Sterksamik

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE STERKAMIK

Composizione:

principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione contiene 100 mg di acido tranexamico;

eccipienti: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti emostatici, amminoacidi antifibrinolitici. Inibitori della fibrinolisi.

Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

L’acido tranexamico esercita un’azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso con partecipazione dell’acido tranexamico e del plasminogeno; l’acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione con partecipazione della plasmina. L’attività del complesso acido tranexamico-plasmina sul fibrina è inferiore rispetto all’attività della sola plasmina. Studi in vitro hanno dimostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l’attività di tale complesso.

Popolazione pediatrica

Bambini di età pari o superiore a 1 anno. Nella letteratura scientifica sono stati descritti 12 studi sull’efficacia nell’ambito della cardiochirurgia pediatrica, che hanno coinvolto 1073 bambini, di cui 631 hanno ricevuto acido tranexamico. La maggior parte di questi è stata valutata in confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e dosaggio. I risultati degli studi sull’utilizzo dell’acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e del fabbisogno di emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica con circolazione extracorporea (CEC) (cardiopolmonare), in interventi ad alto rischio emorragico, specialmente nei pazienti con cianosi (con significativo disturbo circolatorio) o nei pazienti sottoposti a intervento ripetuto. È stato stabilito che lo schema posologico più adatto potrebbe essere il seguente:

• somministrazione iniziale (dose di carico): infusione bolus di 10 mg/kg, da somministrare dopo l’induzione anestetica e prima dell’incisione cutanea;
• somministrazione continua mediante infusione di 10 mg/kg/ora oppure iniezione nel connettore della pompa della CEC in una dose adattata alla procedura chirurgica specifica, oppure in dose calcolata in base al peso corporeo del paziente (10 mg/kg), oppure nel connettore della pompa della CEC e iniezione finale di 10 mg/kg al termine dell’intervento chirurgico con utilizzo della CEC.

Alcuni dati suggeriscono che l’infusione continua possa essere preferibile, poiché mantiene una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno durante l’intervento. Non sono stati condotti studi specifici sul rapporto dose/effetto nei bambini.

Farmacocinetica

Absorbimento. La concentrazione massima di acido tranexamico nel plasma viene raggiunta rapidamente dopo una breve infusione endovenosa, dopodiché i livelli plasmatici iniziano a diminuire in modo multi-esponenziale.

Distribuzione. Ai livelli terapeutici nel plasma, il legame dell’acido tranexamico alle proteine plasmatiche è di circa il 3%; si ritiene che tale legame sia spiegato interamente dal legame con il plasminogeno. L’acido tranexamico non si lega all’albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è di circa 9-12 litri.

L’acido tranexamico attraversa la barriera placentare. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero ematico varia tra 10 e 53 µg/ml, mentre la concentrazione nel sangue del cordone ombelicale varia tra 4 e 31 µg/ml. L’acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nei tessuti della membrana sinoviale. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in 17 pazienti sottoposti a interventi al ginocchio, i livelli nel liquido articolare erano simili a quelli nel siero ematico. I valori corrispondono a quelli osservati nel sangue (circa 1/100 nel latte materno, 1/10 nel liquido cerebrospinale, circa 1/10 nel liquido intraoculare). L’acido tranexamico è stato rilevato nello sperma, dove inibisce l’attività fibrinolitica ma praticamente non influisce sulla migrazione (motilità) degli spermatozoi.

Eliminazione. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine come sostanza invariata. L’escrezione urinaria mediante meccanismo di filtrazione glomerulare rappresenta la principale via di eliminazione. La clearance renale è praticamente equivalente alla clearance plasmatica (da 110 ml/min a 116 ml/min). Circa il 90% dell’acido tranexamico viene eliminato entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell’acido tranexamico è di circa 3 ore.

Popolazioni particolari. La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici nei bambini.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Per la prevenzione e il trattamento delle emorragie causate da fibrinolisi generalizzata o locale, negli adulti e nei bambini a partire dall'età di 1 anno.

Indicazioni specifiche comprendono:

• emorragie dovute ad aumentata fibrinolisi generale o locale, come:
  • menorragia e metrorragia;
  • emorragie gastrointestinali;
  • disturbi emorragici delle vie urinarie causati da interventi chirurgici sulla prostata o da procedure chirurgiche o interventi sulle vie urinarie;
• utilizzo durante interventi chirurgici ORL (adenoidectomia, tonsillectomia, interventi odontoiatrici);
• utilizzo durante interventi ginecologici o complicanze in ostetricia;
• utilizzo durante interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio in chirurgia cardiovascolare;
• utilizzo per il controllo delle emorragie in seguito all’impiego di un farmaco fibrinolitico.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Trombosi venosa o arteriosa acuta (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Stati fibrinolitici dovuti a coagulopatia da consumo, ad eccezione dell’eccessiva attivazione del sistema fibrinolitico in caso di emorragia acuta grave (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Grave insufficienza renale (rischio di accumulo).

Anamnesi di convulsioni.

È controindicato l’uso intratecale, intraventricolare e intracerebrale (rischio di edema cerebrale con successivo sviluppo di convulsioni) del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati condotti studi di interazione.

La somministrazione contemporanea con anticoagulanti deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica da parte di un medico esperto.

Nei pazienti che ricevono acido tranexamico, i farmaci che influenzano l’emostasi devono essere somministrati con cautela.

L’associazione contemporanea con estrogeni comporta un aumentato potenziale di formazione di trombi.

L’azione antifibrinolitica dell’acido tranexamico può essere inibita da farmaci trombolitici.

Caratteristiche particolari di impiego

È necessario attenersi rigorosamente alle indicazioni indicate e alle seguenti raccomandazioni:

• L'amministrazione endovenosa deve essere molto lenta (massimo 1 ml al minuto);
• L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni

Sono stati riportati casi di convulsioni associati al trattamento con acido tranexamico. La maggior parte di questi casi si è verificata dopo somministrazione endovenosa di alte dosi di acido tranexamico durante interventi di bypass aorto-coronarico (CABG). Quando si utilizzano le dosi raccomandate più basse, la frequenza delle convulsioni post-operatorie è risultata simile a quella osservata nei pazienti che non avevano ricevuto acido tranexamico.

Disturbi visivi

Durante il trattamento con acido tranexamico, è necessario prestare attenzione a possibili disturbi visivi, inclusi riduzione dell'acutezza visiva, visione offuscata, alterazioni nella percezione dei colori. Potrebbe rendersi necessaria l'interruzione del trattamento. In caso di trattamento prolungato continuativo con acido tranexamico, è necessario effettuare regolari controlli oculistici (esame oculare, compresa verifica dell'acutezza visiva, percezione dei colori, esame del fondo oculare e del campo visivo). In caso di riscontro di alterazioni oculistiche patologiche, in particolare lesioni della retina, il medico, dopo consultazione con uno specialista, dovrà decidere caso per caso sulla necessità di proseguire il trattamento prolungato con acido tranexamico.

Ematuria

In caso di emorragia dalle vie urinarie superiori, esiste il rischio di ostruzione dell'uretra.

Complicanze tromboemboliche

Prima di iniziare il trattamento con acido tranexamico, è necessario valutare i fattori di rischio per malattie tromboemboliche. L'acido tranexamico deve essere somministrato ai pazienti con anamnesi di tromboembolia o con familiarità per queste patologie (pazienti con alto rischio di trombofilia) solo in caso di assoluta indicazione medica, dopo consultazione con uno specialista esperto in emostasiologia e sotto stretto controllo medico (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'acido tranexamico deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali, a causa dell'aumentato rischio di trombosi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Coagulazione intravascolare disseminata (CID)

Ai pazienti con coagulazione intravascolare disseminata (CID) l'acido tranexamico non è generalmente raccomandato. L'uso dell'acido tranexamico dovrebbe essere limitato ai pazienti con prevalente attivazione del sistema fibrinolitico in caso di emorragia acuta grave.

Il profilo ematologico tipico in queste condizioni è solitamente il seguente: riduzione del tempo di lisi del fibrinogeno; allungamento del tempo protrombinico; riduzione dei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e alfa-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali di complesso P e P, cioè fattori II (protrombina), VIII e X; livelli plasmatici elevati dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; conta piastrinica normale. Quanto sopra presuppone che la condizione patologica sottostante non alteri i diversi parametri di questo profilo. In tali casi acuti, una singola dose di 1 g di acido tranexamico è solitamente sufficiente per arrestare l'emorragia. L'eventuale impiego dell'acido tranexamico nel sindrome da CID dovrebbe essere considerato solo in presenza di adeguata struttura ematologica di laboratorio e di esperienza clinica consolidata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Alle donne in età fertile è necessario utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso dell'acido tranexamico durante la gravidanza sono insufficienti.

Sebbene gli studi sugli animali non indichino effetti teratogeni, l'uso dell'acido tranexamico non è raccomandato durante il I trimestre di gravidanza.

I dati clinici limitati sull'uso dell'acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il II e il III trimestre di gravidanza non indicano effetti dannosi sul feto.

L'acido tranexamico deve essere utilizzato durante la gravidanza solo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi i potenziali rischi per la madre e il feto.

Allattamento

L'acido tranexamico passa nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con acido tranexamico.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri mezzi meccanici. Non sono stati condotti studi sulla valutazione dell'effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con altri macchinari.

Modalità e posologia

L'uso del medicinale è strettamente limitato alla somministrazione endovenosa lenta (iniezione o infusione).

Adulti

Se non diversamente indicato, si raccomandano le seguenti dosi.

Trattamento standard del fibrinolisi locale:

1 g (2 fiale da 5 ml) di acido tranexamico per somministrazione endovenosa lenta (circa 1 ml/min) da 2 a 3 volte al giorno.

Trattamento standard del fibrinolisi generalizzato:

1 g (2 fiale da 5 ml) di acido tranexamico, equivalente a 15 mg/kg di peso corporeo, per somministrazione endovenosa lenta (circa 1 ml/min) ogni 6-8 ore.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

In caso di grave insufficienza renale, che comporta il rischio di accumulo, l'uso dell'acido tranexamico è controindicato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Nei pazienti con alterazioni lievi o moderate della funzionalità renale, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base al livello di creatinina sierica:

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti anziani

In assenza di compromissione della funzione renale, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Modalità di somministrazione

La somministrazione deve essere effettuata esclusivamente per via endovenosa lenta (iniezione o infusione), ad un ritmo non superiore a 1 ml/min.

Il medicinale può essere miscelato con soluzioni elettrolitiche, aminoacidi, carboidrati e soluzioni di destano.

All’agente medicinale può essere aggiunto eparina.

Le soluzioni diluite devono essere utilizzate immediatamente dopo la diluizione.

L’acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Iniezione endovenosa. Il medicinale deve essere somministrato lentamente per via endovenosa in bolo per almeno 5 minuti.

Infusione endovenosa. Il medicinale deve essere miscelato con le seguenti soluzioni per iniezione/infusione: cloruro di sodio 0,9 %, soluzione di Ringer, soluzione di destrosio 5 %; destano-40 in soluzione di destrosio (5 %); destano-40 in soluzione di cloruro di sodio 0,9 %, soluzione di aminoacidi.

Popolazione pediatrica

Per i bambini a partire da 1 anno di età, quando somministrato secondo le indicazioni approvate, la dose è di 20 mg/kg/giorno. Tuttavia, i dati relativi all’efficacia, alla sicurezza e al dosaggio per queste indicazioni sono limitati.

L’efficacia, la sicurezza e il dosaggio dell’acido tranexamico nei bambini sottoposti a interventi cardiaci non sono state completamente stabilite. I dati limitati disponibili sono riportati nella sezione «Farmacodinamica».

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. I segni e i sintomi possono includere capogiri, cefalea, ipotensione e convulsioni. Le convulsioni si verificano generalmente più frequentemente con l’aumento della dose.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda una terapia di supporto.

Effetti indesiderati

Di seguito è riportata una tabella degli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata nel seguente modo: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (≥ 1/100000, < 1/10000), inclusi casi isolati; frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Signaleri di reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere aggiunto al sangue per trasfusione né a soluzioni iniettabili contenenti farmaci della classe dei penicillini.

Confezionamento. 5 ml in una fiala; 5 fiale in un imballaggio primario, 1 imballaggio primario in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore. Steril-Jen Life Sciences (P) Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. N. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry, 605110, India.