Sumetrolim®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CUMETROLIM® (SUMETROLIM®)

Composición:

Principios activos: Cada tableta contiene 400 mg de sulfametoxazol y 80 mg de trimetoprima.

Excipientes: Almidón de papa, talco, gelatina, almidón glicolato sódico (tipo A), estearato de magnesio, glicerol (85 %), ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: Tabletas redondas, planas, de color blanco o blanco grisáceo, sin olor o casi sin olor, en forma de disco con bisel, con la inscripción «SUMETROLIM» grabada en un lado y una ranura en cruz en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Combinación de sulfonamidas y trimetoprima, incluidos sus derivados.

Código ATC J01E E01.

Propiedades farmacológicas.

Mecanismo de acción

Farmacodinámica. Sumetrolim® es un medicamento antibacteriano combinado con acción bactericida debida al efecto sinérgico de sus dos componentes: sulfametoxazol y trimetoprima. Ambos componentes activos bloquean dos etapas consecutivas en la biosíntesis del ácido fólico en los microorganismos, inhibiendo así la biosíntesis de ácidos nucleicos y proteínas. Mediante inhibición competitiva, el sulfametoxazol impide la incorporación del ácido paraminobenzoico, compuesto esencial para los microorganismos, en la molécula de ácido dihidrofólico, inhibiendo la dihidrofolato sintetasa. La trimetoprima inhibe selectivamente la dihidrofolato reductasa, la enzima que convierte el ácido dihidrofólico en ácido tetrahidrofólico. Este efecto es selectivo porque la afinidad de la trimetoprima por la dihidrofolato reductasa bacteriana es varias veces (105) mayor que por la enzima humana, y porque el organismo humano puede obtener ácido fólico y ácido folínico del medio externo, mientras que los microorganismos deben sintetizar estos compuestos por sí mismos. Por lo tanto, concentraciones bacteriostáticas de los componentes cuando se usan por separado in vitro se vuelven bactericidas cuando se administran en combinación. Esta combinación reduce el riesgo de desarrollo de resistencia, aunque sigue siendo posible el desarrollo de resistencia mediada por plásmidos. La acción antibacteriana del medicamento abarca un amplio espectro de microorganismos grampositivos, gramnegativos y protozoos.

El medicamento es eficaz frente a los siguientes microorganismos:

microorganismos grampositivos: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (en el 90 %), Staphylococcus coagulasa-negativos;

microorganismos gramnegativos: Aeromonas spp., Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomatis, Escherichia coli (en el 70 %), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus spp., Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Salmonella spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi (en el 90 %), Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (en el 90 %), Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia;

agentes protozoarios: Isospora belli, Plasmodium spp., Pneumocystis jirovecii (carinii), Toxoplasma gondii;

microorganismos parcialmente sensibles: Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

microorganismos resistentes: Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa y Treponema pallidum.

El medicamento es poco eficaz frente a bacterias anaerobias y no eficaz frente a las especies anaerobias de la flora intestinal normal.

Farmacocinética.

Absorción

Los parámetros farmacocinéticos de ambos componentes del medicamento son similares. Esta similitud permite la combinación de ambas sustancias activas. Ambos compuestos activos se absorben bien tras la administración oral; se absorbe casi el 90 % de la trimetoprima y aproximadamente el 80 % del sulfametoxazol desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma de cada componente se alcanza entre 1 y 4 horas tras la administración oral.

Distribución

La unión a las proteínas plasmáticas es del 42-46 % para la trimetoprima y del 66 % para el sulfametoxazol. El efecto terapéutico del medicamento se atribuye a la fracción libre. La ingestión concomitante de alimentos reduce el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de la trimetoprima aproximadamente en un 20 %. El medicamento se distribuye bien en los tejidos; el volumen de distribución teórico es de 69-133 L para la trimetoprima y de 10-16 L para el sulfametoxazol.

Ambos componentes atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta, y pueden detectarse en el líquido cefalorraquídeo, oído medio, líquido vaginal, saliva, bilis, y la trimetoprima también en el secreto bronquial. Ambos componentes de Sumetrolim® pasan a la leche materna.

Biotransformación

Ambos componentes del medicamento se metabolizan principalmente en el hígado.

Eliminación

Las sustancias activas y sus metabolitos se eliminan por vía renal (mediante filtración glomerular y secreción tubular); la concentración de trimetoprima y sulfametoxazol en la orina es mayor que en la sangre. El período de semieliminación de la trimetoprima es de 10-12 horas y el del sulfametoxazol de 9-12 horas. Aproximadamente el 50 % de la dosis ingerida de trimetoprima y casi el 30 % de la dosis de sulfametoxazol se excretan en la orina sin cambios. Las concentraciones de ambos componentes en sangre son detectables hasta 24 horas después de la ingesta de la dosis. Una pequeña fracción de las moléculas se excreta por la bilis. Ninguno de los componentes puede eliminarse mediante diálisis peritoneal, sin embargo, ambos pueden eliminarse parcialmente mediante hemodiálisis.

Pacientes de edad avanzada: el aclaramiento renal del sulfametoxazol disminuye.

Pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina menor de 25 ml/min): los períodos de semieliminación de ambos componentes del medicamento aumentan (20-30 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos patógenos sensibles al medicamento, en casos donde la ventaja del tratamiento supera el posible riesgo; debe evaluarse si es posible utilizar un solo agente antibacteriano.

Infecciones de oído, nariz y garganta y vías respiratorias: bronquitis aguda y crónica, bronquiectasias, neumonía (incluida la causada por Pneumocystis carinii), faringitis, amigdalitis (en infecciones causadas por estreptococos β-hemolíticos del grupo A, la frecuencia de erradicación no es completamente suficiente), sinusitis, otitis media.

Infecciones renales y del tracto urinario: cistitis aguda y crónica, pielonefritis, uretritis, prostatitis, chancro blando.

Infecciones del tracto gastrointestinal: fiebre tifoidea y paratifoidea, shigelosis (causadas por cepas sensibles de Shigella flexneri y Shigella sonnei, cuando está indicada la terapia antibacteriana), diarrea del viajero causada por cepas enterotoxigénicas de Escherichia coli, cólera (como complemento a la reposición de líquidos y electrolitos).

Otras infecciones bacterianas: osteomielitis aguda y crónica, brucelosis, nocardiosis, actinomicosis, toxoplasmosis, blastomicosis suramericana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al trimetoprim y al sulfametoxazol (incluidos derivados de sulfanilamida, hipoglucemiantes orales del tipo sulfonilurea y diuréticos tiazídicos) y a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Hepatitis aguda, alteraciones de la función hepática, insuficiencia hepática grave, incluyendo daño parenquimatoso hepático, porfiria.

Enfermedades sanguíneas, alteraciones de la hematopoyesis, anemia megaloblástica causada por déficit de ácido fólico, déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, alteraciones hematológicas graves.

Insuficiencia renal grave caracterizada por un aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min, si no es posible determinar la concentración del medicamento en plasma sanguíneo (excepto en casos de hemodiálisis).

Trombocitopenia inmune causada por el uso de trimetoprim y/o sulfametoxazol.

Contraindicado en pacientes sometidos a quimioterapia.

No debe administrarse en combinación con dofetilida.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los antiinflamatorios no esteroideos, los derivados de la sulfonilurea hipoglucemiantes, la fenitoína, los anticoagulantes indirectos y los barbitúricos aumentan el riesgo de efectos adversos. Existe posibilidad de reacciones de hipersensibilidad cruzada con estos componentes. Rara vez, en pacientes que reciben sulfonamidas, se potencia el efecto diurético y/o hipoglucemiante.

El ácido ascórbico aumenta la cristaluria.

Los pacientes de edad avanzada que toman diuréticos, especialmente tiazídicos, tienen mayor predisposición al desarrollo de púrpura trombocitopénica.

El medicamento Sumetrolim® potencia el efecto de los anticoagulantes orales (cumínicos) mediante la inhibición estereoselectiva de su metabolismo. El sulfametoxazol puede desplazar la warfarina de sus sitios de unión proteica con albúmina en plasma sanguíneo in vitro. Por lo tanto, al administrar el medicamento a pacientes que reciben anticoagulantes orales, debe controlarse cuidadosamente el tiempo de protrombina y, si es necesario, ajustarse la dosis del anticoagulante. En tales casos, debe repetirse la determinación del tiempo de coagulación sanguínea.

El medicamento inhibe el metabolismo de la fenitoína: en personas que toman ambos medicamentos, el período de semivida de la fenitoína aumenta aproximadamente un 39 % y el aclaramiento de la fenitoína disminuye aproximadamente un 27 %. Por lo tanto, al administrar conjuntamente ambos medicamentos, se recomienda un control clínico riguroso y la monitorización del nivel sanguíneo de fenitoína.

Las sulfonamidas pueden reducir la unión a proteínas plasmáticas y el transporte renal del metotrexato, aumentando así la concentración de metotrexato libre y potenciando su efecto sistémico. Se considera que la adición de ácido fólico reduce el riesgo de efectos adversos sobre el sistema hematopoyético.

La administración concomitante de rifampicina y el medicamento Sumetrolim® reduce el período de semivida del trimetoprim en aproximadamente una semana.

En pacientes trasplantados de riñón que recibieron simultáneamente el medicamento Sumetrolim® y ciclosporina, se observó un deterioro transitorio de la función renal.

Principalmente en pacientes de edad avanzada, la administración concomitante del medicamento Sumetrolim® y digoxina puede aumentar la concentración de esta última en suero sanguíneo, por lo que puede ser necesario controlar el nivel de digoxina en suero. En pacientes ancianos, la combinación de cotrimoxazol con ciertos diuréticos, especialmente tiazídicos, aumenta el riesgo de trombocitopenia.

En pacientes que toman indometacina y otros antiinflamatorios no esteroideos, puede aumentar la concentración sanguínea de sulfametoxazol.

A veces, al administrar simultáneamente el medicamento Sumetrolim® a pacientes que reciben pirimetamina para la profilaxis de la malaria en dosis superiores a 25 mg por semana, puede desarrollarse anemia megaloblástica.

El medicamento Sumetrolim® puede reducir la eficacia de los antidepresivos tricíclicos.

Como otras sulfonamidas, el medicamento Sumetrolim® también potencia la eficacia de los hipoglucemiantes orales, por lo que durante su uso debe controlarse más cuidadosamente el metabolismo de los carbohidratos.

Cuando se administra conjuntamente el trimetoprim con otros medicamentos (por ejemplo, amantadina o procainamida), que son catiónicos a pH fisiológico y se eliminan parcialmente por secreción tubular, puede aumentar la concentración de cada componente debido a la inhibición competitiva de la secreción tubular. Se han observado casos raros de delirio con la administración conjunta de estos medicamentos.

La administración concomitante del medicamento Sumetrolim® y zidovudina puede aumentar el riesgo de reacciones adversas hematológicas. Si es necesario un tratamiento combinado, deben controlarse los parámetros hematológicos.

Trimetoprim/sulfametoxazol (160 mg/800 mg) puede aumentar hasta un 40 % el efecto de lamivudina debido al componente trimetoprim. La lamivudina no afecta la farmacocinética del trimetoprim ni del sulfametoxazol.

Debe tenerse precaución al tratar pacientes que toman otros medicamentos que puedan causar hiperkalemia.

La administración concomitante de trimetoprim con espironolactona puede provocar hiperkalemia clínicamente significativa.

Pruebas de laboratorio

El medicamento Sumetrolim®, y en particular el trimetoprim que contiene, puede interferir en los resultados de la determinación de la concentración de metotrexato en suero mediante el método de unión competitiva con proteínas utilizando dihidrofolato reductasa. Sin embargo, no se produce interferencia al determinar el metotrexato mediante el método radioinmunológico.

El medicamento Sumetrolim® puede afectar los resultados de la reacción de Jaffé (determinación de creatinina mediante reacción con ácido pícrico en medio alcalino). En este caso, los resultados se sobreestiman aproximadamente un 10 % dentro del rango de valores normales.

Características de uso.

Se han descrito casos raros de complicaciones potencialmente mortales asociadas con el uso de sulfonamidas, incluyendo necrosis hepática aguda, anemia aplásica, agranulocitosis, otras alteraciones en la composición sanguínea y reacciones de hipersensibilidad respiratoria (infiltrado pulmonar).

Se han notificado reacciones cutáneas graves con riesgo para la vida relacionadas con la administración de sulfametoxazol: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas subjetivos y objetivos de reacciones cutáneas y la necesidad de una observación cuidadosa. El mayor riesgo de aparición de reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica) se presenta durante las primeras semanas de tratamiento.

El tratamiento con el medicamento Sumetrolim® debe interrumpirse ante la aparición de síntomas subjetivos u objetivos del síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (tales como el desarrollo repentino de erupciones cutáneas, frecuentemente con ampollas o lesión de las membranas mucosas).

Los mejores resultados en el tratamiento del síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica se observan cuando se realiza un diagnóstico temprano y se suspende inmediatamente el medicamento que provocó dicha reacción. La suspensión inmediata del medicamento mejora el pronóstico.

Si durante el tratamiento con Sumetrolim® un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, no se debe volver a prescribir este medicamento en el futuro.

Ante la aparición de erupción cutánea o cualquier otra reacción adversa (incluyendo dolor de garganta, fiebre, dolor articular, palidez, púrpura, ictericia, que no puedan explicarse por otras causas), el medicamento debe suspenderse. La tos, disnea y el desarrollo de infiltrado pulmonar también pueden ser signos de reacción de hipersensibilidad. Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves o asma bronquial.

Salvo en casos excepcionales, el medicamento Sumetrolim® no debe administrarse a pacientes con alteraciones sanguíneas graves y persistentes. En ocasiones se ha utilizado en pacientes que reciben agentes citotóxicos para el tratamiento de la leucemia, observándose signos de efectos adversos sobre la médula ósea o la sangre periférica.

Debido al riesgo de hemólisis, Sumetrolim® no debe administrarse a pacientes con ciertas hemoglobinopatías (Hb-Zúrich, Hb-Colonia), salvo en casos de necesidad urgente y únicamente en dosis mínimas.

No se recomienda el tratamiento prolongado con este medicamento. El tratamiento en pacientes de edad avanzada no debe ser prolongado. En pacientes mayores, el tratamiento con Sumetrolim® aumenta el riesgo de daño renal o hepático, reacciones cutáneas graves, supresión de la función de la médula ósea (incluyendo la formación de células sanguíneas), así como trombocitopenia con o sin púrpura. La administración concomitante de diuréticos incrementa el riesgo de hemorragia.

El uso de cotrimoxazol en faringitis estreptocócica frecuentemente resulta en fracaso terapéutico, ya que no se logra eliminar las bacterias. Cotrimoxazol no está indicado para el tratamiento de faringitis o amigdalitis de etiología estreptocócica.

Trimetoprim altera el metabolismo de la fenilalanina, pero no afecta el estado de pacientes con fenilcetonuria si se sigue una dieta adecuada.

Como con cualquier sulfonamida, debe tenerse precaución en pacientes con alteraciones de la función tiroidea. Los pacientes con metabolismo lento de acetilación son más propensos a desarrollar idiosincrasia frente a las sulfonamidas.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento Sumetrolim® en pacientes con función hepática o renal deficiente, deficiencia de ácido fólico (por ejemplo, pacientes ancianos, alcohólicos, pacientes en tratamiento con anticonvulsivantes, pacientes con síndrome de malabsorción o desnutrición) y en aquellos con alteraciones en la hematopoyesis. A los pacientes ancianos y a aquellos con posible deficiencia de ácido fólico durante el tratamiento, se debe considerar la administración adicional de ácido fólico.

Para prevenir la cristaluria y la obstrucción de los túbulos renales, los pacientes deben ingerir suficiente líquido (al menos 1,5 litros por día). El riesgo de cristaluria aumenta con una alimentación inadecuada.

Durante tratamientos más prolongados, es necesario controlar cuidadosamente el hemograma, así como la función hepática y renal. Para atenuar los efectos hematológicos durante el tratamiento, puede añadirse ácido fólico (5–10 mg/día) sin riesgo de reducir los efectos antibacterianos del medicamento.

Debe tenerse precaución al prescribir Sumetrolim® a pacientes con retraso mental ligado al cromosoma X, ya que la deficiencia de ácido fólico puede agravar los trastornos psicomotores asociados con la enfermedad.

En pacientes con SIDA que reciben Sumetrolim® por infección por Pneumocystis, con mayor frecuencia se presentan síntomas como erupciones cutáneas, fiebre, leucopenia, aumento de los niveles de aminotransferasas, hiperkalemia e hiponatremia.

Durante el tratamiento, se debe evitar la exposición directa al sol o utilizar ropa protectora y/o productos fotoprotectores debido a la fotosensibilidad.

Durante la administración de cotrimoxazol (como con otros agentes antibacterianos), puede desarrollarse colitis pseudomembranosa.

La evolución de esta enfermedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es fundamental un diagnóstico adecuado en pacientes que desarrollen diarrea durante el tratamiento con antibióticos. El tratamiento antibacteriano altera la flora fisiológica del colon y puede provocar un crecimiento excesivo de bacilos anaerobios. Las toxinas producidas por Clostridium difficile son una de las principales causas del desarrollo de colitis.

En casos leves de colitis pseudomembranosa, generalmente basta con suspender el medicamento. En casos de intensidad moderada o graves, se requiere administración de líquidos, electrolitos, proteínas y antibióticos activos frente a Clostridium difficile (metronidazol o vancomicina). No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis ni otros agentes antidiarreicos.

El medicamento contiene parahidroxibenzoatos, que pueden provocar reacciones alérgicas (incluyendo reacciones retardadas).

El tratamiento prolongado puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos y hongos no sensibles. En caso de superinfección, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Trimetoprim puede interferir en los resultados del ensayo enzimático para la determinación de la concentración de metotrexato en suero, pero no afecta los resultados obtenidos mediante el método radioinmunológico.

Trimetoprim puede aumentar aproximadamente un 10 % los resultados del test de Jaffe con picrosulfato alcalino para la determinación de creatinina.

Toxicidad respiratoria

Durante el tratamiento con sulfametoxazol/trimetoprim se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria grave, que en ocasiones ha progresado hasta el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Manifestaciones pulmonares como tos, fiebre y disnea, combinadas con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y deterioro de la función pulmonar, pueden ser señales precursoras del SDRA. En tales circunstancias, debe suspenderse el uso de sulfametoxazol/trimetoprim y se debe iniciar el tratamiento adecuado.

Hemofagocitosis linfohistiocítica (HLH)

Muy raramente se han notificado casos de HLH en pacientes que reciben cotrimoxazol. La HLH es un síndrome potencialmente mortal por activación inmune patológica, caracterizado por signos y síntomas clínicos de inflamación sistémica excesiva (por ejemplo, fiebre, hepatomegalia, esplenomegalia, hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia, niveles elevados de ferritina en suero, citopenias y hemofagocitosis). Los pacientes que presenten signos tempranos de activación inmune patológica deben ser evaluados inmediatamente. Si se confirma el diagnóstico de HLH, debe suspenderse el tratamiento con cotrimoxazol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo ni la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, si durante el tratamiento aparecen efectos adversos sobre el sistema nervioso, se debe evitar conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 12 años. La dosis habitual inicial es de 2 tabletas 2 veces al día (mañana y noche), después de las comidas, con abundante líquido. En infecciones graves se puede recetar dosis diarias más altas: hasta 3 tabletas 2 veces al día. Para la terapia de mantenimiento de más de 14 días de duración se recomienda tomar 1 tableta 2 veces al día.

Niños de 6 a 12 años. La dosis diaria recomendada para niños es de 6 mg de trimetoprima y 30 mg de sulfametoxazol por kg de peso corporal. Esta dosis debe dividirse en 2 tomas.

La dosis diaria recomendada para niños de 6 a 12 años es de 1 tableta 2 veces al día. A los niños menores de 6 años se recomienda administrar el jarabe Sumetrolim®.

Duración del tratamiento. En infecciones agudas, excepto la gonorrea, el tratamiento debe durar al menos 5 días, o bien 2 días más tras la desaparición de los síntomas de la enfermedad. Un tratamiento de 3 días puede ser suficiente en mujeres con cistitis aguda no complicada. Sin embargo, en niños con esta enfermedad se recomienda administrar el medicamento durante 5–7 días. En brucelosis aguda, la duración del tratamiento debe ser de al menos 4 semanas, y en nocardiosis incluso más (6–8 tabletas durante 3 meses).

Para profilaxis y tratamiento de toxoplasmosis (Toxoplasmosis): puede utilizarse el esquema de dosificación para Pneumocystis carinii.

En gonorrea no complicada, es posible un tratamiento de un solo día: 5 tabletas 2 veces al día (mañana y noche), o un tratamiento de dos días: 4 tabletas 2 veces al día.

Para el tratamiento de neumonía causada por Pneumocystis carinii, la dosis diaria recomendada es de 20 mg de trimetoprima y 100 mg de sulfametoxazol por kg de peso corporal (15–16 tabletas). Esta dosis debe dividirse en 2 o más tomas, y el tratamiento debe continuar durante 14–21 días.

Para la profilaxis de neumonía causada por Pneumocystis carinii, la dosis recomendada para adultos es de 2 tabletas 1 vez al día, o 2 tabletas cada dos días, o 2 tabletas 2 veces al día durante el período de riesgo elevado de infección.

Para la profilaxis en niños, la dosis terapéutica habitual, calculada según la edad y el peso del niño, debe administrarse 1 vez al día, o bien 3 veces por semana durante 3 días consecutivos. Esta dosis equivale aproximadamente a 150 mg/m² de trimetoprima y 750 mg/m² de sulfametoxazol. Las dosis máximas diarias de trimetoprima y sulfametoxazol son 320 mg y 1600 mg, respectivamente.

Grupos de pacientes especiales

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis puede ajustarse según el siguiente esquema (adultos y niños a partir de 12 años):

La medición de la concentración plasmática de sulfametoxazol se recomienda realizarla tras 2-3 días de tratamiento (12 horas después de la administración de Sumetrolim®). Si la concentración plasmática de sulfametoxazol alcanza 150 µg/ml, el tratamiento debe suspenderse hasta que la concentración de sulfametoxazol disminuya a 120 µg/ml.

Pacientes sometidos regularmente a hemodiálisis deben recibir el 50 % de la dosis habitual antes de la hemodiálisis y la mitad de la dosis administrada después de finalizar este procedimiento. La hemodiálisis dura 4 horas, durante las cuales se elimina del organismo el 44 % de trimetoprim y el 57 % de sulfametoxazol. No se recomienda administrar el medicamento en los días en que no se realiza hemodiálisis.

Debe administrarse Sumetrolim® con especial precaución a pacientes de edad avanzada, ya que en esta categoría de pacientes son más frecuentes las reacciones adversas, especialmente en personas con insuficiencia renal o hepática, o cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años de edad.

Se recomienda administrar el jarabe de Sumetrolim® a niños menores de 6 años.

El medicamento está contraindicado en recién nacidos prematuros menores de 1 año de edad, así como en recién nacidos a término menores de 6 semanas de vida.

Sobredosis.

Síntomas: dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mareo, anorexia, cólicos, alteraciones visuales, trastornos psíquicos, confusión mental, sopor, petequias, púrpura, ictericia, depresión de la función de la médula ósea. Las alteraciones en el sistema hematopoyético generalmente aparecen más tarde. Puede observarse hematuria, cristaluria y anuria.

Tratamiento (según la sintomatología). Se recomienda la inducción del vómito, lavado gástrico (aunque la absorción desde el tracto gastrointestinal suele ser muy rápida y finaliza aproximadamente en dos horas) y diuresis forzada. La alcalinización de la orina puede favorecer la eliminación de sulfametoxazol, pero disminuye la eliminación de trimetoprim.

El medicamento no se elimina del organismo mediante diálisis peritoneal, sin embargo, se elimina parcialmente mediante hemodiálisis. Las reacciones de hipersensibilidad pueden tratarse con medicamentos esteroides.

En caso de supresión de la médula ósea provocada por el uso prolongado de Sumetrolim® en dosis altas, puede administrarse leucovorina en dosis de 5-15 mg por día hasta la normalización de la hematopoyesis.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes se encuentran los trastornos del sistema digestivo y reacciones alérgicas en la piel.

Rara vez, durante el tratamiento con este medicamento, pueden presentarse reacciones adversas graves y potencialmente mortales, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica y trastornos hematológicos graves, así como reacciones graves de hipersensibilidad.

Los efectos adversos se enumeran a continuación por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raros (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raros (<1/10.000) y frecuencia desconocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia).

Infecciones e infestaciones:

Frecuentes: Candidiasis.

Trastornos del sistema sanguíneo:

Muy raros: Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia megaloblástica, hemolítica o aplásica, metahemoglobinemia, eosinofilia, púrpura, hemólisis en algunos pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

La mayoría de los cambios hematológicos suelen ser leves y pueden desaparecer tras la interrupción del tratamiento. La mayoría de estos cambios no provocan síntomas clínicos, aunque pueden causar síntomas graves en casos aislados, especialmente en personas de edad avanzada con disfunción hepática o renal concomitante, y en personas con deficiencia de ácido fólico. Se han registrado casos fatales en pacientes de alto riesgo; por tanto, estos pacientes deben ser cuidadosamente vigilados.

La deficiencia de ácido fólico y vitamina B12 aumenta la probabilidad de desarrollar anemia, estado megaloblástico o neutropenia.

Reacciones alérgicas:

Muy raras: Enfermedad del suero, anafilaxia, miocarditis alérgica, angioedema, fiebre relacionada con el tratamiento, púrpura de Schönlein-Henoch, poliarteritis nodosa, lupus eritematoso sistémico.

Alteraciones metabólicas:

Muy frecuentes: Hiperkalemia.

Muy raras: Hipoglucemia, hipernatremia, anorexia.

La hiperkalemia e hiponatremia pueden observarse principalmente en pacientes que toman altas dosis de Sumetrolim, en personas mayores y en pacientes con SIDA.

Trastornos psiquiátr游戏副本