Suprane

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento SUPRANE (SUPRANE)

Composición:

Principio activo: desflurano;

1 frasco (240 ml) contiene desflurano 100 %.

Forma farmacéutica. Vapor para inhalación, líquido 100 %.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema nervioso. Anestésicos. Agentes para anestesia general, hidrocarburos halogenados.

Código ATC N01AB07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El desflurano pertenece a la familia de éteres metil-etílicos halogenados que, por administración inhalatoria, producen de forma dependiente de la dosis una pérdida reversible de la conciencia y sensibilidad al dolor, supresión de la actividad motora voluntaria, inhibición de reflejos vegetativos, y depresión respiratoria y cardiovascular.

A esta familia pertenecen el enflurano y el isoflurano, que están halogenados con cloro y flúor.

El desflurano está halogenado únicamente con flúor.

Efectos farmacodinámicos

Debido a su estructura, el coeficiente de difusión del gas en sangre del desflurano (0,42) es más bajo que el de otros anestésicos inhalatorios potentes, como el isoflurano (1,4), e incluso más bajo que el del óxido nitroso (0,46). Estos factores explican la recuperación rápida tras la anestesia con desflurano.

El efecto farmacológico es proporcional a la dosis inhalada. El principal efecto no deseado es la prolongación de la acción farmacológica.

Eficacia y seguridad clínicas

Estudios en animales han demostrado una inducción y recuperación más rápidas con desflurano en comparación con el isoflurano, con un perfil cardiorespiratorio idéntico. Sin embargo, en estudios clínicos hasta la fecha no se ha confirmado un restablecimiento más rápido con desflurano. Durante la anestesia con desflurano no se han observado efectos epileptogénicos ni otros efectos adversos sobre el electroencefalograma (EEG), ni tampoco efectos inesperados o tóxicos sobre el EEG tras la administración de fármacos adicionales.

Estudios en cerdos susceptibles a la hipertermia maligna demuestran que el desflurano es un potente desencadenante.

Farmacocinética

Absorción

Tal como se esperaba según su perfil físico-químico, los estudios farmacocinéticos en animales y humanos indican que el desflurano se absorbe más rápidamente que otras sustancias volátiles, lo que resulta en una inducción más rápida.

Eliminación

La eliminación también es más rápida, lo que conduce a una recuperación más veloz y una mayor flexibilidad en el ajuste del nivel de anestesia. El desflurano se elimina por los pulmones tras un metabolismo mínimo (0,02 %).

Grupos de pacientes especiales

La concentración alveolar mínima (MAC) disminuye con la edad. Se recomienda reducir las dosis en pacientes con hipovolemia, hipotensión y pacientes debilitados, tal como se describe en la sección «Posología y forma de administración».

Datos preclínicos de seguridad

Los datos de estudios preclínicos sobre farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogénesis no han revelado riesgos particulares para el ser humano. En estudios de toxicidad reproductiva en ratas se observó una disminución del índice de fertilidad y un aumento de pérdidas postimplantacionales, pero únicamente con dosis altas y en presencia de toxicidad materna.

Estudios publicados en animales (incluidos primates) con dosis que inducen anestesia leve o moderada demuestran que la administración de agentes anestésicos durante el período de rápido crecimiento del cerebro o de sinaptogénesis provoca pérdida de células cerebrales en desarrollo, lo que podría estar relacionado con déficits cognitivos prolongados. La relevancia clínica de estos datos preclínicos es desconocida.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Supran está indicado para la inducción y mantenimiento de la anestesia general en adultos. También está indicado para el mantenimiento de la anestesia general en recién nacidos y niños.

El uso de desflurano en odontología debe limitarse a hospitales o cirugía ambulatoria (ver sección «Contraindicaciones»).

Contraindicaciones.

No se debe administrar desflurano a pacientes a quienes esté contraindicada la anestesia general.

No se debe utilizar desflurano en caso de hipersensibilidad conocida a anestésicos halogenados o en caso de predisposición conocida o sospechosa a hipertermia maligna.

El desflurano está contraindicado en pacientes con antecedentes de hepatitis confirmada inducida por un anestésico inhalatorio halogenado, o con alteración hepática de moderada a grave de causa no identificada (por ejemplo, ictericia asociada con fiebre y/o eosinofilia) tras una anestesia con un anestésico inhalatorio halogenado.

El desflurano está contraindicado como agente para la inducción inhalatoria en niños debido a la frecuente aparición de tos, apnea espontánea, apnea, laringoespasmo y aumento de la secreción.

El desflurano está contraindicado para la realización de procedimientos odontológicos en pacientes (adultos y niños) fuera del entorno hospitalario o quirúrgico ambulatorio (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Concentración de otros gases

La CMA del desflurano disminuye con la administración simultánea de N₂O (ver tabla 3 en la sección «Vía de administración y dosis»).

Relajantes musculares

La acción de los relajantes musculares comúnmente utilizados se potencia bajo la influencia del desflurano.

El desflurano en concentraciones anestésicas en estado de equilibrio reduce la dosis que produce el 95 % del efecto (DE₉₅) del cloruro de suxametonio en aproximadamente un 30 %, y la del atracurio y del pancuronio en aproximadamente un 50 %, en comparación con la anestesia con N₂O/opioides. Las dosis de pancuronio, atracurio, suxametonio y vecuronio necesarias para lograr el 95 % de inhibición de la transmisión neuromuscular a diferentes concentraciones de desflurano se muestran en la tabla 1. Las dosis, excepto para el vecuronio, son idénticas a las del isoflurano. La DE₉₅ del vecuronio es un 14 % menor con desflurano en comparación con isoflurano. Además, la recuperación tras el bloqueo neuromuscular dura más tiempo con desflurano que con isoflurano.

Los estudios con relajantes musculares comúnmente utilizados no han demostrado interacciones adversas clínicamente significativas.

Tabla 1

Dosis (mg/kg) de relajantes musculares que producen una inhibición del 95 % de la transmisión neuromuscular

Fármacos para premedicación

En estudios clínicos no se han notificado interacciones adversas clínicamente significativas con fármacos comúnmente utilizados para premedicación ni con medicamentos empleados durante la anestesia (agentes intravenosos y anestésicos locales). El efecto del desflurano sobre la biodisponibilidad de otros medicamentos no ha sido determinado.

Opioides y benzodiazepinas

En pacientes anestesiados con desflurano en distintas concentraciones, que recibieron dosis crecientes de fentanilo por vía intravenosa o midazolam por vía intravenosa, se observó una reducción en la necesidad de anestesia o de la CMA. Los resultados se presentan en la tabla 2. Se puede esperar un efecto similar sobre la CMA con el uso de otros opioides y agentes sedantes.

Tabla 2

Efecto del fentanilo o del midazolam sobre la CMA del desflurano

* Incluye valores para pacientes de 18 a 65 años de edad.

Aumento del nivel de glucosa

Como otros anestésicos halogenados, el desflurano se ha asociado con aumento del nivel de glucosa durante la operación.

Características de uso.

Hipertermia maligna

En personas predispuestas, los agentes anestésicos potentes por inhalación pueden provocar un estado hipermetabólico del músculo esquelético, que conduce a una alta demanda de oxígeno y al síndrome clínico conocido como hipertermia maligna. Se ha demostrado que el desflurano es un factor desencadenante potencial de la hipertermia maligna. El síndrome clínico se manifiesta mediante hipercapnia y puede incluir rigidez muscular, taquicardia, taquipnea, cianosis, arritmias y/o inestabilidad de la presión arterial. Algunas de estas manifestaciones inespecíficas también pueden aparecer durante una anestesia poco profunda: hipoxia aguda, hipercapnia e hipovolemia. El tratamiento de la hipertermia maligna incluye la interrupción del uso de los agentes desencadenantes, la administración intravenosa de dantroleno sódico y el empleo de terapia de soporte. Posteriormente, puede desarrollarse insuficiencia renal, por lo que, si es posible, se debe controlar y mantener la diuresis. El desflurano no debe administrarse a pacientes con predisposición conocida a la hipertermia maligna. Se han notificado casos fatales de hipertermia maligna con el uso de desflurano.

Hipercalemia perioperatoria

En raras ocasiones, el uso de anestésicos inhalatorios, incluido el desflurano, se ha asociado con un aumento de los niveles séricos de potasio, lo que ha provocado arritmias cardíacas, en algunos casos con desenlace letal, en pacientes durante el período posoperatorio. Los pacientes más vulnerables son aquellos con distrofias musculares latentes o evidentes, especialmente con distrofia muscular de Duchenne. La mayoría, aunque no todos, estos casos estuvieron relacionados con la administración concomitante de cloruro de suxametonio. En estos pacientes también se observó un marcado aumento de la creatincinasa sérica y, en algunos casos, cambios en la orina compatibles con mioglobinuria. A pesar de la similitud de los síntomas con la hipertermia maligna, en ninguno de estos pacientes se observaron signos ni síntomas de rigidez muscular ni estado hipermetabólico.

Se recomienda un tratamiento precoz y activo de la hipercalemia y de las arritmias resistentes, así como un posterior estudio para descartar una enfermedad neuromuscular latente.

Inducción de la anestesia en niños

El desflurano está contraindicado para la inducción de anestesia inhalatoria en niños y lactantes debido a la frecuente aparición de tos, apnea espontánea, apnea, laringoespasmo y aumento de la secreción.

Uso en niños con hiperreactividad bronquial

El desflurano debe usarse con precaución en niños con asma o infección reciente de las vías respiratorias superiores, debido al riesgo de broncoconstricción y aumento de la resistencia de las vías respiratorias.

Mantenimiento de la anestesia en niños

El desflurano está contraindicado para el mantenimiento de la anestesia en niños no intubados menores de 6 años debido al mayor riesgo de reacciones en las vías respiratorias. Debe tenerse precaución al usar desflurano para el mantenimiento de la anestesia mediante máscara laríngea o facial, especialmente en niños menores de 6 años, debido al mayor riesgo de reacciones adversas respiratorias, como tos y laringoespasmo, particularmente durante la extracción de la máscara laríngea bajo anestesia profunda.

Alargamiento del intervalo QT

Se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT, muy raramente asociado con taquicardia ventricular del tipo "torsade de pointes" (ver sección «Reacciones adversas»). Debe tenerse precaución al administrar desflurano a pacientes susceptibles.

Precauciones

Con el uso de anestésicos halogenados se han notificado alteraciones de la función hepática, ictericia y necrosis hepática con desenlace fatal; tales reacciones indican una hipersensibilidad aumentada. El desflurano puede provocar hepatitis alérgica en pacientes sensibilizados por exposiciones previas a anestésicos halogenados. La cirrosis hepática, la hepatitis vírica u otras enfermedades hepáticas preexistentes pueden ser motivo para elegir un anestésico no halogenado.

El desflurano puede provocar un aumento dependiente de la dosis de la presión del líquido cefalorraquídeo al administrarse a pacientes con lesiones intracraneales masivas. En estos pacientes con presión del líquido cefalorraquídeo conocida o sospechada elevada, el desflurano debe administrarse en una dosis máxima de 0,8 MAC en combinación con inducción mediante barbitúricos e hiperventilación (hipocapnia) hasta la descompresión del cerebro. Debe prestarse la debida atención al mantenimiento de la presión de perfusión cerebral.

En pacientes con cardiopatía isquémica, mantener una hemodinamia normal es fundamental para evitar la isquemia miocárdica. El aumento rápido de la concentración de desflurano se asocia con un marcado incremento de la frecuencia del pulso, de la presión arterial media y de los niveles circulantes de adrenalina y noradrenalina. El desflurano no debe usarse como único agente para la inducción de anestesia en pacientes con riesgo de desarrollar cardiopatía isquémica o en aquellos a quienes esté contraindicado el aumento de la frecuencia cardíaca o de la presión arterial. Este medicamento debe usarse en combinación con otros fármacos, preferiblemente con opioides y sedantes intravenosos.

Durante el mantenimiento de la anestesia, el aumento de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial tras un incremento rápido y estable de la concentración de desflurano al final del espirado no necesariamente indica una anestesia inadecuada. Los cambios provocados por la activación simpática desaparecen aproximadamente a los 4 minutos. El aumento de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial que ocurre antes o sin un incremento rápido de la concentración de desflurano puede interpretarse como anestesia poco profunda.

La hipotensión arterial y la depresión respiratoria aumentan conforme se profundiza la anestesia.

El desflurano, al igual que otros anestésicos inhalatorios, puede reaccionar con absorbentes de dióxido de carbono (CO₂) deshidratados, formando monóxido de carbono, lo que puede provocar un aumento del nivel de carboxihemoglobina en algunos pacientes. Se han notificado casos en los que el hidróxido de bario o cal sodada se deshidrata cuando un gas fresco se hace pasar a través del cartucho de CO₂ con un flujo elevado durante varias horas o días. Si el médico sospecha que el absorbente de CO₂ está deshidratado, debe reemplazarse antes de administrar desflurano.

Como con otros anestésicos de acción rápida, debe considerarse el despertar rápido tras la anestesia con desflurano en casos donde se espere dolor posoperatorio. Se debe prestar atención a la administración de analgesia adecuada al final del procedimiento o al inicio de la estancia en la unidad de recuperación postanestésica.

En niños, durante la emergencia de la anestesia, puede presentarse un estado transitorio de excitación que puede dificultar el contacto.

Como con todos los anestésicos halogenados, debe tenerse precaución al repetir la anestesia en un corto período de tiempo.

Debe garantizarse la disponibilidad de equipos para mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, ventilación, suministro adicional de oxígeno y reanimación cardiovascular.

El uso de desflurano en pacientes con hipovolemia, hipotensión arterial o pacientes debilitados no ha sido adecuadamente estudiado. En estos pacientes se recomienda una concentración más baja, como ocurre con otros anestésicos inhalatorios potentes.

Se han observado casos de arritmias con el uso de desflurano. Todos los pacientes sometidos a anestesia con desflurano deben estar bajo vigilancia continua. Parámetros como el ECG, la presión arterial, la saturación de oxígeno y el pCO₂ final deben monitorizarse en entornos con soporte completo de reanimación, y el personal debe estar capacitado en técnicas de reanimación. También deben considerarse otros factores de riesgo preexistentes (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva y embriotoxicidad con dosis altas en presencia de toxicidad materna. Por tanto, el desflurano no debe usarse, salvo en casos de extrema necesidad, en mujeres embarazadas o en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Lactancia

No hay datos suficientes sobre la excreción de desflurano en la leche materna.

Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción o suspensión del uso de desflurano, considerando el beneficio de la lactancia para el niño frente al beneficio del tratamiento para la mujer.

No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes.

Fertilidad

En ratas se observó un efecto sobre la fertilidad con dosis altas y en presencia de toxicidad sistémica (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existe información sobre el efecto del desflurano sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe advertirse a los pacientes sobre la disminución de su capacidad para conducir tras una anestesia general. Debe evitarse cualquier actividad activa durante las 24 horas siguientes a la anestesia.

Vía de administración y dosis.

Vaporizador

El desflurano se administra por inhalación. La concentración de desflurano administrada se regula mediante un vaporizador especialmente diseñado y destinado para el uso de desflurano.

Enfoque individualizado

La realización de la anestesia general debe ser individualizada, teniendo en cuenta la respuesta del paciente.

Efecto de la terapia concomitante

Los opioides y las benzodiazepinas reducen la cantidad de desflurano necesaria para la anestesia.

El desflurano disminuye las dosis necesarias de bloqueadores neuromusculares (véase la tabla 1). Si se requiere también un efecto relajante, pueden administrarse dosis adicionales de miorrelajantes (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Premedicación

La premedicación debe seleccionarse de acuerdo con las necesidades individuales del paciente. En estudios con participación de niños no se observó influencia de la premedicación sobre las reacciones de las vías respiratorias durante la inducción de la anestesia.

Dosificación

La concentración alveolar mínima (CAM) del desflurano depende de la edad, como se muestra en la tabla 3 a continuación.

Tabla 3

CAM del desflurano según la edad del paciente y la mezcla inhalatoria

(valor medio ± desviación estándar (DE))

*N = número de pares cruzados (método "arriba y abajo", resultado con un número finito de respuestas posibles).

Inducción de la anestesia en adultos

Se recomienda una concentración inicial del 3 % para adultos, aumentando 0,5-1,0 % cada 2-3 inspiraciones. La inhalación de desflurano en concentraciones del 4-11 % induce anestesia quirúrgica en 2-4 minutos. Sin embargo, se puede utilizar una concentración de hasta el 15 %. Dichas concentraciones de desflurano reducen proporcionalmente la concentración de oxígeno, por lo que se recomienda administrar oxígeno al 30 % o en concentraciones más altas desde el inicio. Durante la inducción en adultos, la frecuencia general de desaturación de oxihemoglobina (SpO2 < 90 %) fue del 6 %. Concentraciones más altas de desflurano pueden provocar efectos adversos en las vías respiratorias superiores (ver sección «Reacciones adversas»). Tras la inducción en adultos con un fármaco intravenoso, como tiopental o propofol, se puede comenzar a administrar desflurano aproximadamente al 0,5-1 MAC, independientemente de la composición de la mezcla respiratoria (O2 o N2O/O2).

En pacientes con hipertensión del líquido cefalorraquídeo conocida o sospechada, el desflurano debe administrarse con una velocidad máxima de 0,8 MAC, combinado con inducción con barbitúricos e hiperventilación (hipocapnia) antes de la descompresión cerebral. Debe prestarse especial atención al mantenimiento de la presión de perfusión cerebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Debe tenerse disponible equipo para la administración de oxígeno y medidas de reanimación.

Durante la inducción de la anestesia puede producirse una excitación breve y continua.

Inducción de la anestesia en niños

El desflurano está contraindicado para la inducción de anestesia inhalatoria en niños y lactantes debido a la frecuente aparición de tos, apnea espontánea, apnea, espasmo laríngeo y aumento de la secreción.

Mantenimiento de la anestesia en adultos

Concentraciones de desflurano del 2-6 % son suficientes para mantener la anestesia quirúrgica en combinación con óxido nitroso. A veces es necesario utilizar concentraciones de desflurano del 2,5-8,5 % cuando se administra con oxígeno o aire enriquecido con oxígeno.

Mantenimiento de la anestesia en niños

El desflurano está indicado para el mantenimiento de la anestesia en lactantes y niños. La concentración de anestesia quirúrgica en niños puede mantenerse mediante una concentración final de desflurano del 5,2-10 % con óxido nitroso o sin él. Aunque se han utilizado concentraciones de desflurano hasta del 18 % durante períodos cortos, es importante asegurarse de que la mezcla administrada contenga al menos un 25 % de oxígeno, especialmente si se utilizan tales concentraciones altas junto con óxido nitroso.

Presión arterial y frecuencia cardíaca durante el mantenimiento de la anestesia

Durante el mantenimiento de la anestesia, se debe controlar la presión arterial y la frecuencia cardíaca para evaluar la profundidad de la anestesia (ver sección «Precauciones de uso»).

Dosificación en caso de disfunción renal o hepática

Concentraciones de desflurano del 1-4 % en óxido nitroso/oxígeno se han utilizado con éxito en pacientes con insuficiencia renal o hepática crónica y durante cirugías de trasplante renal. Debido al metabolismo mínimo esperado, no se prevé la necesidad de ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal o hepática.

Vía de administración

El desflurano debe ser administrado únicamente por profesionales con experiencia en anestesia general, utilizando un vaporizador especialmente diseñado y destinado para el uso de desflurano.

Niños.

El medicamento se administra a niños según la información indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

Síntomas y tratamiento de la sobredosis

Los síntomas de sobredosis de desflurano pueden incluir profundización de la anestesia, depresión cardíaca y/o respiratoria en pacientes que respiran espontáneamente, y depresión cardíaca en pacientes bajo ventilación mecánica, en quienes posteriormente puede desarrollarse hipercapnia o hipoxia.

En caso de sobredosis o sospecha de sobredosis, deben tomarse las siguientes medidas:

1. Interrumpir o reducir la administración de desflurano.
2. Asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias y comenzar ventilación asistida o controlada con oxígeno al 100 %.
3. Mantener la hemodinámica adecuada.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas con el uso de desflurano, notificadas durante estudios clínicos y durante la vigilancia poscomercialización.

La frecuencia de las reacciones adversas al medicamento (RAM) se define según los siguientes criterios:

• muy frecuentes (≥ 1/10);
• frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10);
• poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100);
• raras (≥ 1/10 000 – < 1/1000);
• muy raras (< 1/10 000);
• frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

* registrado durante la inducción de la anestesia con desflurano.

• registrado durante la inducción y mantenimiento de la anestesia con desflurano.

• reacciones ocurridas como consecuencia de exposición accidental en personas que no eran pacientes.

Otras reacciones adversas notificadas con el uso de medicamentos similares:

Alteraciones del corazón: prolongación del intervalo QT en el ECG (ver sección «Instrucciones de uso»).

Como todos los anestésicos inhalatorios potentes, el desflurano puede provocar depresión cardiorespiratoria dependiente de la dosis. La mayoría de los demás efectos adversos son leves y transitorios. En el período postoperatorio se han observado náuseas y vómitos, que son consecuencias comunes de cualquier procedimiento quirúrgico y de la anestesia general, y pueden estar relacionados con el anestésico inhalatorio o con otros medicamentos administrados durante o después del procedimiento, así como con la reacción del paciente al procedimiento.

niños

La frecuencia, tipo y gravedad de estas reacciones adversas en niños son similares a las de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar el frasco en posición vertical con la tapa firmemente cerrada. No requiere condiciones especiales de temperatura. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

240 ml en frasco de aluminio recubierto internamente con un barniz protector a base de resina epoxifenólica, cerrado con válvula de compresión integrada (para uso con vaporizador) y tapa de polietileno de baja densidad (LDPE), 6 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante. Baxter S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Bulevar René Branca, 80, Lessines, 7860, Bélgica.