Сульфадимезин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СУЛЬФАДИМЕЗИН (SULFADIMEZIN)

Состав:

действующее вещество: сульфадимезин;

1 таблетка содержит сульфадимезина 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, скосом краев и риской, белого или слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антимикробные средства для системного применения. Сульфаниламиды короткого действия. Сульфадимезин. Код АТХ J01E B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сульфадимезин — сульфаниламидный препарат короткого действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, холерного вибриона, возбудителей газовой гангрены, сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, чумы, а также хламидий, актиномицетов, возбудителей токсоплазмоза. Действует бактериостатически. Механизм действия связан с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК) и конкурентным ингибированием дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов.

Фармакокинетика.

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в тонком кишечнике), на 75–86 % связывается с белками плазмы. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма (в т.ч. лёгкие, ликвор), быстро выводится из организма, период полувыведения составляет 7 часов; элиминация осуществляется преимущественно почками путём клубочковой фильтрации. В печени подвергается биотрансформации (ацетилированию), ацетилированные метаболиты при концентрировании в моче могут выпадать в осадок. Растворимость метаболитов улучшается при подщелачивании мочи.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов (бронхит, пневмония, ангина, гайморит, отит);
• воспалительные заболевания мочевыводящих и желчевыводящих путей;
• инфекции кожи и мягких тканей (раневая инфекция, пиодермия, бешеша);
• гонорея, трахома;
• шигеллез;
• токсоплазмоз.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к сульфадимидину или другим компонентам препарата;
• наличие в анамнезе токсико-аллергических реакций на другие сульфаниламиды или их производные;
• системные заболевания крови, угнетение кроветворения костного мозга, в т.ч. анемия, лейкопения;
• выраженные нарушения функции печени и/или почек, печеночная и/или почечная недостаточность;
• острая порфирия;
• гипертиреоз;
• азотемия;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (возможен гемолиз).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Циклоспорин — возможное снижение плазменных концентраций последнего; повышенный риск развития нефротоксичности.

Антитромботические средства, антикоагулянты непрямого действия (в т.ч. фенидин, варфарин) — при одновременном применении усиливается их антикоагулянтное действие.

Общие анестетики (тиопентал) — усиление эффектов тиопентала.

Производные пиразолона, индометацин и салицилаты: усиление активности и токсичности сульфаниламидов.

Другие нестероидные противовоспалительные средства, производные сульфонилмочевины (в т.ч. пероральные гипогликемические препараты), фенитоин — возможное повышение их концентрации в плазме крови, усиление терапевтического действия и повышение риска развития побочных эффектов. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы этих препаратов, в т.ч. пероральных гипогликемических средств.

Клозапин и другие потенциально гематотоксичные препараты (например, хлорамфеникол, тиамазол, мерказолил) — повышается риск гематотоксичности, в т.ч. агранулоцитоза, лейкопении. Следует избегать их одновременного применения с сульфаниламидами.

Гексаметилентетрамин (уротропин), высокие дозы аскорбиновой кислоты, диуретики — повышенный риск развития кристаллурии. Не рекомендуется совместное применение.

Эритромицин, линкомицин, тетрациклины, триметоприм, пириметамин — взаимное усиление антибактериальной активности, расширение спектра действия. Риск панцитопении и мегалобластной анемии при одновременном применении с пириметамином (усиливается ингибирование синтеза фолиевой кислоты).

Фолиевая кислота, бактерицидные антибиотики (в т.ч. пенициллины, цефалоспорины), рифампицин — снижается эффективность сульфадимидина.

Метотрексат — сульфаниламиды повышают токсичность метотрексата.

Препараты ПАСК, барбитураты, местные анестетики (бензокаин, тетракаин, прокаин), препараты, содержащие парааминобензойную кислоту — снижение антимикробной активности сульфадимидина. Существует повышенный риск развития метгемоглобинемии при совместном применении сульфаниламидов с прилокаином.

Пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы — при одновременном применении снижается их контрацептивное действие. Следует применять дополнительные меры контрацепции во время лечения и в течение 7 дней после прекращения лечения сульфаниламидами.

Пероральная вакцина против брюшного тифа — сульфаниламиды как антибактериальные препараты инактивируют вакцину. Применение антибактериальных препаратов следует избегать в течение 3 дней до и после пероральной вакцинации.

Антациды — всасывание сульфадимидина в кишечнике снижается под их влиянием.

Диагностические пробы: сульфаниламиды могут вызывать ложноположительный результат пробы Бенедикта при определении глюкозы в моче; могут влиять на результаты пробы на определение уробилиногена в моче.

Особенности применения.

С учетом схожести химической структуры сульфаниламиды нельзя применять лицам с повышенной чувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, ингибиторам карбоангидразы и производным сульфонилмочевины.

Сульфаниламиды, включая сульфадимидин, не применяют для лечения инфекционных заболеваний, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, поскольку они не способствуют его эрадикации и, следовательно, не могут предотвратить такие осложнения, как ревматизм и гломерулонефрит.

Летальные случаи, обусловленные применением сульфаниламидов, наблюдались крайне редко и возникали вследствие тяжелых побочных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатонекроз, агранулоцитоз, апластическую анемию и другие патологические состояния со стороны кроветворной системы.

Прием сульфаниламидов необходимо прекратить при появлении первых высыпаний на коже и/или слизистых оболочках или при любых других признаках негативной реакции. В редких случаях после появления кожной сыпи могут развиться тяжелые побочные реакции. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, а также о необходимости немедленного и окончательного прекращения лечения сульфаниламидами при первых их проявлениях. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза приходится на первые недели лечения. Наилучшие результаты в лечении синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза связаны с ранней диагностикой и немедленным прекращением приема подозреваемого препарата. Немедленная отмена препарата связана с более благоприятным прогнозом. Если у пациента развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при лечении сульфаниламидами, включая сульфадимидин, любые препараты, содержащие сульфаниламиды, не должны применяться этому пациенту в течение всей его жизни.

Гематологические нарушения также требуют немедленного и окончательного прекращения лечения сульфаниламидами. Высыпания, боль в горле, повышение температуры, боль в суставах, бледность кожи, пурпура или желтуха могут быть ранними признаками серьезной патологической реакции со стороны кроветворной системы при применении сульфаниламидов, включая сульфадимидин.

Существует риск развития псевдомембранозного колита, который может варьироваться от легких форм до угрожающих жизни, при применении практически всех антибактериальных средств, в том числе и сульфаниламидов (в результате чрезмерного роста Clostridium difficile). Поэтому важно учитывать возможность этого осложнения у пациентов с диареей при определении дальнейшей тактики лечения.

Сульфаниламиды, в т.ч. сульфадимидин, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, печени, с тяжелыми формами аллергических заболеваний или бронхиальной астмой, а также у пациентов с сахарным диабетом (сульфаниламиды могут влиять на уровень сахара в крови). По возможности следует избегать назначения сульфаниламидов пациентам в возрасте 65 лет и старше из-за повышенного риска тяжелых побочных реакций.

При лечении препаратом, особенно длительном, необходимо проводить систематический контроль функции почек (клиренс креатинина), печени (уровень сывороточных трансаминаз), картины периферической крови (общий анализ крови, уровень тромбоцитов, ретикулоцитов), уровня глюкозы в крови.

Пациентам необходимо потреблять достаточное количество жидкости для поддержания высокого диуреза (минимум 1200 мл/сутки) с целью предотвращения кристаллурии и развития уролитиаза. С этой же целью при необходимости сульфадимидин можно назначать в сочетании с препаратами, щелочащими мочу.

Рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового облучения в связи с возможностью развития реакций фотосенсибилизации при применении сульфаниламидов.

Поскольку сульфаниламиды являются бактериостатическими, а не бактерицидными препаратами, необходим полный курс терапии для предотвращения рецидива инфекции и развития устойчивых форм микроорганизмов.

Во время лечения препаратом необходимо соблюдать режим дозирования, не пропускать прием. В случае пропуска дозы следующую дозу удваивать не следует.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата в период беременности противопоказано.

При необходимости применения препарата женщинам в период кормления грудью грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что при лечении сульфадимидином возможны такие побочные реакции со стороны нервной системы, как головокружение, судороги, сонливость, галлюцинации.

Способ применения и дозы.

Сульфадимезин принимать внутрь.

Средние дозы для взрослых — 2 г (4 таблетки) на первый прием, затем — по 1 г (2 таблетки) 4–6 раз в сутки. Максимальные дозы для взрослых: разовая — 2 г, суточная — 7 г.

Детям в возрасте от 3 лет назначают 0,1 г/кг массы тела на первый прием, затем — по 0,025 г/кг массы тела каждые 4–6–8 часов.

При лечении шигеллеза препарат назначают взрослым по следующей схеме:

1–2-й день — по 1 г 6 раз в сутки (каждые 4 часа);

3–4-й день — по 1 г 4 раза в сутки (каждые 6 часов);

5–6-й день — по 1 г 3 раза в сутки (каждые 8 часов).

Всего на курс лечения — 25–30 г препарата.

После 5–6-дневного перерыва следует назначить второй курс терапии:

1–2-й день — по 1 г 5 раз в сутки (каждые 4 часа, а ночью — через 8 часов);

3–4-й день — по 1 г 4 раза в сутки (ночью не принимать);

5-й день — по 1 г 3 раза в сутки.

В течение второго курса принимают 21 г Сульфадимезина. При лёгком течении шигеллеза дозу можно снизить до 18 г.

Дозы для лечения шигеллеза у детей в возрасте от 3 лет: разовая доза — от 0,4 г до 0,75 г, которую следует принимать 4 раза в сутки. Препарат необходимо принимать в течение 5–7 дней. При большинстве инфекционных заболеваний лечение продолжается как минимум ещё 48–72 часа после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения выздоровления результатами бактериологического анализа.

Дети.

Препарат применяется у детей в возрасте от 3 лет.

Передозировка.

Симптомы: анорексия, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания. Возможны гипертермия, гематурия, кристаллурия. Патологические изменения крови (лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия) и желтуха являются более поздними проявлениями передозировки. Возможна метгемоглобинемия.

Лечение: немедленное прекращение приёма препарата, промывание желудка, показан усиленный питьевой режим с растворами, подщелачивающими мочу; при снижении диуреза и нормальной функции почек — внутривенное введение растворов. Дальнейшее лечение — симптоматическое.

При подтверждённой метгемоглобинемии показано внутривенное введение 1 % раствора метиленового синего.

Перитонеальный диализ неэффективен, гемодиализ лишь умеренно эффективен при лечении передозировки сульфаниламидов.

Побочные реакции.

Возможны такие же побочные реакции, как и при применении других сульфаниламидов.

Пищеварительная система: боль в области живота, диспептические явления, включая тошноту, рвоту, диарею, анорексию; стоматит, сиалоаденит, панкреатит, псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарная система: повышение сывороточных уровней печеночных трансаминаз, гепатомегалия, желтуха, гепатит, возможен гепатонекроз.

Нервная система: головная боль, неврологические реакции, включая асептический менингит, атаксию, доброкачественную внутричерепную гипертензию, судороги, головокружение, вертиго, сонливость/бессонницу, ощущение усталости, периферические или оптические нейропатии, шум в ушах.

Психические расстройства: депрессия, психозы, галлюцинации.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. зуд, кожные высыпания (включая крапивницу), лекарственная лихорадка, озноб, реакции фотосенсибилизации, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), узловатая эритема, мультиформная эритема, эритродермия, фиксированная лекарственная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, сывороткоподобный синдром, периорбитальный отек, анафилактические реакции, в т.ч. ангионевротический отек, очень редко — анафилактический шок. Кроме того, сообщалось о случаях развития аллергического миокардита, узелкового периартериита, системной красной волчанки/волчаночноподобного синдрома.

Кровь и лимфатическая система: очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, острая гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пурпура, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия.

Мочевыделительная система: кристаллурия (возможно, с болями в пояснице, гематурией, олигурией, анурией), риск которой можно снизить при приеме препарата с достаточным количеством жидкости; лечится щелочением мочи; нефротоксические реакции: интерстициальный нефрит, тубулярный некроз, почечная недостаточность. Повышение уровней мочевины, креатинина в сыворотке крови.

Эндокринная система: гипотиреоз, гипогликемия.

Дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка, легочные эозинофильные инфильтраты, фиброзирующий альвеолит.

Другие: тахикардия, артерииты, васкулиты, боли в суставах, мышечные боли.

При появлении побочных реакций следует немедленно прекратить прием препарата.

Срок годности. 5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Агрофарм».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.