanto con l'uso di alte dosi e in presenza di tossicità materna.

Studi pubblicati sugli animali (inclusi primati), con dosi che inducono anestesia lieve o moderata, dimostrano che l'uso di agenti anestetici durante il periodo di rapida crescita del cervello o di sinaptogenesi provoca una perdita di cellule cerebrali in via di sviluppo, che potrebbe essere associata a deficit cognitivi prolungati. Il significato clinico di questi dati preclinici non è noto.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Supran è indicato per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia generale negli adulti. È inoltre indicato per il mantenimento dell'anestesia generale nei neonati e nei bambini.

L'uso di desflurano in odontoiatria deve essere limitato agli ambienti ospedalieri o chirurgici ambulatoriali (vedi sezione «Controindicazioni»).

Controindicazioni.

Il desflurano non deve essere somministrato ai pazienti ai quali è controindicata l'anestesia generale.

In caso di ipersensibilità nota agli anestetici alogenati o di nota o sospetta predisposizione alla ipertermia maligna, non somministrare desflurano.

Il desflurano è controindicato nei pazienti con anamnesi di epatite confermata indotta da un anestetico inalatorio alogenato, o con alterazioni della funzionalità epatica di grado da moderato a grave di causa non nota (ad esempio itterizia associata a febbre e/o eosinofilia) in anamnesi dopo anestesia con un anestetico inalatorio alogenato.

Il desflurano è controindicato come agente per l'induzione inalatoria nei bambini a causa della frequente comparsa di tosse, apnea spontanea, apnea, laringospasmo e aumento delle secrezioni.

Il desflurano è controindicato per interventi odontoiatrici nei pazienti (adulti e bambini) al di fuori dell'ambiente ospedaliero o chirurgico ambulatoriale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Concentrazione di altri gas

La CEM (Concentrazione Effettiva Media) del desflurano diminuisce quando viene somministrato contemporaneamente con N₂O (vedi tabella 3 nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Miorilassanti

L'azione dei miorilassanti comunemente utilizzati è potenziata dall'effetto del desflurano.

Il desflurano, a concentrazioni anestetiche allo stato stazionario, riduce di circa il 30 % la dose che determina il 95 % dell'effetto (ED95) della succinilcolina cloruro, e di circa il 50 % quella di atracurio e pancuronio, rispetto all'anestesia con N₂O/opioidi. Le dosi di pancuronio, atracurio, succinilcolina e vecuronio necessarie per ottenere il 95 % di inibizione della trasmissione neuromuscolare (ED95) a diverse concentrazioni di desflurano sono riportate nella tabella 1. Le dosi, ad eccezione della vecuronio, sono identiche a quelle dell'isoflurano. L'ED95 della vecuronio è del 14 % inferiore con desflurano rispetto all'isoflurano. Inoltre, il recupero dalla bloccata neuromuscolare risulta più prolungato con desflurano rispetto all'isoflurano.

Gli studi effettuati con i miorilassanti comunemente utilizzati non hanno evidenziato interazioni indesiderate clinicamente rilevanti.

Tabella 1

Dosi (mg/kg) dei rilassanti muscolari che determinano il 95 % di inibizione della trasmissione neuromuscolare

Agenti farmaceutici per la premedicazione

Negli studi clinici non sono state riportate interazioni clinicamente significative con farmaci comunemente utilizzati per la premedicazione o con agenti impiegati durante l'anestesia (agenti per via endovenosa e agenti per anestesia locale). L'effetto del desflurano sulla biodisponibilità di altri farmaci non è stato determinato.

Opioidi e benzodiazepine

In pazienti anestetizzati con desflurano a diverse concentrazioni e che ricevevano dosi crescenti di fentanil per via endovenosa o midazolam per via endovenosa, si è osservata una riduzione del fabbisogno anestetico o della MAC. I risultati sono riportati nella tabella 2. Un effetto simile sulla MAC può essere previsto con l'uso di altri opioidi e agenti sedativi.

Tabella 2

Effetto del fentanil o del midazolam sulla MAC del desflurano

* Include i valori per i pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni.

Aumento dei livelli di glucosio

Come altri anestetici alogenati, anche il desflurano è stato associato a un aumento intraoperatorio dei livelli di glucosio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipertermia maligna

In soggetti predisposti, agenti potenti per anestesia inalatoria possono indurre uno stato ipermetabolico del muscolo scheletrico, che determina un elevato consumo di ossigeno e un quadro clinico noto come ipertermia maligna. Il desflurano è stato identificato come fattore scatenante potenziale dell'ipertermia maligna. Il quadro clinico si manifesta con ipercapnia e può includere rigidità muscolare, tachicardia, tachipnea, cianosi, aritmie e/o instabilità della pressione arteriosa. Alcuni di questi segni aspecifici possono manifestarsi anche in caso di anestesia non profonda: ipossia acuta, ipercapnia e ipovolemia. Il trattamento dell'ipertermia maligna comprende l'interruzione degli agenti scatenanti, la somministrazione endovenosa di dantrolene sodico e terapia di supporto. Successivamente può svilupparsi insufficienza renale; pertanto, se possibile, si raccomanda di monitorare e mantenere la diuresi. Il desflurano non deve essere somministrato a pazienti con nota predisposizione all'ipertermia maligna. Sono stati riportati esiti letali di ipertermia maligna con l'uso di desflurano.

Iperkaliemia perioperatoria

In rari casi, l'uso di anestetici inalatori, incluso il desflurano, è stato associato a un aumento dei livelli sierici di potassio, con conseguenti aritmie cardiache, talvolta letali, nel periodo postoperatorio. I pazienti più a rischio sono quelli con distrofie muscolari latenti o conclamate, specialmente la distrofia muscolare di Duchenne. La maggior parte, ma non tutti, questi casi erano associati alla somministrazione concomitante di cloruro di succinilcolina. In questi pazienti si è osservato anche un marcato aumento dei livelli sierici di creatinfosfocinasi e, in alcuni casi, alterazioni urinarie compatibili con mioglobinuria. Nonostante la somiglianza dei sintomi con l'ipertermia maligna, in nessuno di questi pazienti sono stati osservati segni o sintomi di rigidità muscolare o stato ipermetabolico.

Si raccomanda un trattamento precoce e attivo dell'iperkaliemia e delle aritmie resistenti, nonché un successivo accertamento per escludere una malattia neuromuscolare latente.

Induzione dell'anestesia nei bambini

Il desflurano è controindicato per l'induzione dell'anestesia inalatoria in bambini e neonati a causa della frequente comparsa di tosse, apnea spontanea, apnea, laringospasmo e aumento delle secrezioni.

Uso nei bambini con iperreattività bronchiale

Il desflurano deve essere usato con cautela nei bambini con asma o recente infezione delle vie respiratorie superiori, a causa della possibile comparsa di costrizione delle vie aeree e aumento della resistenza delle vie aeree.

Mantenimento dell'anestesia nei bambini

Il desflurano è controindicato per il mantenimento dell'anestesia in bambini non intubati di età inferiore ai 6 anni a causa dell'elevata frequenza di reazioni a carico delle vie respiratorie. Si raccomanda cautela nell'uso del desflurano per il mantenimento dell'anestesia con maschera laringea o maschera facciale, specialmente nei bambini di età inferiore ai 6 anni, a causa del rischio aumentato di reazioni avverse respiratorie, come tosse e laringospasmo, in particolare durante la rimozione della maschera laringea in anestesia profonda.

Allungamento dell'intervallo QT

Sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT, molto raramente associato a tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta (vedi sezione «Reazioni avverse»). Si raccomanda cautela nell'uso del desflurano in pazienti particolarmente sensibili.

Misure precauzionali

Con l'uso di anestetici alogenati sono stati riportati disturbi della funzionalità epatica, ittero e necrosi epatica con esito letale: tali reazioni indicano un'aumentata sensibilità. Il desflurano può causare epatite allergica in pazienti sensibilizzati da precedenti esposizioni ad anestetici alogenati. Cirrosi epatica, epatite virale o altre patologie epatiche preesistenti possono rappresentare un motivo per scegliere un anestetico non alogenato.

Il desflurano può causare un aumento dose-dipendente della pressione del liquor cerebrospinale nei pazienti con lesioni intracraniche di volume. In questi pazienti con pressione del liquor nota o sospetta elevata, il desflurano deve essere somministrato alla dose massima di 0,8 MAC in combinazione con induzione con barbiturici e iperventilazione (ipocapnia) fino alla decompressione cerebrale. È necessario prestare adeguata attenzione al mantenimento della pressione di perfusione cerebrale.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il mantenimento di una emodinamica normale è fondamentale per evitare l'ischemia miocardica. Un rapido aumento della concentrazione di desflurano è associato a un marcato incremento della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa media e dei livelli circolanti di adrenalina e noradrenalina. Il desflurano non deve essere usato come unico agente per l'induzione dell'anestesia in pazienti a rischio di sviluppare cardiopatia ischemica o in quelli nei quali è controindicato un aumento della frequenza cardiaca o della pressione arteriosa. Questo medicinale deve essere usato in combinazione con altri farmaci, preferibilmente con oppioidi e sedativi endovenosi.

Durante il mantenimento dell'anestesia, l'aumento della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa che si verifica dopo un rapido e stabile incremento della concentrazione di desflurano nell'aria espirata finale non indica necessariamente un'anestesia inadeguata. Le modificazioni indotte dall'attivazione simpatica si attenuano entro circa 4 minuti. Aumenti della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa che si verificano prima o in assenza di un rapido incremento della concentrazione di desflurano possono essere interpretati come segno di anestesia superficiale.

L'ipotensione arteriosa e il depressione respiratoria aumentano con il profondizzarsi dell'anestesia.

Il desflurano, come altri anestetici inalatori, può reagire con assorbenti di anidride carbonica (CO₂) disidratati, formando monossido di carbonio, con conseguente aumento dei livelli di carbossiemoglobina in alcuni pazienti. È stato riportato che la calce bariata o calcinata si disidrata quando un flusso di gas fresco ad alta velocità passa attraverso il contenitore dell'assorbente di CO₂ per diverse ore o giorni. Se il medico sospetta che l'assorbente di CO₂ sia disidratato, deve essere sostituito prima della somministrazione del desflurano.

Come con altri anestetici ad azione rapida, si deve considerare la rapida ripresa dall'anestesia con desflurano nei casi in cui ci si aspetta dolore postoperatorio. Si raccomanda di somministrare un adeguato trattamento analgesico al termine della procedura o all'inizio del soggiorno nell'unità post-anestesia.

Nei bambini, al risveglio dall'anestesia può verificarsi un breve stato di eccitazione, che può ostacolare il contatto.

Come con tutti gli anestetici alogenati, si raccomanda cautela nel ripetere l'anestesia entro un breve periodo di tempo.

Si deve garantire la disponibilità di attrezzature per mantenere la pervietà delle vie aeree, per la ventilazione, per l'ossigenazione supplementare e per il ripristino della circolazione.

L'uso di desflurano in pazienti con ipovolemia, ipotensione arteriosa o in pazienti debilitati non è stato adeguatamente studiato. In questi pazienti si raccomanda una concentrazione più bassa, come con altri potenti anestetici inalatori.

Sono stati osservati casi di aritmia con l'uso di desflurano. Tutti i pazienti sottoposti ad anestesia con desflurano devono essere sottoposti a monitoraggio continuo. Parametri come ECG, pressione arteriosa, saturazione di ossigeno e pCO₂ finale devono essere monitorati in condizioni di completa disponibilità di rianimazione e con personale addestrato alle tecniche di rianimazione. Si devono inoltre considerare altri fattori di rischio concomitanti (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva e tossicità embrionale con l'uso di alte dosi in presenza di tossicità materna. Pertanto, il desflurano non deve essere usato, tranne che in caso di assoluta necessità, nelle donne in gravidanza o in donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Allattamento al seno

I dati sull'escrezione del desflurano nel latte materno sono insufficienti.

Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento al seno o all'interruzione/sospensione del desflurano, considerando il beneficio dell'allattamento al seno per il neonato rispetto al beneficio della terapia per la madre.

Non si può escludere un rischio per neonati/lattanti.

Fertilità

Negli ratti sono stati osservati effetti sulla fertilità con alte dosi e in presenza di tossicità sistemica (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili informazioni sull'effetto del desflurano sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti della ridotta capacità di guidare un veicolo dopo anestesia generale. Si raccomanda di evitare qualsiasi attività attiva per 24 ore dopo l'anestesia.

Modalità e posologia

Vaporizzatore

Il desflurano viene somministrato per via inalatoria. La concentrazione di desflurano somministrata viene regolata mediante un vaporizzatore appositamente progettato e destinato all'uso del desflurano.

Approccio individuale

L'induzione dell'anestesia generale deve essere personalizzata in base alla risposta del paziente.

Influenza della terapia concomitante

Gli oppioidi e le benzodiazepine riducono la quantità di desflurano necessaria per l'anestesia.

Il desflurano riduce le dosi necessarie di bloccanti neuromuscolari (vedi tabella 1). Se è richiesto anche un effetto di rilassamento muscolare, possono essere somministrate dosi aggiuntive di miorilassanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Premedicazione

La premedicazione deve essere scelta in base alle esigenze individuali del paziente. Negli studi condotti su bambini non è stato osservato alcun effetto della premedicazione sulle reazioni delle vie respiratorie durante l'induzione dell'anestesia.

Dosaggio

La concentrazione alveolare minima (MAC) del desflurano dipende dall'età, come mostrato nella tabella 3 riportata di seguito.

Tabella 3

MAC del desflurano in funzione dell'età del paziente e della miscela inalatoria

(valore medio ± deviazione standard (DS))

*N = numero di coppie incrociate (metodo "up-and-down", risultato con numero finale di risposte possibili).

Induzione dell'anestesia negli adulti

Per gli adulti si raccomanda una concentrazione iniziale del 3%, aumentata di 0,5-1,0% ogni 2-3 respirazioni. L'inalazione di desflurano in concentrazioni del 4-11% induce l'anestesia chirurgica entro 2-4 minuti. Tuttavia, possono essere utilizzate concentrazioni fino al 15%. Tali concentrazioni di desflurano riducono proporzionalmente la concentrazione di ossigeno, pertanto si raccomanda di somministrare fin dall'inizio almeno il 30% di ossigeno o una concentrazione superiore. Durante l'induzione negli adulti, la frequenza globale di desaturazione dell'ossiemoglobina (SpO2 < 90%) è stata del 6%. Concentrazioni più elevate di desflurano possono causare effetti indesiderati a carico delle vie aeree superiori (vedere la sezione "Effetti indesiderati"). Dopo l'induzione dell'anestesia negli adulti con un farmaco endovenoso come il tiopentale o il propofol, il desflurano può essere introdotto a partire da circa 0,5-1 MAC, indipendentemente dalla composizione della miscela respiratoria (O2 o N2O/O2).

Nei pazienti con nota o sospetta ipertensione della pressione del liquido cerebrospinale, il desflurano deve essere somministrato con un incremento massimo di 0,8 MAC, in associazione con l'induzione mediante barbiturici e iperventilazione (ipocapnia), prima della decompressione cerebrale. È necessario prestare particolare attenzione al mantenimento della pressione di perfusione cerebrale (vedere la sezione "Avvertenze particolari").

Devono essere disponibili apparecchiature per la somministrazione di ossigeno e per le manovre di rianimazione.

Durante l'induzione dell'anestesia può verificarsi una breve eccitazione continua.

Induzione dell'anestesia nei bambini

Il desflurano è controindicato per l'induzione dell'anestesia inalatoria nei bambini e nei neonati a causa dell'elevata frequenza di tosse, apnea spontanea, apnea, laringospasmo e aumento delle secrezioni.

Mantenimento dell'anestesia negli adulti

Concentrazioni di desflurano comprese tra il 2% e il 6% sono sufficienti per mantenere l'anestesia chirurgica in combinazione con protossido di azoto. Talvolta possono essere necessarie concentrazioni di desflurano comprese tra il 2,5% e l'8,5% quando somministrato con ossigeno o aria arricchita di ossigeno.

Mantenimento dell'anestesia nei bambini

Il desflurano è indicato per il mantenimento dell'anestesia in neonati e bambini. La concentrazione anestetica chirurgica nei bambini può essere mantenuta con una concentrazione finale di desflurano compresa tra il 5,2% e il 10%, con o senza protossido di azoto. Sebbene concentrazioni di desflurano fino al 18% siano state utilizzate per brevi periodi, è importante assicurarsi che la miscela somministrata contenga almeno il 25% di ossigeno, specialmente quando tali alte concentrazioni vengono utilizzate in combinazione con protossido di azoto.

Pressione arteriosa e frequenza cardiaca durante il mantenimento dell'anestesia

Durante il mantenimento dell'anestesia, la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca devono essere monitorate per valutare la profondità dell'anestesia (vedere la sezione "Avvertenze particolari").

Dosaggio in caso di compromissione della funzione renale e epatica

Concentrazioni di desflurano comprese tra l'1% e il 4% in protossido di azoto/ossigeno sono state utilizzate con successo in pazienti con insufficienza renale o epatica cronica e durante interventi di trapianto renale. Data il minimo metabolismo, non è prevista la necessità di aggiustamenti posologici nei pazienti con compromissione della funzione renale ed epatica.

Modalità di somministrazione

Il desflurano deve essere somministrato esclusivamente da personale specializzato nell'anestesia generale, mediante un vaporizzatore specificamente progettato e destinato all'uso di desflurano.

Neonati e bambini.

Il medicinale è utilizzato nei bambini secondo le informazioni riportate nella sezione "Modalità di somministrazione e posologia".

Sovradosaggio.

Sintomi e trattamento del sovradosaggio

I sintomi di sovradosaggio da desflurano possono includere un'accentuazione dell'anestesia, depressione cardiorespiratoria e/o depressione respiratoria nei pazienti che respirano autonomamente, e depressione cardiorespiratoria nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica, nei quali in una fase successiva può svilupparsi ipercapnia o ipossia.

In caso di sovradosaggio o sospetto di sovradosaggio, si devono adottare le seguenti misure:

1. Interrompere o ridurre la somministrazione di desflurano.
2. Garantire la pervietà delle vie aeree e iniziare una ventilazione assistita o controllata con il 100% di ossigeno.
3. Mantenere un'adeguata emodinamica.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati all'uso del desflurano, segnalati durante studi clinici e sorveglianza post-commercializzazione.

La frequenza degli effetti indesiderati (EI) del medicinale è definita secondo i seguenti criteri:

• molto comune (≥ 1/10);
• comune (≥ 1/100 – < 1/10);
• non comune (≥ 1/1000 – < 1/100);
• raro (≥ 1/10 000 – < 1/1000);
• molto raro (< 1/10 000);
• frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

* registrato durante l'induzione dell'anestesia con desflurano.

• registrato durante l'induzione e il mantenimento dell'anestesia con desflurano.

• reazioni verificatesi a seguito di esposizione accidentale in soggetti che non erano pazienti.

Altre reazioni avverse riportate con l'uso di medicinali simili:

Alterazioni a carico del cuore: prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull'uso»).

Come tutti i potenti anestetici inalatori, il desflurano può causare depressione cardiorespiratoria dose-dipendente. La maggior parte degli altri effetti indesiderati è lieve e transitoria. Nel periodo postoperatorio sono state osservate nausea e vomito, che sono conseguenze comuni di qualsiasi procedura chirurgica e dell'anestesia generale e possono essere correlate all'anestetico inalatorio o ad altri medicinali somministrati durante o dopo l'intervento, nonché alla reazione del paziente alla procedura.

Bambini

La frequenza, il tipo e la gravità di queste reazioni avverse nei bambini sono simili a quelli negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare il flacone in posizione verticale con tappo ben chiuso. Non richiede condizioni particolari di temperatura. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

240 ml in flacone di alluminio rivestito internamente con una vernice protettiva a base di resina epossifenolica, chiuso con valvola di compressione integrata (per l'uso con vaporizzatore) e tappo in polietilene a bassa densità (LDPE), 6 flaconi in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Baxter S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Boulevard René Braine, 80, Lessines, 7860, Belgio.