Солу-кортеф

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Солу-Кортеф (Solu-Cortef®)

Состав:

действующее вещество: hydrocortisone;

1 флакон содержит 100 мг гидрокортизона в виде натрия гидрокортизона сукцината;

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикостероиды. Гидрокортизон. Код АТХ H02A B09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глюкокортикоиды природного и синтетического происхождения являются стероидными гормонами коры надпочечников.

Природные глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон), обладающие также способностью задерживать соль, применяются в качестве заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников. Их синтетические аналоги используются при нарушениях многих органов и систем, в первую очередь благодаря их противовоспалительному эффекту.

Гидрокортизона натрия сукцинат оказывает такое же метаболическое и противовоспалительное действие, как и гидрокортизон. При парентеральном введении эквимолярных количеств обе соединения демонстрируют одинаковую биологическую активность. Эфир гидрокортизона натрия сукцинат обладает высокой растворимостью в воде, что позволяет немедленно вводить внутривенно высокие дозы гидрокортизона в небольшом объёме растворителя. Это особенно важно, когда необходимо быстро достичь высокого уровня гидрокортизона в крови. После внутривенного введения гидрокортизона натрия сукцината заметный эффект проявляется в течение одного часа и сохраняется в течение различного периода времени.

Глюкокортикоиды оказывают значительные и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, эти препараты изменяют иммунный ответ организма на различные патогены.

После внутривенного введения показатель относительной активности метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, характеризующийся снижением количества эозинофилов, составляет пять к одному. Данный показатель соответствует показателю относительной активности пероральных форм метилпреднизолона и гидрокортизона.

Фармакокинетика.

После однократного внутривенного введения здоровым мужчинам дозы гидрокортизона натрия сукцината, превышающей 20 мг, наблюдалась нелинейная фармакокинетика гидрокортизона. Соответствующие параметры фармакокинетики гидрокортизона представлены в таблице ниже.

Средние показатели фармакокинетики гидрокортизона после внутривенного введения однократных доз

AUC0-∞ ‒ площадь под кривой от нуля до бесконечности.

Абсорбция

На 10-й минуте после внутривенного введения здоровым мужчинам однократных доз гидрокортизона натрия сукцината в дозах 5, 10, 20 и 40 мг максимальные концентрации препарата составляли 312, 573, 1095 и 1854 нг/мл соответственно. Гидрокортизон натрия сукцинат быстро абсорбируется после внутримышечного введения.

Распределение

Гидрокортизон широко распространяется в тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Объём распределения гидрокортизона в состоянии равновесия составляет приблизительно от 20 до 40 л (см. таблицу). Гидрокортизон связывается с гликопротеином транскортином (кортикостероидсвязывающим глобулином) и альбумином. У людей связывание гидрокортизона с белками плазмы составляет приблизительно 92%.

Биотрансформация

Гидрокортизон (то есть кортизол) метаболизируется веществом 11β-HSD2 до кортизона, а затем до дигидрокортизона и тетрагидрокортизона. К другим метаболитам относятся дигидрокортизол, 5α-дигидрокортизол, тетрагидрокортизол и 5α-тетрагидрокортизол. Кортизон может превращаться в кортизол с помощью 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа (11β-HSD1).

Гидрокортизон также метаболизируется с помощью CYP3A4 до 6β-гидроксикортизола (6β-OHF), количество 6β-OHF составляет 2,8–31,7% от общего количества образовавшихся метаболитов. Этот показатель демонстрирует высокую межиндивидуальную изменчивость биотрансформации.

Выведение

Введённая доза почти полностью выводится в течение 12 часов. При введении гидрокортизона натрия сукцината путём внутримышечной инъекции выведение препарата аналогично выведению после внутривенной инъекции.

Клинические характеристики.

Показания.

Состояния, при которых желателен быстрый и интенсивный эффект действия кортикостероидов.

Эндокринные расстройства:

• первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников;
• острая недостаточность коры надпочечников;
• применение в предоперационный период, при тяжелой травме или заболевании у пациентов с недостаточностью коры надпочечников или при подозрении на нарушение резервной функции коры надпочечников;
• шок, нечувствительный к традиционной терапии, когда имеется или подозревается недостаточность коры надпочечников;
• врождённая гиперплазия надпочечников;
• негнойный тиреоидит;
• гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Расстройства неэндокринного происхождения

Ревматические заболевания, как вспомогательная терапия для кратковременного применения (для помощи пациенту пережить острый эпизод или обострение) при следующих заболеваниях:

• острый и подострый бурсит;
• острый подагрический артрит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• анкилозирующий спондилит;
• эпикондилит;
• посттравматический остеоартрит;
• псориатический артрит;
• ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (отдельные случаи могут требовать назначения поддерживающей терапии низкими дозами препарата);
• синовит при остеоартрите.

Коллагенозы, во время обострения или как поддерживающая терапия в отдельных случаях следующих заболеваний:

• острый ревматический кардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит);
• системная красная волчанка.

Кожные заболевания:

• буллёзный герпетиформный дерматит;
• эксфолиативный дерматит;
• микоз фунгоидный;
• пузырчатка;
• тяжёлая многоформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона);
• тяжёлая форма псориаза;
• тяжёлая форма себорейного дерматита.

Аллергические состояния: контроль тяжёлых аллергических состояний или аллергических состояний, приводящих к утрате трудоспособности и не поддающихся традиционному лечению, при следующих заболеваниях:

• острый неинфекционный отёк гортани;
• атопический дерматит;
• бронхиальная астма;
• контактный дерматит;
• реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам;
• сывороточная болезнь;
• трансфузионные реакции в виде крапивницы.

Офтальмологические заболевания: тяжёлые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

• аллергический конъюнктивит;
• аллергические краевые язвы роговицы;
• воспаление переднего отрезка глаза;
• хориоретинит;
• диффузный задний увеит и хориоидит;
• глазная форма опоясывающего герпеса;
• ирит и иридоциклит;
• кератит;
• неврит зрительного нерва;
• симпатическая офтальмия.

Заболевания желудочно-кишечного тракта, чтобы помочь пациенту пережить критический период при следующих заболеваниях:

• язвенный колит (системная терапия);
• регионарный энтерит (системная терапия).

Заболевания дыхательной системы:

• аспирационный пневмонит;
• бериллиоз;
• фульминантный или диссеминированный туберкулёз лёгких при одновременном применении соответствующей противотуберкулёзной химиотерапии;
• синдром Лефлера, не поддающийся лечению другими средствами;
• саркоидоз.

Гематологические заболевания:

• приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
• врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия;
• эритробластопения (эритроцитарная анемия);
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенно; внутримышечное применение противопоказано);
• вторичная тромбоцитопения у взрослых.

Онкологические заболевания, паллиативное лечение следующих заболеваний:

• острый лейкоз у детей;
• лейкозы и лимфомы у взрослых.

Состояния, сопровождающиеся отёком: для индукции диуреза или ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без уремии идиопатического типа или вследствие красной волчанки.

Неотложные состояния:

• шок, развившийся вследствие недостаточности коры надпочечников, или шок, нечувствительный к традиционной терапии, при возможной недостаточности коры надпочечников;
• острые аллергические состояния (астматический статус, анафилактические реакции, укусы насекомых и т.д.), не проходящие после применения эпинефрина.

Другое:

• трихинеллёз с вовлечением нервов или миокарда;
• туберкулёзный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады, при котором применяется совместно с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией.

Противопоказания.

Натрия гидрокортизона сукцинат противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав»;
• пациентам с системной грибковой инфекцией;
• для интратекального введения, если препарат не входит в состав некоторых схем химиотерапии;
• для эпидурального введения;
• пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано применение живых или аттенуированных вакцин (см. раздел «Особенности применения»).

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у взрослых внутримышечное применение противопоказано. Для этого показания возможно только внутривенное применение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гидрокортизон метаболизируется 11β-гидроксистероиддегидрогеназой 2 типа (11β-HSD2) и ферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Фермент CYP3A4 катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, что является важным этапом метаболизма I фазы эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4. Некоторые из них оказывают влияние на метаболизм глюкокортикоидов путём индукции (активации) или ингибирования фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Препараты, которые могут снижать печеночный клиренс и повышать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина или грейпфрутового сока), включая ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и препараты, усиливающие фармакокинетику гидрокортизона (например, лекарственные средства, содержащие кобицитстат и применяемые для лечения ВИЧ), может потребоваться снижение дозы гидрокортизона, чтобы избежать проявлений токсичности стероида.

ИНДУКТОРЫ CYP3A4. Препараты, которые могут повышать печеночный клиренс и снижать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении индуктора CYP3A4 (например, рифампицина, карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина) может потребоваться повышение дозы гидрокортизона, чтобы достичь желаемого терапевтического ответа на лечение.

СУБСТРАТЫ CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс гидрокортизона может изменяться, что требует соответствующей коррекции дозы препарата. Нежелательные явления, возникающие при отдельном применении каждого из препаратов, могут возникать чаще при их совместном применении.

ЭФФЕКТЫ, НЕ ОБУСЛОВЛЕННЫЕ CYP3A4. Другие взаимодействия между лекарственными средствами и эффекты, возникающие на фоне применения гидрокортизона, описаны ниже и составляют перечень и описание наиболее распространённых и/или клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, наблюдаемых при применении гидрокортизона.

Антибактериальные препараты: изониазид — ИНГИБИТОР CYP3A4.

Антибиотики, противотуберкулёзные препараты: рифампицин — ИНДУКТОР CYP3A4.

Пероральные антикоагулянты: — влияние кортикостероидов на пероральные антикоагулянты может варьировать. Имеются сообщения о потенцировании и ослаблении действия антикоагулянтов при их совместном применении с кортикостероидами. Для поддержания желаемого эффекта антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свёртывания крови.

Противосудорожные препараты: карбамазепин — ИНДУКТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ); фенобарбитал, фенитоин — ИНДУКТОРЫ CYP3A4.

Антихолинергические препараты: блокаторы нервно-мышечной передачи — кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов.

1. При совместном применении высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, например, блокаторов нервно-мышечной передачи, наблюдались случаи острой миопатии (см. раздел «Особенности применения. Влияние на опорно-двигательный аппарат»).
2. У пациентов, получавших кортикостероиды, зафиксирован антагонизм эффектов блокирования нервно-мышечной передачи панкурония и векурония. Эта взаимодействие может наблюдаться при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные препараты: — стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных препаратов при миастении гравис.

Протидиабетические препараты: — кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому пациентам может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Противорвотные препараты: апредикант, фозапредикант — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Протигрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Противовирусные препараты: ингибиторы ВИЧ-протеазы — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

1. Ингибиторы протеазы, например, индинавир и ритонавир, могут повышать концентрации кортикостероидов в плазме крови.
2. Кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, что приводит к снижению концентраций ингибиторов в плазме крови.

Ингибиторы ароматазы: аминоглутетимид — подавление функции надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может привести к обострению эндокринных нарушений, возникших на фоне длительной терапии глюкокортикоидами.

Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем — ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ).

Эстрогены (включая пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены) — ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ). Эстрогены могут потенцировать эффекты гидрокортизона путём повышения концентрации транскортина, что, в свою очередь, уменьшает количество гидрокортизона, доступного для метаболизма. Может потребоваться коррекция дозы гидрокортизона, если к постоянной схеме дозирования добавляют или исключают эстрогены.

Грейпфрутовый сок — ИНГИБИТОР CYP3A4.

Иммуносупрессанты: циклоспорин — ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ). При совместном применении циклоспорина и кортикостероидов возможно повышение активности обоих препаратов. У пациентов, получавших такую комбинацию препаратов, наблюдались судороги.

Иммуносупрессанты: циклофосфамид, такролимус — СУБСТРАТЫ CYP3A4.

Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Макролидные антибиотики: тролеандомицин — ИНГИБИТОР CYP3A4.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ацетилсалициловая кислота в высоких дозах.

1. При совместном применении НПВП и кортикостероидов может повышаться частота кровотечений и язв желудочно-кишечного тракта.
2. Кортикостероиды способны повышать клиренс высоких доз аспирина, что может привести к низким уровням салицилатов в сыворотке крови.

Прекращение применения кортикостероидов может привести к повышению сывороточного уровня салицилатов, что может привести к росту риска интоксикации салицилатами.

Калийсберегающие диуретики: у пациентов, получающих кортикостероиды совместно с калийсберегающими диуретиками, необходимо тщательно отслеживать возможное развитие гипокалиемии. Также повышенный риск гипокалиемии существует при комбинированном применении кортикостероидов с амфотерицином В, ксантинами или антагонистами β2-адренорецепторов. При совместном применении амфотерицина В и гидрокортизона зафиксированы случаи увеличения миокарда и застойной сердечной недостаточности.

Особенности применения.

Иммуносупрессивный эффект/Повышение восприимчивости к инфекциям

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а также могут возникать новые инфекции при их применении. Кроме того, при применении кортикостероидов резистентность организма к инфекциям и способность организма локализовать инфекцию могут быть снижены.

Развитие инфекций в любой области тела, вызванных различными патогенами (включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные инфекции и инфекции, вызванные гельминтами), может быть связано как с монотерапией кортикостероидами, так и с применением кортикостероидов в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, влияющими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Такие инфекции могут быть лёгкой степени тяжести, но могут быть и тяжёлыми, а иногда приводить к летальному исходу. С увеличением дозы кортикостероидов возрастает частота развития инфекционных осложнений.

Пациенты, получающие иммуносупрессанты, более восприимчивы к инфекционным заболеваниям по сравнению со здоровыми людьми. Например, ветряная оспа или корь могут протекать тяжелее или даже привести к летальному исходу у детей или взрослых, которые ранее не болели этими заболеваниями и принимают кортикостероиды.

Пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, нельзя вводить живые или аттенуированные вакцины. Таким пациентам допускается введение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть сниженным. Пациентам, получающим кортикостероиды в неиммуносупрессивных дозах, показано проведение иммунизации.

При активном диссеминированном или фульминантном туберкулёзе гидрокортизон можно применять для лечения заболевания только в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной схемой терапии. Если применение кортикостероидов показано пациентам с латентным туберкулёзом или туберкулиновой реакцией, необходимо тщательное наблюдение, поскольку заболевание может вновь активизироваться. При длительной кортикостероидной терапии таким пациентам следует проводить химиопрофилактику.

У пациентов, получавших кортикостероиды, отмечались случаи саркомы Капоши. Отмена терапии может приводить к её клинической ремиссии.

Значение кортикостероидов в лечении септического шока является спорным, поскольку в ранних исследованиях наблюдались как положительные, так и отрицательные результаты их применения. Позже было установлено, что добавочная терапия кортикостероидами демонстрирует положительные эффекты у пациентов с септическим шоком и недостаточностью надпочечников. Тем не менее, кортикостероиды не рекомендуется назначать в качестве стандартной терапии септического шока. После систематических обзоров результатов короткого курса терапии высокими дозами кортикостероидов не получено данных, подтверждающих пользу такого лечения. Однако метаанализ и обзор данных показали, что более длительные курсы лечения (5–11 дней) низкими дозами кортикостероидов могут снижать уровень смертности, особенно у пациентов с септическим шоком, требующих введения вазопрессоров.

Ожидается, что одновременное применение ингибиторов CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск системных побочных эффектов. Рекомендуется избегать применения такой комбинации препаратов, за исключением случаев, когда польза от терапии превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Состояние пациентов, получающих подобную терапию, следует мониторить с целью выявления признаков системных побочных эффектов кортикостероидов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на иммунную систему

Существует риск развития аллергических реакций. Редко сообщалось о случаях кожных реакций, а также анафилактических/анафилактоидных реакций (например, бронхоспазм) у пациентов, получавших парентеральную терапию кортикостероидами. Поэтому перед введением препарата следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно пациентам с аллергическими реакциями на любые лекарственные средства в анамнезе.

Влияние на эндокринную систему

Пациентам, получающим кортикостероидную терапию и переносящим необычный стресс, до, во время и после такой стрессовой ситуации показано применение кортикостероидов быстрого действия в повышенных дозах.

Длительное применение фармакологических доз кортикостероидов может приводить к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Тяжесть и продолжительность вызванной недостаточности коры надпочечников у разных пациентов варьируют и зависят от дозы, частоты и времени введения, а также продолжительности терапии глюкокортикостероидами.

Кроме того, внезапное прекращение применения глюкокортикостероидов может привести к острой недостаточности коры надпочечников с летальным исходом.

Проявления вторичной медикаментозной недостаточности коры надпочечников можно минимизировать путём постепенного снижения дозы. Такой тип относительной недостаточности может сохраняться в течение многих месяцев после завершения лечения. Если в течение этого периода у пациента возникает стрессовая ситуация, гормональную терапию следует возобновить.

Также после внезапной отмены глюкокортикостероидов может развиваться синдром отмены стероидных препаратов, который, скорее всего, не связан с недостаточностью коры надпочечников. Синдром характеризуется следующими симптомами: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, потеря массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что перечисленные эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикостероидов и не связаны с низкими уровнями кортикостероидов.

Глюкокортикостероиды не следует применять пациентам с болезнью Кушинга, поскольку эти препараты могут вызывать или усугублять синдром Кушинга.

У пациентов с гипотиреозом наблюдается усиленное действие кортикостероидов.

Влияние на метаболизм и питание

Кортикостероиды, включая гидрокортизон, могут повышать уровень глюкозы в крови, способствовать развитию сахарного диабета или ухудшать течение уже существующего сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами.

Влияние на психику

При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства — от эйфории, бессонницы, перепадов настроения и изменений личности до явных проявлений психоза. Также на фоне терапии кортикостероидами может обостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к психозу.

При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжёлые побочные реакции со стороны психики. Обычно симптомы возникают через несколько дней или недель после начала лечения. Большинство реакций проходят после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специфическая терапия. После прекращения применения кортикостероидов наблюдались психические расстройства с неизвестной частотой. Пациентам и лицам, ухаживающим за ними, следует порекомендовать обратиться за медицинской помощью, если они замечают развитие тревожных симптомов со стороны психики, особенно при наличии подавленного настроения или суицидальных мыслей. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о психических нарушениях, которые могут возникать во время или сразу после постепенного снижения/отмены дозы системных стероидов.

Влияние на нервную систему

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими расстройствами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

При интратекальном/эпидуральном введении препарата наблюдались тяжёлые нежелательные явления (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении противопоказанными путями введения (интратекально/эпидурально) наблюдались такие побочные реакции: арахноидиты, функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта/нарушения функции мочевого пузыря, головная боль, менингиты, парапарез/параплегия, судороги, нарушения чувствительности. Частота возникновения этих явлений неизвестна.

Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших кортикостероиды, обычно при длительном применении в высоких дозах.

Влияние на органы зрения

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможного развития перфорации роговицы.

Длительное применение кортикостероидов может приводить к развитию задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальму или повышению внутриглазного давления, что может привести к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, получающих глюкокортикостероиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

При системном или местном применении кортикостероидов могут поступать сообщения о нарушениях зрения. Если у пациента присутствуют такие симптомы, как нечёткое зрение или другие нарушения зрения, пациента необходимо направить на осмотр к офтальмологу для выявления возможных причин, включая катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщали после системного или местного применения кортикостероидов. ЦСХР может приводить к отслоению сетчатки (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на сердце

Нежелательное влияние глюкокортикостероидов на сердечно-сосудистую систему, такое как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов при применении глюкокортикостероидов в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, кортикостероиды следует разумно применять таким пациентам, а также уделять внимание модификации факторов риска и, при необходимости, проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низкой дозы может снижать частоту развития осложнений кортикостероидной терапии.

Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности и исключительно при острой необходимости.

Влияние на сосуды

Во время терапии кортикостероидами сообщалось о случаях тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с наличием тромбоэмболических расстройств или склонностью к ним.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Отсутствуют доказательства прямой связи между применением кортикостероидов и появлением пептических язв во время лечения. Однако терапия глюкокортикостероидами может маскировать симптомы пептических язв, в результате чего перфорации и кровотечения возникают без существенной боли. Лечение глюкокортикостероидами может маскировать перитонит или другие симптомы таких расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, как перфорации, обструкции или панкреатит. При комбинированном применении с НПВС риск появления язв желудочно-кишечного тракта возрастает.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции, а также при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных пептических язвах.

Влияние на гепатобилиарную систему

Сообщалось о расстройствах со стороны гепатобилиарной системы, которые могут иметь обратимый характер после прекращения терапии. Следовательно, необходимо надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

У пациентов с заболеваниями печени может наблюдаться усиленное действие гидрокортизона из-за существенного ухудшения метаболизма и выведения препарата.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении высоких доз кортикостероидов отмечались случаи острой миопатии, которая чаще всего наблюдалась у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, например блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкуроний). Такая острая миопатия имеет генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможен подъём уровня креатинкиназы. После прекращения терапии кортикостероидами клиническое улучшение или полное выздоровление может наступать в период от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз обычно возникает на фоне длительного применения высоких доз глюкокортикостероидов. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с остеопорозом.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Результаты исследований

Гидрокортизон может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме, а также увеличивать экскрецию калия. Пациенты могут нуждаться в ограничении соли в рационе питания и применении пищевых добавок калия. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения после процедуры

Системные кортикостероиды не показаны и поэтому не должны применяться для лечения при черепно-мозговой травме. В многоцентровом исследовании было выявлено повышенное количество смертей через 2 недели и через 6 месяцев после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Причинная связь с лечением метилпреднизолоном натрия сукцинатом не установлена.

Другое

Поскольку осложнения терапии глюкокортикостероидами зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение пользы и риска, определив дозу препарата, продолжительность лечения и применение ежедневной или прерывистой терапии.

Рекомендуется выбирать наименьшую дозу кортикостероида, которая позволяет контролировать состояние больного. В случае возможности снижения дозы такое снижение должно быть постепенным.

Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

На фоне применения системных кортикостероидов отмечались случаи криза феохромоцитомы, который может иметь летальный исход. Кортикостероиды можно назначать пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

В ходе пострегистрационных исследований сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов со злокачественными новообразованиями, включая гематологические злокачественные новообразования и твёрдые опухоли, после применения системных кортикостероидов как отдельно, так и в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском развития СЛО, таких как пациенты с опухолями с высокой скоростью пролиферации, большим опухолевым нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и принимать соответствующие профилактические меры.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг на флакон для инъекций, то есть практически не содержит натрия). Этот лекарственный препарат содержит 0,4 ммоль (9,37 мг) натрия на флакон для инъекций. Это следует учитывать при применении доз выше 200 мг пациентам, находящимся на диете с ограничением потребления натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности

Исследования на животных показали, что введение высоких доз кортикостероидов, включая гидрокортизон, беременным самкам может вызывать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не вызывают врождённых аномалий плода при применении беременным женщинам. Поскольку адекватные исследования влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию человека не проводились, этот препарат можно применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечения для матери и плода.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плаценту. В некоторых ретроспективных исследованиях наблюдалось повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорождённых зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путём применения низких доз кортикостероидов. Состояние детей, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов, следует тщательно мониторить с целью выявления признаков недостаточности коры надпочечников. Кортикостероиды не оказывают известного влияния на родовую деятельность или роды.

У новорождённых, матери которых получали длительную терапию кортикостероидами во время беременности, наблюдались случаи катаракты.

Применение в период кормления грудью

Кортикостероиды выделяются в грудное молоко. Поскольку адекватные исследования влияния глюкокортикостероидов на репродуктивную систему человека не проводились, этот лекарственный препарат следует применять во время кормления грудью только после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечения для матери и ребёнка.

Репродуктивная функция

В исследованиях на животных было выявлено негативное влияние кортикостероидов на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или использовать другие механизмы не оценивалось. После лечения кортикостероидами возможен развитие таких нежелательных эффектов, как синкопе, вертиго и судороги. В случае наличия вышеуказанных эффектов пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Путь введения: для внутривенного (болюсно, капельно) или внутримышечного применения.

Для внутривенной или внутримышечной инъекции приготовить раствор, добавив во флакон (соблюдая правила антисептики) 2 мл бактериостатической воды для инъекций или 0,9 % раствора NaCl для инъекций. При внутривенной или внутримышечной инъекции дальнейшее разведение не требуется.

Для внутривенной инфузии раствор, приготовленный, как описано выше, при необходимости можно развести 5 % водным раствором декстрозы (или изотоническим раствором хлорида натрия, или 5 % раствором декстрозы в изотоническом растворе хлорида натрия, если у пациента нет задержки натрия в организме). Раствор, содержащий 100 мг гидрокортизона натрия сукцината, можно разводить до 100–1000 мл. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузии следует применять немедленно.

Раствор для инфузии необходимо готовить в асептических условиях.

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно, за исключением случаев, когда метод открытия/восстановления/разведения исключает риск микробиологического загрязнения. Если раствор не используется немедленно, ответственность за время и условия хранения во время использования несет пользователь.

В случаях, когда желательно вводить небольшой объем жидкости, гидрокортизон натрия сукцинат в количестве, эквивалентном 100–3000 мг гидрокортизона, можно развести до 50 мл вышеуказанными растворителями. Полученный раствор стабилен в течение минимум 4 часов.

Препараты для парентерального введения следует визуально проверять на изменение цвета раствора или появление частиц в приготовленном растворе. Если в приготовленном растворе наблюдается изменение цвета или появление частиц, препарат следует отбраковать.

Для первичной неотложной помощи предпочтительнее применение внутривенной инъекции. После оказания первичной неотложной помощи рекомендуется применять инъекционные средства более продолжительного действия или пероральные формы. Лечение следует начинать с внутривенного введения препарата в течение периода от 30 секунд до 10 минут (например, начальная доза гидрокортизона натрия сукцината в количестве, эквивалентном 100 мг гидрокортизона, или до 500 мг и более).

Требования к дозировке могут быть изменены, дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от заболевания, его тяжести и реакции пациента на протяжении всего периода лечения. В каждом отдельном случае необходимо принимать решение с учётом соотношения риск/польза.

Следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероида, позволяющую контролировать состояние больного в течение кратчайшего периода времени. Правильную поддерживающую дозу следует определять путём небольшого уменьшения начальной дозы препарата через соответствующие промежутки времени до достижения наименьшей дозы, поддерживающей адекватный клинический ответ.

Высокодозовую кортикостероидную терапию следует проводить до стабилизации состояния пациента — обычно не дольше 48–72 часов.

Хотя нежелательные эффекты в значительной степени связаны с применением высоких доз, в отдельных случаях язва желудка может возникать и при кратковременной терапии кортикостероидами. Поэтому может быть рекомендована профилактическая терапия антацидами.

При необходимости проведения терапии высокими дозами гидрокортизона в течение более чем 48–72 часов может развиваться гипернатриемия. В таких условиях желательно заменить гидрокортизон натрия сукцинат на кортикостероидный препарат, содержащий метилпреднизолона натрия сукцинат, который вызывает незначительную или вовсе не вызывает задержку натрия в организме.

Если после длительной терапии необходимо прекратить приём препарата, его следует отменять постепенно, а не внезапно (см. раздел «Особенности применения»).

Начальная доза гидрокортизона, эквивалентная гидрокортизону натрия сукцинату, составляет от 100 мг до 500 мг (или более), в зависимости от тяжести состояния.

Применение такой дозы можно повторять с интервалами 2, 4 или 6 часов, определяемыми реакцией пациента на лечение и его клиническим состоянием.

Пациенты, перенесшие тяжёлый стресс после проведения кортикостероидной терапии, должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков и симптомов недостаточности коры надпочечников.

Терапия кортикостероидами применяется как вспомогательная и не заменяет традиционное лечение.

У пациентов с заболеваниями печени эффект может быть усилен (см. раздел «Особенности применения»), и для таких пациентов может быть рассмотрено уменьшение дозы.

Дети.

Детям, включая новорождённых, дозу препарата можно уменьшить, однако при определении дозы следует руководствоваться в большей степени тяжестью состояния и реакцией пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Суточная доза должна составлять не менее 25 мг.

При длительном применении кортикостероидов необходимо тщательно наблюдать за ростом и развитием ребёнка. Рост может ускориться после прекращения системной терапии кортикостероидами.

У детей, получающих длительное лечение глюкокортикостероидами несколько раз в сутки, может наблюдаться задержка роста. Применение такой схемы лечения следует ограничивать наиболее серьёзными показаниями.

Дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск, связанный с повышением внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие панкреатита у детей.

Сообщалось о случаях развития гипертрофической кардиомиопатии после введения гидрокортизона недоношенным новорождённым, поэтому следует проводить соответствующую диагностику и мониторинг сердечной функции и структуры сердца.

Передозировка.

Клинического синдрома передозировки гидрокортизона натрия сукцината не существует.

Гидрокортизон выводится при помощи диализа.

Побочные реакции.

Ниже перечисленные побочные реакции являются типичными для всех системных кортикостероидов. Их включение в данный список не обязательно означает, что конкретное явление наблюдалось при применении именно этой лекарственной формы.

Информация о частоте возникновения побочных реакций отсутствует.

Инфекции и инвазии: оппортунистические инфекции, инфекционные заболевания.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): сообщалось о развитии саркомы Капоши у пациентов, получавших кортикостероиды.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: кушингоидное состояние, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, синдром отмены стероидов.

Со стороны обмена веществ и питания: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине (или в пероральных гипогликемических препаратах при сахарном диабете), ухудшение течения уже существующего сахарного диабета, липоматоз, повышение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела).

Со стороны психики: аффективные расстройства (включая депрессию, эйфорию, аффективную лабильность, медикаментозную зависимость, суицидальные мысли), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические расстройства, изменение личности, тревожность, перепады настроения; патологическое поведение, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления, доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль.

Расстройства со стороны органов зрения: центральная серозная хориоретинопатия; катаракта, глаукома, экзофтальм, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у пациентов, склонных к этому), гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных новорождённых.

Со стороны сосудов: тромбоз, артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: лёгочная эмболия, синдром гаспинга, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва (с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимоз, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии на коже, сыпь, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, нейропатическая артропатия, артралгия; задержка роста.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нерегулярный менструальный цикл.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нарушение заживления, периферические отеки, утомление, слабость, реакции в месте инъекции.

Исследования: повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня сахара в крови, снижение уровня калия в крови, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы крови, повышение уровня мочевины в крови, подавление реакций на кожные пробы*, увеличение массы тела.

Травмы, отравления и осложнения процедур: компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилия.

*Не относится к определённым терминам Медицинского словаря для уполномоченных регуляторных органов.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими медицинскими продуктами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Порошок во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке или по 25 флаконов без вторичной упаковки на транспортном поддоне.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс-Сент-Амандс, 2870, Бельгия.