Sumetrolim®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SUMETROLIM® (SUMETROLIM®)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene 400 mg di sulfametossazolo e 80 mg di trimetoprim;

Eccipienti: amido di patata, talco, gelatina, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato, glicerolo (85 %), acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, di colore bianco o bianco-grigiastro, inodoro o quasi inodore, a forma di disco con un bordo inclinato, con incisione «SUMETROLIM» su un lato e una linea di rottura a croce sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Combinazione di sulfamidici e trimetoprim, inclusi i loro derivati.

Codice ATC J01E E01.

Proprietà farmacologiche.

Meccanismo d'azione

Farmacodinamica. Sumetrolim® è un agente antibatterico combinato con azione battericida determinata dall'effetto sinergico dei suoi due componenti, sulfametossazolo e trimetoprim. I due principi attivi bloccano due fasi consecutive della biosintesi dell'acido folico nei microrganismi e inibiscono la biosintesi degli acidi nucleici e delle proteine. Il sulfametossazolo, mediante inibizione competitiva, impedisce l'inclusione dell'acido paraamminobenzoico, un composto essenziale per i microrganismi, nella molecola dell'acido diidrofolico, inibendo così la diidrofolato sintetasi. Il trimetoprim inibisce selettivamente la diidrofolato reduttasi, l'enzima che trasforma l'acido diidrofolico in acido tetraidrofolico. Questo effetto è selettivo poiché l'affinità del trimetoprim per la diidrofolato reduttasi batterica è superiore di diversi ordini di grandezza (105) rispetto a quella per l'enzima umano e poiché l'organismo umano è in grado di assumere acido folico e acido folinico dall'ambiente circostante, mentre i microrganismi devono sintetizzare autonomamente tali composti. Di conseguenza, concentrazioni batteriostatiche dei singoli componenti, quando somministrati separatamente in vitro, diventano battericide quando somministrati in combinazione. La combinazione riduce il rischio di sviluppo di resistenza, anche se il rischio di sviluppo di resistenza mediata da plasmidi rimane possibile. L'azione antibatterica del medicinale copre un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi e protozoi.

Il medicinale è efficace contro i seguenti microrganismi:

microrganismi Gram-positivi: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (nel 90%), staphylococcus coagulasi-negativi;

microrganismi Gram-negativi: Aeromonas spp., Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomatis, Escherichia coli (nel 70%), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus spp., Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Salmonella spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi (nel 90%), Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (nel 90%), Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia;

agenti protozoari: Isospora belli, Plasmodium spp., Pneumocystis jirovecii (carinii), Toxoplasma gondii;

microrganismi parzialmente sensibili: Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

microrganismi resistenti: Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa e Treponema pallidum.

Il medicinale è scarsamente efficace contro i batteri anaerobi ed inefficace contro i ceppi anaerobi della normale flora intestinale.

Farmacocinetica.

Assorbimento

I parametri farmacocinetici di entrambi i componenti del medicinale sono simili. Questa somiglianza permette l'uso combinato delle due sostanze attive. Entrambe le sostanze attive sono ben assorbite dopo somministrazione orale; circa il 90% del trimetoprim e circa l'80% del sulfametossazolo vengono assorbiti dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno di ciascun componente viene raggiunta entro 1–4 ore dalla somministrazione orale.

Distribuzione

Il legame alle proteine plasmatiche è del 42–46% per il trimetoprim e del 66% per il sulfametossazolo. L'effetto terapeutico del medicinale è attribuito alla frazione libera. L'assunzione contemporanea di cibo riduce l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del trimetoprim di circa il 20%. Il medicinale si distribuisce bene nei tessuti; il volume di distribuzione teorico è di 69–133 l per il trimetoprim e di 10–16 l per il sulfametossazolo.

Entrambi i componenti attraversano la barriera emato-encefalica e la placenta e possono essere rilevati nel liquido cerebrospinale, nell'orecchio medio, nel liquido vaginale, nella saliva, nella bile e il trimetoprim anche nel secreto bronchiale. Entrambi i componenti di Sumetrolim® passano nel latte materno.

Biotrasformazione

Entrambi i componenti del medicinale sono metabolizzati principalmente nel fegato.

Eliminazione

Le sostanze attive e i loro metaboliti sono eliminati attraverso i reni (mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare); la concentrazione di trimetoprim e sulfametossazolo nell'urina è superiore a quella nel sangue. L'emivita di eliminazione del trimetoprim è di 10–12 ore, quella del sulfametossazolo è di 9–12 ore. Circa il 50% della dose assunta di trimetoprim e circa il 30% della dose di sulfametossazolo sono eliminati nelle urine in forma invariata. Le concentrazioni di entrambi i componenti nel sangue possono essere misurate fino a 24 ore dopo l'assunzione della dose. Una piccola parte delle molecole viene eliminata con la bile. Nessuno dei componenti può essere rimosso mediante dialisi peritoneale, tuttavia entrambi i componenti possono essere parzialmente rimossi mediante emodialisi.

Anziani: il clearance renale del sulfametossazolo è ridotto.

Pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 25 ml/min): i tempi di emivita di entrambi i componenti del medicinale aumentano (20–30 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi patogeni sensibili al farmaco, nei casi in cui il vantaggio derivante da tale trattamento superi il possibile rischio; occorre valutare se non sia possibile utilizzare un singolo agente antibatterico.

Infezioni dell'apparato ORL e delle vie respiratorie: bronchite acuta e cronica, bronchiectasie, polmonite (inclusa quella causata da Pneumocystis carinii), faringite, tonsillite (nelle infezioni causate da streptococchi β-emolitici di gruppo A, l'efficacia eradicante non è del tutto sufficiente), sinusite, otite media.

Infezioni renali e delle vie urinarie: cistite acuta e cronica, pielonefrite, uretrite, prostatite, cancro molle.

Infezioni dell'apparato digerente: tifo e paratifo, shigellosi (causate da ceppi sensibili di Shigella flexneri e Shigella sonnei, quando indicata la terapia antibiotica), diarrea del viaggiatore causata da ceppi enterotossigeni di Escherichia coli, colera (in aggiunta alla reidratazione e al ripristino degli elettroliti).

Altre infezioni batteriche: osteomielite acuta e cronica, brucellosi, nocardiosi, actinomicosi, toxoplasmosi, blastomicosi sudamericana.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al trimetoprim e al sulfametossazolo (inclusi derivati sulfanilamidici, farmaci antidiabetici sulfonilurea e diuretici tiazidici) e a qualsiasi altro componente del medicinale.

Epatite acuta, alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza epatica grave, inclusi danni alla parenchima epatica, porfiria.

Malattie del sangue, alterazioni dell'emopoiesi, anemia megaloblastica causata da carenza di acido folico, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, gravi alterazioni ematologiche.

Insufficienza renale grave caratterizzata da una clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min, in assenza della possibilità di determinare la concentrazione del farmaco nel plasma (salvo nei casi di emodialisi).

Trombocitopenia immune causata dall'uso di trimetoprim e/o sulfametossazolo.

Controindicato nei pazienti sottoposti a chemioterapia.

Non deve essere somministrato in associazione con dofetilide.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei, derivati sulfonilurea antidiabetici, fenitoina, anticoagulanti indiretti e barbiturici aumentano il rischio di effetti indesiderati. È possibile lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità crociata a questi componenti. Raramente, nei pazienti che assumono sulfonamidi, si può osservare un aumento dell'effetto diuretico e/o ipoglicemizzante.

L'acido ascorbico aumenta la cristalluria.

I pazienti anziani che assumono diuretici, in particolare tiazidici, sono più soggetti allo sviluppo di purpura trombocitopenica.

Il medicinale Sumetrolim® potenzia l'effetto degli anticoagulanti orali (cumarinici) attraverso un'inibizione stereoselettiva del loro metabolismo. Il sulfametossazolo può dislocare in vitro la warfarina dai siti di legame proteico con l'albumina nel plasma sanguigno. Pertanto, nei pazienti che ricevono anticoagulanti orali, durante la somministrazione del farmaco è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina e, se necessario, correggere la dose dell'anticoagulante. In tali casi è necessario ripetere la determinazione del tempo di coagulazione del sangue.

Il farmaco inibisce il metabolismo della fenitoina: nei soggetti che assumono entrambi i farmaci, il tempo di dimezzamento della fenitoina aumenta di circa il 39%, mentre la clearance della fenitoina diminuisce di circa il 27%. Pertanto, quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente, si raccomanda un attento monitoraggio clinico e del livello ematico di fenitoina.

Le sulfanilamidi possono ridurre il legame del metotrexato alle proteine plasmatiche e il trasporto renale, aumentando così la concentrazione di metotrexato libero e potenziandone l'effetto sistemico. Si ritiene che l'aggiunta di acido folico riduca il rischio di effetti indesiderati a carico del sistema ematopoietico.

L'associazione contemporanea di rifampicina e del medicinale Sumetrolim® riduce il tempo di dimezzamento del trimetoprim di circa una settimana.

In pazienti sottoposti a trapianto renale e che ricevevano contemporaneamente Sumetrolim® e ciclosporina, è stata osservata una compromissione transitoria della funzionalità renale.

Soprattutto negli anziani, l'assunzione contemporanea del farmaco Sumetrolim® e digossina può aumentare la concentrazione di quest'ultima nel siero, rendendo pertanto necessario il monitoraggio del livello sierico di digossina. Negli anziani, l'associazione di cotrimossazolo con alcuni diuretici, in particolare tiazidici, aumenta il rischio di trombocitopenia.

In pazienti che assumono indometacina e altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, può aumentare la concentrazione ematica di sulfametossazolo.

Talvolta, quando il farmaco Sumetrolim® viene somministrato contemporaneamente a pazienti che assumono pirimetamina per la profilassi della malaria a dosi superiori a 25 mg settimanali, può svilupparsi anemia megaloblastica.

Il farmaco Sumetrolim® può ridurre l'efficacia degli antidepressivi triciclici.

Come altre sulfanilamidi, Sumetrolim® aumenta l'effetto degli ipoglicemizzanti orali; pertanto, durante il trattamento con il farmaco, è necessario monitorare più attentamente il metabolismo dei carboidrati.

Quando il trimetoprim viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci (ad esempio amantadina o procainamide) che sono cationici a pH fisiologico e parzialmente eliminati attraverso la secrezione tubulare, può verificarsi un aumento della concentrazione di ciascun componente a causa di inibizione competitiva della secrezione tubulare. Sono stati osservati rari casi di delirio con l'uso concomitante di questi farmaci.

L'assunzione contemporanea di Sumetrolim® e zidovudina può aumentare il rischio di reazioni avverse ematologiche. Se necessario un trattamento combinato, è opportuno monitorare i parametri ematologici.

Trimetoprim/sulfametossazolo (160 mg/800 mg) può aumentare fino al 40% l'effetto della lamivudina grazie al componente trimetoprim. La lamivudina non influenza la farmacocinetica di trimetoprim o sulfametossazolo.

È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti che assumono altri farmaci in grado di indurre iperkaliemia.

L'assunzione contemporanea di trimetoprim con spironolattone può causare iperkaliemia clinicamente significativa.

Test di laboratorio

Il medicinale Sumetrolim®, in particolare il componente trimetoprim, può interferire con la determinazione della concentrazione di metotrexato nel siero mediante metodo di legame competitivo con proteine che utilizza la diidrofolato reduttasi. Tuttavia, non si verifica interferenza con il metodo radioimmunologico per la determinazione del metotrexato.

Il medicinale Sumetrolim® può influenzare i risultati del test di Jaffe (dosaggio della creatinina mediante reazione con acido picrico in ambiente alcalino). In questo caso, nei valori entro la norma, i risultati risultano sovrastimati di circa il 10%.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati descritti casi rari di complicanze potenzialmente letali associate all'uso di sulfonamidi, inclusi necrosi epatica acuta, anemia aplastica, agranulocitosi, altre alterazioni della composizione ematica e reazioni di ipersensibilità a carico dell'apparato respiratorio (infiltrato polmonare).

Sono stati riportati casi di reazioni cutanee potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica – in relazione all'uso di sulfametoxazolo.

I pazienti devono essere informati sui sintomi soggettivi e oggettivi delle reazioni cutanee e sulla necessità di un'osservazione accurata. Il rischio maggiore di sviluppare gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica) si verifica nelle prime settimane di trattamento.

Il trattamento con Sumetrolim® deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi soggettivi o oggettivi di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (come ad esempio l'insorgenza improvvisa di eruzioni cutanee, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose).

I migliori risultati nel trattamento della sindrome di Stevens-Johnson o della necrolisi epidermica tossica si ottengono con una diagnosi precoce e l'interruzione immediata del farmaco responsabile di tale reazione. L'interruzione immediata del farmaco migliora la prognosi.

Se durante il trattamento con Sumetrolim® si manifesta la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica, in futuro non si deve più somministrare questo medicinale.

In caso di comparsa di eruzioni cutanee o di qualsiasi altra reazione avversa (inclusi dolore alla gola, aumento della temperatura corporea, dolore articolare, pallore, porpora, ittero, non spiegabili con altre cause), il farmaco deve essere sospeso. Tossi, dispnea e sviluppo di infiltrato polmonare possono anch'essi essere segni di reazione di ipersensibilità. È necessario prestare cautela nell'uso del farmaco nei pazienti con anamnesi di grave reazione allergica o asma bronchiale.

Salvo eccezioni, Sumetrolim® non deve essere somministrato a pazienti con gravi alterazioni persistenti della formula ematica. Il farmaco è stato occasionalmente utilizzato in pazienti in trattamento con agenti citotossici per la leucemia, nei quali sono stati osservati segni di effetti collaterali a carico del midollo osseo o del sangue periferico.

A causa della possibile emolisi, Sumetrolim® non deve essere somministrato a pazienti con alcune emoglobinopatie (Hb-Zurigo, Hb-Colonia), salvo in caso di assoluta necessità e solo alle dosi minime.

Il trattamento prolungato con il farmaco non è raccomandato. La terapia nei pazienti anziani non deve essere prolungata. Nei pazienti anziani, il trattamento con Sumetrolim® aumenta il rischio di danni renali o epatici, gravi reazioni cutanee, soppressione della funzione del midollo osseo (inclusa la formazione delle cellule ematiche), nonché trombocitopenia con o senza porpora. L'uso concomitante di diuretici aumenta il rischio di emorragie.

L'uso di cotrimossazolo nella faringite streptococcica spesso non dà risultati soddisfacenti, poiché non si riesce ad eliminare i batteri. Cotrimossazolo non è indicato per il trattamento della faringite e della tonsillite di eziologia streptococcica.

Trimetoprim interferisce con il metabolismo della fenilalanina, ma con un'adeguata dieta non influisce sullo stato dei pazienti con fenilchetonuria.

Come per qualsiasi sulfonamide, è necessario prestare cautela nei pazienti con alterazioni della funzione tiroidea. I pazienti con metabolismo lento di acetilazione sono più soggetti a sviluppare idiosincrasia alle sulfonamidi.

Il medicinale Sumetrolim® deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o renale, carenza di acido folico (ad esempio pazienti anziani, pazienti con alcolismo, pazienti in trattamento con farmaci anticonvulsivanti, pazienti con sindrome da malassorbimento o pazienti malnutriti) e alterazioni dell'emopoiesi. Nei pazienti anziani e in quelli con possibile carenza di acido folico, durante il trattamento si deve considerare la somministrazione aggiuntiva di acido folico.

Per prevenire la cristalluria e l'occlusione dei tubuli renali, i pazienti devono assumere una quantità sufficiente di liquidi (almeno 1,5 litri al giorno). Il rischio di cristalluria aumenta in caso di alterazioni nutrizionali.

In caso di trattamento prolungato, è necessario monitorare attentamente l'ematogramma e la funzionalità epatica e renale. Per attenuare gli effetti ematologici durante il trattamento, si può aggiungere acido folico (5–10 mg/giorno) senza rischio di ridurre l'efficacia antibatterica del farmaco.

È necessario prestare cautela nella somministrazione di Sumetrolim® a pazienti con ritardo mentale legato al cromosoma X, poiché la carenza di acido folico può aggravare i disturbi psicomotori legati alla malattia.

Nei pazienti con AIDS che assumono Sumetrolim® per infezione da Pneumocystis, si verificano più frequentemente sintomi come eruzioni cutanee, febbre, leucopenia, aumento dei livelli di aminotransferasi, iperkaliemia e iponatriemia.

Durante il trattamento, è necessario evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o utilizzare abbigliamento protettivo e/o prodotti fotoprotettivi a causa della fotosensibilità.

Durante l'assunzione di cotrimossazolo (come con altri agenti antibatterici) può svilupparsi colite pseudomembranosa.

L'andamento della malattia può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi fondamentale diagnosticare correttamente questa patologia nei pazienti che sviluppano diarrea durante il trattamento con agenti antibatterici. Il trattamento antibiotico altera la flora fisiologica del colon e può causare una proliferazione eccessiva di bacilli anaerobi. Le tossine prodotte da Clostridium difficile sono una delle principali cause dello sviluppo della colite.

Nel caso di colite pseudomembranosa lieve, di solito è sufficiente interrompere il farmaco. Nei casi di gravità media o grave, ai pazienti devono essere somministrati liquidi, elettroliti, proteine e agenti antibatterici attivi contro Clostridium difficile (metronidazolo o vancomicina). Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi né altri agenti antidiarroici.

Il farmaco contiene parabeni, che possono causare reazioni allergiche (possibili reazioni ritardate).

Un trattamento prolungato può portare a una crescita eccessiva di microrganismi e funghi non sensibili. In caso di sovrainfezione, deve essere iniziato immediatamente un trattamento adeguato.

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio. Trimetoprim può interferire con i risultati del dosaggio del metotrexato nel siero mediante metodo enzimatico, ma non influenza i risultati con il metodo radioimmunologico.

Trimetoprim può aumentare di circa il 10% i risultati del test di Jaffe con picrato alcalino per la determinazione della creatinina.

Tossicità respiratoria

Durante il trattamento con sulfametoxazolo/trimetoprim sono stati riportati casi molto rari di tossicità respiratoria grave, talvolta evoluta in sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Manifestazioni polmonari come tosse, febbre e dispnea, associate a segni radiologici di infiltrati polmonari e peggioramento della funzionalità polmonare, possono essere segni premonitori di ARDS. In tali casi, il trattamento con sulfametoxazolo/trimetoprim deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato.

Linfoistiocitosi emofagocitica (HLH)

Molto raramente sono stati riportati casi di HLH in pazienti in trattamento con cotrimossazolo. L'HLH è una sindrome potenzialmente letale di attivazione immunitaria patologica, caratterizzata da segni e sintomi clinici di infiammazione sistemica eccessiva (ad esempio febbre, epatosplenomegalia, ipertrigliceridemia, ipofibrinogenemia, elevati livelli sierici di ferritina, citopenie ed emofagocitosi). I pazienti che sviluppano segni precoci di attivazione immunitaria patologica devono essere immediatamente sottoposti a indagini diagnostiche. Se la diagnosi di HLH viene confermata, il trattamento con cotrimossazolo deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza o l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il medicinale non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari complessi. Tuttavia, se durante il trattamento si manifestano effetti collaterali a carico del sistema nervoso, si deve evitare la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari complessi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e bambini a partire da 12 anni. La dose abituale iniziale è di 2 compresse 2 volte al giorno (mattina e sera) dopo i pasti, assumendo abbondante liquido. In caso di infezioni gravi, possono essere prescritte dosi giornaliere più elevate, fino a 3 compresse 2 volte al giorno. Per la terapia di mantenimento di durata superiore a 14 giorni, si raccomanda di assumere 1 compressa 2 volte al giorno.

Bambini da 6 a 12 anni. La dose giornaliera raccomandata per i bambini è di 6 mg di trimetoprim e 30 mg di sulfametossazolo per kg di peso corporeo. Tale dose deve essere suddivisa in due somministrazioni.

La dose giornaliera raccomandata per i bambini da 6 a 12 anni è di 1 compressa 2 volte al giorno. Ai bambini al di sotto dei 6 anni si raccomanda la somministrazione dello sciroppo Sumetrolim®.

Durata del trattamento. In caso di infezioni acute, ad eccezione della gonorrea, il trattamento deve protrarsi per almeno 5 giorni o per altri 2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi della malattia. Un ciclo terapeutico di 3 giorni può essere sufficiente per donne con cistite acuta non complicata. Tuttavia, nei bambini affetti da questa patologia, si raccomanda l'uso del farmaco per 5–7 giorni. In caso di brucellosi acuta, la durata del trattamento deve essere di almeno 4 settimane, mentre in caso di nocardiosi, ancora più lunga (6–8 compresse al giorno per 3 mesi).

Per la profilassi e il trattamento della toxoplasmosi (Toxoplasmosis): può essere utilizzata la stessa schema posologico previsto per Pneumocystis carinii.

In caso di gonorrea non complicata, è possibile un ciclo terapeutico di un solo giorno – 5 compresse 2 volte al giorno (mattina e sera) – oppure un ciclo di due giorni – 4 compresse 2 volte al giorno.

Per il trattamento della pneumonite causata da Pneumocystis carinii, la dose giornaliera raccomandata è di 20 mg di trimetoprim e 100 mg di sulfametossazolo per kg di peso corporeo (15–16 compresse). Tale dose deve essere suddivisa in 2 o più somministrazioni e il trattamento deve protrarsi per 14–21 giorni.

Per la profilassi della pneumonite causata da Pneumocystis carinii, la dose raccomandata per gli adulti è di 2 compresse 1 volta al giorno, oppure 2 compresse ogni due giorni, oppure 2 compresse 2 volte al giorno durante il periodo di rischio elevato di infezione.

Per la profilassi nei bambini, la dose terapeutica abituale, calcolata in base all'età e al peso corporeo del bambino, deve essere somministrata 1 volta al giorno oppure 3 volte alla settimana per 3 giorni consecutivi. Tale dose corrisponde approssimativamente a 150 mg/m² di trimetoprim e 750 mg/m² di sulfametossazolo. Le dosi giornaliere massime di trimetoprim e sulfametossazolo sono rispettivamente di 320 mg e 1600 mg.

Gruppi di pazienti particolari

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, la dose può essere adattata secondo la seguente schema (adulti e bambini a partire da 12 anni):

La misurazione della concentrazione plasmatica di sulfametossazolo si raccomanda di effettuarla dopo 2-3 giorni di trattamento (12 ore dopo l'assunzione di Sumetrolim®). Se la concentrazione plasmatica di sulfametossazolo raggiunge i 150 mcg/ml, il trattamento deve essere sospeso fino a quando la concentrazione di sulfametossazolo non si riduce a 120 mcg/ml.

I pazienti sottoposti regolarmente a emodialisi devono ricevere il 50% della dose abituale del farmaco prima dell’emodialisi e metà della dose somministrata dopo il termine della procedura. L’emodialisi dura 4 ore, durante le quali vengono eliminati il 44% di trimetoprim e il 57% di sulfametossazolo. Il farmaco non è raccomandato nei giorni in cui non viene effettuata l’emodialisi.

Sumetrolim® deve essere usato con particolare cautela nei pazienti di età avanzata, poiché in questa categoria di pazienti si verificano più frequentemente reazioni avverse, in particolare in soggetti con insufficienza renale o epatica o in caso di trattamento concomitante con altri farmaci.

Pediatria.

Il farmaco può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 anni di età.

Ai bambini di età inferiore ai 6 anni si raccomanda di somministrare lo sciroppo di Sumetrolim®.

Il farmaco è controindicato nei neonati prematuri di età inferiore a 1 anno e nei neonati a termine di età inferiore alle 6 settimane di vita.

Sovradosaggio.

Sintomi: cefalea, nausea, vomito, vertigini, anoressia, crampi, disturbi della vista, alterazioni psichiche, confusione mentale, febbre, petecchie, porpora, ittero, depressione del midollo osseo. Le alterazioni del sistema emopoietico si manifestano generalmente in ritardo. Possono verificarsi ematuria, cristalluria e anuria.

Trattamento (in base alla sintomatologia). Si raccomanda l’induzione del vomito e il lavaggio gastrico (sebbene l’assorbimento dal tratto gastrointestinale sia solitamente molto rapido e si completi entro circa due ore) e la diuresi forzata. L’alcalinizzazione dell’urina può favorire l’eliminazione del sulfametossazolo, ma riduce l’eliminazione del trimetoprim.

Il farmaco non viene eliminato con la dialisi peritoneale, ma viene parzialmente rimosso con l’emodialisi. Le reazioni di ipersensibilità possono essere trattate con farmaci steroidei.

In caso di depressione del midollo osseo causata da un uso prolungato di Sumetrolim® a dosi elevate, può essere indicato l’uso di leucovorina alle dosi di 5-15 mg al giorno fino alla normalizzazione dell’emopoiesi.

Effetti indesiderati.

Tra gli effetti indesiderati più comuni vi sono disturbi del tratto gastrointestinale e reazioni allergiche cutanee.

Raramente, durante il trattamento con il medicinale, possono verificarsi effetti indesiderati gravi e potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson, la sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), necrosi fulminante del fegato, agranulocitosi, anemia aplastica, discrasie ematiche e gravi reazioni di ipersensibilità.

Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito per sistemi organi e frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), occasionali (≥1/1000 fino a <1/100), rari (≥1/10000 fino a <1/1000), molto rari (<1/10000), non noti (i dati disponibili non sono sufficienti per stimare la frequenza).

Infezioni e infestazioni:

Frequenti: Candidosi.

Sistema emopoietico:

Molto rari: Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi, anemie megaloblastiche, emolitiche o aplastiche, metemoglobinemia, eosinofilia, porpora, emolisi in alcuni pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

La maggior parte delle alterazioni ematologiche è generalmente di lieve entità e può risolversi dopo l’interruzione del trattamento. La maggior parte di queste alterazioni non provoca sintomi clinici, sebbene in singoli casi possano manifestarsi sintomi gravi, specialmente in pazienti anziani con compromissione epatica o renale concomitante e in pazienti con deficit di acido folico. Sono stati riportati casi letali in pazienti a rischio, pertanto questi pazienti devono essere attentamente monitorati.

In caso di carenza di acido folico e vitamina B12 aumenta il rischio di sviluppare anemia, stato megaloblastico o neutropenia.

Reazioni allergiche:

Molto rari: Malattia da siero, anafilassi, miocardite allergica, edema angioneurotico, febbre correlata al trattamento, porpora di Schönlein-Henoch, periarterite nodosa, lupus eritematoso sistemico.

Disturbi metabolici:

Molto frequenti: Iperkaliemia.

Molto rari: Ipopoglicemia, ipernatriemia, anoressia.

L’iperkaliemia e l’iponatriemia possono manifestarsi soprattutto in pazienti che assumono alte dosi di Sumetrolim®, in soggetti anziani e in pazienti con AIDS.

Disturbi psichici:

Molto rari: Allucinazioni, depressione.

Sistema nervoso:

Frequenti: Cefalea.

Molto rari: Meningite asettica, convulsioni, neuropatia periferica, atassia, disorientamento spaziale, capogiri, acufene.

Sconosciuti: Debolezza, affaticamento, insonnia, apatia.

La meningite asettica è rapidamente scomparsa dopo l’interruzione del trattamento, ma è ricomparsa con la ripetuta somministrazione di trimetoprim come monoterapia o in terapia combinata.

Disturbi della vista:

Molto rari: Uveite.

Apparato respiratorio:

Molto rari: Tosse, dispnea, infiltrati polmonari, alveolite eosinofila allergica. Tossi, dispnea e sviluppo di infiltrati polmonari possono essere segni precoci di ipersensibilità delle vie respiratorie, che, sebbene molto raramente, può portare a esito letale. L’alveolite eosinofila allergica è un effetto indesiderato molto raro ma potenzialmente letale.

Apparato gastrointestinale:

Frequenti: Vomito (3–5%), diarrea (1%).

Occasionali: Nausea.

Rari: Glossite, stomatite.

Molto rari: Colite pseudomembranosa, pancreatite.

Sconosciuti: Perdita di appetito.

Sistema epatobiliare:

Molto rari: Aumento transitorio dei livelli di bilirubina e delle transaminasi sieriche, epatite, ittero colestatico, necrosi epatica.

Il trattamento può aggravare disturbi epatici preesistenti. L’ittero colestatico e la necrosi epatica possono portare a esito letale.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

Frequenti: Eruzione cutanea allergica (3–5%).

Molto rari: Fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eritema fisso persistente, eritema multiforme. Reazioni cutanee gravi: sono stati riportati casi di sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Sconosciuti: Dermatosi neutrofila febbrile acuta (sindrome di Sweet).

Apparato muscoloscheletrico:

Molto rari: Artralgia, mialgia; rabdomiolisi (in pazienti con AIDS).

Renale e delle vie urinarie:

Molto rari: Alterazione della funzionalità renale (insufficienza renale), nefrite interstiziale.

La moderata nefrotossicità del farmaco può essere attribuita al componente sulfametossazolo. L’effetto tossico può manifestarsi in presenza di insufficienza renale con aumento dei livelli di urea e creatinina e come nefrite interstiziale. Per prevenire la cristalluria si raccomanda un adeguato apporto di liquidi.

Effetti indesiderati associati al trattamento della pneumonia causata da Pneumocystis jirovecii (carinii) (PCP)

Molto rari: Gravi reazioni di ipersensibilità, eruzioni cutanee, febbre, neutropenia, trombocitopenia, aumento degli enzimi epatici, iperkaliemia, iponatriemia, rabdomiolisi.

Durante l’uso di alte dosi per il trattamento della PCP sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità che hanno richiesto l’interruzione della terapia. Alla ripetuta somministrazione di sulfametossazolo/trimetoprim tali reazioni sono ricorse, talvolta anche dopo una pausa di alcuni giorni.

Se si osservano segni di soppressione del midollo osseo, al paziente deve essere somministrato acido folico aggiuntivo (5–10 mg/giorno).

Sono stati riportati gravi episodi di ipersensibilità in pazienti con PCP alla ripetuta somministrazione di sulfametossazolo/trimetoprim, talvolta anche dopo una pausa di alcuni giorni.

Nei pazienti con AIDS che ricevono alte dosi del farmaco, gli effetti indesiderati possono manifestarsi nel 40–50% in più rispetto alla popolazione generale e si presentano come neutropenia, eruzione cutanea, aumento degli enzimi epatici e della creatinina sierica.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore. EGIS Pharmaceuticals Ltd., Ungheria.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

9900, Kermend, via Matyas kiraly 65, Ungheria.