Стрепсилс® интенсив с медом и лимоном

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Стрепсилс® Интенсив с Мёдом и Лимоном (Strepsils® Intensive Honey & Lemon)

Состав:

действующее вещество: флурбипрофен;

1 леденец содержит флурбипрофена 8,75 мг;

вспомогательные вещества: макрогол 300, калия гидроксид, ароматизатор лимонный, левоментол, раствор глюкозы, раствор сахарозы, мёд.

Лекарственная форма. Леденцы.

Основные физико-химические свойства: круглые леденцы от бледно-жёлтого до коричневого цвета с тиснением в виде буквы S с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при заболеваниях горла. Флурбипрофен. Код АТХ R02A X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Флурбипрофен является производным пропионовой кислоты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), действие которого обусловлено подавлением синтеза простагландинов. У человека флурбипрофен оказывает выраженное обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Было показано, что доза 8,75 мг, растворённая в искусственной слюне, подавляет синтез простагландинов в культивируемых клетках дыхательных путей человека. Согласно данным исследований с анализом цельной крови, флурбипрофен является смешанным ингибитором ЦОГ-1 и ЦОГ-2 с некоторой избирательностью в отношении ЦОГ-1.

Данные доклинических исследований позволяют предположить, что R(-)-энантиомер флурбипрофена и другие НПВС могут оказывать влияние на центральную нервную систему; предполагаемый механизм действия заключается в ингибировании индуцированной ЦОГ-2 на уровне спинного мозга.

На ex vivo модели продемонстрировано проникновение флурбипрофена в лекарственной форме леденцов, 8,75 мг, в ткани глотки человека, включая глубокие слои.

Значительное купирование боли наблюдалось у пациентов в среднем через 42,9 минуты при применении однократной дозы флурбипрофена 8,75 мг, поступающей локально в горло при рассасывании леденца, при этом первые признаки купирования боли (прояв анальгезирующего эффекта) отмечались в среднем через 13,2 минуты.

Было показано, что облегчение боли в горле, включая отёк и воспаление слизистой оболочки, достигается за счёт существенного купирования (разница средних значений, рассчитанная методом наименьших квадратов) боли в горле, которое начинается с 22-й минуты (-5,5 мм), достигает максимума через 70 минут (-13,7 мм) и сохраняется значимым в течение 240 минут (-3,5 мм), в том числе у пациентов со стрептококковыми и нестрептококковыми инфекциями; уменьшение затруднения при глотании, начинающееся с 20-й минуты (-6,7 мм), достигающее максимума через 110 минут (-13,9 мм) и сохраняющееся в течение 240 минут (-3,5 мм), а также уменьшение ощущения отёка горла через 60 минут (-9,9 мм), достигающее максимума через 120 минут (-11,4 мм) и сохраняющееся в течение 210 минут (-5,1 мм).

Эффективность многократных доз, измеренная как сумма разниц интенсивности боли (SPID) в течение 24 часов, демонстрировала значительное снижение интенсивности боли в горле (от -473,7 мм * ч до -529,1 мм * ч), затруднения при глотании (от -458,4 мм * ч до -575,0 мм * ч) и отёка горла (от -482,4 мм * ч до -549,9 мм * ч) со статистически более выраженным суммарным снижением боли в каждом временном интервале в течение 23 часов по всем трём показателям и статистически достоверным более выраженным облегчением боли в горле каждый час в течение 6-часового периода оценки. Также была продемонстрирована эффективность многократных доз через 24 часа и в течение 3 дней.

У пациентов, получающих антибиотики для лечения стрептококковой инфекции, отмечено статистически достоверное более выраженное облегчение боли в горле при терапии флурбипрофеном в дозе 8,75 мг через 7 часов и далее после приёма антибиотиков. Обезболивающий эффект флурбипрофена 8,75 мг не снижался при применении пациентами антибиотиков для лечения стрептококкового тонзиллита.

Через 2 часа после первой дозы леденцов флурбипрофена 8,75 мг наблюдалось значительное купирование некоторых сопутствующих симптомов боли в горле, присутствовавших до начала терапии, включая кашель (50 % по сравнению с 4 %), потерю аппетита (84 % по сравнению с 57 %) и повышенную температуру тела (68 % по сравнению с 29 %).

Показано, что леденец обладает не меньшей эффективностью по сравнению со спреем для местного применения с флурбипрофеном с учётом различий в интенсивности боли до применения и через 2 часа после применения препаратов.

Леденец растворяется во рту в течение 5–12 минут и обеспечивает значительный успокаивающий и обволакивающий эффект уже через 2 минуты после применения.

Дети

Специфические исследования с участием детей не проводились. Исследования эффективности и безопасности леденцов флурбипрофена 8,75 мг проводились с участием детей в возрасте 12–17 лет, однако небольшой объём выборки свидетельствует о невозможности формирования статистически значимых выводов.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация флурбипрофена в плазме крови наблюдается через 30–40 минут после рассасывания леденца в полости рта. Максимальные концентрации флурбипрофена после применения леденца достигаются быстрее, чем после приёма эквивалентной дозы внутрь, однако уровни концентрации в обоих случаях являются сопоставимыми. Флурбипрофен быстро распределяется в организме. Препарат активно метаболизируется путём метилирования и гидроксилирования с последующей элиминацией почками. Основными метаболитами препарата являются 4’-окси-флурбипрофен и 3’-окси-4’-метокси-флурбипрофен. Около 70 % каждой дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Период полувыведения составляет 3–6 часов.

Клинические характеристики.

Показания. Для кратковременного симптоматического облегчения боли в горле у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к флурбипрофену или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности (например, бронхиальная астма, бронхоспазм, ринит, ангионевротический отек или крапивница) после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
• Рецидивирующая язва/кровотечение в анамнезе или в фазе обострения (два или более эпизодов, подтвержденных характерными клиническими проявлениями) и кишечные язвы.
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорации в анамнезе, тяжелый колит, геморрагические или гемопоэтические расстройства, связанные с предыдущей терапией НПВС.
• Третий триместр беременности.
• Тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность или тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения флурбипрофена с:

другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): следует избегать одновременного применения двух или более НПВС, поскольку это повышает риск побочных эффектов (особенно побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как язвы и кровотечения);

ацетилсалициловой кислотой (в низких дозах), если аспирин не был назначен врачом в низких дозах (не выше 75 мг в сутки), поскольку это увеличивает риск возникновения побочных реакций.

Следует с осторожностью применять флурбипрофен в комбинации со следующими препаратами:

антикоагулянты: НПВС могут усиливать эффект таких антикоагулянтов, как варфарин;

антиагреганты: повышается риск возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений;

гипотензивные средства (диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II): НПВС могут снижать эффективность диуретиков и других гипотензивных средств, а также усиливать нефротоксичность, вызванную подавлением циклооксигеназы, особенно у пациентов с нарушением функции почек. (Пациенты должны получать достаточное количество жидкости);

алкоголь: повышает риск побочных реакций, особенно кровотечений в желудочно-кишечном тракте;

сердечные гликозиды: НПВС могут усугублять сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень гликозидов в плазме крови. Рекомендуется контроль состояния пациента и, при необходимости, коррекция дозы;

циклоспорин: повышенный риск нефротоксичности;

кортикостероиды: повышают риск возникновения побочных реакций, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта;

литий: возможно повышение уровня лития в сыворотке крови, необходим адекватный контроль и, при необходимости, коррекция дозы;

метотрексат: применение НПВС в течение 24 часов до или после применения метотрексата может привести к увеличению концентрации метотрексата и усилению его токсического действия;

мифепристон: не следует принимать НПВС в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут ослабить действие мифепристона;

пероральные антидиабетические средства: может изменяться уровень глюкозы в крови (рекомендуется усиленный контроль уровня глюкозы в крови);

фенитоин: возможно повышение уровня фенитоина в плазме, поэтому рекомендуется адекватный контроль и, при необходимости, коррекция дозы;

калийсберегающие диуретики: одновременное применение может вызвать гиперкалиемию;

пробенецид, сульфинпиразон, лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон: могут вызывать медленное высвобождение флурбипрофена;

хинолоновые антибиотики: данные, полученные в исследованиях на животных, свидетельствуют, что НПВС увеличивают риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, имеют повышенный риск развития судорог;

селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск желудочно-кишечных язв или кровотечений;

такролимус: возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВС с такролимусом;

зидовудин: повышение риска гематологической токсичности при одновременном применении НПВС с зидовудином.

Проведённые на данный момент исследования не выявили взаимодействия флурбипрофена с толбутамидом и антацидами.

Особенности применения.

Побочные эффекты можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов, в течение кратчайшего периода времени.

У пожилых пациентов возрастает частота побочных реакций, вызванных применением НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, которые могут быть летальными.

Влияние на органы дыхания. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями, либо имеющих эти заболевания в анамнезе, может возникнуть бронхоспазм. Таким пациентам следует с осторожностью применять леденцы с флурбипрофеном.

Другие НПВП. Следует избегать применения леденцов с флурбипрофеном в сочетании с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. Пациенты с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани имеют повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечная, почечная и печеночная недостаточность. Нефротоксичность. Сообщается, что НПВП могут вызывать нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность, особенно при применении комбинации нескольких анальгетических лекарственных средств и при длительном регулярном применении. Применение НПВП может привести к дозозависимому снижению продукции простагландинов и спровоцировать почечную недостаточность. Наибольший риск такой реакции существует у пациентов с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, у пациентов, принимающих диуретики, и у пожилых пациентов. У таких пациентов следует контролировать функцию почек. Однако этот эффект обычно не наблюдается при кратковременном ограниченном применении препаратов, таких как леденцы с флурбипрофеном.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы. Следует с осторожностью (после консультации с врачом) начинать применение препарата у пациентов с повышенным артериальным давлением и/или сердечной недостаточностью, поскольку при применении нестероидных противовоспалительных лекарственных средств сообщалось о задержке жидкости, повышении артериального давления и отеках.

Проведённые клинические исследования и данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и длительное время) повышает риск развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении 5 леденцов в сутки.

Со стороны печени. Нарушения функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести.

Со стороны нервной системы. Головная боль, вызванная анальгетиками: при длительном применении анальгетиков или при несоблюдении рекомендаций может возникнуть головная боль, которую не следует лечить повышенными дозами препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

При применении всех НПВП на любом этапе лечения сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, которые могут быть летальными, независимо от наличия предупреждающих симптомов или тяжёлых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Риск возрастает с увеличением доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой доступной дозы. Таким пациентам, а также пациентам, которым требуется сопутствующее применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут повысить риск со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется комбинированная терапия защитными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Пациентам следует обращаться к врачу при появлении любых необычных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно при желудочно-кишечном кровотечении), в частности в начале лечения. С осторожностью следует применять препарат пациентам, получающим сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые увеличивают риск развития язвенной болезни или кровотечения, в частности пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами, например варфарином, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих флурбипрофен, лечение препаратом следует прекратить. НПВП следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку их состояние может ухудшаться.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко на фоне приёма НПВП могут возникать тяжёлые формы кожных реакций, которые могут быть летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При первых признаках кожной сыпи, патологических изменений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности леденцы с флурбипрофеном следует отменить.

Маскирование симптомов основной инфекции. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что НПВП могут маскировать симптомы инфекции, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и, соответственно, ухудшению течения инфекции. Это наблюдалось при бактериальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если Стрепсилс® Интенсив с Мёдом и Лимоном применяется у пациентов с лихорадкой или болью, связанными с инфекцией, рекомендуется контролировать течение инфекции.

Поскольку отмечались единичные случаи обострения инфекционных воспалений (например, развитие некротического фасциита), наблюдавшиеся во временной связи с применением системных НПВП как класса, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу при появлении признаков бактериальной инфекции или ухудшении состояния во время терапии леденцами с флурбипрофеном. Следует рассмотреть необходимость противомикробной терапии антибиотиками.

Непереносимость сахара. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует применять этот препарат.

Если симптомы ухудшаются или возникают новые симптомы, лечение следует пересмотреть.

При появлении раздражения в полости рта лечение следует прекратить.

Нарушение фертильности у женщин.

Применение флурбипрофена может ухудшить фертильность у женщин, поэтому этот лекарственный препарат не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Следует рассмотреть целесообразность отмены этого лекарственного средства женщинам, которым трудно забеременеть, или женщинам, проходящим обследование по поводу бесплодия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и врождённых пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков сердца увеличивался с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагландинов в период органогенеза приводило к увеличению случаев различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Клинических данных по применению препарата Стрепсилс® Интенсив с Мёдом и Лимоном во время беременности нет. Даже если системная экспозиция ниже по сравнению с пероральным применением, неизвестно, может ли системная экспозиция, достигнутая после местного применения, быть вредной для эмбриона/плода.

Флурбипрофен не следует принимать в первые два триместра беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Если флурбипрофен применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, следует применять минимально возможную дозу в течение кратчайшего периода времени.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать следующие риски:

— для плода: кардиопульмонарная токсичность (характеризующаяся преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией); нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, сопровождающейся олигогидрамнионом;

— для матери в конце беременности и новорождённого: увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может развиться даже при очень низких дозах; подавление сокращений матки, приводящее к задержке или увеличению продолжительности родов.

Таким образом, флурбипрофен противопоказан в течение третьего триместра беременности.

Лактация.

В некоторых исследованиях флурбипрофен был обнаружен в грудном молоке в очень низкой концентрации. Маловероятно, что он окажет негативное влияние на грудного ребёнка. Однако из-за возможных нежелательных эффектов НПВП на детей, находящихся на грудном вскармливании, не рекомендуется применять «Стрепсилс® Интенсив с Мёдом и Лимоном» женщинам, кормящим грудью.

Фертильность.

Существуют определённые данные о том, что препараты, подавляющие синтез простагландинов/циклооксигеназы, могут приводить к ухудшению женской фертильности в результате влияния на овуляцию. Это влияние обратимо после отмены препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Леденцы рассасывать до полного растворения.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет принимать по 1 леденцу каждые 3–6 часов до облегчения боли. Максимальная суточная доза составляет 5 леденцов.

Применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Если симптомы не исчезают, ухудшаются или длятся более 3 дней, необходимо обратиться к врачу.

Не рекомендуется применять препарат более 3 суток.

При рассасывании следует перемещать леденец по всей полости рта для предотвращения раздражения слизистой оболочки в месте рассасывания.

Пациенты пожилого возраста: в связи с ограниченностью клинического опыта на данный момент невозможно дать общие рекомендации по дозировке. У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск тяжелых последствий побочных реакций.

Дети.

Не применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы. У большинства пациентов применение клинически значимого количества НПВС вызывало лишь тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области или реже — диарею. Также могут возникать шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения центральной нервной системы в виде сонливости, иногда — возбуждение, нарушение зрения, дезориентация или кома. При тяжелом отравлении может развиваться метаболический ацидоз и удлинение протромбинового времени, вероятно, вследствие взаимодействия с циркулирующими в кровеносном русле факторами свертывания крови. Может развиться острая почечная недостаточность и поражение печени. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение течения астмы.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и мониторинг сердечной функции и основных показателей жизнедеятельности до нормализации состояния пациента. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после приема потенциально токсической дозы препарата. При частых или продолжительных мышечных спазмах лечение следует проводить внутривенным введением диазепама или лоразепама. В случае бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры. Специфического антидота к флурбипрофену не существует.

Побочные реакции.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности к НПВП, которые могут включать:

• неспецифические аллергические реакции и анафилаксию;
• реактивность дыхательных путей, например: бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм, одышка;
• различные реакции со стороны кожи, например: зуд, крапивница, ангионевротический отек;
• реже — эксфолиативные и буллезные дерматозы (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

В связи с применением НПВП сообщалось о таких явлениях, как отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность. Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с несколько повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении леденцов с флурбипрофеном по 8,75 мг.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались при кратковременном применении флурбипрофена в безрецептурных дозах.

(Очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до <1/100; редко: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000, частота неизвестна: невозможно оценить частоту по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции.

Нарушения психики: нечасто: бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной системы: неизвестно: отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль, парестезия; нечасто: сонливость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: раздражение в горле; нечасто: обострение бронхиальной астмы и бронхоспазм, одышка, свистящее дыхание, пузыри в ротоглотке, фарингеальная гипестезия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, язвы в полости рта, тошнота, боль в полости рта, парестезии полости рта, боль в ротоглотке, дискомфорт полости рта (ощущение тепла, жжения или покалывания во рту); нечасто: вздутие живота, боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, глоссодиния, дисгевзия, дизэстезия полости рта, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: различные кожные высыпания, зуд; неизвестно: тяжелые формы кожных реакций, таких как буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения состояния и местные реакции: нечасто: лихорадка, боль.

При появлении нежелательных реакций следует прекратить лечение и обратиться к врачу.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 8 леденцов в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Реккитт Бенкизер Хелскер Интернешнл Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ноттингем сайт, Тейн Роуд, Ноттингем, NG90 2DB, Великобритания.