Стерксамикин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СТЕРКСАМИК

Состав:

действующее вещество: tranexamic acid;

1 мл раствора содержит 100 мг транексамовой кислоты;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза.

Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит образование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты и плазмина на активность фибрина ниже, чем действие одного только плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 1 года. В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, типу хирургического вмешательства, дозировке. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и снижении потребности в применении препаратов крови в детской кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения (ИК) (кардиопульмональное искусственное кровообращение), при операциях с высоким риском кровотечения, особенно у пациентов с цианозом (со значительным нарушением кровообращения) или пациентов, перенесших повторную операцию. Как установлено, наиболее адаптированный режим дозирования может быть следующим:

• первое введение (нагрузочная доза) — болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после начального наркоза и до разреза кожи;
• непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционное введение в адаптер насоса ИК в дозе, скорректированной для процедуры указанного хирургического вмешательства, или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов — 10 мг/кг, или в адаптер насоса ИК и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК.

Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. Не проводилось никаких специфических исследований соотношения доза/эффект с участием детей.

Фармакокинетика

Абсорбция. Максимальная концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после короткой внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме начинают снижаться мультиэкспоненциально.

Распределение. При терапевтических уровнях в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет около 3 %; считается, что показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения составляет приблизительно от 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плацентарный барьер. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови — в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у 17 пациентов, перенесших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были подобны таковым в сыворотке крови. Показатели соотносятся с показателями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке около 1/100, в цереброспинальной жидкости — 1/10, во внутриглазной жидкости — приблизительно 1/10). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Выведение. Лекарственное средство выводится в основном с мочой в неизменённой форме. Почечная экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 мл/мин до 116 мл/мин). Около 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов. Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

С участием детей не проводилось никаких специфических фармакокинетических исследований.

Клинические характеристики

Показания

Для профилактики и лечения кровотечений, обусловленных генерализованным или локальным фибринолизом, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

• кровотечения, вызванные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:
  • меноррагия и метроррагия;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • геморрагические расстройства мочевыводящих путей, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
• применение во время операций на ЛОР-органах (аденоидэктомия, тонзиллэктомия, стоматологические вмешательства);
• применение во время гинекологических операций или при осложнениях в акушерской практике;
• применение во время торакальных, абдоминальных и других крупных хирургических вмешательств, например, в кардиохирургии;
• применение для контроля кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Острый венозный или артериальный тромбоз (см. раздел «Особенности применения»).

Фибринолитические состояния, вызванные коагулопатией потребления, за исключением чрезмерной активации фибринолитической системы при острой тяжелой кровопотере (см. раздел «Особенности применения»).

Тяжелая почечная недостаточность (риск накопления).

Судороги в анамнезе.

Противопоказано интратекальное и внутримозговое инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека головного мозга с последующим развитием судорог) препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременное применение с антикоагулянтами должно проводиться под строгим наблюдением врача, обладающего соответствующим опытом.

Пациентам, получающим транексамовую кислоту, следует с осторожностью назначать препараты, влияющие на гемостаз.

При одновременном применении с эстрогенами существует повышенный риск образования тромбов.

Антифибринолитическое действие транексамовой кислоты может подавляться тромболитическими препаратами.

Особенности применения

Следует строго соблюдать указанные показания и следующие рекомендации:

• внутривенное введение должно быть очень медленным (максимум 1 мл в минуту);
• транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги

Зарегистрированы случаи судорог, связанных с лечением транексамовой кислотой. Большинство из этих случаев было зарегистрировано после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах во время операций аортокоронарного шунтирования (АКШ). При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как и у пациентов, которые не получали транексамовую кислоту.

Нарушения зрения

Во время лечения транексамовой кислотой следует обращать внимание на возможные нарушения зрения, включая снижение остроты зрения, нечеткость зрения, нарушения цветовосприятия. Может потребоваться прекращение лечения. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты следует проводить регулярные офтальмологические обследования (осмотр глаз, включая проверку остроты зрения, цветовосприятия, диагностику глазного дна, полей зрения). В случае выявления патологических офтальмологических изменений, особенно поражений сетчатки, врач после консультации со специалистом должен принять решение в каждом конкретном случае о необходимости продолжения длительного применения транексамовой кислоты.

Гематурия

В случае кровотечения из верхних отделов мочевых путей существует риск обструкции уретры.

Тромбоэмболические осложнения

Перед применением транексамовой кислоты необходимо оценить факторы риска тромбоэмболических заболеваний. Пациентам с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе или с повышенной их частотой в семейном анамнезе (пациенты с высоким риском тромбофилии) транексамовую кислоту следует применять только при наличии абсолютных медицинских показаний после консультации со специалистом с опытом в гемостазиологии и под строгим медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Транексамовую кислоту следует осторожно назначать пациентам, принимающим пероральные контрацептивы, из-за повышенного риска тромбоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС)

Пациентам с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием (ДВС) в большинстве случаев не рекомендуется назначать транексамовую кислоту. Применение транексамовой кислоты следует ограничить пациентам с преобладающей активацией фибринолитической системы при острой тяжелой кровопотере.

Обычно характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: сокращение времени фибринолиза; удлинение протромбинового времени; снижение плазменных уровней фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2-макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р-комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышенные плазменные уровни продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеперечисленное предполагает, что патологическое состояние, лежащее в основе, не изменяет различные показатели этого профиля. В таких острых случаях для остановки кровотечения однократной дозы транексамовой кислоты 1 г, как правило, достаточно. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС следует рассматривать только при наличии соответствующей гематологической лабораторной базы и накопленного клинического опыта.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо применять надежные методы контрацепции.

Беременность

Клинических данных о применении транексамовой кислоты в период беременности недостаточно.

Хотя исследования на животных не указывают на тератогенные эффекты, применение транексамовой кислоты не рекомендуется в течение I триместра беременности.

Ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во II и III триместрах беременности не указывают на вредное влияние на плод.

Транексамовую кислоту следует применять во время беременности только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальные риски для матери и плода.

Лактация

Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуется во время применения транексамовой кислоты.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Применение лекарственного средства строго ограничено медленным внутривенным введением (инъекция или инфузия).

Взрослые

Если не указано иное, рекомендуются следующие дозы.

Стандартная терапия местного фибринолиза:

1 г (2 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты путем медленного внутривенного введения (примерно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

Стандартная терапия общего фибринолиза:

1 г (2 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты, что эквивалентно 15 мг/кг массы тела, путем медленного внутривенного введения (примерно 1 мл/мин) каждые 6–8 часов.

Пациенты с нарушениями функции почек

При тяжелой почечной недостаточности, приводящей к риску накопления, применение транексамовой кислоты противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек дозу транексамовой кислоты следует уменьшить в зависимости от уровня креатинина в сыворотке крови:

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии нарушений функции почек коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Применение строго ограничено — медленное внутривенное введение (инъекция или инфузия), не более 1 мл/мин.

Лекарственное средство можно смешивать с растворами электролитов, аминокислот, углеводов и растворами декстрана.

К лекарственному средству можно добавлять гепарин.

Разведённые растворы следует использовать сразу после разведения.

Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Внутривенная инъекция. Лекарственное средство следует вводить медленно болюсно в течение не менее 5 мин.

Внутривенная инфузия. Лекарственное средство следует смешивать с такими растворами для инъекций/инфузий: натрия хлорид 0,9 %, раствор Рингера, раствор декстрозы 5 %; декстран-40 в растворе декстрозы (5 %); декстран-40 в растворе натрия хлорида 0,9 %, раствор аминокислот.

Дети

Для детей в возрасте от 1 года при применении в соответствии с утверждёнными показаниями доза составляет 20 мг/кг/сут. Однако данные об эффективности, безопасности и дозировке при этих показаниях ограничены.

Эффективность, безопасность и дозировка транексамовой кислоты для детей, перенесших операции на сердце, не установлены в полном объёме. Имеющиеся ограниченные данные приведены в разделе «Фармакодинамика».

Передозировка

Случаи передозировки не наблюдались. Симптомы могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги. Судороги, как правило, возникают чаще при увеличении дозы.

При передозировке проводить поддерживающую терапию.

Побочные реакции

Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые возникали во время клинических испытаний и в пострегистрационный период.

Частота возникновения побочных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (≥ 1/100000, < 1/10000), включая единичные случаи; частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Лекарственное средство нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим препараты из группы пенициллинов.

Упаковка. По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной упаковке, по 1 контурной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Стерил-Джен Лайф Сайенсиз (П) Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. № 45, Мангалам Мейн Роуд, Виллианур Комм'юн, Пудучерри, 605110, Индия.