Суметролим

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СУМЕТРОЛИМ® (SUMETROLIM®)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, желатин, натрия крахмалгликолят
(тип А), магния стеарат, глицерин (85 %), кислота стеариновая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, без запаха или почти без запаха, в виде диска с фаской, с гравировкой «SUMETROLIM» с одной стороны и крестообразной риской с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинация сульфаниламидов и триметоприма, включая их производные.

Код АТХ J01E E01.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Фармакодинамика. Суметролім® — комбинированный антибактериальный препарат бактерицидного действия, обусловленного синергическим действием двух его компонентов — сульфаметоксазола и триметоприма. Два активных компонента блокируют две последовательные стадии биосинтеза фолиевой кислоты в микроорганизмах и подавляют биосинтез нуклеиновых кислот и белка. Сульфаметоксазол путем конкурентного ингибирования препятствует включению парааминобензойной кислоты — жизненно важного для микроорганизмов соединения — в молекулу дигидрофолиевой кислоты и ингибирует дигидрофолатсинтетазу. Триметоприм избирательно ингибирует дигидрофолатредуктазу — фермент, превращающий дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту. Этот эффект является избирательным, поскольку сродство триметоприма к бактериальной дигидрофолатредуктазе в несколько раз (в 105 раз) выше, чем к человеческому ферменту, а также потому, что организм человека способен получать фолиевую и фолиновую кислоты извне, тогда как микроорганизмы должны синтезировать эти соединения самостоятельно. Соответственно, бактериостатические концентрации компонентов, применяемых отдельно in vitro, становятся бактерицидными при их комбинированном применении. Комбинация соединений снижает риск развития резистентности, хотя развитие плазмид-опосредованной резистентности остается возможным. Антибактериальное действие препарата охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также простейших.

Препарат эффективен в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в 90 %), коагулазоотрицательные Staphylococcus;

грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomatis, Escherichia coli (в 70 %), Haemophilus ducrey, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus spp., Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Salmonella spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi (в 90 %), Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (в 90 %), Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia;

простейшие: Isospora belli, Plasmodium spp., Pneumocystis jirovecii (carinii), Toxoplasma gondii;

частично чувствительные микроорганизмы: Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

резистентные микроорганизмы: Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa и Treponema pallidum.

Препарат малоэффективен в отношении анаэробных бактерий и неэффективен в отношении анаэробных видов нормальной кишечной флоры.

Фармакокинетика.

Всасывание

Фармакокинетические параметры обоих компонентов препарата схожи. Эта схожесть позволяет комбинированное применение двух активных веществ. Оба активных соединения хорошо всасываются после перорального применения; почти 90 % триметоприма и около 80 % сульфаметоксазола всасываются из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация каждого компонента в плазме крови достигается в течение 1–4 часов после перорального приема.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет для триметоприма 42–46 %, для сульфаметоксазола — 66 %. Терапевтический эффект препарата обусловлен свободной фракцией. Одновременный прием пищи снижает площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) триметоприма примерно на 20 %. Препарат хорошо распределяется в тканях; теоретический объем распределения триметоприма составляет 69–133 л, сульфаметоксазола — 10–16 л.

Оба компонента проникают через гематоэнцефалический барьер, плаценту, а также могут определяться в ликворе, среднем ухе, вагинальной жидкости, слюне, желчи, а триметоприм — также в бронхиальном секрете. Оба компонента Суметроліма® проникают в грудное молоко.

Биотрансформация

Оба компонента препарата метаболизируются преимущественно в печени.

Выведение

Активные вещества и их метаболиты выводятся почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции); концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в моче выше, чем в крови. Период полувыведения триметоприма — 10–12 часов, сульфаметоксазола — 9–12 часов. Почти 50 % принятой дозы триметоприма и почти 30 % дозы сульфаметоксазола выводятся с мочой в неизмененном виде. Концентрации обоих компонентов в крови определяются в течение 24 часов после приема дозы. Незначительная часть молекул выводится с желчью. Ни один из компонентов не может быть удален с помощью перитонеального диализа, однако оба компонента могут быть частично удалены с помощью гемодиализа.

Пациенты пожилого возраста: почечный клиренс сульфаметоксазола снижается.

Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин): периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются (20–30 часов).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату патогенными микроорганизмами, в случаях, когда преимущество от такого лечения превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о том, нельзя ли применять только один антибактериальный препарат.

Инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей: острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония (в том числе вызванная Pneumocystis carinii), фарингит, ангина (при инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, частота эрадикации не вполне достаточна), синусит, средний отит.

Инфекции почек и мочевыводящих путей: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр.

Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея «путешественника», вызванная энтеротоксическими штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восстановлению жидкости и электролитов).

Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит, бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к триметоприму и сульфаметоксазолу (включая сульфаниламидные производные, противодиабетические средства сульфонилмочевины, а также тиазидные диуретики) и к любым другим компонентам лекарственного средства.

Острый гепатит, нарушение функции печени, тяжелая печеночная недостаточность, включая повреждение паренхимы печени, порфирия.

Заболевания крови, нарушения гемопоэза, мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжелые гематологические нарушения.

Тяжелая почечная недостаточность, характеризующаяся клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, если нет возможности определения концентрации лекарственного средства в плазме крови (за исключением случаев проведения гемодиализа).

Иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприма и/или сульфаметоксазола.

Противопоказан пациентам, проходящим курс химиотерапии.

Нельзя назначать в комбинации с дофетилидом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нестероидные противовоспалительные средства, противодиабетические производные сульфонилмочевины, фенин, непрямые антикоагулянты, барбитураты усиливают риск возникновения побочных эффектов. Существует возможность развития реакций перекрестной гиперчувствительности этих компонентов. Редко у пациентов, получающих сульфаниламиды, усиливается диурез и/или гипогликемия.

Аскорбиновая кислота повышает кристаллурию.

Пациенты пожилого возраста, принимающие диуретики, в частности тиазиды, более склонны к развитию тромбоцитопенической пурпуры.

Лекарственное средство Суметролим® усиливает эффект пероральных антикоагулянтов (кумаринов) за счет стереоселективного подавления их метаболизма. Сульфаметоксазол может in vitro вытеснять варфарин из мест связывания с белком альбумина в плазме крови. Соответственно, при назначении препарата пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время и, при необходимости, корректировать дозу антикоагулянта. В таких случаях необходимо повторно определить время свертывания крови.

Препарат тормозит метаболизм фенитоина: у лиц, применяющих оба препарата, продолжительность периода полувыведения фенитоина увеличивается примерно на 39 %, а клиренс фенитоина снижается примерно на 27 %. Поэтому при совместном назначении двух препаратов рекомендуется тщательный контроль клинических симптомов и уровня фенитоина в крови.

Сульфаниламиды могут уменьшать связывание с белками плазмы и почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его системный эффект. Считается, что добавление фолиевой кислоты уменьшает риск развития побочных эффектов со стороны кроветворной системы.

При одновременном применении рифампицина и лекарственного средства Суметролим® уменьшается период полувыведения триметоприма примерно на одну неделю.

У больных после трансплантации почки, одновременно получавших лекарственное средство Суметролим® и циклоспорин, наблюдалось транзиторное ухудшение функции почек.

Преимущественно у пациентов пожилого возраста одновременное применение препарата Суметролим® и дигоксина может повышать концентрацию последнего в сыворотке крови, поэтому может быть необходим контроль уровня дигоксина в сыворотке крови. У пожилых пациентов сочетание котримоксазола с некоторыми мочегонными препаратами, особенно тиазидами, увеличивает риск тромбоцитопении.

У больных, применяющих индометацин и другие нестероидные противовоспалительные средства, может увеличиваться концентрация сульфаметоксазола в крови.

Иногда при одновременном назначении препарата Суметролим® больным, получающим пириметамин для профилактики малярии в дозах свыше 25 мг в неделю, может развиться мегалобластическая анемия.

Препарат Суметролим® может уменьшать эффективность трициклических антидепрессантов.

Как и другие сульфаниламиды, препарат Суметролим® также усиливает эффективность пероральных гипогликемических средств, поэтому во время применения препарата следует тщательнее контролировать метаболизм углеводов.

При совместном применении триметоприма и других лекарственных средств (например, амантадина или прокаинамида), которые являются катионактивными при физиологическом pH и частично выводятся путем канальцевой секреции, может повышаться концентрация каждого из компонентов в связи с конкурентным ингибированием канальцевой секреции. Наблюдались редкие случаи делирия при одновременном применении препаратов.

Одновременное применение препарата Суметролим® и зидовудина может повышать риск возникновения гематологических побочных реакций. Если необходимо совместное лечение, следует контролировать гематологические параметры.

Триметоприм/сульфаметоксазол (160 мг/800 мг) может повысить действие ламивудина на 40 % за счет триметопримового компонента. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию.

Одновременное применение триметоприма со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

Лабораторные тесты

Препарат Суметролим®, а именно триметоприм, входящий в его состав, может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проведенного методом конкурентного связывания с белками с применением дигидрофолатредуктазы. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.

Препарат Суметролим® может влиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде). При этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10 %.

Особенности применения.

Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с применением сульфаниламидов, включая острый некроз печени, апластическую анемию, агранулоцитоз, другие нарушения состава крови и реакции гиперчувствительности со стороны дыхательной системы (инфильтрат в легких).

Сообщалось о возникновении опасных для жизни кожных реакций: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — в связи с применением сульфаметоксазола.

Следует проинформировать пациентов о субъективных и объективных симптомах кожных реакций и необходимости тщательного наблюдения. Наибольший риск возникновения серьезных кожных реакций (синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза) отмечается в первые недели лечения.

Лечение препаратом Суметролим® следует прекратить при появлении субъективных или объективных симптомов синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (таких как внезапное развитие кожных высыпаний, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек).

Наилучшие результаты в лечении синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза наблюдаются, если проведена ранняя диагностика и немедленно прекращен прием препарата, вызвавшего данную реакцию. Немедленная отмена препарата улучшает прогноз.

Если во время лечения препаратом Суметролим® у пациента развивается синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, в дальнейшем не следует назначать данный лекарственный препарат.

При появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции (включая боль в горле, повышение температуры тела, боль в суставах, бледность, пурпуру, желтуху, которые не могут быть объяснены другими причинами) препарат следует отменить. Кашель, одышка и развитие легочного инфильтрата также могут быть признаками реакции гиперчувствительности. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, в анамнезе которых указана тяжелая аллергическая реакция или бронхиальная астма.

Кроме исключительных случаев, препарат Суметролим® не следует назначать пациентам с серьезными стойкими изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат применяли у пациентов, получавших цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом наблюдались признаки побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

В связи с вероятностью гемолиза, препарат Суметролим® не следует назначать пациентам с некоторыми гемоглобинопатиями (Hb-Цюрих, Hb-Кельн), за исключением случаев острой необходимости и только в минимальных дозах.

Длительное лечение препаратом не рекомендуется. Лечение пожилых пациентов не должно быть длительным. У пожилых пациентов при лечении препаратом Суметролим® возрастает риск повреждения почек или печени, тяжелых кожных реакций, угнетения функции костного мозга (включая образование кровяных клеток), а также тромбоцитопении с пурпурой или без нее. Одновременное применение диуретиков повышает риск кровотечения.

Применение котримоксазола при стрептококковом фарингите относительно часто заканчивается неудовлетворительным результатом, поскольку не удается элиминировать бактерии. Котримоксазол не предназначен для лечения фарингита и тонзиллита стрептококковой этиологии.

Триметоприм нарушает метаболизм фенилаланина, однако при соответствующей диете не влияет на состояние пациентов с фенилкетонурией.

Как и при назначении любых сульфонамидов, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы. Пациенты, у которых обмен веществ характеризуется медленным ацетилированием, более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.

Следует осторожно применять лекарственный препарат Суметролим® при лечении пациентов с недостаточной функцией печени или почек, дефицитом фолиевой кислоты (например, пожилых пациентов, пациентов с алкоголизмом, пациентов, получающих противосудорожные препараты, пациентов с синдромом нарушенного всасывания или пациентов, которые недоедают) и при нарушении кроветворения. Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с возможным дефицитом фолиевой кислоты во время лечения препаратом следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении фолиевой кислоты.

Для профилактики кристаллурии и закупорки канальцев почек пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости (не менее 1,5 л в сутки). Риск кристаллурии повышается при нарушении питания.

При более длительном лечении необходимо тщательно контролировать картину крови, функцию печени и почек. Для ослабления гематологических эффектов во время лечения можно добавлять фолиевую кислоту (5–10 мг/сутки) без риска снижения антибактериальных эффектов препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного препарата Суметролим® пациентам с умственной отсталостью, связанной с Х-хромосомой, поскольку дефицит фолиевой кислоты может привести к обострению психомоторных расстройств, связанных с заболеванием.

У пациентов с ВИЧ/СПИД, получающих препарат Суметролим® в связи с пневмоцистной инфекцией, чаще возникают такие симптомы: сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение уровней аминотрансфераз, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Во время лечения необходимо избегать прямых солнечных лучей или использовать защитную одежду и/или фотозащитные средства во избежание фоточувствительности.

При приеме котримоксазола (так же, как и при приеме других антибактериальных средств) может развиться псевдомембранозный колит.

Течение заболевания может варьировать от легкого до угрожающего жизни. Поэтому важную роль играет правильная диагностика этого заболевания у пациентов, у которых во время применения антибактериального лекарственного средства появилась диарея. Лечение антибактериальными средствами влияет на изменение физиологической флоры толстой кишки и может привести к чрезмерному увеличению количества анаэробных палочек. Токсины, продуцируемые Clostridium difficile, являются одной из главных причин развития колита.

При легком течении псевдомембранозного колита обычно достаточно прекратить прием лекарственного средства. При среднетяжелых и тяжелых случаях пациентам необходимо введение жидкости, электролитов, белка и антибактериальных средств, активных в отношении Clostridium difficile (метронидазол или ванкомицин). Не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику, или другие противодиарейные препараты.

Препарат содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные).

Длительное лечение может приводить к чрезмерному росту устойчивых микроорганизмов и грибов. При развитии суперинфекции следует немедленно начать соответствующее лечение.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Триметоприм может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови ферментативным методом, но не влияет на них при радиоиммунологическом методе определения.

Триметоприм может повышать примерно на 10 % результаты теста Яффе с основным пикратом на креатинин.

Респираторная токсичность

Во время лечения сульфаметоксазолом/триметопримом сообщалось о крайне редких тяжелых случаях респираторной токсичности, которые иногда переходили в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Легочные проявления, такие как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшением функции легких, могут быть предвестниками ОРДС. В таких случаях применение сульфаметоксазола/триметоприма следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Крайне редко сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших котримоксазол. ГЛГ — это опасный для жизни синдром патологической иммунной активации, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопении и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых появляются ранние признаки патологической иммунной активации, следует немедленно обследовать. При подтверждении диагноза ГЛГ лечение котримоксазолом следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственный препарат не применяют в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственный препарат не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами. Если во время лечения развиваются побочные эффекты со стороны нервной системы, следует избегать управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Обычная начальная доза составляет 2 таблетки 2 раза в сутки (утром и вечером) после еды, запивая большим количеством жидкости. При тяжелых инфекциях можно назначать более высокие суточные дозы — до 3 таблеток 2 раза в сутки. Для поддерживающей терапии продолжительностью более 14 дней рекомендуется принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет. Рекомендуемая суточная доза для детей составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. Эту дозу следует разделить на 2 приема.

Рекомендуемая суточная доза для детей в возрасте от 6 до 12 лет составляет 1 таблетку 2 раза в сутки. Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать сироп Суметролим®.

Продолжительность курса лечения. При острых инфекциях, за исключением гонореи, лечение должно продолжаться не менее 5 дней или еще 2 дня после исчезновения симптомов заболевания. Трехдневный курс лечения может быть достаточным для женщин с неосложненным острым циститом. Однако детям при этом заболевании рекомендуется применять препарат в течение 5–7 дней. При остром бруцеллезе продолжительность лечения должна составлять не менее 4 недель, а при нокардиозе — еще больше (по 6–8 таблеток в течение 3 месяцев).

Для профилактики и лечения токсоплазмоза (Toxoplasmosis): можно применять схему дозирования для Pneumocystis carinii.

При неосложненной гонорее возможен однодневный курс лечения — по 5 таблеток 2 раза в сутки (утром и вечером) или двухдневный курс лечения — по 4 таблетки 2 раза в сутки.

Для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела (15–16 таблеток). Эту дозу следует разделить на 2 или более приемов, а лечение продолжать в течение 14–21 дня.

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуемая доза для взрослых составляет 2 таблетки 1 раз в сутки или 2 таблетки через день, либо 2 таблетки 2 раза в сутки в течение периода повышенного риска инфицирования.

Для профилактики детям обычную терапевтическую дозу, рассчитанную на основе возраста ребенка и массы тела, назначают 1 раз в сутки или 3 раза в неделю в течение 3 дней подряд. Эта доза соответствует приблизительно 150 мг/м² триметоприма и 750 мг/м² сульфаметоксазолу. Максимальные суточные дозы триметоприма и сульфаметоксазолу составляют 320 мг и 1600 мг соответственно.

Особые группы пациентов

Пациентам с нарушением функции почек дозу можно подбирать по следующей схеме (взрослые и дети в возрасте от 12 лет):

Уровень креатинина в сыворотке крови		Суточная доза (% от обычной дозы)	Частота применения
Клиренс креатинина, мл/мин	Клиренс креатинина, мкмоль/л
> 25	Мужчины: < 265 Женщины: < 175	100	Каждые 12 часов
15 – 25	Мужчины: 265 - 620 Женщины: 175 - 400	50	Каждые 12 или 24 часа
< 15	Мужчины: > 620 Женщины: > 400	Следует избегать применения препарата, за исключением случаев проведения гемодиализа.

Измерение плазменной концентрации сульфаметоксазола рекомендуется проводить через 2–3 дня лечения (через 12 часов после приема Суметролима®). Если плазменная концентрация сульфаметоксазола достигает 150 мкг/мл, лечение следует приостановить до тех пор, пока концентрация сульфаметоксазола не снизится до 120 мкг/мл.

Пациенты, которым регулярно проводится гемодиализ, должны получать 50 % от обычной дозы препарата перед гемодиализом и половину от примененной дозы после окончания этой процедуры. Гемодиализ продолжается 4 часа, в течение которых из организма выводится 44 % триметоприма и 57 % сульфаметоксазола. Препарат не рекомендуется применять в дни, когда гемодиализ не проводится.

С особой осторожностью следует применять Суметролим® пациентам пожилого возраста, поскольку у этой категории пациентов чаще развиваются побочные реакции, особенно у лиц с почечной или печеночной недостаточностью, а также при одновременном применении других лекарственных средств.

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям с 6 лет.

Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать сироп Суметролим®.

Противопоказан недоношенным детям в возрасте до 1 года, а также доношенным детям до 6 недель жизни.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, головокружение, анорексия, колики, нарушение зрения, психические нарушения, спутанность сознания, озноб, петехии, пурпура, желтуха, угнетение функции костного мозга. Изменения со стороны кроветворной системы, как правило, возникают позже. Возможна гематурия, кристаллурия и анурия.

Лечение (в зависимости от симптоматики). Рекомендуется индукция рвоты, промывание желудка (хотя всасывание из желудочно-кишечного тракта обычно очень быстрое и завершается примерно через два часа) и форсированный диурез. Алкаланизация мочи может способствовать выведению сульфаметоксазола, однако при этом снижается выведение триметоприма.

Препарат не выводится из организма при помощи перитонеального диализа, однако частично выводится при помощи гемодиализа. Реакции повышенной чувствительности можно устранить с помощью стероидных препаратов.

При угнетении костного мозга, вызванном длительным применением Суметролима® в высоких дозах, возможно применение лейковорина в дозах 5–15 мг в сутки до нормализации гемопоэза.

Побочные реакции.

К числу наиболее частых побочных реакций относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции на коже.

Редко во время лечения препаратом могут возникать тяжелые и потенциально опасные для жизни побочные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), фульминантный некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия, дискрезии крови, тяжелые реакции гиперчувствительности.

Побочные эффекты перечислены ниже по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (имеющихся данных недостаточно, чтобы оценить частоту).

Инфекции и инвазии:

Часто: Кандидоз.

Со стороны системы крови:

Очень редко: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная, гемолитическая или апластическая анемии, метгемоглобинемия, эозинофилия, пурпура, гемолиз у некоторых пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Большинство гематологических изменений, как правило, носят легкий характер и могут исчезать после прекращения лечения препаратом. Большинство изменений не вызывают клинических симптомов, хотя в отдельных случаях могут вызывать тяжелые симптомы, особенно у пожилых людей, страдающих от сопутствующих нарушений функции печени или почек, и у лиц с дефицитом фолиевой кислоты. Летальные случаи были зарегистрированы у пациентов из группы риска, поэтому за этими пациентами необходимо тщательно наблюдать.

При дефиците фолиевой кислоты и витамина В12 увеличивается вероятность развития анемии, мегалобластного состояния или нейтропении.

Аллергические реакции:

Очень редко: сывороточная болезнь, анафилаксия, аллергический миокардит, ангионевротический отек, лихорадка, связанная с лечением, пурпура Генока — Шенлейна, узелковый периартериит, системная красная волчанка.

Метаболические нарушения:

Очень часто: гиперкалиемия

Очень редко: гипогликемия, гипернатриемия, анорексия.

Гиперкалиемия и гипонатриемия могут наблюдаться преимущественно у пациентов, принимающих высокие дозы Суметролима, у пожилых людей и у больных СПИДом.

Психические расстройства:

Очень редко: галлюцинации, депрессия.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль.

Очень редко: асептический менингит, судороги, периферический неврит, атаксия, пространственная дезориентация, головокружение, шум в ушах.

Неизвестно: слабость, утомляемость, бессонница, апатия.

Асептический менингит быстро исчезал после прекращения лечения препаратом, но рецидивировал при повторном применении триметоприма в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения.

Расстройства со стороны органов зрения:

Очень редко: увеит.

Со стороны дыхательной системы:

Очень редко: кашель, одышка, легочные инфильтраты, аллергический эозинофильный альвеолит. Кашель, одышка, развитие легочного инфильтрата могут быть ранними признаками гиперчувствительности дыхательных путей, что, хотя и очень редко, может привести к летальному исходу. Аллергический эозинофильный альвеолит — очень редкий побочный эффект, опасный для жизни.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: рвота (3–5 %), диарея (1 %).

Нечасто: тошнота.

Редко: глоссит, стоматит.

Очень редко: псевдомембранозный колит, панкреатит.

Неизвестно: потеря аппетита.

Со стороны печеночно-желчной системы:

Очень редко: транзиторное повышение уровня билирубина и сывороточных трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени.

Лечение может усиливать уже существующие нарушения функции печени. Холестатическая желтуха и некроз печени могут привести к летальному исходу.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: аллергическая сыпь на коже (3–5 %).

Очень редко: фоточувствительность, экссудативный дерматит, стойкая лекарственная эритема, многоформная эритема. Тяжелая кожная нежелательная реакция: сообщалось о синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе.

Неизвестно: острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита).

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Очень редко: артралгия, миалгия; рабдомиолиз (у больных СПИДом).

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко: нарушение функции почек (почечная недостаточность), интерстициальный нефрит.

Умеренную нефротоксичность лекарственного средства можно отнести на счет компонента сульфаметоксазол. Токсический эффект может возникать на фоне почечной недостаточности и проявляться в повышении уровня мочевины и креатинина, а также в виде интерстициального нефрита. Чтобы избежать развития кристаллурии, рекомендуется употреблять достаточное количество жидкости.

Побочные реакции, связанные с лечением пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (carinii) (PCP)

Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, сыпь, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия, гипонатриемия, рабдомиолиз.

При применении высоких доз для лечения PCP сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, требовавших прекращения терапии. При повторном применении сульфаметоксазола/триметоприма эти реакции рецидивировали, иногда после перерыва в несколько дней.

Если наблюдаются признаки угнетения костного мозга, пациенту следует дополнительно назначать фолиевую кислоту (5–10 мг/сут).

Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов с PCP при повторном применении сульфаметоксазола/триметоприма, иногда после перерыва в несколько дней.

У больных СПИДом, получающих высокие дозы препарата, побочные эффекты могут наблюдаться на 40–50 % чаще и проявляются в виде нейтропении, кожной сыпи, повышения уровня ферментов печени и креатинина в сыворотке крови.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

9900, г. Керменд, ул. Матьяш кира, 65, Венгрия.